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2022年高考生物一轮复习重难点精讲课件疫苗的种类与区别.pptx

1、疫苗的种类与区别【教学过程】Teaching Process1.概念图3.教学总结、综合2.课堂教 学内容4.课堂练习巩固典型习题规律总结疫苗种类与区别新冠疫苗5条技术路线:Vero细胞中培养新冠病毒灭活病毒注射人体S蛋白基因(DNA)质粒重组质粒导入CHO细胞S蛋白人体注射提纯人体注射5型腺病毒注射人体S蛋白的mRNA脂质体mRNA疫苗人体注射第一代疫苗:;第二代疫苗:;第三代疫苗:高考热点:免疫调节中的各种类型的疫苗有什么区别?历年的高考中,对免疫调节的考查都是重中之重!疫苗成功的关键,是能阻止病毒感染宿主细胞。疫苗作为当下的社会热点话题,势必会成为2021高考的热门!从原理上讲,新冠病毒

2、的入侵机制已经明确:病毒就是靠它表面的S蛋白与人体细胞表面的血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合,才能吸附到细胞上并侵入细胞。而人体对S蛋白发生免疫反应产生的抗体,可以与S蛋白结合,使病毒失去吸附人体细胞的能力,就能阻止感染。(来源:自然杂志)虽然机制很明确,但如果没有拿到实锤的S蛋白免疫保护率证据,谁也不敢打包票。在这种情况下,我国年初制定了5条技术路线研制新冠疫苗:其中1条是传统灭活疫苗路线,包括了病毒的所有类型蛋白成分;另外4条基于S蛋白进行设计(重组蛋白疫苗、流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗)。安全性高,技术成熟,仅激发体液免疫,生产受场地限制。灭活疫苗主要有效成分为灭活的

3、病毒颗粒,包含所有的病毒结构组分,接近或等于天然病毒颗粒,是最易于研制的疫苗种类。1、灭活疫苗(来源:自然杂志)灭活疫苗是一种传统疫苗技术,有120年以上的使用历史(第一个是伤寒灭活疫苗,1896年开始使用),其安全性和有效性得到了充分的验证。目前,儿童常用的灭活疫苗有脊灰灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、手足口疫苗,全人群常用的疫苗有狂犬病疫苗(孕妇都可以接种)。但灭活疫苗也有缺点:一是,不能模拟病毒的感染过程,对免疫系统的刺激比较弱,通常只产生以抗体为主的体液免疫;二是,需要先培养活病原体,再灭活做成疫苗,对生产车间的生物安全等级要求高,产量也受到一定的限制。就新冠病毒来说,它含有4种结构蛋白(S、

4、E、M、N蛋白)以及更多其他蛋白。如果确认S蛋白才是形成免疫关键成分,而灭活疫苗还含有其他组分蛋白,就相当于同等疫苗剂量下,灭活疫苗的S蛋白比例低于其他类型疫苗,有效成分降低,可能不利于产生足够强度的免疫反应。这样一来,在病毒培养和疫苗制备过程中,可能易残留宿主蛋白或其他杂质成分,除了可能影响免疫效果外,同时增加了不良反应的可能性。2、重组蛋白疫苗效果和安全性高,产能较高。重组蛋白疫苗的技术相对成熟,目前已经有了很多产品走向市场。这种疫苗的本质是将有效的抗原成分经过基因工程改造,在其他细胞内完成蛋白表达,然后分离目标蛋白、添加保护剂等,最终封装为市面上出售的疫苗。(来源:自然杂志)乙肝疫苗是重

5、组蛋白疫苗的鼻祖,已经有30年的应用历史,此外还有戊肝疫苗、宫颈癌疫苗和带状疱疹疫苗。重组蛋白疫苗目标非常精确,就是病原体的关键蛋白成分,所以它的效果和安全性很可能优于灭活疫苗。其生产过程也不会产生活病原体,对生物安全的要求低,培养细胞来生产病原体蛋白的效率很高,所以产能也高于灭活疫苗。当然,重组疫苗也有缺点由于表达宿主的限制,复制出的蛋白与天然蛋白常常不同,可能影响免疫原性。后期需要进行纯化分离与封装,也面临杂质的影响问题。3、病毒载体疫苗和核酸疫苗产能最高,但不良反应明显更多,安全性有待观察。这两种技术都是把编码病毒S蛋白的基因转到人体细胞中,让人体细胞自己来生产S蛋白。前者通过无害病毒(

6、比如腺病毒)作为载体,把S蛋白基因转入人体;后者是直接把S蛋白基因转入人体细胞。(非复制型病毒载体疫苗,也是腺病毒载体疫苗的主要研究类型。来源:自然杂志)所以,这两种技术路线的疫苗,其实质已经不是疫苗,而是“疫苗蓝图/图纸”。把“疫苗图纸”送入人体,人体就能依照“图纸”生产出疫苗来,确实非常神奇。(俄罗斯新冠疫苗的腺病毒双载体技术 来源:Sputnik V官网)腺病毒载体 1 AD26身体合成S蛋白,作为回应,免疫系统开始工作基于另一种人体未知的腺病毒载体的疫苗,刺激人体的免疫反应,提供长期免疫力细胞21天后进行第二次接种带有冠状病毒编码的S蛋白基因载体可穿透细胞细胞第一次接种第二次接种AD2

