血脂异常与高血压课件-2.ppt

1、血脂异常与高血压血脂异常与高血压 1家系调查（家系调查（58个）个）131名高血压病人，发现在高血压家族中有名高血压病人，发现在高血压家族中有显著的脂质异常聚集现象；显著的脂质异常聚集现象；27个家族有两位以上的高血压成员伴有一个家族有两位以上的高血压成员伴有一至多种的脂质紊乱；至多种的脂质紊乱；建议用家族性脂质异常高血压（建议用家族性脂质异常高血压（familial dyslipidemic hypertension,FDH）来描）来描述此种综合症。述此种综合症。2家族性脂质异常高血压家族性脂质异常高血压 在同一家族中有两个以上的同胞于在同一家族中有两个以上的同胞于60岁前岁前发生高血压病；

2、发生高血压病；同时伴有同时伴有1-3种脂质紊乱（种脂质紊乱（TG或或LDL-C超过超过90%百分位数，或百分位数，或HDL-C低于低于10%百分位百分位数）。数）。这种综合症大约占所有高血压病患者的这种综合症大约占所有高血压病患者的12%，占，占60岁前发生高血压的岁前发生高血压的25%。3胆固醇与血压（一）胆固醇与血压（一）Oslo研究：研究：调查调查16,525名健康男性名健康男性(40岁岁)，舒张压，舒张压110mmHg者与舒张压者与舒张压70mmHg者相比者相比较，其血胆固醇值平均升高较，其血胆固醇值平均升高0.71mmol/L；多因素分析显示多因素分析显示:血压与胆固醇之间的联系血压

3、与胆固醇之间的联系不受年龄、吸烟、不受年龄、吸烟、随机血糖、季节、运动随机血糖、季节、运动量及社会经济状况的影响。量及社会经济状况的影响。4胆固醇与血压（二）胆固醇与血压（二）Framingham研究：研究：血压与血胆固醇水平具有相关性（血压与血胆固醇水平具有相关性（=0.12）提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水平平。5胆固醇与血压（三）胆固醇与血压（三）Tromso研究：研究：8,081名名2054岁的男性和岁的男性和7,663 名名2049 岁的妇岁的妇女。女。男性或女性的男性或女性的TC均随均随SBP和和DBP增高而显著增加。增高而显著增加。TC与与

4、DBP、SBP独立正相关。独立正相关。胆固醇的差别将使人群胆固醇的差别将使人群8年罹患年罹患MI的危险增加的危险增加30%。提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动脉粥样硬作用可能更大。脉粥样硬作用可能更大。6TG、HDL-C与血压关系（一）与血压关系（一）Zavaroni等研究：等研究：高高TG和低和低HDL-C个体个体SBP、DBP均显著增均显著增高。高。Tromso研究：研究：TG和血压在较正和血压在较正BMI后仍显著正相关。后仍显著正相关。在在BMI超过中位数的人群中，这种相关性比超过中位数的人群中，这种相关性比体重较轻的人群更明显，尤其是舒

5、张压。体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压。7载脂蛋白载脂蛋白B与血压与血压 1844名美国白人和黑人腹型肥胖妇女名美国白人和黑人腹型肥胖妇女 升高的升高的Apo B与舒张压和收缩压呈正相关，与舒张压和收缩压呈正相关，且独立于年龄、且独立于年龄、TC、饮酒和吸烟等。、饮酒和吸烟等。Apo B在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关系更强烈。关系更强烈。ApoB与高血压发病相关，与高血压发病相关，ApoB升高与高升高与高血压合并存在可能提示病人心血管疾病危血压合并存在可能提示病人心血管疾病危险性的增加险性的增加。8载脂蛋白载脂蛋白E 的生理功能的生理功能 是是CM、VLDL、

