药物化学心血管系统药物培训课件.ppt

1、药物化学心血管系统药物化学心血管系统药物药物第一节第一节 调血脂药调血脂药 案例案例9-19-1 老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三酯远高于正常值外，其他值在正常范围。问题：1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用机理降血脂药分为哪些类型?3.该病人应该选择哪些降血脂药？药物化学心血管系统药物2第一节第一节 调血脂药调血脂药 血脂有两个来源：（血脂有两个来源：（1 1）外源性：从食物摄取的脂类经消化）外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；（吸收进入血液；（2 2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液。织合成后释入血液。血浆中

2、的脂质组成复杂，主要包含胆固醇、甘油三脂和磷血浆中的脂质组成复杂，主要包含胆固醇、甘油三脂和磷脂等。血脂与血浆中的蛋白质结合，脂等。血脂与血浆中的蛋白质结合，称为脂蛋白，包括乳称为脂蛋白，包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白（靡微粒、极低密度脂蛋白（VLDL VLDL）、低密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（LDLLDL）和高密度脂蛋白（和高密度脂蛋白（HDL HDL）。人体高脂血症主要是）。人体高脂血症主要是VLDLVLDL与与LDLLDL增多，血浆中增多，血浆中HDLHDL则有利于预防动脉粥样硬化。则有利于预防动脉粥样硬化。本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的本类药物可以减少体内胆固醇的吸

3、收、防止和减少脂类的合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉粥样硬化防治药动脉粥样硬化防治药。常用的降血脂药可分成常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类苯氧乙酸类，烟酸类烟酸类，羟甲戊二酰羟甲戊二酰辅酶辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂等。等。药物化学心血管系统药物3一、苯氧乙酸类一、苯氧乙酸类 氯贝丁酯（氯贝丁酯（安妥明、冠心平）安妥明、冠心平）1962年用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降低用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降低极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)。双贝特双贝特ClO CCH3COOCH2CH3

4、ClO CCH3COOCH2CH3CH2作用强度和持续时间作用强度和持续时间都稍优于氯贝丁酯。都稍优于氯贝丁酯。药物化学心血管系统药物4非诺贝特非诺贝特前药前药疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，对各种类型的高血脂均有效。对各种类型的高血脂均有效。药物化学心血管系统药物5苯氧乙酸类调血脂药物构效关系：苯氧乙酸类调血脂药物构效关系：（1 1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。（2 2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸 的部分是该类药物具有活性的必要条的部分是该类药物具有活性的必要条 件。件。

5、（3 3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。芳环有活性增强的趋势。（4 4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。）脂肪链上季碳原子不是必要结构。（5 5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。药物化学心血管系统药物6二、烟酸类二、烟酸类NCOOHNNCH3NCONH2NCOOHF尼古丁烟酸烟酰胺5-氟烟酸药物化学心血管系统药物7三、羟甲戊二酰辅酶三、羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂类还原酶抑制剂类(Statins)HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对

6、原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。HOOOHOO内酯环水解开环为活化形式多氢萘母环不溶于水洛伐他汀洛伐他汀前药前药药物化学心血管系统药物8辛伐他汀辛伐他汀前药前药HOOOHOO内酯环水解开环为活化形式与洛伐他汀不同之处洛伐他汀不同之处本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度，中等程度地提高HDL的水平，同时降低甘油三酯的血浆浓度。比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。药物化学心血管系统药物9第二节第二节 抗心绞痛药物抗心绞痛药物硝酸酯及亚硝酸酯类钙通道阻滞剂 受体阻断剂：普萘洛尔、阿替洛尔其他类抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状动脉，增

7、加心脏的供氧量，从而缓解症状。药物化学心血管系统药物10一、硝酸酯及亚硝酸酯一、硝酸酯及亚硝酸酯 药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。硝酸甘油硝酸甘油 O2NOONO2ONO2遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。浅黄色油状液体药物化学心血管系统药物11硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）OOHHHONO2HO2NO*活性代谢物1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。易爆炸易爆炸