7、6-5S-蛋白编码基因抗体抗体SARD-COV-2S-蛋白由“刺”组成创建载体每个载体中嵌入了一个编码SARD-COV-2病毒穗的S-蛋白的基因。穗形成一个“皇冠”。病毒因此得名。SARS-COV-2病毒以其尖刺穿透细胞S-蛋白编码基因S-蛋白编码基因核酸疫苗分为mRNA疫苗和DNA疫苗,mRNA会在人体中降解,安全性不用担心。(来源:自然杂志)DNA疫苗则有可能整合到人体基因里,其安全性还有待观察,所以进展缓慢。蓝图/图纸很容易得到,且可以批量复制,所以这两类疫苗在研发效率和生产效率上有可能碾压其他技术疫苗,这是这两种技术最明显的优势,特别是mRNA疫苗。在应用于新冠疫苗前,mRNA疫苗只在

8、不到2000人身上试验过21,更没有上市过,所以其安全性和有效性还有待观察。从新冠mRNA疫苗来看,有效性已经得到了公认,但安全性方面,其常见的不良反应率明显高于灭活疫苗。一般认为,mRNA疫苗可以刺激人体的抗体免疫和细胞免疫。(来源:耶鲁大学免疫学家AKIKO IWASAKI制作)在刺激细胞免疫的过程中,人体会有明显的不适。细胞免疫也比较复杂,如果过度则可能影响抗体免疫的效果,甚至导致自身免疫性疾病(比如面瘫和吉兰巴雷综合征)。因此,mRNA疫苗需要在细胞免疫方面控制好分寸,过犹不及。细胞免疫就像警察,主要作用是“发现犯罪现场”,清除被病毒感染的细胞,以及更长久地维持免疫力;抗体免疫则像警车

9、,能将病毒控制起来,让病毒失去感染细胞的能力。如果产生的抗体足够多,病毒就不能感染新的细胞,已经感染的细胞也会死去,所以单纯的抗体免疫也能保护机体;增加了细胞免疫后,会更有效地清除体内被感染的细胞,更好地清除病毒、恢复健康。例1.近年来在疫苗家族中增加了第三代疫苗-DNA疫苗,它们是由病原微生物中的一段表达抗原的基因制成,这段基因编码的产物仅仅引起机体的免疫反应以下关于DNA疫苗的叙述正确的是()A.能引起特异性免疫反应是因为DNA疫苗具有抗原决定簇B.DNA疫苗引起免疫反应前必须经过转录和翻译的过程C.DNA疫苗导入人体后效应B细胞分化为记忆细胞D.接种后若感染此病原微生物则体内记忆细胞会产

10、生大量抗体B例2.人类经过几十年的努力将疫苗发展了三代,如图是三代疫苗的制作原理示意图。下列相关叙述正确的是()A.制作疫苗I时灭活或减毒处理的关键是保留病菌或病毒的侵染力B.在上图过程中,需要限制酶处理的过程有C.在图中制作疫苗II的过程中,直接合成抗原的细胞是大肠杆菌D.肌肉注射的疫苗III(DNA疫苗)需要进入人体浆细胞才能发挥作用C例3.人感染乳头瘤病毒(HPV)可诱发宫颈癌等恶性肿瘤。研究结构为评估某种HPV疫苗的效果,在志愿者中进行接种。一段时间后,统计宫颈癌出现癌前病变(癌变前病理变化,可发展为恶性肿瘤)的人数,结果见表。(1)为制备该疫苗,将HPV外壳蛋白L1基因与_连接,导入

11、受体细胞。受体细胞将目的基因转录,再以_为原料翻译出L1蛋白。这样就获得疫苗有效成分。载体氨基酸 组别接种物总人数 癌前病变人数A(接种前未检出HPV DNA)A1对照剂786383A2疫苗78484B(接种前检出HPV DNA)B1对照剂1125126B2疫苗1121125(2)人体接种该疫苗后,_作为抗原刺激极体产生特异性抗体。一旦HPV侵入机体,_会迅速增殖分化,产生大量抗体。这些抗体与游离的HPV结合,阻止HPV_。故A2组出现癌前病变比例明显低于对照组。L1蛋白吸附宿主细胞记忆B细胞 组别接种物总人数 癌前病变人数A(接种前未检出HPV DNA)A1对照剂786383A2疫苗78484B(接种前检出HPV DNA)B1对照剂1125126B2疫苗1121125(3)B1组人群中出现癌前病变比例显著高于_组,据此推测HPV是诱发癌前病变的因素之一。A1(4)B2组与B1组人群出现癌前病变比例没有明显差异,原因可能是该疫苗未能明显诱导_清除体内HPV.(5)综上所述,该疫苗可用于宫颈癌的_。细胞免疫预防组别接种物总人数 癌前病变人数A(接种前未检出HPV DNA)A1对照剂786383A2疫苗78484B(接种前检出HPV DNA)B1对照剂1125126B2疫苗1121125

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