脂质代谢紊乱及实验诊断课件-2.ppt

1、主要内容主要内容:1.基本概念基本概念2.脂蛋白的作用及载脂蛋白功能脂蛋白的作用及载脂蛋白功能3.脂蛋白代谢相关酶及蛋白脂蛋白代谢相关酶及蛋白4.脂蛋白的正常代谢及异常代谢脂蛋白的正常代谢及异常代谢5.临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断6.脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义1概述概述:脂质代谢异常与脂质代谢异常与AS(atherosclerosis)的关系：的关系：2一、血浆脂蛋白血浆脂蛋白(Lipoprotein)1974年年Segrest等人提出载脂蛋白的等人提出载脂蛋白的螺螺旋呈现一面具有高密度的极性氨基酸残旋呈

2、现一面具有高密度的极性氨基酸残基，而其反面多为非极性氨基酸残基，基，而其反面多为非极性氨基酸残基，称为称为“双性螺旋结构双性螺旋结构”。-被证明在理解脂蛋白结构上是一被证明在理解脂蛋白结构上是一个重要的里程碑个重要的里程碑31.定义定义:由由CH、TG、PL和和Pr.等组成，其结构等组成，其结构为球形结构，中心为核，由不溶于水的为球形结构，中心为核，由不溶于水的CE和和TG组成，外层为壳，含有组成，外层为壳，含有FCH，PL和和Pr.，它们的亲水基团暴露在表面，突入周围水相，它们的亲水基团暴露在表面，突入周围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。

3、中。2.分类及特点分类及特点:电泳法电泳法:超速离心法超速离心法:4567 3.作用作用:CM：来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘油三酯甘油三酯90%，因而其密度最小。，因而其密度最小。CM在小肠在小肠粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到肝外组织利用。肝外组织利用。CM在血液中的半衰期为在血液中的半衰期为520min，故正常人空腹血中无，故正常人空腹血中无CM，一旦空，一旦空腹血中有大量腹血中有大量CM（如高脂血症（如高脂血症和和型），

4、型），CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而导致粥样硬化导致粥样硬化。8 VLDL：这类脂蛋白中这类脂蛋白中TG含量仍然很丰含量仍然很丰富，占一半以上，在没有富，占一半以上，在没有CM存在血浆中，存在血浆中，其其TG的水平主要反映的水平主要反映VLDL的多少。的多少。VLDL中中TG主要在肝脏利用脂肪酸和葡主要在肝脏利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物摄取过量或脂肪动员过萄糖合成，食物摄取过量或脂肪动员过多导致血中多导致血中VLDL升高。其主要功能是升高。其主要功能是运输内源性运输内源性TG的主要形式。的主要形式。9 IDL：是是VLDL向向LDL转化过程中转化过

5、程中的中间产物，与的中间产物，与VLDL相比，其相比，其CH的含量已明显升高，正常情况下，的含量已明显升高，正常情况下，血浆中的血浆中的IDL含量很低。含量很低。10 LDL：是血浆中是血浆中CH含量最高的一种脂含量最高的一种脂蛋白，其蛋白，其CH的含量（包括的含量（包括FCH和和CE）在一半以上，故在一半以上，故LDL被称为富含被称为富含CH的脂的脂蛋白，血浆蛋白，血浆CH约约65%在在LDL内。主要功内。主要功能是将能是将CH转运到肝外组织细胞。转运到肝外组织细胞。11 HDL：颗粒最小，其结构特点是脂质和颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半，主要由肝脏蛋白质部分几乎各占一半

6、，主要由肝脏合成（小肠也可合成）。主要功能是将合成（小肠也可合成）。主要功能是将CH从肝外组织运输到肝脏进行代谢，清从肝外组织运输到肝脏进行代谢，清除组织细胞内的除组织细胞内的CH防止硬化。防止硬化。12 LP（a）：）：是新发现的一种独立的脂蛋是新发现的一种独立的脂蛋白，其脂质成分类似于白，其脂质成分类似于LDL，可能是直，可能是直接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾病的一项独立危险因子。病的一项独立危险因子。13二、二、Apoprotein 1.定义定义:是指位于是指位于Lp表面的表面的Pr.，它们以多种形，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中，各类

7、式和不同的比例存在于各类脂蛋白中，各类脂蛋白也因其所含脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不的种类不同而具有不同的功能和不同的代谢途径。同的功能和不同的代谢途径。2.组成及特征组成及特征:1415 功能功能:1构成并稳定脂蛋白的结构，是脂蛋白结构支柱。构成并稳定脂蛋白的结构，是脂蛋白结构支柱。2修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性。修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性。3作为脂蛋白受体的配体。作为脂蛋白受体的配体。4参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程。参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程。16三、脂蛋白受体三、脂蛋白受体1.LDLR:为广泛存在于人和动物各种细胞和组为广泛存在于人和动物各种

