急性有机磷农药中毒精选课件.ppt

1、急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒1 有机磷农药有机磷农药（Organophosphorus pesticides)是我国目前使用最广的农是我国目前使用最广的农药，按其用途一般分为有机磷杀虫剂、药，按其用途一般分为有机磷杀虫剂、除草剂和杀菌剂三种，除草剂和杀菌剂三种，但大部分有机但大部分有机磷农药主要用作杀虫剂。磷农药主要用作杀虫剂。有机磷杀虫有机磷杀虫剂具有毒力大、剂具有毒力大、用药量小用药量小 和杀虫谱广和杀虫谱广的特点的特点。其杀虫剂方式有触杀、。其杀虫剂方式有触杀、胃毒、胃毒、熏杀和内吸作用等。熏杀和内吸作用等。因此，因此，对人畜较对人畜较 易引起中毒易引起中毒。2l是一种含磷的有机

2、化合物是一种含磷的有机化合物l主要为农业及环境杀虫剂主要为农业及环境杀虫剂剧毒类剧毒类:对硫磷对硫磷(E-1605，一扫光，一扫光)，内吸磷内吸磷(E-1059，杀虱多，杀虱多),甲拌磷（甲拌磷（)。高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，甲基对硫磷甲基对硫磷中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫磷等磷等3 一、病因 1、生产性中毒、生产性中毒 杀虫药精制、出料杀虫药精制、出料和包装过程和包装过程 2、使用性中毒、使用性中毒 药物污染皮肤由皮药物污染皮肤

3、由皮肤吸收肤吸收 3、生活性中毒、生活性中毒 误服、自杀、滥用误服、自杀、滥用有机磷杀虫药。有机磷杀虫药。4二、毒物的吸收和代谢 主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代谢进行生物转化。一般氧化后毒性反谢进行生物转化。一般氧化后毒性反而增强而增强，经水解后降低毒性。有机磷经水解后降低毒性。有机磷农药排泄较快。吸收后农药排泄较快。吸收后612小时达高小时达高峰，峰，24小时内通过肾排泄，小时内通过肾排泄，48小时后小时后完全排出体外。完全排出体外。56 有机磷农药可以通过不同状态（气态、蒸有机磷农药可以通过不同状

4、态（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）较易汽态、气溶胶态、液态）较易经呼吸道、消化经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜吸收道、皮肤或粘膜吸收进入生物体而较快的引起进入生物体而较快的引起中毒。有机磷农药中毒的机理主要是农药选择中毒。有机磷农药中毒的机理主要是农药选择性地抑制了神经系统的性地抑制了神经系统的 胆碱酯酶胆碱酯酶(ChE)活性，活性，使使胆碱能神经胆碱能神经的传递介质的传递介质乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）大大量蓄积，作用于量蓄积，作用于胆碱能受体（胆碱能受体（AChR）导致胆导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，以至危及呼吸循碱能神经系统功能严重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。环功能而使中毒者

5、死亡。7胆碱能神经及其递质胆碱能神经及其递质 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经末梢释是胆碱能神经末梢释放放 的神经递质的神经递质，广泛存在于脊椎动物和许多，广泛存在于脊椎动物和许多无脊椎动物中，是维持最基本生命活动的最无脊椎动物中，是维持最基本生命活动的最重要的递质。重要的递质。ACh除作为递质起作用外，还除作为递质起作用外，还在中枢起调质作用在中枢起调质作用，主要通过神经元轴突末主要通过神经元轴突末梢的梢的N或或M受体调节受体调节 Ach 或其他递质如多巴或其他递质如多巴胺、胺、谷氨酸、谷氨酸、-氨基丁酸等的释放。氨基丁酸等的释放。因此，因此，胆碱能功能异胆碱能功能异 常与许多疾病有

6、关常与许多疾病有关。89有机磷毒物抑制有机磷毒物抑制ChE活性活性 Ach大量累积大量累积中枢、中枢、M样和样和 N样中毒症状样中毒症状ChR NChR MChR NChR 失敏失敏MChR构象改变构象改变MChR对对ACh敏感性敏感性增加增加MChR对拮抗剂对拮抗剂敏感性敏感性减弱减弱中毒症状加重，出中毒症状加重，出现昏迷，中枢呼吸、现昏迷，中枢呼吸、循环衰竭等。循环衰竭等。药物疗效减弱药物疗效减弱有机磷毒物中毒的毒理作用有机磷毒物中毒的毒理作用美加明美加明中枢中枢10 呼吸中枢（延桥脑）呼吸中枢（延桥脑）主要吸气中枢主要吸气中枢背侧呼吸细胞群背侧呼吸细胞群M受体受体 N受体受体膈神经膈神经

