心脑血管的化学终版本课件.ppt

1、 王悦冰王悦冰 南开大学医学院南开大学医学院 心脑血管的化学终版本1心脑血管的化学终版本2心心血血管管系系统统心脏心脏动脉动脉毛细血管毛细血管静脉静脉心脑血管的化学终版本3u心肌能量代谢与心肌缺血心肌能量代谢与心肌缺血 u心肌收缩与心肌肥厚心肌收缩与心肌肥厚 u血管内皮细胞的功能血管内皮细胞的功能u心脏疾病的生物化学标志物心脏疾病的生物化学标志物u脑梗死生物化学标志物脑梗死生物化学标志物心脑血管的化学终版本4心脑血管的化学终版本5心脑血管的化学终版本6心肌对供能物质的利用受许多因素影响：心肌对供能物质的利用受许多因素影响：心脑血管的化学终版本7u 糖无氧分糖无氧分解作用增解作用增强强6-磷酸果

2、糖激酶磷酸果糖激酶ATP生成不足生成不足细胞内细胞内ADP和和AMP含量增加含量增加变构激活变构激活 糖无氧分解作用增强糖无氧分解作用增强心脑血管的化学终版本8u 心肌中糖原分解以提供无氧分解时供能物质的心肌中糖原分解以提供无氧分解时供能物质的不足；不足；u脂酸合成增加，脂酸分解代谢受抑制。脂酸合成增加，脂酸分解代谢受抑制。过量的脂酸与心律失常以及心肌功能受损过量的脂酸与心律失常以及心肌功能受损有关。有关。u 心肌细胞质膜上葡糖转运蛋白心肌细胞质膜上葡糖转运蛋白1和和4（glucose transporter，GLUT）数量增多，转运活性增高，）数量增多，转运活性增高，增加心肌细胞对葡萄糖的摄

3、入。增加心肌细胞对葡萄糖的摄入。心脑血管的化学终版本9心脑血管的化学终版本10心脑血管的化学终版本11心脑血管的化学终版本12u内源性缓激肽、肾上腺素、降钙素基因相关内源性缓激肽、肾上腺素、降钙素基因相关肽等释放增多。肽等释放增多。激活细胞膜上的腺苷受体激活细胞膜上的腺苷受体 心脑血管的化学终版本13Myocardium Contraction and Hypertrophy心脑血管的化学终版本14心肌肌节的结构心肌肌节的结构心脑血管的化学终版本15细肌丝细肌丝粗肌丝粗肌丝肌节肌节=心脑血管的化学终版本16心肌肌节心肌肌节粗丝粗丝 细丝细丝肌球蛋白（肌球蛋白（myosin）肌联蛋白（肌联蛋白（

4、connectin/titin）肌动蛋白（肌动蛋白（actin）原肌球蛋白（原肌球蛋白（tropomyosin）肌钙蛋白（肌钙蛋白（troponin）C：与与Ca2+结合结合I：抑制肌球蛋白抑制肌球蛋白ATP酶酶活性活性T：与原肌球蛋白结合与原肌球蛋白结合肌节中的肌球蛋白肌节中的肌球蛋白-肌动蛋白组成的主动收缩系统肌动蛋白组成的主动收缩系统 心脑血管的化学终版本17肌节中的肌球蛋白肌节中的肌球蛋白-肌动蛋白组成的主动收缩系统肌动蛋白组成的主动收缩系统 细胞骨架蛋白组成的弹性系统细胞骨架蛋白组成的弹性系统 心肌被动性张力对心脏泵血也十分重要。心肌被动性张力对心脏泵血也十分重要。肌联蛋白肌联蛋白是

5、构成肌节被动性张力的重要分子。是构成肌节被动性张力的重要分子。心脑血管的化学终版本18类似纤连蛋白型同源序列类似纤连蛋白型同源序列+类似免疫球蛋白序列类似免疫球蛋白序列 PEVK重复序列重复序列+*类似免疫球蛋白序列类似免疫球蛋白序列PEVK：脯氨酸、谷氨酸、缬氨酸、赖氨酸：脯氨酸、谷氨酸、缬氨酸、赖氨酸心脑血管的化学终版本19心脑血管的化学终版本20u作用于作用于G蛋白偶联受体的因子：蛋白偶联受体的因子：u内皮素内皮素-1（endothelin-1,ET-1）u 1-肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂u血管紧张素血管紧张素II（angiotensin II,ANGII）机械牵张可引起内皮素

6、机械牵张可引起内皮素-1（ET-1）和血管紧张素）和血管紧张素II（ANGII）释放）释放心脑血管的化学终版本21u 作用于受体酪氨酸蛋白激酶的因子：作用于受体酪氨酸蛋白激酶的因子：纤维母细胞生长因子（纤维母细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGFfibroblast growth factor,FGF）胰岛素样生长因子（胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGFinsulin-like growth factor,IGF）肝素结合性表皮生长因子样生长因子（肝素结合性表皮生长因子样生长因子（heparin-binding hep

7、arin-binding epidermal growth factor,HB-EGFepidermal growth factor,HB-EGF）。）。心脑血管的化学终版本22u 作用于作用于gp130受体的因子：受体的因子：心营养素心营养素-1（cardiotrophin-1,CT-1）白细胞介素白细胞介素6（interleukin 6,IL 6）心脑血管的化学终版本23心脑血管的化学终版本24心脑血管的化学终版本25心脑血管的化学终版本26 Vascular Endothelial Cell心脑血管的化学终版本27（一）血管内皮细胞具有多种功能（一）血管内皮细胞具有多种功能心脑血管的化学

