自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用培训课件.ppt

1、自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用自由基（自由基（free radicalfree radical，FRFR）是外层）是外层轨道上有未配对电子的原子、原子团、轨道上有未配对电子的原子、原子团、分子或离子的总称。因其化学性质非分子或离子的总称。因其化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其他物常活泼，极易与其生成部位的其他物质发生氧化反应，而这种反应的最大质发生氧化反应，而这种反应的最大特点是以连锁反应的形式进行。特点是以连锁反应的形式进行。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用2v自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥着一定的生理作用，如杀灭微生物

2、、清除衰着一定的生理作用，如杀灭微生物、清除衰老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等。老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等。但如果产生过多，超过抗氧化系统的防御能但如果产生过多，超过抗氧化系统的防御能力，就会造成组织细胞的损害力，就会造成组织细胞的损害自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用3v自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多不饱和脂肪酸，直接导致生物膜损伤和各种不饱和脂肪酸，直接导致生物膜损伤和各种功能障碍功能障碍v脂质过氧化过程中还生成大量新的活性氧和脂质过氧化过程中还生成大量新的活性氧和高细胞毒性的高细胞毒性的MDA，MDA与蛋白质、酶发生

3、与蛋白质、酶发生交联反应而影响其功能，破坏细胞膜结构；交联反应而影响其功能，破坏细胞膜结构；使细胞膜上离子泵失活，膜的液性和流动性使细胞膜上离子泵失活，膜的液性和流动性降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体膜降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体膜受损受损自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用4 麻醉与自由基的产麻醉与自由基的产生生 麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤 麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化 术中缺血再灌注引起自由基释放术中缺血再灌注引起自由基释放 过度应激导致白细胞过度激活过度应激导致白细胞过度激活自由基清除剂依达拉

4、奉在老年重症患者术中应用5吸入高吸入高浓度氧浓度氧急性肺急性肺损伤损伤自由基自由基 肺高氧毒性肺高氧毒性肺是多种损伤肺是多种损伤最易受攻击的最易受攻击的器官之一器官之一自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用6氟烷、氟烷、乙乙醚、氯仿醚、氯仿硫喷妥钠硫喷妥钠可卡因等可卡因等 麻醉药的毒副反应与自由基有关麻醉药的毒副反应与自由基有关自由基自由基肝脏微肝脏微粒体线粒体线粒体脂粒体脂质过氧质过氧化化肝脏肝脏损害损害自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用7 体外循环体外循环(CPB)(CPB)本身引起自由基增多本身引起自由基增多 心肌缺血心肌缺血-再灌注诱发自由基大量产生再灌注诱发自由基大量产生

5、 CPBCPB复灌后心脏和肺部并发症成为死亡的复灌后心脏和肺部并发症成为死亡的重要原因重要原因,自由基是重要损伤因素自由基是重要损伤因素 体外循环下氧自由基反体外循环下氧自由基反应应自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用8粒细胞源性自由基生成增多粒细胞源性自由基生成增多线粒体源性自由基生成增多线粒体源性自由基生成增多儿茶酚胺源性自由基生成增多儿茶酚胺源性自由基生成增多 缺血缺血/再灌注时氧自由基生成增多再灌注时氧自由基生成增多自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用9低分子自由基清除剂低分子自由基清除剂：维生素：维生素E E、维生素、维生素A A、维生素维生素C C（抗坏血酸）和谷胱甘肽

6、等；（抗坏血酸）和谷胱甘肽等；含巯基化合物含巯基化合物：具有清除：具有清除OHOH的作用。的作用。6-6-巯巯基嘌呤甘氨酸（基嘌呤甘氨酸（MPGMPG）。）。别嘌呤醇别嘌呤醇：清除：清除OH(OH(抑制黄嘌呤氧化酶参与抑制黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生)。减轻自由基危害的措减轻自由基危害的措施施自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用10含巯基的含巯基的ACEIACEI：有抑制：有抑制O O2 2 形成的作用。形成的作用。酶性自由基清除剂酶性自由基清除剂：CATCAT

7、、过氧化物酶、过氧化物酶、SODSOD等。等。甘露醇、潘生丁、布洛芬和氟碳乳剂甘露醇、潘生丁、布洛芬和氟碳乳剂：具：具有清除自由基的作用。有清除自由基的作用。中草药中草药：也有抗氧化作用，如山莨菪碱、：也有抗氧化作用，如山莨菪碱、丹参、人参、生麦散、小檗碱、黄芪、何丹参、人参、生麦散、小檗碱、黄芪、何首乌、枸杞和紫苏等。首乌、枸杞和紫苏等。减轻自由基危害的措减轻自由基危害的措施施自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用11丙泊酚丙泊酚:直接清除氧自由基直接清除氧自由基,增强增强SODSOD活性活性乌司他丁乌司他丁:提高提高SODSOD活性活性 减轻自由基危害的措减轻自由基危害的措施施自由基清