6、IDL和部分和部分HDL的重要结构的重要结构蛋白蛋白。作为配体与作为配体与LDL受体和受体和ApoE受体结合，在受体结合，在胆固醇和脂蛋白代谢中发挥重要的调节功胆固醇和脂蛋白代谢中发挥重要的调节功能能。具有免疫调节作用。具有免疫调节作用。参与神经细胞修复。参与神经细胞修复。9ApoE基因多态性基因多态性 定位于定位于19号染色体号染色体，由，由3597个核苷酸组成。个核苷酸组成。三个等位基因三个等位基因2、3 和和4。三种主要的异构体三种主要的异构体E2、E3和和E4。六种表型：三种纯合子六种表型：三种纯合子E2/2、E3/3、E4/4；三种杂合子三种杂合子E2/3、E2/4、E3/4。10载

7、脂蛋白载脂蛋白E与血压与血压 Uusitupa等（等（1994年）研究年）研究159名芬兰人，发现名芬兰人，发现Apo E4/4、E4/3者血者血TC、SBP较其他表型者要较其他表型者要高。高。Uusitopa等（等（1996年）研究年）研究Apo E3/2者者SBP和和DBP低，而低，而Apo E4/3、E4/4表型者则高。表型者则高。一项轻至中度高血压和一项轻至中度高血压和Apo E基因多态性的研究基因多态性的研究也证实，高血压病人组携带也证实，高血压病人组携带4等位基因的频率明等位基因的频率明显高于对照组。显高于对照组。1998年年shiwaku等调查等调查303名日名日本人本人Apo

8、E基因型、血浆基因型、血浆TC浓度和血压值，发现浓度和血压值，发现具有具有Apo E3/2基因型的个体较基因型的个体较Apo E3/3者或者或Apo E3/4及及Apo E4/4者者TC和和SBP显著减低。显著减低。11 ApoE基因多态性影响个体的血脂和脂蛋白水平基因多态性影响个体的血脂和脂蛋白水平 ApoE4与血与血TC和和LDL-C浓度升高相关，浓度升高相关，ApoE2与血与血TC和和LDL-C浓度降低相关。浓度降低相关。ApoE表型调节体内血浆脂蛋白代谢的机制表型调节体内血浆脂蛋白代谢的机制 各种各种apoE异构体的受体结合活性存在差异：异构体的受体结合活性存在差异：ApoE2与脂蛋白

9、受体结合的能力低下，使与脂蛋白受体结合的能力低下，使血浆血浆LDL和和TC浓度减低；浓度减低；E4与受体的结合能力与受体的结合能力相对较强相对较强，导致血浆中，导致血浆中LDL和和TC水平升高。水平升高。12ApoE基因多态性与高血压病的关系基因多态性与高血压病的关系可能通过影响血脂代谢而发挥作用可能通过影响血脂代谢而发挥作用 高胆固醇血症可导致广泛的内皮功能异常高胆固醇血症可导致广泛的内皮功能异常，如特殊受体的缺陷或内皮源性舒张因子不如特殊受体的缺陷或内皮源性舒张因子不同途径的障碍。同途径的障碍。高胆固醇血症患者外周小动脉同时存在内高胆固醇血症患者外周小动脉同时存在内皮依赖性和非依赖性舒张异

10、常，推测可能皮依赖性和非依赖性舒张异常，推测可能是鸟苷酸环化酶活性缺陷。是鸟苷酸环化酶活性缺陷。氧化型氧化型LDL是与内皮功能缺陷最有关的脂是与内皮功能缺陷最有关的脂质异常。质异常。13脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPL）与血压）与血压 Sass 等人选择法国等人选择法国767名男性和名男性和816名女名女性（年龄性（年龄2955岁）进行横断面调查研究岁）进行横断面调查研究 在男性在男性LPL多态性与血压水平不相关，多态性与血压水平不相关，但携带但携带LPL-G447等位基因的妇女较等位基因的妇女较LPL-CC基因型的妇女有着显著降低的收缩压和基因型的妇女有着显著降低的收缩压和脉压水平分别。脉压水