8、易水解易水解药物化学心血管系统药物12 二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂）二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂）（Calcium antagonist，Ca-A）钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋收缩耦联中的关键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗心血管系统疾病的重要药物。二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平芳烷基胺类：盐酸维拉帕米苯噻氮卓类：盐酸地尔硫卓三苯哌嗪类：桂利嗪药物化学心血管系统药物13 二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代二氢吡啶类的代表。

9、第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。尼莫地平（Nieardipine）和氨氯地平（Amlodipine）都属于第二代二氢吡啶类抗心绞痛药。1.1.二氢吡啶类二氢吡啶类药物化学心血管系统药物14硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）NHCOOCH3CH3H3CH3COOCNO2不稳定无手性2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各类高血压。药物化学心血管系统药物15尼群地平尼群地平NHCOOCH2CH3CH3H3CH3COOCNO2*有手性遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶

10、类，故应遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应避光避光。临床用其临床用其外消旋体外消旋体。适用于。适用于冠心病冠心病及及高血压高血压。NNO2NNO光+药物化学心血管系统药物16氨氯地平氨氯地平 NHCH3ONH2*有手性药用外消旋体COOCH2CH3H3COOCCl()-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压作用持续时间较长，降压作用稳定。药物化学心血管系统药物17CH3OCH3ONCH3CH3CH3NCOCH3OCH3*HCl盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米（异搏定，戊脉安）

11、（异搏定，戊脉安）左旋体：室上性心动过速；右旋体：心绞痛。用外消旋体，为心律失常药。2.2.芳烷基胺芳烷基胺类类药物化学心血管系统药物18盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）.HClNSNCH3H3COOHHOCH3CH3O*顺-(+)-5-(2-二甲氨基)乙基-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐 临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。3.3.苯并噻氮卓苯并噻氮卓类类（具有高选择性的钙拮抗剂）具有高选择性的钙拮抗剂）药物化学心血管系统药物19桂利嗪（桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）肉桂苯哌嗪、脑益嗪）NN临床适用

12、于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。4.4.二苯哌嗪类二苯哌嗪类 三、三、受体阻断剂：受体阻断剂：普萘洛尔普萘洛尔等等药物化学心血管系统药物20 代表药：硝苯地平代表药：硝苯地平 Nifedipine 结构与性质NH3CCH3HNOOOOO2CHH3C3遇氢氧化钠溶液显橙红色 光分解反应 亚硝基苯化合物 鉴别 有毒！使用避光药物化学心血管系统药物21第第三三节节 抗高血压药抗高血压药概念：又称降压药概念：又称降压药 通过作用于中枢、神经节、肾上腺素能受体、扩张 血管及利尿等环节，使血压下降的药物。分类分类：中枢性降压药 作用于交感神经系统的降压药 血管紧张素转化酶抑制剂 受体阻断药。高血压诊

13、断标准为:成人血压超过18.6/12.0kPa(140/90mmHg)，分为原发性高血压（90%）及继发性高血压（10%）。药物化学心血管系统药物23一、中枢性降压药一、中枢性降压药 作用作用本类药物主要是作用于中枢2受体，减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，导致血压下降。常用药物常用药物盐酸可乐定、甲基多巴CH2CHOHOCH3CH3COOH药物化学心血管系统药物24一、中枢性降压药一、中枢性降压药 代表药：代表药：盐酸可乐定盐酸可乐定 Clonidine Hydrochloride 结构与性质NClClNNHHHCl与碱性亚硝基铁氰 化钠反应呈紫色。与生物碱沉淀试剂如：氯化金反应呈针状