8、除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用12新型氧自由基清除剂新型氧自由基清除剂依达拉奉（依达拉奉（Edaravone）自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用13 依达拉奉化学结依达拉奉化学结构构 化学名：化学名：3-甲基甲基-1苯基苯基-2-吡唑啉吡唑啉-5-酮酮3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one 分子式分子式C10H10N2O 分子量分子量174.20 结构式结构式12345自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用14 依达拉奉的作用机制依达拉奉的作用机制 向自由基提供电子向自由基提供电子自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用15 抑制膜脂质过氧化连

9、锁反应；抑制膜脂质过氧化连锁反应；减轻羟自由基引起的细胞毒性作用；减轻羟自由基引起的细胞毒性作用；抑制氧自由基介导的蛋白质、核酸不可抑制氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆的破坏作用。逆的破坏作用。依达拉奉的作依达拉奉的作用用自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用16 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌注损伤的疗效评价注损伤的疗效评价Kenochi Tsujita,etc.美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004;94;481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用17 对左心室射血分数对左心室射血分数(LVEF)(LVEF)的影响的影响(n=40)(n=

10、40)美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004；9494；481-484481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用18 对肌酸激酶同功酶对肌酸激酶同功酶(CK-MB)(CK-MB)的影响的影响(n=40)(n=40)3620362034634650735073442442P=0.02美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004；9494；481-484481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用19 再灌注后心律失常发生率再灌注后心律失常发生率依达拉奉组依达拉奉组盐水组盐水组P P值值心律失常心律失常1(3%)1(3%)8(20%)8(20%)0.

11、030.03病例病例(n)(n)40404040美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004；9494；481-484481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用20 依达拉奉在依达拉奉在CPB心脏手术中对心肌的保护作心脏手术中对心肌的保护作用用MCI186MCI186可提高心肌细胞可提高心肌细胞SODSOD活性活性,减少减少MDAMDA产生产生,抑制脂质过氧抑制脂质过氧化反应化反应,减轻心肌缺血再灌注损伤。减轻心肌缺血再灌注损伤。结论结论CKMBCKMB术后术后6h,6h,cTnIcTnI、LDHLDH术后术后24h24h最高最高;组间比较组间比较M M组组LDHLDH、

12、CKMBCKMB、cTnIcTnI术后术后24h,CKMB24h,CKMB术毕术毕,cTnI,cTnI术后术后6h6h均低于均低于C C组组(P0.05)(P0.05)。MDAMDA术后各时相均升高术后各时相均升高,术后术后6h6h、24hM24hM组低于组低于C C组组(P0.05);(P0.05);SODSOD在术毕、术后在术毕、术后6hM6hM组明显高于组明显高于C C组组(P0.05).(P0.05).升升主动脉开放后心脏主动脉开放后心脏自动复跳率自动复跳率M M组为组为8080,C,C组为组为5555.M.M组术后组术后24h24h多巴胺平均最大剂量多巴胺平均最大剂量少于少于C C组

13、组(P0.05)(P0.05)。结果结果4040例风湿性心脏病行瓣膜置换术的患者随机分为两组例风湿性心脏病行瓣膜置换术的患者随机分为两组,依达拉依达拉奉组奉组(M(M组组)20)20例例,对照组对照组(C(C组组)20)20例例.M.M组接受组接受依达拉奉依达拉奉0.5mg/kg0.5mg/kg一次性加入心脏停搏液中。分别于术前、术毕、术后一次性加入心脏停搏液中。分别于术前、术毕、术后6h6h、24h24h测量血浆测量血浆SODSOD活性、活性、MDAMDA、LDHLDH、CK-MBCK-MB、cTnIcTnI水平水平,记录心脏复记录心脏复跳及术后正性肌力药物的应用情况。跳及术后正性肌力药物的

14、应用情况。方法方法李军李军 秦建伟秦建伟 邵永丰邵永丰 梁永年梁永年 张憬张憬 薛磊，中国体外循环杂志薛磊，中国体外循环杂志,2005(3):3,2005(3):3自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用21外科领域应用外科领域应用v骨科试用于脊椎手术、断肢再植骨科试用于脊椎手术、断肢再植v急诊科试用于休克中肠屏障功能障碍的治疗急诊科试用于休克中肠屏障功能障碍的治疗v心外科试用于体外循环中心肌和脑保护心外科试用于体外循环中心肌和脑保护v麻醉中应用？麻醉中应用？自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用22入选标准入选标准vPaO2/FiO2300。v脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍等后遗症

15、。脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍等后遗症。v冠心病患者，拟行冠脉旁路移植手术或既往有冠冠心病患者，拟行冠脉旁路移植手术或既往有冠脉旁路移植手术、冠脉支架置入手术病史。脉旁路移植手术、冠脉支架置入手术病史。v高血压、糖尿病病史，术前心电显示房颤、房扑、高血压、糖尿病病史，术前心电显示房颤、房扑、二联律、三联律等严重心律失常患者。二联律、三联律等严重心律失常患者。v6个月以内曾被诊断为心肌梗死。个月以内曾被诊断为心肌梗死。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用23术前伴发疾病情况术前伴发疾病情况组别组别Y Y组组C C组组术前伴发疾病（例）术前伴发疾病（例）164164164164PaO2