11、平分别。追踪观察其中追踪观察其中359名男性和名男性和337名女性名女性11年，年，示在女性示在女性LPL基因型是脉压和收缩压长期基因型是脉压和收缩压长期水平变化的独立预测因子。水平变化的独立预测因子。14调脂治疗对血压的影响调脂治疗对血压的影响 脂质代谢紊乱与高血压的相关性还表现在脂质代谢紊乱与高血压的相关性还表现在改变血脂水平能影响血压。改变血脂水平能影响血压。15Ferrier等研究：等研究：在血脂正常的单纯收缩期高血压病人中强在血脂正常的单纯收缩期高血压病人中强化降脂治疗对大动脉硬化和血压的影响，化降脂治疗对大动脉硬化和血压的影响，随机、双盲、交叉研究，随机、双盲、交叉研究，选择选择2

12、2名名级单纯收缩期高血压病人级单纯收缩期高血压病人 接受接受3个月的阿伐他汀治疗（个月的阿伐他汀治疗（80mg/d）和）和3个月的安慰剂治疗，个月的安慰剂治疗，应用非侵入性颈总动应用非侵入性颈总动脉扁平张力测量法和升主动脉多普勒速度脉扁平张力测量法和升主动脉多普勒速度测量法测定系统动脉顺应性。测量法测定系统动脉顺应性。16研究结果研究结果 系统动脉顺应性显著增高系统动脉顺应性显著增高（安慰剂比阿伐他汀：（安慰剂比阿伐他汀：0.360.03 VS 0.430.05ml/mmHg，P=0.03），），肱动脉收缩压显著减低（肱动脉收缩压显著减低（1543 VS 1482mmHg，P=0.03），），

13、平均动脉压显著减低平均动脉压显著减低(1112 VS 1072mmHg，P=0.04)，舒张压也显著减低（舒张压也显著减低（831 VS 812mmHg，P=0.04），），脉压也有降低的趋势（脉压也有降低的趋势（713 VS 672mmHg，P=0.08）。）。提示强化降脂治疗通过降低大动脉硬化性，有益于血脂正提示强化降脂治疗通过降低大动脉硬化性，有益于血脂正常的单纯收缩期高血压病人的治疗。常的单纯收缩期高血压病人的治疗。17高血脂与高血压相关的机制高血脂与高血压相关的机制 一、动脉血管内皮功能障碍一、动脉血管内皮功能障碍 Panza等研究证实高血压病患者有内皮介等研究证实高血压病患者有内皮

14、介导的血管舒张功能受损。导的血管舒张功能受损。高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。18血脂异常使血脂异常使NO活性降低活性降低 氧化型氧化型LDL（ox-LDL）能产生浓度依赖性）能产生浓度依赖性的抑制的抑制NO活性的作用，活性的作用，显著阻断显著阻断NO剌激的环磷酸鸟苷积聚效应剌激的环磷酸鸟苷积聚效应 所以，所以，ox-LDL是与内皮功能损害最关键性是与内皮功能损害最关键性因素。因素。19二、胰岛素抵抗二、胰岛素抵抗 原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象。原发性高血压患者存在胰岛素抵

15、抗现象。胰岛素抵抗直接与高血压的严重程度相关。胰岛素抵抗直接与高血压的严重程度相关。许多研究也显示高胰岛素血症与脂质代谢许多研究也显示高胰岛素血症与脂质代谢紊乱（如紊乱（如HDL-C水平降低，水平降低，TG水平升高）水平升高）相关相关 20Zavaroni等研究血胰岛素水平等研究血胰岛素水平与血脂和血压的联系与血脂和血压的联系 32名高胰岛素血症（血胰岛素水平超过均名高胰岛素血症（血胰岛素水平超过均数数2个标准差以上）。个标准差以上）。32名年龄、性别、体重指数配对的正常胰名年龄、性别、体重指数配对的正常胰岛素水平（血胰岛素水平在均数的岛素水平（血胰岛素水平在均数的1个标准个标准差内）者相比较

