医学科研设计的要素和原则课件.ppt

1、 应根据实验目的选择恰当的研究因素，应根据实验目的选择恰当的研究因素，一次实验中的处理因素要适当，要抓住主一次实验中的处理因素要适当，要抓住主要因素；要因素；处理因素应当标准化，并在整个实验过处理因素应当标准化，并在整个实验过程中保持不变；程中保持不变；要明确非处理因素（混杂因素），并设要明确非处理因素（混杂因素），并设法消除其影响。法消除其影响。(1)动物：尽量选择对处理因素敏感、生动物：尽量选择对处理因素敏感、生物学特性与人类相近、便于观察的动物，物学特性与人类相近、便于观察的动物，并注意品种、年并注意品种、年(月月)龄、雌雄、体重、窝龄、雌雄、体重、窝别、营养状况等；别、营养状况等；(2

2、)人：包括病人和健康人，注意基本特人：包括病人和健康人，注意基本特征要求、代表性、诊断标准、依从性等。征要求、代表性、诊断标准、依从性等。(1)效应指标的选择：客观、灵敏、精确。效应指标的选择：客观、灵敏、精确。(2)指标的观察：各组观察方法和人员要指标的观察：各组观察方法和人员要相同，并注意控制测量偏倚。最好采用盲相同，并注意控制测量偏倚。最好采用盲法。法。v 对照原则对照原则 v 随机化原则随机化原则v 重复原则重复原则v 均衡原则均衡原则设立对照的意义设立对照的意义设置对照的要求设置对照的要求对照的常见形式对照的常见形式设置对照的方法设置对照的方法消除或减少非处理因素的影响消除或减少非处

3、理因素的影响 有利于找出综合因素中的主要矛盾有利于找出综合因素中的主要矛盾 验证研究方法的可靠性验证研究方法的可靠性 校正观察数据（如试剂空白对照校正观察数据（如试剂空白对照）找出试验或观察的最佳条件找出试验或观察的最佳条件 分析研究中的问题或误差的原因分析研究中的问题或误差的原因保证各组间的均衡，即非处理因素尽可能保证各组间的均衡，即非处理因素尽可能一致；一致；消除各组研究对象心理因素差异的影响；消除各组研究对象心理因素差异的影响；根据研究目的选择恰当的对照；根据研究目的选择恰当的对照；各组例数应尽量相等各组例数应尽量相等；各组研究对象的病理强度应相同。各组研究对象的病理强度应相同。空白对照

4、空白对照(blank control)安慰剂对照安慰剂对照(placebo control)正常对照正常对照(normal control)标准对照标准对照(standard control)实验对照实验对照(experimental control)相互对照相互对照(inter-control)复合对照复合对照(multiple control)例：研究某中草药烟熏对空气例：研究某中草药烟熏对空气的消毒效果的消毒效果实验组：中草药烟熏实验组：中草药烟熏对照组：单纯烟熏对照组：单纯烟熏多因素实验研究中，可设立多个多因素实验研究中，可设立多个对照组。如探讨两种药物联合应对照组。如探讨两种药物联合

5、应用时的效果，实验组为：用时的效果，实验组为：A+B；对照组为：单用对照组为：单用A，单用，单用B，空白。，空白。.随机对照随机对照(randomized control)自身对照自身对照(self-control)(cross-control)非随机对照非随机对照(non-randomized control)历史对照历史对照(historical control)1.同一批研究对象处理前后比较；同一批研究对象处理前后比较；2.同一批研究对象同时接受两种处同一批研究对象同时接受两种处理。如，动物实验中，左眼采用理。如，动物实验中，左眼采用A处理，右眼采用处理，右眼采用B处理。处理。.随机化的

6、意义随机化的意义随机抽样随机抽样(random sampling)随机分组随机分组(random grouping,random classification)随机抽样随机抽样保证样本对总体的代表性，保证样本对总体的代表性，使研究结果可以外推到目标人群。使研究结果可以外推到目标人群。随机分组随机分组保证组间可比性，即消除保证组间可比性，即消除或减少非处理因素对研究结果的影响。或减少非处理因素对研究结果的影响。统计学处理的要求。统计学处理的要求。用于小用于小总体、小样本。总体、小样本。用于总体较大时。用于总体较大时。当所研究指标在当所研究指标在不同不同“特征特征”的群体间差别较大时，先将总体按的