7、腹侧呼吸细胞群腹侧呼吸细胞群M受体受体 N受体受体肋间外神经肋间外神经辅助吸气中枢辅助吸气中枢ChE活力活力AChM、N受体受体神经神经节律性传出冲动紊乱和停止节律性传出冲动紊乱和停止 膈肌和膈肌和肋间外肌停止节律性收缩肋间外肌停止节律性收缩吸气停止吸气停止有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用膈膈 肌肌肋间外肌肋间外肌11有机磷毒物有机磷毒物(农药农药)中毒死亡的主要因素中毒死亡的主要因素1.中枢呼吸抑制；中枢呼吸抑制；2.支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；3.血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；4.隔肌

8、和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；5.中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气需要，加速呼吸衰竭。需要，加速呼吸衰竭。12 有机磷农药中毒的一系列临床表现有机磷农药中毒的一系列临床表现,主要由主要由于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶(ChE)ChE)活性活性,使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱(ACh)ACh)大大量蓄积，量蓄积，蓄积的蓄积的AChACh作用于突触及其支配的效应作用于突触及其支配的效应器细胞上的胆碱能受体器细胞上的胆碱能受体(ChR)ChR)所致所致。胆碱能受体

9、。胆碱能受体分为毒蕈碱受体分为毒蕈碱受体(M M受体受体)和烟碱受体和烟碱受体(N N受体受体),),依依AChACh作用于不同受体作用于不同受体,而相应分为而相应分为毒蕈碱样毒蕈碱样(M M样样)症状症状和和烟碱样烟碱样(N N样样)症状，症状，作用于中枢神经系统作用于中枢神经系统产生的症状统为产生的症状统为中枢症状中枢症状。13有机磷农药中毒症状和体征有机磷农药中毒症状和体征作用类型作用类型 作用部位作用部位 作用性质作用性质 症状和体征症状和体征毒蕈碱样毒蕈碱样 腺体腺体:汗腺汗腺 分泌增加分泌增加 出汗出汗作用作用 唾液腺唾液腺 分泌增加分泌增加 流涎流涎 泪腺泪腺 分泌增加分泌增加

10、流泪流泪 鼻粘膜腺鼻粘膜腺 分泌增加分泌增加 流涕流涕 支气管腺支气管腺 分泌增加分泌增加 分泌物多，肺罗音分泌物多，肺罗音 平滑肌平滑肌:支气管支气管 收缩收缩 胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道胃肠道 收缩收缩 恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音 亢进、腹泻、大便失禁亢进、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 收缩收缩 尿频尿频 膀胱括约肌膀胱括约肌 松驰松驰 尿失禁尿失禁 眼睫状肌眼睫状肌 收缩收缩 眼痛、视力模糊眼痛、视力模糊 虹膜括约机虹膜括约机 收缩收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 心血管心血管 抑制抑制 心跳缓慢、血压下降心跳缓慢、血压下降烟碱样作用烟碱样作用

11、交感神经节和交感神经节和 兴奋兴奋 皮肤苍白、心跳加快、皮肤苍白、心跳加快、肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌神经肌骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、肌颤、肌无力、肌麻痹、肉接头肉接头 呼吸困难呼吸困难中枢作用中枢作用中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸循环中枢麻痹或惊厥、呼吸循环中枢麻痹 14有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点中毒途径中毒途径症状出现时间症状出现时间主要临床表现主要临床表现呼吸道吸入呼吸道吸入中毒中毒立即立即胸闷、气短、口

12、鼻胸闷、气短、口鼻分泌物增多、分泌物增多、瞳孔瞳孔缩小缩小、呼吸困难等。、呼吸困难等。消化道吸收消化道吸收中毒中毒数分钟至数分钟至数十分钟数十分钟恶心、呕吐、腹痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛腹泻、头晕、头痛等。等。皮肤吸收皮肤吸收 中毒中毒6-12小时小时一般应用浓度早期一般应用浓度早期无明显症状，高浓无明显症状，高浓度度DDVP可致皮肤可致皮肤出现红斑和水疱等。出现红斑和水疱等。15中毒程度的分度中毒程度的分度 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒根据其出现的中毒症状和体征以及根据其出现的中毒症状和体征以及全血全血ChEChE的活力的活力,一般分为轻、中、重度。一般分为轻、中、重度。

