友福斯与脂肪肝概要课件.ppt

1、优思弗与脂肪肝优思弗与脂肪肝前前 言言 脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，流行病学所调查的主要为酒精、肥胖等引起的慢性脂肪肝。70年代曾报道肝活检检出率约5%，80年代末日美等学者利用超普查发现，脂肪肝发病率约占平均人口的10%，肥胖和糖尿病患者的50%，嗜酒者的57.7%肝活检非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic teatohepatitis NASH)检出率在西方国家为79%，日本为1.2%；酒精性肝炎(alocholic hepatitis,AH)患者约为NASH的1015倍。近年来由于生活水平提高、饮食结构变化及预防保健措施相对滞后，脂肪肝发病率仍在上升，且发病年龄越

2、来越小。AH是西方国家的常见疾病，在我国发病率有增多的趋势，临床表现变异较大，基本治疗在于戒酒和改善营养状态。NASH可以是一个独立的疾病，但更多见的还是全身性疾患在肝脏的一种病理过程，肥胖症，药物和毒物中毒，营养不良，糖尿病，妊娠，肝炎病毒或其他病原体感染以及先天性代谢缺陷等都可引起。虽然NASH常认为是良性病变，但其肝纤维化的发生率约高达25%，且约1.58.0%的患者可进展为肝硬化。脂肪肝概况脂肪肝概况 广义的脂肪肝是指由各种原因引起的肝脏脂肪变性。正常人肝脏总的脂肪含量占肝脏重量的5%，主要是磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇酯。若肝脏的总脂肪含量超过肝脏重量的5%就叫做脂肪肝。轻度

3、脂肪肝含脂肪量的5%-10%。中度为10%-25%，重度在25%-50%，甚至更高。定义：定义：发病机理发病机理 食物脂肪经水解酶消化后，其乳糜微粒(主要成份是甘油三酯)被小肠上皮吸收入血。入血的乳糜微粒有三条去路：一是分解后称为肌肉活动的能源，二是储存在脂肪组织作为潜在能源，三是转运至肝脏进行代谢。转运至肝脏的甘油三酯与载脂蛋白结合成极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒泌入血液。如果甘油三酯产生量多，或极低密度脂蛋白量少，造成甘油三酯在肝内堆积，而形成脂肪肝。脂肪肝病因：脂肪肝病因：饮酒不当激素失调。妊娠脂肪肝代谢异常中毒慢性缺氧临床表现临床表现 轻型脂肪肝可以没有任何症状，只有通过B型超声或CT

4、检查等才被发现。脂肪肝形成后，大部分表现食欲不振、恶心、呕吐、体重下降、乏力、腹胀、肝区不适或隐痛，丙氨酸转氨酶(ALT)升高，少数病人可出现轻度黄疸。体格检查可触及肿大的肝脏(一般在右肋下2-3厘米以内)，表面光滑，边缘圆钝，质地软或中等硬度，可有轻度压痛，部分病人有叩击痛。重症病人可出现肝硬化表现。诊断诊断 病史：有长期饮酒(特别是酒精含量高的白酒)、肥胖、糖尿病、营养失调及中毒性肝损害病史。临床表现：有食欲不振、恶心、乏力、肝区不适或隐痛。体检时可见肝肿大、表面光滑、边缘圆钝、轻度触痛或叩击痛。实验室检查：肝功能ALT正常或升高，有高脂血症表现，甘油三酯升高，血清-GT活性升高，蛋白电泳

5、血浆球蛋白增高。超声与CT。B型超声显示肝脏增大，实质呈致密的强反射光点，深部组织回声衰减。CT扫描显示肝密度比其他实质脏器(如脾脏)低下。肝活检：确认依据。治疗治疗治疗原则：去除病因，调整饮食，增加运动，合理用药 对脂肪肝的治疗主要是病因疗法，即通过 调整饮食、禁酒、减肥等措施，消除病因，从而改善病情。药物治疗药物治疗 降脂性药物 护肝去脂药 中医中药大多疗效尚不十分确切，有些副反应较大熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCAUDCA）是人体内源性地合成的胆汁酸，它在肝内由7-酮石胆酸转化而来，后者是鹅脱氧胆酸（CDCA）的细菌化产物。CDCA 与UDCA的区别在于7-羟基中纬线的方向不同，二者为同