7、群体间差别较大时，先将总体按该该“特征特征”分成若干层（分成若干层（strata），各层内分别抽），各层内分别抽样。样。用于总体是由若干用于总体是由若干个相似的群体组成，且群间变异较小，群内变异个相似的群体组成，且群间变异较小，群内变异较大时。较大时。用于用于大型调查。大型调查。完全随机化分组完全随机化分组 （completely random grouping）区组随机化分组区组随机化分组 （block random grouping）分层随机化分组分层随机化分组 （stratified random grouping）重复指各组观察例数要足够，重复重复指各组观察例数要足够，重复次数越多（即

8、样本量越大），抽样误差越小，统次数越多（即样本量越大），抽样误差越小，统计推断（即结论）越可靠。计推断（即结论）越可靠。1.所研究现象个体间变异大小（所研究现象个体间变异大小（、）；）；2.影响因素控制：控制条件越严格，样本量越小；影响因素控制：控制条件越严格，样本量越小；3.容许误差（容许误差（）：）：越大，样本量越小；越大，样本量越小；4.研究者对研究的统计学要求（研究者对研究的统计学要求（和和）公式法、查表法。公式法、查表法。均衡指各组间非处理因素应尽可能均衡指各组间非处理因素应尽可能相同，即各组具有齐同性（或可比性），从而使相同，即各组具有齐同性（或可比性），从而使处理因素的作用得以正

9、确显示。处理因素的作用得以正确显示。交叉均衡交叉均衡(cross homogeneity)；分层均衡分层均衡(stratified homogeneity)。例：采用自身对照设计比较两种处理例：采用自身对照设计比较两种处理的效果，受试者的效果，受试者8人，现有两种方案：人，现有两种方案：1.第一次实验：第一次实验：8A，第二次实验：，第二次实验：8B2.第一次实验第一次实验：4A，4B 第二次实验：第二次实验：4B，4A第第2套方案均衡性较好。套方案均衡性较好。例：在两家医院进行某项临床试验，例：在两家医院进行某项临床试验，现有两种方案：现有两种方案：1.甲医院的病例作为实验组，乙医院的甲医院

10、的病例作为实验组，乙医院的病例作为对照组；病例作为对照组；2.甲、乙两医院的病例均随机分为实验甲、乙两医院的病例均随机分为实验组和对照组。组和对照组。第第2套方案均衡性较好。套方案均衡性较好。.医学模式：也称医学观，是一定历史时期人们对健医学模式：也称医学观，是一定历史时期人们对健康和疾病的总的观点或看法。康和疾病的总的观点或看法。社会社会-心理心理-生物医学模式（生物医学模式（Engel,1977）对新医学模式的理解：反映了疾病谱或死亡谱的变对新医学模式的理解：反映了疾病谱或死亡谱的变化、反映了疾病病因的变化、反映了人们对健康要化、反映了疾病病因的变化、反映了人们对健康要求的变化。求的变化。

11、医学研究必须适应医学模式的转变，真正反映现代医学研究必须适应医学模式的转变，真正反映现代医学的发展方向，真正认识（甚至重新认识）疾病医学的发展方向，真正认识（甚至重新认识）疾病及其规律，发展更有效、更合理的疾病防治措施。及其规律，发展更有效、更合理的疾病防治措施。盲法即使受试者、观察者或盲法即使受试者、观察者或/和数据分析者不知道和数据分析者不知道受试对象的具体分组情况。受试对象的具体分组情况。盲法的分类：盲法的分类：单盲单盲(single-blind)双盲双盲(double-blind)三盲三盲(tri-blind)仅研究对象不知道接受的处理因素仅研究对象不知道接受的处理因素是什么，而研究人

12、员则知道，其优点是是什么，而研究人员则知道，其优点是可以避免研究对象的主观因素所致的偏可以避免研究对象的主观因素所致的偏差。由于单盲还保留非盲法的优点。即差。由于单盲还保留非盲法的优点。即实施起来容易。在研究对象出现任何变实施起来容易。在研究对象出现任何变化时，研究人员容易判断其原因，并决化时，研究人员容易判断其原因，并决定是否中止试验或改变方案，以保证处定是否中止试验或改变方案，以保证处理因素使用的安全性理因素使用的安全性。研究对象和研究人员均不知研究对象和研究人员均不知道每个研究对象谁分在研究组或道每个研究对象谁分在研究组或者对照组，加以处理或不加以处者对照组，加以处理或不加以处理。这就在