16、：差内）者相比较：高胰岛素血症者空腹高胰岛素血症者空腹TG水平显著要高，水平显著要高，HDL-C浓度显著减低，收缩压及舒张压也浓度显著减低，收缩压及舒张压也显著要高显著要高21三、血管紧张素三、血管紧张素II（Ang）Ang 是参与高血压发病并使之持续的重要机制。是参与高血压发病并使之持续的重要机制。Vuagnat等观察注射等观察注射Ang 对血压影响：对血压影响：胆固醇水平，尤其是胆固醇水平，尤其是LDL-C水平与水平与Ang 注射后收缩注射后收缩压和舒张压的改变相关；压和舒张压的改变相关；多因素分析表明年龄、性别及多因素分析表明年龄、性别及LDL水平是解释水平是解释Ang 注射后收缩压变化

17、的三个要素，注射后收缩压变化的三个要素，仅仅LDL与与Ang 注射后舒张压的变化显著相关。注射后舒张压的变化显著相关。结论：高血压病人中，结论：高血压病人中，Ang 诱导的血压改变与诱导的血压改变与血血LDL-C水平紧密相关水平紧密相关22四、压力感受反射受损四、压力感受反射受损 与高血压和心血管危险相关与高血压和心血管危险相关23Gadegbeku等研究等研究 9名肥胖、脂质异常的高血压患者和名肥胖、脂质异常的高血压患者和7名健康对照者名健康对照者 注射脂肪乳剂和肝素使游离脂肪酸（注射脂肪乳剂和肝素使游离脂肪酸（FFA）和）和TG升高升高1个个小时，即造成急性脂质异常血症，小时，即造成急性脂

18、质异常血症，在此前后注射去氧肾上腺素期间测量压力感受反射。在此前后注射去氧肾上腺素期间测量压力感受反射。肥胖组有较高的血压、心率及空腹胰岛素、肥胖组有较高的血压、心率及空腹胰岛素、TG、TTA水平；水平；基础压力感受反射在肥胖高血压病人低（基础压力感受反射在肥胖高血压病人低（P0.001）；）；随着急性脂质异常血症形成，在肥胖高血压病组随着急性脂质异常血症形成，在肥胖高血压病组BRS从从8.30.4下降至下降至5.20.3ms/mmHg（P0.001），在对照组），在对照组BRS从从15.92.2下降至下降至7.50.7ms/mmHg（P=0.04）；）；压力感受反射降低与压力感受反射降低与F

19、FA的升高相关（的升高相关（r=-0.59,P=0.02）。）。提示：升高提示：升高FFA急性损害压力感受反射，促使血压升高。急性损害压力感受反射，促使血压升高。24五、遗传因素五、遗传因素 原发性高血压是在一定的遗传背景下与多原发性高血压是在一定的遗传背景下与多种环境因素相互作用而引起的多因素疾病。种环境因素相互作用而引起的多因素疾病。脂质异常血症绝大多数也是因遗传基因缺脂质异常血症绝大多数也是因遗传基因缺陷或与环境因素相互作用引起。陷或与环境因素相互作用引起。2518个有家族性混合型高脂血症的荷个有家族性混合型高脂血症的荷兰家庭兰家庭 针对血压的基因组扫描：针对血压的基因组扫描：显示显示4

20、号染色体上的一个基因位点与收缩压号染色体上的一个基因位点与收缩压有显著联系（对数评分有显著联系（对数评分=3.9），），同时这一同时这一位点也表现出影响血位点也表现出影响血FFA水平（对数评分水平（对数评分=2.4）；）；还发现联系舒张压与脂蛋白脂酶还发现联系舒张压与脂蛋白脂酶的基因位点在的基因位点在8号染色体短臂上，收缩压与号染色体短臂上，收缩压与血血apoB水平联系的基因位点在邻近水平联系的基因位点在邻近19号染号染色体短臂上。这些基因组扫描结果支持存色体短臂上。这些基因组扫描结果支持存在能影响血压和血脂指标的遗传因素。在能影响血压和血脂指标的遗传因素。26小结小结:高血脂与高血压高血脂与高血压 均属代谢性疾病；均属代谢性疾病；均为心脑血管的重要危险因素；均为心脑血管的重要危险因素；降脂、降压对血压控制更好；降脂、降压对血压控制更好；两者联合干预对心脑血管事件的预防效疗两者联合干预对心脑血管事件的预防效疗佳。佳。27