13、1.1.轻度中毒轻度中毒 主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状,表表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血全血ChEChE活力下降到活力下降到 50%50%70%70%。2.2.中度中毒中度中毒 在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时,出出现较明显的烟碱样症状。全血现较明显的烟碱样症状。全血ChEChE活力下降到活力下降到303050%50%。3.3.重度中毒重度中毒 在上述症状进一步加重中在上述症状进一步加重中,中枢症状更为突中枢症状更为突出。出。表现为神志

14、不清或昏迷表现为神志不清或昏迷,有的可见抽搐有的可见抽搐;全血全血ChEChE活力在活力在30%30%以下以下。一般轻度中毒一般轻度中毒能自由活动或步态不稳能自由活动或步态不稳,无肌颤无肌颤;如出现肌如出现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚颤、正常活动受影响或步态蹒跚为中度中毒为中度中毒;出现神志不清或出现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥昏迷、抽搐或惊厥为重度中毒。为重度中毒。161.迟发性多神经病（包括迟发性周围神经炎）迟发性多神经病（包括迟发性周围神经炎）一般在急性中毒症状消失后一般在急性中毒症状消失后12周开始发病，有的延周开始发病，有的延迟到迟到3 5周起病。周起病。其发病机理可能是神经组织中的

15、神经其发病机理可能是神经组织中的神经靶酯酶（靶酯酶（NTE）在有机磷农药作用下老化，导致周围神在有机磷农药作用下老化，导致周围神经和脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，经和脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，变性常由长而变性常由长而粗的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系粗的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系列的临床症状。列的临床症状。也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及细也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及细胞骨架蛋白代谢发生障碍有关。胞骨架蛋白代谢发生障碍有关。2.神经衰弱症候群神经衰弱症候群 一般认为与农药对中枢皮层的直接作用和一般认为与农药对中枢皮层的直接作用和阿托品等药

16、阿托品等药物过量有关物过量有关。173.中间型综合征中间型综合征 出现在出现在AOPP后后27天，急性胆硷能天，急性胆硷能症状消失和迟症状消失和迟 发性发性 周围神经病变周围神经病变 之前。之前。最突出的临床表现为肌无力，且以最突出的临床表现为肌无力，且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现在急性胆碱能麻痹为特征的临床表现在急性胆碱能症状消失后，出现对称性肌无力、表现症状消失后，出现对称性肌无力、表现为声音嘶哑、吞咽困难或复视、抬头无为声音嘶哑、吞咽困难或复视、抬头无力、胸憋气紧、呼吸困难等症状此时力、胸憋气紧、呼吸困难等症状此时测活力是低下

17、的肌电图检查类似重症测活力是低下的肌电图检查类似重症肌无力反应肌无力反应18其发生机制可能为其发生机制可能为lACh在突触间隙堆积：在突触间隙堆积：(1)突触后膜持续去极化，突触后膜持续去极化，不不能及时复极化能及时复极化；(2)突触前突触前ACh释放减少释放减少；(3)突触后突触后膜膜N2受体对受体对ACh的敏感性下降的敏感性下降。导致神经神经肌肉。导致神经神经肌肉接头传递阻断、肌无力、肌麻痹。接头传递阻断、肌无力、肌麻痹。l 救治中复能剂用量不足救治中复能剂用量不足：发生发生IMS患者基本上均是患者基本上均是未接受复能剂或接受复能剂小剂量治疗者。未接受复能剂或接受复能剂小剂量治疗者。l 长

18、时间大量应用阿托品长时间大量应用阿托品：IMS发生率高与阿托品用发生率高与阿托品用量较大有关。量较大有关。l 部分有机磷农药中含有的有剂溶剂苯、二甲苯等部分有机磷农药中含有的有剂溶剂苯、二甲苯等对对膈肌细胞有直接有害作用膈肌细胞有直接有害作用。19 诊诊 断断 的的 主主 要要 依依 据据1.1.有机磷农药接触史有机磷农药接触史 在发病前在发病前1212小时内小时内的有机磷农药接的有机磷农药接触史对诊断有较大意义触史对诊断有较大意义,而发病前一天而发病前一天以上的接触史对急性中毒诊断一般无意以上的接触史对急性中毒诊断一般无意义义。因此。因此,绝对不能把发病前几天的接绝对不能把发病前几天的接触史