13、很大程度上减少了研理。这就在很大程度上减少了研究者与被研究者的主观因素对研究者与被研究者的主观因素对研究结果的影响。究结果的影响。是双盲法的扩展，即研究对象、是双盲法的扩展，即研究对象、研究人员和结果分析人员均不知道研究人员和结果分析人员均不知道研究对象的分组和处理情况，这种研究对象的分组和处理情况，这种方法在理论上可减少资料分析上的方法在理论上可减少资料分析上的偏差，但在分析时减弱了对整个研偏差，但在分析时减弱了对整个研究工作的全局了解，对研究的安全究工作的全局了解，对研究的安全性要求较高，在执行时也较严密，性要求较高，在执行时也较严密，使得实验研究的可靠性增大。使得实验研究的可靠性增大。.

14、盲法通常与安慰剂同时应用。盲法通常与安慰剂同时应用。必须有一套有效的保密制度，以保证双盲法的必须有一套有效的保密制度，以保证双盲法的顺利实施。顺利实施。要有安全保证，往往需要一位第三者来监督整要有安全保证，往往需要一位第三者来监督整个实验过程，一旦发生意外或不良反应，能及个实验过程，一旦发生意外或不良反应，能及时查明情况，确定对策。时查明情况，确定对策。（一）医学伦理学的研究对象与范畴（一）医学伦理学的研究对象与范畴（二）医患关系（二）医患关系（三）临床研究中的若干伦理道德问题（三）临床研究中的若干伦理道德问题 1.医务人员与病人的关系。医务人员与病人的关系。2.医务人员之间的关系。医务人员之

15、间的关系。3.医学卫生、医学研究部门与社会的关系。医学卫生、医学研究部门与社会的关系。4.医务人员的科学道德。医务人员的科学道德。医患关系是医学伦理的核心问题，合理、和谐医患关系是医学伦理的核心问题，合理、和谐的医患关系将更有助于临床医学的发展。的医患关系将更有助于临床医学的发展。1976年，年，美国学者萨斯和荷伦提出了医生与病人关系的三美国学者萨斯和荷伦提出了医生与病人关系的三种不同模式：种不同模式：1.1.主动被动型主动被动型 2.2.指导合作型指导合作型 3.3.共同参与型共同参与型 1.医务人员与病人的关系。医务人员与病人的关系。2.医务人员之间的关系。医务人员之间的关系。3.医学卫生

16、、医学研究部门与社会的关系。医学卫生、医学研究部门与社会的关系。4.医务人员的科学道德。医务人员的科学道德。研究的目的只能是造福人类的身体健康，任何违背研究的目的只能是造福人类的身体健康，任何违背这一目的的研究，不仅是不道德的，也是不允许的；这一目的的研究，不仅是不道德的，也是不允许的；在科学研究中，包括各种实验、观察和其他种种科在科学研究中，包括各种实验、观察和其他种种科研行为不能损害人们的身体健康，不能增加病人的研行为不能损害人们的身体健康，不能增加病人的痛苦；痛苦；由于研究的最终成果都要用之于人，因此在科学研由于研究的最终成果都要用之于人，因此在科学研究中，必须十分注意坚持实事求是的原则

17、，不能有究中，必须十分注意坚持实事求是的原则，不能有任何疏忽大意。否则就有可能给人体生命造成严重任何疏忽大意。否则就有可能给人体生命造成严重的后果。的后果。人体试验是医学研究的特殊性所决定人体试验是医学研究的特殊性所决定的，是不以人的意志为转移的客观存在。的，是不以人的意志为转移的客观存在。世界卫生组织和一些国家的医学界、法学世界卫生组织和一些国家的医学界、法学界人士曾多次研究制定了有关的原则，其界人士曾多次研究制定了有关的原则，其中以中以19641964年在芬兰召开的第十八界世界医年在芬兰召开的第十八界世界医学大会所正式通过的学大会所正式通过的为为代表性文件。代表性文件。临床研究中使用安慰剂

18、和盲法是为了消除主观因素临床研究中使用安慰剂和盲法是为了消除主观因素的干扰，使获得的干扰，使获得 的信息更加客观、真实，是正确的信息更加客观、真实，是正确评价试验效果所必须采取的措施，并不违背伦理学评价试验效果所必须采取的措施，并不违背伦理学原则。相反，如果将没有经过客观评价的药物或技原则。相反，如果将没有经过客观评价的药物或技术推广应用，则是对病人不负责的，也是不道德的。术推广应用，则是对病人不负责的，也是不道德的。但安慰剂的应用应严格限制，只有当病人的病情比但安慰剂的应用应严格限制，只有当病人的病情比较稳定，只使用安慰剂不会带来不良后果，也不会较稳定，只使用安慰剂不会带来不良后果，也不会因