8、终版本28心脑血管的化学终版本29Hormone and others+receptorCa2+/CaMNADPHBH4FMN,FADArginhibitor(NMA,NMA)EDRF/NO synase (Types-）guanylate cyclase inactiveEDRF(activator of guanylate cyclase)NOguanylate cyclase activeGTPCyclic GMP心脑血管的化学终版本30OHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NNOHNHNL-Citrulline（瓜氨酸）瓜氨酸）N-OH-L-ArgL-

9、Arg+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+心脑血管的化学终版本31心脑血管的化学终版本32心脑血管的化学终版本33u抑制血小板粘附和聚集；抑制血小板粘附和聚集；u抑制血小板释放生长因子；抑制血小板释放生长因子；u抑制单核白细胞趋化性、抑制白细胞粘附分子的表达；抑制单核白细胞趋化性、抑制白细胞粘附分子的表达；u抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖；抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖；uNO与超氧阴离子反应生成的亚硝酸过氧化物及其降解与超氧阴离子反应生成的亚硝酸过氧化物及其降解产物可使蛋白质中酪氨酸残基亚硝基化，影响酪氨酸磷产物可使蛋白质中酪氨酸残基亚硝基

10、化，影响酪氨酸磷酸化的细胞内信号转导途径酸化的细胞内信号转导途径。心脑血管的化学终版本34LDL与内皮下细胞基质的组分结合与内皮下细胞基质的组分结合单核白细胞迁移至内皮下单核白细胞迁移至内皮下LDL被单核白细胞释放的氧化物质氧化被单核白细胞释放的氧化物质氧化 巨噬细胞吞噬氧化的巨噬细胞吞噬氧化的LDL形成泡沫细胞，形成泡沫细胞，形成脂质条纹形成脂质条纹 平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖，平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖，动脉粥样斑块动脉粥样斑块形成形成 心脑血管的化学终版本35u参与单核白细胞粘附的因子：参与单核白细胞粘附的因子：动 脉 粥 样 硬 化 相 关 的 内 皮动 脉 粥 样 硬 化

11、 相 关 的 内 皮 白 细 胞 粘 附 分 子白 细 胞 粘 附 分 子(atherosclerosis-associated endothelial-leukocyte adhesion molecule,Athero-ELAM)，P选择素，选择素，急性内皮选择素，选择素，急性内皮-白 细 胞 粘 附 分 子，白 细 胞 粘 附 分 子，L-选 择 素，细 胞 间 粘 附 分 子选 择 素，细 胞 间 粘 附 分 子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)，位于内皮位于内皮细胞之间连接部位的粘附分子等。细胞之间连接部位的粘附分子等。心脑血管的

12、化学终版本36心脑血管的化学终版本37心脑血管的化学终版本38心脑血管的化学终版本39心脑血管的化学终版本40心脑血管的化学终版本41心脑血管的化学终版本42心脑血管的化学终版本43心脑血管的化学终版本44心肌标志物发展史心肌标志物发展史心脑血管的化学终版本45心脑血管的化学终版本46心脑血管的化学终版本47心脑血管的化学终版本48Panteghini,M.Chest 2002;122:1428-1435Time course of release of cardiac proteins in blood after AMI心脑血管的化学终版本49心脑血管的化学终版本50心脑血管的化学终版本5

13、1心脑血管的化学终版本52心脑血管的化学终版本53心脑血管的化学终版本54心脑血管的化学终版本55心脑血管的化学终版本56心脑血管的化学终版本57心脑血管的化学终版本58心脑血管的化学终版本59心脑血管的化学终版本60心脑血管的化学终版本61心脑血管的化学终版本62GlyArgMetAspArgIle 15GlyAlaGlnGlyPheCys 7Cys 23GlyLeuGlySerSerLeuArgArg 5SerSerTyrArgPheSerAsn2520281H2NHOOCArgLysMetAspArgIle SerSerSerGlyPheCys 10Cys 26GlyLeuGlySerM

14、etValGlnGlySerGlyArgArgLeuValLys25321HOOCLeu LysLeuAspArgIle Gly 15SerMetGlyPheCysCys GlyLeuGlySerGlyLeuSerLysGly20SerProLysH2NHis1520510HOOCH2N心脑血管的化学终版本63心脑血管的化学终版本64细胞吞饮和溶酶体降解细胞吞饮和溶酶体降解中性内肽酶中性内肽酶裂解环状结构裂解环状结构心脑血管的化学终版本65心脑血管的化学终版本66心脑血管的化学终版本67心脑血管的化学终版本68心脑血管的化学终版本69心脑血管的化学终版本70心脑血管的化学终版本71心脑血管的化

15、学终版本72心脑血管的化学终版本73心脑血管的化学终版本74心脑血管的化学终版本75心脑血管的化学终版本76心脑血管的化学终版本77心脑血管的化学终版本78心脑血管的化学终版本79心脑血管的化学终版本80Morrow and Braunwald.Biomarkers in Acute Coronary Syndromes.Circulation 2003;108:250-252.心脑血管的化学终版本81心脑血管的化学终版本82心脑血管的化学终版本83心脑血管的化学终版本84心脑血管的化学终版本85心脑血管的化学终版本86心脑血管的化学终版本87心脑血管的化学终版本88心脑血管的化学终版本89心脑血管的化学终版本90