原发性血小板增多症课件.ppt

1、 眾多慢性骨髓增生性疾病之一種。Causes of thrombocytosis 1.Physiologic (Exerciseparturition epinephrine)2.Disorder of the hematopoietic system 1).Myeloproliferative syndromes 2).Rapid blood regeneration 3).Rebound thrombocytosis 4).Miscellaneous(IDA MM hemophilia,platelet dysgenesis)3.Asplenic states 4.Infectious a

2、nd inflammatory disease 5.Neoplasma:various carcinoma Hodgkins disease other lymphoreticular disorder 6.Miscellaneous:trauma surgical procedures osteoporosis nephrotic syndrome chronic renal disease Thrombocytosis Thrombocythemia (Reactive)(Autonomous)I.Total megakaryocyte mass sli.Increased greatly

3、 Increased Total megakaryocyte mumber Increased Increased Total megakaryocyte volume decreased Increased Platelet turnover or production rate Increased Increased Total platelet mass Increased Increased Platelet survival normal normal to sli.decreased Thrombocytosis Thrombocythemia (Reactive)(Autonom

4、ous)II Thromboembolism and hemorrhage uncommon common Duration after transitory usually persistent Splenomegaly absent present(80%cases)Platelet count 1,000,000/mm3 Bleeding time normal prolonged Platelet morphology and function normal abnormal Leukocyte count normal increased(80%cases)包括包括:血管栓塞。出血。

5、進展成骨髓纖維化。急性骨髓性白血病。治療治療 治療的挑戰治療的挑戰:如何避免出血及血管栓塞。不增加骨髓纖維化。急性骨髓性白血病之轉化。原發性血小板增多症發生血管栓塞的高危險因子高危險因子:年齡超過六十歲。先前曾發生過血管性疾病。出血性併發症卻反常地與極高的血小板數 有關。中危險因子中危險因子 原發性血小板增多症發生血管栓塞的中危險因子中危險因子:合併有下列:高血壓。糖尿病。血脂肪異常。吸煙。原發性血小板增多症發生血管栓塞的低危險因子低危險因子:年輕。無症狀。血小板數低於1,500,000/mm3。應該接受細胞減少治療者應該接受細胞減少治療者:年齡超過六十歲。曾發生過血管栓塞或出血。血小板數超過

6、1,500,000/mm3。HydreaHydrea(HydroxyureaHydroxyurea)(RibonucleotideRibonucleotide reductasereductase inhibitor)inhibitor)是高危險之原發性血小板增多症病人接受骨髓 抑制劑的選擇。能有效地減少血管栓塞的發生率。需使用的考量在於是否有致白血病的潛在 危險。骨髓抑制作用。持續療法:20-30/mg/Kg Qd 間歇療法:80 mg/Kg Q3d WBC 3000/mm3 停藥 Platlet 100,000/mm3 噁心厭食頭痛嘔吐暈眩口內炎 禿髮皮疹。AnagrelideAnagre

7、lide 是一種imidazoquinazoline的衍生物，能選擇 性地抑制巨核細胞的成熟，而又對其他造血 細胞作用少。研究報告研究報告 Harrison等人報告了809例高危險群的血小板 增多症病人,平均追蹤39個月。隨機分為兩組：一組使用hydroxyurea及低劑量aspirin。另一組使用anagrelide及低劑量aspirin。研究者作出結論,認為在高危險群之治療治療 hydroxyurea 加 aspirin 優於 anagrelide 加 aspirin。一、血小板數的控制不應被視為原發性血小板 增多症治療成功的指標 Hydroxyurea對白血球及紅血球有較廣範 性的抑制功

8、能。二、Anagrelide 加 aspirin顯示出兩者有協同 作用而增加出血的風險 Hydroxyurea與aspirin併用能成功避免血管 栓塞發生且僅稍微增加出血的危險。三、Anagrelide組進展為骨纖維化者是 Hydroxyurea組的三倍 原發性的血小板增多症進展為骨纖維化是這 疾病的自然過程，平均五年3%，十年8%，十五年15%。四、轉化成急性骨髓性白血病的機會兩組相似，證實了hydroxyurea低致白血病性 分子生物學上研究發現後天JAK2基因突變可在大多數之真性紅血球增多症及半數之原發性血小板增多症或骨髓纖維化病人發現，推測基因突變造成JAK2 tyrosine kinase活化使造血幹細胞不斷增殖及具生存優勢。另一個關於真性紅血球增多症的研究發現以hydroxyurea治療發現白血病的機會並不會比單用放血治療多,也證實hydroxyurea低致白血病性。