6、分异构体，但UDCA比CDCA有更强的亲水性，为低毒性极性分子。药理作用药理作用(一一)、促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收、促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收(二二)、拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜、拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜(三三)、抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄、抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄 (四四)、溶解胆固醇性结石、溶解胆固醇性结石 (五五)、免疫调节作用、免疫调节作用(六六)、抑制细胞凋亡、抑制细胞凋亡(七七)、炎症抑制作用、炎症抑制作用(八八)、清除自由基和抗氧化作用、清除自由基和抗氧化作用酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝 目前，我国脂肪肝患

7、者大约有8000多万人。研究 表明，日均饮酒量在160克以上，10年内脂肪肝的发生率92以上，酒精性肝炎的发生率为75以上，酒精性肝硬化的发生率为25以上。其发病的基本原理是乙醛对肝细胞的毒性作用。其毒性作用包括：影响肝脏代谢，使脂质过氧化，破坏肝细胞膜，使微管解聚，肝细胞肿胀等等 长期饮酒危害身体健康三部曲是：酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化 已出现酒精诱发的肝病表现的患者都可使用UDCA，改善各种肝功能指标，如-GT、ALT和胆红素 可阻止酒精对肝细胞的毒性作用 1.Plevris,J.N.et al.Ursodeoxycholic acid in the treatment of al

8、coholic liver disease.Eur.J.Gastroenterol.Hepatol.3:653-656,1991 2.Plevris,J.N.et al.Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease.Kluwer Academic Publishers,Dordrecht,Boston,London,147-152,2000 3.Neuman MG,Shear NH,Bellentani S,Tiribelli C.Role of cytokines in ethanol-induced cyt

9、otoxicity in vitro in Hep G2 cells.Gastroenterology.1998 Jul;115(1):157-66.熊去氧胆酸在酒精性肝病中的应用熊去氧胆酸在酒精性肝病中的应用role of cytokines in ethanol-induced cytotoxicity in vitro in hep G2 cellsManuela G.Gastroenterology 1998;115:157-166 目的:观察细胞因子和酒精细胞毒性的关系以及UDCA对其的影响 结果 UDC A对酒精介导的细胞因子释放的影响 组别 IL-1 IL-6 TN F-酒精 3

10、8.07.5 27.53.2 31.55.5 酒精+UDCA 27.53.0 12.53.0 17.53.5 0.05 0.01(酒精vs酒精+UDCA)#*#*UDCA对酒精介导的细胞因子*p0.05#p99%50%50%疗效显著不明显 副作用很小大，如黄疸、骚痒优思弗与国产优思弗与国产UDCA制剂比较制剂比较优思弗在脂肪肝中的优思弗在脂肪肝中的用法、用量及疗程：用法、用量及疗程：口服，口服，2020mg/kg/dmg/kg/d，疗程疗程3-63-6个月个月 禁忌证禁忌证:1.急性胆囊炎、胆管炎发作期。急性胆囊炎、胆管炎发作期。2.胆道完全阻塞、胆结石钙化症者。胆道完全阻塞、胆结石钙化症者。3.孕早期妇女慎用。孕早期妇女慎用。不良反应和注意事项不良反应和注意事项:1.偶见便秘、头痛、头晕、过敏、瘙痒等偶见便秘、头痛、头晕、过敏、瘙痒等不良反应。不良反应。2.本品不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸本品不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因可阻碍本品的吸收。剂同时合用，因可阻碍本品的吸收。谢谢 谢！谢！