19、也列为急性中毒诊断的主要依据。触史也列为急性中毒诊断的主要依据。五、有机磷农药中毒的诊断与五、有机磷农药中毒的诊断与鉴别诊断鉴别诊断202.2.典型中毒症状和体征典型中毒症状和体征 有机磷农药中毒的典型症状和体有机磷农药中毒的典型症状和体征主要有征主要有:流涎、大汗、瞳孔缩小和流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤肌颤(肉跳肉跳)。一般当出现上述症状或。一般当出现上述症状或体征和有农药接触史时体征和有农药接触史时,可诊断为有可诊断为有机磷农药中毒机磷农药中毒;如四个症状或体征中如四个症状或体征中仅出现三个仅出现三个,也应考虑为有机磷农药也应考虑为有机磷农药中毒。中毒。213.3.化验检查化验检查 胆碱酯酶

20、活力测定胆碱酯酶活力测定 一般测定全血胆碱酯酶活力一般测定全血胆碱酯酶活力,也可测定血清或也可测定血清或红血球红血球ChEChE活力。活力。ChEChE活力测定不仅是诊断有机磷农活力测定不仅是诊断有机磷农药中毒的一项可靠检查药中毒的一项可靠检查,而且是判断中毒程度、指而且是判断中毒程度、指导用药、观察疗效和判断予后的重要参考指标导用药、观察疗效和判断予后的重要参考指标。急。急性有机磷农药中毒程度和临床表现与性有机磷农药中毒程度和临床表现与 ChEChE活力有相活力有相对平行关系。一般对平行关系。一般ChEChE活力下降到正常值的活力下降到正常值的70%70%以下以下时时,可出现中毒症状可出现中

21、毒症状;下降到下降到303040%40%时时,可出现明显可出现明显中毒症状中毒症状.22 有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒有机磷农药中毒 急性胃肠炎急性胃肠炎 食物中毒食物中毒 中暑中暑病史病史 有接触农药史有接触农药史 曾暴饮、暴食曾暴饮、暴食 吃过腐败吃过腐败 受高温影响受高温影响 或吃不洁食物或吃不洁食物 变质食物变质食物体温体温 多正常多正常 稍增高稍增高 增高增高 多在多在38.538.5以上以上皮肤皮肤 潮湿、多汗潮湿、多汗 多正常多正常 重症有脱水症重症有脱水症 重症时多汗重症时多汗瞳孔瞳孔 缩小缩小 正常正常 正常正常 正常

22、正常肌颤肌颤 多见多见 无无 无无 无无流涎流涎 有有 无无 无无 无无呕吐呕吐 多见多见 多见多见 多见多见 少见少见腹泻腹泻 次数少次数少 次数多次数多 次数多次数多 无无腹痛腹痛 较轻较轻 较重较重 较重较重 无无ChEChE活力活力 降低降低 正常正常 正常正常 正常正常 23六、六、急救原则与主要措施急救原则与主要措施 有机磷农药急性中毒是医学上的急症有机磷农药急性中毒是医学上的急症,要求医务人员尽快和尽力抢救。根据有机磷要求医务人员尽快和尽力抢救。根据有机磷农药中毒机理或主要环节农药中毒机理或主要环节,其其急救原则急救原则为为:切断毒源切断毒源,治本为主治本为主;标本兼治标本兼治,

23、以标保本。以标保本。根据上述急救原则根据上述急救原则,在急救中必须视当时具在急救中必须视当时具体情况或病人的病情体情况或病人的病情,采取先后顺序不同的采取先后顺序不同的相应急救措施相应急救措施(图图1)1)。24根据病情根据病情根据病情采取先后不同措施根据病情采取先后不同措施25主要急救措施主要急救措施1.立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。2.尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继续中毒。续中毒。3.维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。4.采用各种必要辅助措施，加速病人治愈。采用各种必要辅助措施

