1、通过总体规划和实施方案在生产工艺允许的范围内多次取样并检验用文件形式批准的产品工艺及产品质量标准2022-10-28一致性的证据一致性的证据一个经证实的，不是探索的工艺一个经证实的，不是探索的工艺制剂 APIs制定工艺过程公用设施/附属设备确认安装确认/操作确认结果性能确认(工艺验证)结果已验证的工艺过程工艺过程制定或修改失败原因分析失败失败通过通过*但不是每次整个 过程需要进行重 复，应根据需要 判定。工艺流程评价工艺流程评价工艺参数评价工艺参数评价选择重要工艺参数选择重要工艺参数验证过程设计验证过程设计确定取样计划确定取样计划校准仪表及记录校准仪表及记录选择分析方法选择分析方法设备设备IQ
2、/OQIQ/OQ确认确认批记录评价批记录评价取样方法取样方法/分析方法验证分析方法验证SOP/SOP/人员培训人员培训重要支持系统重要支持系统原材料原材料,包材确认包材确认要素要素初试的验证方案验证方案的确认确定的验证方案验证实施及报告四个阶段四个阶段：用户需求用户需求设计设计DQDQIQ/OQIQ/OQ监测控制监测控制n无菌要求生产的原则：n无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于
3、任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。无菌生产的操作环境nB级背景下 的A级 -处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品 灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等灌装前无法 除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料 、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状 态下的转 运和放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装nB级 -处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内 的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全 密封容器内的转运和存放无菌生产的操作环境nC级 -灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制;-产品的过滤nD级 -直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌无菌生产的操作环境隔离操作技术n采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低 无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的 操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设 计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装 置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。n隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。