19、为使用安慰剂延误治疗或错过治疗时机的情况下因为使用安慰剂延误治疗或错过治疗时机的情况下方可使用。方可使用。新技术应用的伦理学问题表现在三个方面：一是向新技术应用的伦理学问题表现在三个方面：一是向传统的道德观念提出挑战，要求突破传统观念的束传统的道德观念提出挑战，要求突破传统观念的束缚，使一些新技术能够造福人类；二是需要确立新缚，使一些新技术能够造福人类；二是需要确立新的伦理道德原则，以保证医学科学朝着从根本上解的伦理道德原则，以保证医学科学朝着从根本上解决人类健康这个总目标的方向发展；三是具有重大决人类健康这个总目标的方向发展；三是具有重大学术意义的成果可能会超越现实存在的伦理学原则。学术意义

20、的成果可能会超越现实存在的伦理学原则。涉及伦理学问题的新方法、新技术有：优生与遗传、涉及伦理学问题的新方法、新技术有：优生与遗传、脏器移植、人工授精、试管婴儿、遗传工程、人体脏器移植、人工授精、试管婴儿、遗传工程、人体克隆、变性手术、处女膜修补、以及胎儿性别鉴定、克隆、变性手术、处女膜修补、以及胎儿性别鉴定、残废新生儿的处置、安乐死等。残废新生儿的处置、安乐死等。重复原则重复原则影响样本含量的因素：影响样本含量的因素：研究效应：研究效应主要体现效应指标，研究效应：研究效应主要体现效应指标，效应越明显、指标越灵敏所需要的样本效应越明显、指标越灵敏所需要的样本量越小；量越小；总体标准差：大、小对样

21、本的影响；总体标准差：大、小对样本的影响；重复原则重复原则影响样本含量的因素：影响样本含量的因素：实验设计的类型：越是严密的设计需要样实验设计的类型：越是严密的设计需要样本量越小，如完全随机本量越小，如完全随机配对和随机区组；配对和随机区组；拉丁方设计处理三因素比三个独立设计拉丁方设计处理三因素比三个独立设计节省更多的样本量；节省更多的样本量；实验结果的可能性；双向结果实验结果的可能性；双向结果单向结果单向结果第一类误差的大小。第一类误差的大小。1.观察指标的总体标准差观察指标的总体标准差2.检验水准检验水准3.把握度把握度1-，通常，通常0.1 or 0.24.容许误差或总体参数的差值：容许

22、误差或总体参数的差值：=1-2或或=1-25.单侧或双侧检验单侧或双侧检验（一）样本均数与总体均数比较（或（一）样本均数与总体均数比较（或 配对配对资料比较）时样本含量估计资料比较）时样本含量估计（二）两样本均数的比较时样本含量估计（二）两样本均数的比较时样本含量估计（三）两样本率比较时样本含量估计（三）两样本率比较时样本含量估计（一）样本均数与总体均数比较（或（一）样本均数与总体均数比较（或 配对配对资料比较）时样本含量估计资料比较）时样本含量估计2suun2dsuun例例3.1 用某药治疗铅中毒患者，估计会增加尿铅用某药治疗铅中毒患者，估计会增加尿铅排出量，标准差为排出量，标准差为2.5m

23、g/dl。设。设=0.05，=0.10；要求能辨别出尿排出量平均增加；要求能辨别出尿排出量平均增加1mg/dl，问需要观察多少例病人？，问需要观察多少例病人？查表得：单侧查表得：单侧u0.05=1.645，u0.10=1.282，代入，代入公式得：公式得：5454.5315.2282.1645.12n（二）两样本均数的比较时样本含量估计（二）两样本均数的比较时样本含量估计22suun（三）计数资料样本含量估计（三）计数资料样本含量估计 总体率的估计总体率的估计222)()1(pun（三）计数资料样本含量估计（三）计数资料样本含量估计 两样本率比较时样本含量估计两样本率比较时样本含量估计2211