24、，加速病人治愈。26七、七、抗毒治疗及其药物应用抗毒治疗及其药物应用1.抗毒治疗的主要措施抗毒治疗的主要措施(1)应用抗胆碱药长托宁应用抗胆碱药长托宁、阿托品等减轻阿托品等减轻或消除中毒症状。或消除中毒症状。(2)应用胆碱酯酶重化活剂（复能剂）使应用胆碱酯酶重化活剂（复能剂）使酶活力恢复。酶活力恢复。27(1)抗胆碱药抗胆碱药(2)胆碱酯酶重化活剂胆碱酯酶重化活剂(复能剂复能剂)2.抗毒药物及其应用原则抗毒药物及其应用原则28 有机磷毒物中毒后有机磷毒物中毒后,ChEChE活力下降活力下降,导致过导致过多的多的 ACh ACh 作用于胆碱能受体作用于胆碱能受体(ChR)ChR)而出现毒蕈碱而出

25、现毒蕈碱(M)M)样症状、烟碱样症状、烟碱(N)N)样症状和中枢神经系统症状。样症状和中枢神经系统症状。抗胆碱药能和抗胆碱药能和AChACh争夺争夺ChR,ChR,阻断阻断AchAch作用作用,因而能对因而能对抗上述三类症状抗上述三类症状。但目前除但目前除盐酸戊乙奎醚盐酸戊乙奎醚外，外，还没有一抗胆碱药能同时较好地对抗上述三类症还没有一抗胆碱药能同时较好地对抗上述三类症状。因此状。因此,只有取长补短，同时伍用几个作用不同只有取长补短，同时伍用几个作用不同的抗胆碱药的抗胆碱药,才能较好、才能较好、较全面地对抗有机磷农药较全面地对抗有机磷农药中毒症状中毒症状。29阿托品的抗胆碱作用特点阿托品的抗胆

26、碱作用特点1.对中枢和外周对中枢和外周M受体有较强作用，受体有较强作用，但对但对N受受 体无明显作用体无明显作用。2.持续作用较短（持续作用较短（T1/2 2h），），有时必须频有时必须频繁重复给药繁重复给药。3.对对M受体亚型无选择性作用，受体亚型无选择性作用，毒副作用毒副作用较大较大。30用药阶段 轻度中毒 中度中毒 重度中毒 开始 24,皮下注射 510,静脉注射,1020,静脉注射 每12小时小时1次 立即;12每半小,立即;25静脉注 时1次,静脉注射 射,每1030分钟1次阿托品 0.5,皮下注射,0.51,皮下注射,0.51,皮下注射,化后 每46小时1次 每46小时1次 每26

27、小时1次 31 目前常用的目前常用的ChE重活化剂有重活化剂有碘解磷定碘解磷定（解（解磷定）、磷定）、氯解磷定氯解磷定（氯磷定）、（氯磷定）、双复磷双复磷等，这等，这些药物都是肟类化合物，故又称肟类重活化剂。些药物都是肟类化合物，故又称肟类重活化剂。它们都含有季铵基和肟基（它们都含有季铵基和肟基（=NOH）两个不同两个不同的功能基团的功能基团。肟类重活化剂作用除主要能使磷酰化肟类重活化剂作用除主要能使磷酰化ChE（中毒酶）的活性重活化外，还有一定抗烟碱中毒酶）的活性重活化外，还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作用（阿托品样作用）。样作用和抗毒蕈碱作用（阿托品样作用）。321.引起中毒的有机磷农药的

28、品种；引起中毒的有机磷农药的品种；2.中毒后应用重活化剂的时间；中毒后应用重活化剂的时间；3.应用的剂量（特别是首次应用剂量）；应用的剂量（特别是首次应用剂量）；4.有效血药浓度持续的时间；有效血药浓度持续的时间；5.重活化剂的给药途径。重活化剂的给药途径。33一般肌注或静注一般肌注或静注首次给药禁静滴首次给药禁静滴34肟类重活化剂肟类重活化剂(复能剂复能剂)可抑制呼吸中枢？可抑制呼吸中枢？1.肟类重活化剂为季铵盐肟类重活化剂为季铵盐,脂溶性差脂溶性差,不不 易透过血脑屏障进入中枢神经系统。易透过血脑屏障进入中枢神经系统。2.过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头 的