14、结晶药物化学心血管系统药物25二、作用于交感神经系统的降压药二、作用于交感神经系统的降压药 作用作用本类药物既能使交感神经末梢囊泡的交感神经递质释放增加，又可以阻止交感神经递质进入囊泡，导致神经末梢递质耗竭，产生温和而持久的降压作用。常用药物常用药物利血平、硫酸胍乙啶。NNNHNHH2药物化学心血管系统药物26代表药代表药利血平 Reserpine 结构与性质ONNHHOH HOOOOOOOH3CH3CCH3CH3CH3CH3123456789101112131415161718192021 吲哚环，易被氧化变质，颜色变深 无效异构体：3-异利血平 光照，C3异构化 利血平酸，失效两酯键，在酸

15、、碱液中易水解 药物化学心血管系统药物27 利血平异构化生成无效3异利舍平、两酯键水解生成利血平酸、光或氧的催化下氧化成3，4二去氢利血平（为具有黄绿荧光的黄色物质)和进一步氧化生成3，4，5，6四去氢利血平（具蓝色荧光）的反应。CH3OOOH3COOOHHNNH3COHOCH3OCH3CH3HHOOCOHOCH3O2-/OH+HO2光，+HNNH3CO+NNH3COHNNH3COHH药物化学心血管系统药物28三、血管紧张素转化酶抑制剂三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)作用作用本类药物主要通过抑制血管紧张素转化酶而抑制血管紧张素的生成，从而产生降压作用。常用药物常用药物卡托普利、依那普利、

16、赖诺普利等。CH2CH2CHNHCHCCOOCH2CH3CH3ONCOOH依那普利 药物化学心血管系统药物29三、血管紧张素转化酶抑制剂三、血管紧张素转化酶抑制剂 代表药：代表药：卡托普利 Captopril 结构与性质NOOHOCH3HSH酸性巯基还原性见光，被氧化二硫化物，变质供鉴别亚硝酸硫醇酯，红色遇HNO2,酯化羧基防缓措施药物化学心血管系统药物30四、四、受体阻滞药受体阻滞药 作用作用本类药物选择性阻断血管平滑肌上的受体，扩张血管，降低血压。常用药物常用药物哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫达唑嗪等。NNNH2NNCOOCH3OCH3O HCl盐酸哌唑嗪 药物化学心血管系统药物31 第第

17、四四节节 抗心律失常药抗心律失常药概念：概念：纠正心律失常作用；用于过速型心率失常治疗的药物。分类分类：钠通道阻滞药 延长动作电位时程药 受体阻滞药（见第2节）钙通道阻滞药（见第2节）药物化学心血管系统药物32一、钠通道阻滞药一、钠通道阻滞药 作用作用又称膜稳定剂 抑制钠离子内流，抑制心肌的动作电位，使其传导减慢。常用药物常用药物盐酸普鲁卡因胺、盐酸美西律、盐酸普罗帕酮等。CH3CH3OCH2CHNH2CH3.HCl药物化学心血管系统药物33一、钠通道阻滞药一、钠通道阻滞药 代表药：代表药：盐酸普鲁卡因胺 Procainamide Hydrochloride 结构与性质H2NNNOCH2CH3

18、CH2CH3H.HCl芳伯胺基 重氮化偶合反应 鉴别被空气氧化 变色，变质 异羟肟酸铁盐实验 失效 被H2O2氧化 酸性下，放置水解 芳酰胺基 药物化学心血管系统药物34二、延长动作电位时程药二、延长动作电位时程药 作用作用又称为钾通道阻滞药 当心肌细胞的钾通道被阻滞时，K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性心率。常用药物常用药物盐酸胺碘酮、司美利特、N乙酰普鲁卡因胺等。药物化学心血管系统药物35二、延长动作电位时程药二、延长动作电位时程药 代表药代表药:盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride3CH3OOIONCH3CH.HClI羰基，与2，4-二硝基苯肼缩合黄色苯腙鉴别 紫色的碘蒸气 碘原子，与硫酸共热 药物化学心血管系统药物36药物化学心血管系统药物37