16、/FiO2300mmHg PaO2/FiO2300mmHg 6 68 8脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍后遗症脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍后遗症66666161冠心病患者，拟行冠脉搭桥手术或既往有冠脉冠心病患者，拟行冠脉搭桥手术或既往有冠脉搭桥手术、冠脉支架置入病史搭桥手术、冠脉支架置入病史95959292术前心电显示房颤、房扑、二联律、三联律等术前心电显示房颤、房扑、二联律、三联律等严重心律失常严重心律失常23232525心梗心梗6 6个月以内行手术个月以内行手术5 56 6自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用24术中情况术中情况组别组别手术时间手术时间输液量输液量术中尿量术中

17、尿量出血量出血量Y Y组组21221276762206220611621162641641412412443443377377C C组组210210808022012201860860636636358358420420305305自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用26 术后情况术后情况对照组对照组依达拉奉依达拉奉3030202010100 0*ICU ICU 总住院日总住院日 机械通气机械通气时间时间自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用27术后情况术后情况组组别别总住院日（天）总住院日（天）ICUICU总住院日总住院日（天）（天）术后机械通气术后机械通气时间（小时）时间（小时）

18、Y Y组组20.920.99.19.1*9.79.77.07.0*13.713.720.820.8C C组组22.722.79.29.212.612.69.29.216.616.619.219.2v总住院日缩短vICU住院日缩短v术后机械通气时间有缩短趋势自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用28SODSOD变化变化指标指标组别组别桡动脉穿刺后桡动脉穿刺后手术手术1 1小时小时缝皮前缝皮前SODSODU/mlU/mlY Y组组84.3184.3112.4412.4487.1787.1714.3214.32*82.6982.6912.8612.86*C C组组83.8983.8914.301

19、4.3078.3378.3314.0214.0277.3077.3014.3014.30组间比较，组间比较，*P0.05*P0.01 组内比较，组内比较，P0.05 P0.01自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用29MDA变化指指标标组别组别桡动桡动脉穿脉穿刺后刺后手术手术1 1小时小时缝皮前缝皮前MDAMDAnmonmol/Ll/LY Y组组11.2411.244.744.7411.2311.234.984.98*11.0311.034.864.86*C C组组11.2811.285.565.5614.0814.086.986.9814.4414.446.316.31 组间比较，组间比

20、较，*P0.05*P0.01 组内比较，组内比较，P0.05 P0.01自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用30 心脏保护（安贞医院）vBNP浓度（pg/ml)术前BNP术后24hBNP实验组208.2032.93239.9336.94*对照组185.6058.60283.6288.50自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用31心脏保护（安贞医院）vcTnI浓度（pg/ml)术前cTnI术后24小时cTnI实验组94.9935.7676.4625.22*对照组104.2230.7196.4137.99自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用32v临床随访纪录临床随访纪录v手术持续时

21、间、CABG支数、术前术后HR及MAP、术中输液量、出血量、尿量两组间差异均无统计学意义；v术后EF%实验组明显高于对照组！v术后呼吸机治疗时间:差异有统计学意义vICU住院时间v总住院时间试验组 对照组 差异有显著性自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用33讨论讨论vMDA：麻醉、手术中自由基生成增多；麻醉、手术中自由基生成增多；vSOD：机体清除自由基负担加重，机体清除自由基负担加重，SOD消消耗增多。耗增多。vY组组MDA 、SOD ：MDA产生、产生、SOD消耗减少，自由基清除能力消耗减少，自由基清除能力，减轻自由基，减轻自由基损害。损害。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用

22、34讨论讨论依达拉奉清除依达拉奉清除氧自由基氧自由基 肺泡上皮高氧、肺泡上皮高氧、长时间机械通气损伤长时间机械通气损伤 肺保护作用肺保护作用 Y组患者术后机械通气时间出现缩短趋势。组患者术后机械通气时间出现缩短趋势。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用35讨论讨论v各项术后并发症无统计学差异各项术后并发症无统计学差异v总住院日、总住院日、ICU住院日是治疗效果的住院日是治疗效果的综合综合体体现现自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用36讨论讨论v并发症发生率并发症发生率低低扩大样本，适用于扩大样本，适用于高危高危患患者。者。v用药时间过用药时间过短短。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用37结论v依达拉奉可安全应用于手术期间依达拉奉可安全应用于手术期间v心脏手术、既往有心、脑血管疾病患者术中心脏手术、既往有心、脑血管疾病患者术中应用依达拉奉有利于减少自由基损伤应用依达拉奉有利于减少自由基损伤自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用38 谢谢 谢谢自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用39