29、传递的传递 和和ChE活力。活力。35常用肟类重活化剂首次应用剂量常用肟类重活化剂首次应用剂量(g)g)*药物名称药物名称轻度中毒轻度中毒 中度中毒中度中毒 重度中毒重度中毒氯磷定氯磷定0.50.50.750.75 0.75 0.751.5 1.5 1.51.52.52.5双复磷双复磷0.250.250.50.5 0.5 0.50.75 0.750.75 0.751.01.0*解磷定的剂量按氯磷定剂量折算解磷定的剂量按氯磷定剂量折算,1 1g g氯磷定相当氯磷定相当1.51.5g g解磷解磷定定 36氯磷定（氯解磷定）氯磷定（氯解磷定）应与抗胆碱药伍用应与抗胆碱药伍用解磷定（碘解磷定）解磷定（

30、碘解磷定）重活化剂（复能剂）重活化剂（复能剂）单药单药：氯解磷定氯解磷定 400mg贝那替秦贝那替秦 3mg用于中毒急救用于中毒急救阿托品阿托品 3mg解磷注射液（解磷注射液（2ml）复方复方：37 抗毒剂的应用原则抗毒剂的应用原则 1.1.确诊后尽早用药确诊后尽早用药 有机磷农药中毒病势凶猛有机磷农药中毒病势凶猛,发展快发展快,常常常常迅速导致死亡迅速导致死亡;同时磷酰化酶同时磷酰化酶(中毒酶中毒酶)易易“老化老化”,当中毒酶当中毒酶“老化老化”后后,常常为救治常常为救治带来很大的困难。带来很大的困难。因此因此,给药愈早给药愈早,病程愈病程愈短短,疗效愈好疗效愈好,抢救成功率愈高。抢救成功率

31、愈高。382.2.多种抗毒剂伍用多种抗毒剂伍用 不同类型的抗毒剂如上所述不同类型的抗毒剂如上所述,各有抗毒作用各有抗毒作用特点特点,也都具有一定局限性也都具有一定局限性 。因此。因此,在救治有机磷在救治有机磷农药中毒时农药中毒时,特别是严重中毒病人特别是严重中毒病人,必须重活化剂必须重活化剂和抗胆碱药伍用和抗胆碱药伍用,外周作用强的抗胆碱药和中枢性外周作用强的抗胆碱药和中枢性抗胆碱药伍用抗胆碱药伍用,作用快的药和持续作用时间长的药作用快的药和持续作用时间长的药伍用伍用;只有这样才能标本兼治只有这样才能标本兼治,较全面、较好、较较全面、较好、较快地对抗中毒症状快地对抗中毒症状,使中毒病人较快治愈

32、。但由于使中毒病人较快治愈。但由于盐酸戊乙奎醚盐酸戊乙奎醚 同时具有中枢作用同时具有中枢作用 和外周作用强、和外周作用强、作用快、持续作用时间长和副作用小等优点作用快、持续作用时间长和副作用小等优点,故故该该药与重活化剂氯磷定伍用便可满足上述要求。药与重活化剂氯磷定伍用便可满足上述要求。393.3.首次足量给药首次足量给药 各种药物只有血液中达到有效浓各种药物只有血液中达到有效浓度时才有较好疗效度时才有较好疗效,特别是有机农药特别是有机农药中毒常常短时内导致死亡中毒常常短时内导致死亡;因此因此,更更必须首次足量给药必须首次足量给药,使短时内尽快达使短时内尽快达到有效血药浓度到有效血药浓度。40

33、（1)1)重活化剂足量指标重活化剂足量指标 在急性中毒早期应用重活化剂后，在急性中毒早期应用重活化剂后，烟碱样症状肌颤等消失和全血烟碱样症状肌颤等消失和全血ChEChE活力活力恢复至正常值的恢复至正常值的505060%60%以上时以上时,显示显示重活化剂用药剂量足重活化剂用药剂量足,可暂停给药。如可暂停给药。如未出现上述指标未出现上述指标,应尽快补充用药应尽快补充用药,再再给首次半量。当中毒晚期给首次半量。当中毒晚期ChEChE已已“老化老化”时时,一般不再用重活化剂一般不再用重活化剂,而主要用抗而主要用抗胆碱药和采取对症治疗。胆碱药和采取对症治疗。41(2)(2)抗胆碱药足量指标抗胆碱药足量

