1、基因突变和DNA的损伤基因突变和DNA的损伤2第一节DNA的损伤DNA损伤损伤正常正常DNA分子的化学结构与物理结构发生改变分子的化学结构与物理结构发生改变射线射线化学试剂化学试剂DNA碱基杂环碱基杂环 NC环外基团环外基团化学结化学结构与物构与物理结构理结构改变改变DNA损伤损伤单链断裂单链断裂双链断裂双链断裂糖基化糖基化碱基修饰碱基修饰DNA链间交联链间交联DNA与蛋白质交联与蛋白质交联基因突变和DNA的损伤3一、一、DNA的自发性损伤的自发性损伤E cloi错配错配10-110-2校正校正10-1基因突变和DNA的损伤41、脱嘌呤和脱嘧啶、脱嘌呤和脱嘧啶哺乳动物哺乳动物29/cellhr
2、脱嘧啶脱嘧啶脱嘌呤脱嘌呤580/cellhr91基因突变和DNA的损伤52、碱基的脱氨基、碱基的脱氨基（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）（黄嘌呤）（黄嘌呤）基因突变和DNA的损伤63、碱基的互变异构、碱基的互变异构氨基氨基亚氨基亚氨基羰基羰基烯醇基烯醇基基因突变和DNA的损伤74、细胞正常代谢产物对、细胞正常代谢产物对DNA的损伤的损伤O2H2o2OH8-氧鸟嘌呤氧鸟嘌呤2-氧腺嘌呤氧腺嘌呤5-羟甲基尿嘧啶羟甲基尿嘧啶基因突变和DNA的损伤8二、物理因素导致的二、物理因素导致的DNA损伤损伤紫外线紫外线UV：主要是形成嘧主要是形成嘧啶二聚体；啶二聚体；电离辐射：电离辐射：引起引起DNA碱基碱基损伤、链的
3、断裂、损伤、链的断裂、DNA交交联等联等基因突变和DNA的损伤9HNO2Nitrous acid1 1、亚硝酸：使胞嘧啶脱氨生在尿嘧啶，亚硝酸：使胞嘧啶脱氨生在尿嘧啶，A A脱氨基生脱氨基生成成I I。三、化学因素导致的三、化学因素导致的DNA损伤损伤基因突变和DNA的损伤10烷化剂烷化剂：碱基烷基化；碱基脱落；断碱基烷基化；碱基脱落；断链；交联链；交联单功能烷化剂单功能烷化剂：甲基磺酸甲酯甲基磺酸甲酯双功能烷化剂：双功能烷化剂：可同时和可同时和DNA中两个不同的中两个不同的亲核位点反应亲核位点反应DNA链内交联链内交联DNA链间交联链间交联2、烷化剂烷化剂导致的导致的DNA损伤损伤基因突变和
4、DNA的损伤11基因突变和DNA的损伤12基因突变和DNA的损伤13基因突变和DNA的损伤14基因突变和DNA的损伤15基因突变和DNA的损伤16基因突变和DNA的损伤17基因突变和DNA的损伤18基因突变和DNA的损伤19基因突变和DNA的损伤20基因突变和DNA的损伤21基因突变和DNA的损伤22基因突变和DNA的损伤23基因突变和DNA的损伤24基因突变和DNA的损伤25 mismatch repair基因突变和DNA的损伤26基因突变和DNA的损伤27基因突变和DNA的损伤29基因突变和DNA的损伤30基因突变和DNA的损伤31基因突变和DNA的损伤32基因突变基因突变轻为有害或有利轻
5、为有害或有利不利于生存和发育不利于生存和发育致死致死有利生存和发育有利生存和发育生物学效应生物学效应生物群体的遗传多样性生物群体的遗传多样性遗传性疾病遗传性疾病促进生物进化促进生物进化生物个体发育过程中死亡生物个体发育过程中死亡基因突变和DNA的损伤331、碱基对的置换（、碱基对的置换（substitution）转换转换(Transition)：最普通的一种点突变，指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，最普通的一种点突变，指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，一种嘌呤被另一种嘌呤代替。使一种嘌呤被另一种嘌呤代替。使GC对被对被AT对替换，对替换，或者相反。或者相反。颠换颠换(Transversion)：另一种不常
6、见的点突变，嘌呤被嘧啶代替或者相反，另一种不常见的点突变，嘌呤被嘧啶代替或者相反，如如AT对变成了对变成了TA、CG对。对。2、移码突变（、移码突变（frameshift mutation）由碱基的缺失或插入造成。由碱基的缺失或插入造成。Note:突变集中在热点区域。突变集中在热点区域。基因突变和DNA的损伤34 DNA突变突变的类型的类型-T-C-G-G-C-T-G-T-A-C-G-A-G-C-C-G-A-C-A-T-G-C-转换转换-T-C-G-A-G-C-T-G-T-A-C-G-A-G-C-T-C-G-A-C-A-T-G-C-插入插入A-T-C-G-C-T-G-T-A-C-G-A-G-C-G-A-C-A-T-G-C-缺失缺失T野生型基因野生型基因-T-C-G-A-C-T-G-T-A-C-G-A-G-C-T-G-A-C-A-T-G-C-T-C-G-T-C-T-G-T-A-C-G-A-G-C-A-G-A-C-A-T-G-C-颠换颠换碱基对的置换碱基对的置换(substitution)移码突变移码突变(framesshift mutation)基因突变和DNA的损伤35基因突变和DNA的损伤36基因突变和DNA的损伤37基因突变和DNA的损伤38基因突变和DNA的损伤39基因突变和DNA的损伤40基因突变和DNA的损伤41基因突变和DNA的损伤42