8、细胞和组织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与LDL代谢过程。代谢过程。结构结构:五种不同的区域构成五种不同的区域构成.17182.功能功能:受体亲和性：对脂蛋白分子中的受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和和APOE有特异性识别和高亲和性结合能力，有特异性识别和高亲和性结合能力，亦称亦称APOB、E受体。主要参与受体。主要参与VLDL、IDL和和LDL的分解代谢。的分解代谢。通过通过LDLR途径摄取途径摄取CH进入细胞内，用于细进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐

9、的合成等。胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。受体途径受体途径:1920 1.VLDLR 2.scarenger receptor(清道夫受体清道夫受体)21四、脂代谢有关酶类与特殊蛋白质四、脂代谢有关酶类与特殊蛋白质1.LPL(lipoprotein lipase):催化催化CM和和VLDL核心的核心的TG分解成脂肪酸和单酸甘分解成脂肪酸和单酸甘油酯，供组织氧化供能和贮存。油酯，供组织氧化供能和贮存。在在APOC存在下，参与存在下，参与VLDL和和HDL之间的之间的APO和和磷脂的转换。磷脂的转换。增加增加CM残粒结合到残粒结合到LDL受体上的能力受体上的能力,促进促进CM残残粒摄取粒摄取

10、.222.HL(hepatic lipase):or HTGL 催化残粒脂蛋白（催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和）和HDL中的中的TG和和PL水解。水解。在在HDL3转化为转化为HDL2的过程中可防止肝外组的过程中可防止肝外组织过量织过量CH积累。积累。233.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化FCH转变转变为为CHE。参与参与HDL的成熟过程：的成熟过程：HDL核心是核心是LCAT酶反应产酶反应产物物CE的贮存库，并通过的贮存库，并通过CETP将将C

11、E转移至其他脂蛋转移至其他脂蛋白和细胞膜，并与其交换。白和细胞膜，并与其交换。244.HMG-CoA reductase:合成合成CH的限速酶。的限速酶。5.胆固醇酯转移蛋白胆固醇酯转移蛋白(CETP):介导脂蛋白中介导脂蛋白中各种脂质的转移和交换。各种脂质的转移和交换。介导介导HDL中的中的CE与与VLDL中的中的TG等量交换，等量交换，促进促进HDL中中CH的净转运，同时在的净转运，同时在HDL颗粒之颗粒之间的间的CE转运中起作用。转运中起作用。促进促进CE在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与CH的逆转运过程。的逆转运过程。25266.LRP(LDL recep

12、tor related protein):功能目前尚未完全清楚，具有功能目前尚未完全清楚，具有LDL-R某些特性，是动脉粥样硬化灶某些特性，是动脉粥样硬化灶内泡沫细胞形成的条件。内泡沫细胞形成的条件。27五脂蛋白代谢五脂蛋白代谢1.外源性代谢外源性代谢:CM的代谢。的代谢。2.内源性代谢内源性代谢:VLDL、LDL代谢代谢3.胆固醇逆转运胆固醇逆转运:HDL代谢。代谢。2829303132六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病 脂蛋白代谢紊乱：脂蛋白代谢紊乱：原发和继发原发和继发 高脂血症、低脂血症高脂血症、低脂血症 高高HDL血症、低血症、低HDL血症血症 代谢综合征：

13、代谢综合征：动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：33常见原发性脂蛋白代谢紊乱症：常见原发性脂蛋白代谢紊乱症：家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 家族性高甘油三酯血症家族性高甘油三酯血症 家族性家族性ApoB100缺陷症缺陷症 高高HDL-C血症血症 ApoC II缺陷症缺陷症 乳糜微粒潴留性疾病乳糜微粒潴留性疾病 其他家族性脂蛋白代谢紊乱疾病其他家族性脂蛋白代谢紊乱疾病34高脂血症的临床表现高脂血症的临床表现主要表现在两大方面：主要表现在两大方面：1.脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤。脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤。2.脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心

14、病和周围血管病等。硬化，产生冠心病和周围血管病等。353637高高HDL血症血症高高HDL血症分为原发性和继发性；血症分为原发性和继发性；主要原因是主要原因是CETP及及HTGL活性降低引起。活性降低引起。38低脂蛋白血症：低脂蛋白血症：合成减少，分解旺盛。合成减少，分解旺盛。内分泌疾患内分泌疾患 重症肝病重症肝病 各种低营养各种低营养 吸收障碍吸收障碍 恶性肿瘤恶性肿瘤39代谢综合征（代谢综合征（metabolic syndrome,MS）:指以中心型肥胖为基础，合并指以中心型肥胖为基础，合并TG升高、升高、HDL-C减低、血压升高、减低、血压升高、FPG升高或以诊断升高或以诊断T2DM四项