34、指标 抗胆碱药用药后抗胆碱药用药后,毒蕈碱样中毒症状毒蕈碱样中毒症状消失或出现消失或出现“阿托品化阿托品化”反应反应:口干、皮口干、皮肤干燥肤干燥,显示抗胆碱药用量足显示抗胆碱药用量足,可暂停给可暂停给药或给予维持量。如未出现上述指标药或给予维持量。如未出现上述指标,应应尽快补充用药至出现上述指尽快补充用药至出现上述指 标为止。当标为止。当中毒晚期中毒晚期ChEChE已已“老化老化”或其活力低于正或其活力低于正常值常值50%50%时时,应给予适量抗胆碱药维持应给予适量抗胆碱药维持 “阿托品化阿托品化”,直至全血直至全血ChEChE活力恢复至正常活力恢复至正常值的值的505060%60%以上为止

35、。以上为止。42 瞳孔扩大和颜面潮红不是瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿托品化阿托品化”的可的可靠指标靠指标。当中毒病人由呼吸道吸入中毒或眼局部。当中毒病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时染毒时,可出现瞳孔明显缩小可出现瞳孔明显缩小,但全身给予超大剂但全身给予超大剂量的阿托品或出现严重阿托品中毒量的阿托品或出现严重阿托品中毒,其瞳孔也不其瞳孔也不出现明显扩大。出现明显扩大。大约有大约有30%30%的中毒病人由于多种的中毒病人由于多种原因原因,应用阿托品后不出现瞳孔扩大应用阿托品后不出现瞳孔扩大。中毒病人。中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药经给予一定剂量抗胆碱药 如阿托品后如阿托品后,一般可出一般可出现颜面

36、潮红现颜面潮红;但如再继续不断地给予大剂量阿托但如再继续不断地给予大剂量阿托品时品时,病人的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷病人的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷,而常常误认为阿托品用量不足而常常误认为阿托品用量不足。因此因此,目前一般目前一般认为认为“阿托品化阿托品化”可靠的指标是可靠的指标是:口干口干(口腔分泌口腔分泌物减少物减少)、皮肤干燥和心率不低于正常值、皮肤干燥和心率不低于正常值。434.4.给药途径合理给药途径合理 给药途径的选择主要以病情轻重为依据给药途径的选择主要以病情轻重为依据,但也应但也应考虑药物的特性。有机磷农药中毒的抗毒剂考虑药物的特性。有机磷农药中毒的抗毒剂,采用肌采用

37、肌肉注射给药吸收较快肉注射给药吸收较快,一般一般3 35 5分钟可出现效应分钟可出现效应;同同时时,其药物在血液中的半衰期比静脉注射给药较长。其药物在血液中的半衰期比静脉注射给药较长。因此因此,肌肉注射给药不但简便肌肉注射给药不但简便,而且吸收也较快而且吸收也较快,作用作用持续时间较长持续时间较长,可减少重复用药。故在一般情况下以可减少重复用药。故在一般情况下以采用肌肉注射给药为宜采用肌肉注射给药为宜。当病情危急和注射部位血当病情危急和注射部位血 流缓慢或出现休克时流缓慢或出现休克时,应采用静脉注射给药。应采用静脉注射给药。但但不不宜采用静脉滴注给药宜采用静脉滴注给药,特别是首次给药时禁用静脉

38、滴特别是首次给药时禁用静脉滴注给药注给药,因所给药不易在短时内达到有效血药因所给药不易在短时内达到有效血药浓度而产生疗效浓度而产生疗效。44 5.5.酌情重复用药酌情重复用药 有机磷农药中毒时有机磷农药中毒时,毒物在体内的作用时间较长毒物在体内的作用时间较长;特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时,毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库(体内脂肪体内脂肪和其他组织和其他组织)重吸收重吸收,其作用时间更长其作用时间更长。而抗毒剂的。而抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一作用时间除盐酸戊乙奎醚外一 般较短般较短,其生物半

39、衰其生物半衰期一般为期一般为1 12 2小时小时,故必须故必须 重复用药重复用药,以巩固疗效。以巩固疗效。然而然而,必须根据中毒病人病情和药物在体内的半衰必须根据中毒病人病情和药物在体内的半衰期重复用药期重复用药,不应机械定时、定量地重复用药不应机械定时、定量地重复用药,以免以免由于药物过量或用量不足而导致不良后果由于药物过量或用量不足而导致不良后果。456.6.根据酶活力停药根据酶活力停药 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒,一般当血液一般当血液ChEChE活活力被抑制力被抑制50%50%以上时以上时,可出现明显中毒症状。可出现明显中毒症状。急性中毒后血液急性中毒后血液ChEChE活力的改