24、121sinsin6.1641ppuunn或者或者（三）计数资料样本含量估计（三）计数资料样本含量估计 两样本率比较时样本含量估计两样本率比较时样本含量估计221221)()1()(2ppppuunncc（一）盲目追求大样本（一）盲目追求大样本（二）忽视样本含量的估计（二）忽视样本含量的估计 1涉及人体的生物医学研究必须遵从普遍认可的科学原则，也涉及人体的生物医学研究必须遵从普遍认可的科学原则，也应该以合格地进行的实验室和动物试验及充分了解科学文应该以合格地进行的实验室和动物试验及充分了解科学文献为基础。献为基础。5每一项涉及人体的生物医学研究，必须仔细评估对受试者可每一项涉及人体的生物医学研

25、究，必须仔细评估对受试者可能预见到的危险性，并与可能预见的受试者和其他人的受能预见到的危险性，并与可能预见的受试者和其他人的受益比较后方可进行。关注受试者的利益，必须总是超过科益比较后方可进行。关注受试者的利益，必须总是超过科学与社会的利益。学与社会的利益。6必须尊重受试者的权力，保护受试者。试验采取的每一步都必须尊重受试者的权力，保护受试者。试验采取的每一步都应尊重受试者的隐私，对受试者身体上和精神上的影响降应尊重受试者的隐私，对受试者身体上和精神上的影响降至最小。至最小。8在发表研究结果时，医师有责任保证结果的准确性。实验报在发表研究结果时，医师有责任保证结果的准确性。实验报告与本宣言所设

26、的原则不符时，不应发表。告与本宣言所设的原则不符时，不应发表。9对任何人体研究，每一名受试者都应告知研究的目的、方法、对任何人体研究，每一名受试者都应告知研究的目的、方法、预期的收益、可能的危险性，以及研究可能带来的不适。预期的收益、可能的危险性，以及研究可能带来的不适。受试者在任何时候可自由取消其参加研究的同意。因此，受试者在任何时候可自由取消其参加研究的同意。因此，医生应该得到受试者所给的知情同意，最好是书面的。医生应该得到受试者所给的知情同意，最好是书面的。11在法律上无资格的情况下，按照国家法规，知情同意应从在法律上无资格的情况下，按照国家法规，知情同意应从合法监护人处取得。合法监护人

27、处取得。12试验方案自始至终应该含有关于道德考虑的陈述，并指出试验方案自始至终应该含有关于道德考虑的陈述，并指出符合于本宣言中所述的原则。符合于本宣言中所述的原则。1在病人的治疗中，医师若断定一种新的诊断或治疗方法有望在病人的治疗中，医师若断定一种新的诊断或治疗方法有望于挽救生命、恢复健康或减轻病痛时，有权采用此方法。于挽救生命、恢复健康或减轻病痛时，有权采用此方法。2一种新方法的可能受益、危险性和不适应与现有的最佳诊疗一种新方法的可能受益、危险性和不适应与现有的最佳诊疗方法的优点相权衡。方法的优点相权衡。3在任何医学研究中，每一受试者，包括任何对照组中的受试在任何医学研究中，每一受试者，包括

28、任何对照组中的受试者，应该确保有最佳的已证实的诊疗方法。者，应该确保有最佳的已证实的诊疗方法。4受试者拒绝参加一项研究不应损害医师与受试者的关系。受试者拒绝参加一项研究不应损害医师与受试者的关系。5如果医师认为不取得同意是必要的，此建议的特殊理由必须如果医师认为不取得同意是必要的，此建议的特殊理由必须在试验方案中述明，并送至独立的委员会。在试验方案中述明，并送至独立的委员会。6医师可将医学研究与医疗照顾相结合，其目的为获得新的医医师可将医学研究与医疗照顾相结合，其目的为获得新的医学知识，结合的程度限于证明医学研究对受试者有潜在的学知识，结合的程度限于证明医学研究对受试者有潜在的诊断或治疗价值。

29、诊断或治疗价值。1在人体进行的医学研究的纯学术性应用中，医师有责任一直在人体进行的医学研究的纯学术性应用中，医师有责任一直是进行生物医学研究的对象的生命与继续的保护者。是进行生物医学研究的对象的生命与继续的保护者。2受试者应为志愿者，或是健康人，或是实验设计与其疾病无受试者应为志愿者，或是健康人，或是实验设计与其疾病无关的病人。关的病人。3如研究者或研究组认为继续进行试验可对受试者有害，应即如研究者或研究组认为继续进行试验可对受试者有害，应即停止研究。停止研究。4对涉及人体的试验，学术上的或社会的利益绝不应该优先于对涉及人体的试验，学术上的或社会的利益绝不应该优先于受试者的健康。受试者的健康。