15、中的任意两项出现于同一个体为临床特点四项中的任意两项出现于同一个体为临床特点的代谢症候群。的代谢症候群。40脂质代谢与动脉粥样硬化脂质代谢与动脉粥样硬化引起动脉粥样硬化的脂蛋白：引起动脉粥样硬化的脂蛋白：脂蛋白残粒脂蛋白残粒 变性变性LDL 小而密小而密LDL(small dense LDL)B型型LDL Lp(a)抗动脉粥样硬化的脂蛋白：抗动脉粥样硬化的脂蛋白：HDL41七、脂质和脂蛋白的检测七、脂质和脂蛋白的检测临床血脂检查目的：临床血脂检查目的：1.对对AS等疾病诊断、观察及治疗指导；等疾病诊断、观察及治疗指导；2.健康普查健康普查,早期发现、早期诊断早期发现、早期诊断;3.遗传性脂蛋白

16、异常性疾病诊断遗传性脂蛋白异常性疾病诊断;4.协助诊断胎儿肺发育程度协助诊断胎儿肺发育程度,预测新生儿预测新生儿ARDS.424344检测指标：检测指标：1.血浆脂质测定：血浆脂质测定：CH、TG、PL、FFA、LPO；2.血浆脂蛋白测定：血浆脂蛋白测定：HDL、LDL、Lp(a)、Lp-x;3.载脂蛋白测定：载脂蛋白测定：ApoAI、ApoAII、ApoB;4.有关酶及特殊蛋白质测定：有关酶及特殊蛋白质测定：5.脂蛋白相关基因检测：脂蛋白相关基因检测：ApoE多态性分析，多态性分析，ApoCII微卫星微卫星DNA多态性分析多态性分析451.TC test:注意事项注意事项参考值参考值检测方法

17、检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因因素；1.增高增高:原发性、继发性增高；原发性、继发性增高；2.减低：原发性、继发性减低。减低：原发性、继发性减低。46CHE+H2O CHE CH+游离脂肪酸游离脂肪酸CH+O2 COD 4-胆胆 烯酮烯酮+H2O22 H2O2+4-氨基安替比林氨基安替比林 POD 醌亚胺醌亚胺4748492.TG test:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；1.增高增高:原发性、继发性增高；原发性、继发性增高；2.减

18、低：原发性、继发性减低。减低：原发性、继发性减低。503.HDL、LDL tests:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；HDL:抗抗AS因子；因子；LDL:致致AS因子。因子。514.Lp(a)test:参考值参考值检测方法检测方法 免疫比浊法免疫比浊法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤 炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。减低：肝病；

19、减低：肝病；525.Lp-x test:注意事项注意事项 不易存放，即刻测定。不易存放，即刻测定。参考值参考值 定性阴性，定量定性阴性，定量140mg/L检测方法检测方法 电泳法和化学测定法电泳法和化学测定法临床意义临床意义 胆汁淤积的灵敏指标，其含量与胆汁淤积程胆汁淤积的灵敏指标，其含量与胆汁淤积程度有关；度有关；鉴别阻塞类型。鉴别阻塞类型。536.Apo tests:参考值参考值检测方法检测方法 免疫比浊法免疫比浊法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；ApoAI和和ApoB测定可直接反映测定可直接反映HDL和和LDL水水平及其颗粒多少；平及其颗粒多

20、少；增高或减低可见于其他疾病。增高或减低可见于其他疾病。547.其他测定其他测定:PL test:FFA test:LPO test:相关蛋白及酶的测定：相关蛋白及酶的测定：LPL测定：酶法、单克隆抗体测定：酶法、单克隆抗体EIA法。法。CETP测定：免疫比浊法。测定：免疫比浊法。LCAT测定：酶法。测定：酶法。55八、血清脂质检测的临床项目选择八、血清脂质检测的临床项目选择 目前临床常用血脂指标包括：目前临床常用血脂指标包括：TC、TG；HDL-C、LDL-C、Lp(a);ApoAI、B100、CII、CIII、E等。等。1997年年“血脂异常防治建议血脂异常防治建议”推荐推荐TC、TG、H

21、DL-C、LDL-C等等4项；项；2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制定的年中华医学会检验分会血脂专家委员会制定的“关于临床血脂测定的建议关于临床血脂测定的建议”至少测定至少测定TC、TG、HDL-C、LDL-C等等4项，有条件实验室可增加项，有条件实验室可增加Lp(a)、ApoAI、B。56复习思考题复习思考题1.概念：概念：lipoprotein apolipoprotein metabolic syndrome2.简答：超速离心法将脂蛋白分为几类简答：超速离心法将脂蛋白分为几类;载脂蛋白的功能为何？载脂蛋白的功能为何？何谓高脂血症何谓高脂血症,简述其临床分析及常见疾病简述其临床分析及常见疾病;引起动脉粥样硬化的常见脂蛋白及临床意义引起动脉粥样硬化的常见脂蛋白及临床意义.57