40、变比组织的活力的改变比组织的ChEChE活力改变较快活力改变较快,故常常通过简便易行的血液故常常通过简便易行的血液ChEChE活力测定来观察病情改变和预后。活力测定来观察病情改变和预后。当中当中毒病人经急救治疗后毒病人经急救治疗后,主要的中毒症状基本主要的中毒症状基本消失消失,全血全血ChEChE活力恢复至正常值的活力恢复至正常值的50%50%60%60%以上时以上时,可停药观察可停药观察;如停药如停药1212小时以上小时以上,其其ChEChE活力仍保持在活力仍保持在60%60%以上时以上时,可出院可出院。46心脏（心脏（M2）：）：心悸或心跳过快等。心悸或心跳过快等。胃肠道（胃肠道（M3、M

41、2）：）：胃肠壁松弛致便秘等。胃肠壁松弛致便秘等。腺体（腺体（M3、M2）：）：腺体分泌减少致口干等。腺体分泌减少致口干等。膀胱（膀胱（M3、M2）：）：逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。眼（眼（M 4）：）：瞳孔扩大，视物模糊等。瞳孔扩大，视物模糊等。脑（脑（M1、M2）：）：头昏、头痛和烦燥不安等。头昏、头痛和烦燥不安等。疗效与副作用同时出现（疗效与副作用平行），疗效与副作用同时出现（疗效与副作用平行），要避免出现这种现象，只有采用对要避免出现这种现象，只有采用对M受体亚型有选择受体亚型有选择性抗胆碱药。性抗胆碱药。471.有机磷农药继续或再次被吸收。

42、有机磷农药继续或再次被吸收。2.抗毒治疗药物应用不当。抗毒治疗药物应用不当。3.中毒后接受治疗不及时或较晚。中毒后接受治疗不及时或较晚。4.有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。48八、有机磷农药中毒的综合八、有机磷农药中毒的综合对症治疗对症治疗1.维持呼吸功能。维持呼吸功能。2.维持循环功能。维持循环功能。3.镇静抗惊。镇静抗惊。4.维持液体、电解质和酸碱平衡。维持液体、电解质和酸碱平衡。5.加强护理和防止感染。加强护理和防止感染。6.合理应用血液灌流和血液透析。合理应用血液灌流和血液透析。7.酌情输血和换血。酌情输血和换血。8.中毒后尽早进食中毒后尽早进食

43、(流质流质,少吃多餐少吃多餐)。49合理应用血液灌流和血液透析合理应用血液灌流和血液透析 有机磷农药与有机磷农药与ChE结合后不能被吸咐或透析，结合后不能被吸咐或透析，一般情况下不宜采用血液灌流或血液透析一般情况下不宜采用血液灌流或血液透析，但下列，但下列情况下可考虑应用。情况下可考虑应用。(1)病情较重，血液病情较重，血液ChE活力被全抑制或血中活力被全抑制或血中游离的有机磷农药含量较高。游离的有机磷农药含量较高。(2)重度有机磷农药中毒伴有肝肾功能不全或重度有机磷农药中毒伴有肝肾功能不全或肾功能衰竭。肾功能衰竭。(3)伴有严重的药物中毒，且经内科常观治疗伴有严重的药物中毒，且经内科常观治疗

44、无效者。无效者。50 酌情输血和换血酌情输血和换血(1)输血或换血对急性中毒均有一定益处，但应输血或换血对急性中毒均有一定益处，但应 根据有无相应适应症进行。根据有无相应适应症进行。(2)输血或换血对神经元突触前后膜输血或换血对神经元突触前后膜AChE活力活力无明显影响。无明显影响。(3)换血一般情况下换血一般情况下无明显祛毒作用或直接抗毒无明显祛毒作用或直接抗毒作用。作用。(4)输血或换血后，血液输血或换血后，血液ChE活力可明显升高，活力可明显升高，但但神经元神经元AChE活力无明显改变。活力无明显改变。51 中毒后尽早进食中毒后尽早进食(流质流质,少吃多餐）少吃多餐）(1)加速毒物从胃肠道排出。加速毒物从胃肠道排出。(2)促进胃肠道功能恢复。促进胃肠道功能恢复。5253