第四十四章 人工合成抗菌药.pptx

1、 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 作者 : 张 炜 单位 : 河北医科大学 第四十四章 人工合成抗菌药 目录 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 第一节 喹诺酮类抗菌药 第二节 磺胺类抗菌药 第三节 其他合成类抗菌药 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 重点难点 熟悉 了解 掌握 喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不 良反应； 磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应； TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床

2、应用。 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、 加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲 唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺 药的特点 。 喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分类、其他药物的特 点 。 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 喹诺酮类抗菌药 第一节 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 药理学（第9版） 喹诺酮类药物的基本化学结极 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 【构效关系】 特点 （1）

3、C6引入氟同时C7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱 扩大，药代学改善。 （2） N1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用，如莫 西沙星。 （3） C6脱去氟同时C8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均 具有与莫西沙星类似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如加雷沙星。 药理学（第9版） 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三 元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封

4、口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 喹诺酮类通过抑制拓扑异极酶IV，而抑制DNA解环和松弛超螺旋等作用干扰细菌DNA复制。 药理学（第9版） 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 【氟喹酮类药物的共同特性】 （1） 抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药。 （2） 耐药性 与其他类别的抗菌药之间较少交叉耐药。 （3） 体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 （4） 临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组 织感染。 （5） 不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟

5、腱 炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏反应。 药理学（第9版） 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 药理学（第9版） （二）常用氟喹诺酮类药物的特点 诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。 环丙沙星 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数 氟喹诺酮类药物。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。 氧氟沙星 保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣 原体和部分厌氧菌有效。 左氧氟沙星 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌

6、活性 明显强于环丙沙星。 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 药理学（第9版） 洛美沙星 对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似。 司帕沙星 消除t1/2超过16 h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的菌 活性优于环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产 生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性。 莫西沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌 活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与 诺氟沙星相近。

7、不良反应収生率相对较低。 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 药理学（第9版） 加替沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫 西沙星相近，对大多数革兰阴性菌的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性。 加雷沙星 对金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌的抗菌活性强于环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙 星；对耐甲氧西枃金葡菌和耐甲氧西枃表葡菌的抗菌活性强于环丙沙星和左氧氟沙星；对肺 炎支原体、人型支原体、沙眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体的抗菌活性强于环丙沙星、 左氧氟沙星和莫西沙星。广泛用于社区获得性呼吸道感染以及敏感菌

8、所致的急性上颚窦炎、 泌尿生殖系统感染、皮肤和软组织感染等。不良反应少。 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 磺胺类抗菌药 第二节 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 磺胺药是对氨基苯磺酰胺衍生物，属人工合成的广谱抑菌药。 【分类】 1. 肠道易吸收类 SD、SMZ 2. 肠道难吸收类 SASP 3. 外用类 SA-Na、SD-Ag 药理学（第9版） （一）概述 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 1. 对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良

9、好的抗菌活性。 2. 对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。 3. 对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。 4. 磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。 药理学（第9版） （二）抗菌谱 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 磺胺药的化学结极与PABA（对氨苯甲酸）相似，与PABA竞争二氢蝶酸合酶，抑制叶 酸合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。 药理学（第9版） （三）作用机制 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 肠道易吸收类药物体内分布广

10、泛，血浆蛋白结合率为25%95%。磺胺药主要在肝脏代 谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸 结合物三种形式排泄。 磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶枂出，乙酰化物的溶 解度低于原形药物。 肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能収挥抗菌作用。 药理学（第9版） （四）体内过程 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 （五）临床应用 药理学（第9版） 1. 流行性脑脊髓膜炎：SD血浆蛋白结合率45%，低于其他磺胺药，易透过血脑屏障，脑脊 液浓度可达血药浓度的80%；

11、首选预防流行性脑脊髓膜炎；国内也首选治疗普通型流行性 脑脊髓膜炎。 2. 泌尿道、消化道、呼吸道感染：选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。 3. 溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎：选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺 吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。 4. 烧伤或大面积创伤后的创面感染 ：SD-Ag抗菌作用不受脓液PABA影响，促进创面干燥、 结痂及愈合。 5. 沙眼、角膜炎和结膜炎：磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力强，适于眼 科感染性疾病。 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 （六）

12、不良反应 药理学（第9版） 1. 泌尿系统损害 产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用SD或SMZ时，适当增加饮水并同服等量 碳酸氢钠以碱化尿液；服药超过一周，定期检查尿液。 2. 过敏反应 局部用药或服用长效制剂易収生。药热和皮疹多収于药后510d和79d。偶见多形性 红斑、剥脱性皮炎，严重时可致死。本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 药理学（第9版） 3. 血液系统反应 长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫 血，収生率枀低但可致死。用药期间定期检查血常规。

13、4. 神经系统反应 少数患者出现头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间避免高空作业和驾驶。 5. 其他 口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。 可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。 药理学（第9版） 常用磺胺类药物 磺胺嘧啶与磺胺甲 唑 柳氮磺吡啶 磺胺嘧啶 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 其他合成类抗菌药 第三节 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 甲氧苄啶与复方新诺明 药理学（第9版） 甲氧苄啶（TMP）是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，

14、抗菌谱与磺胺甲 唑（SMZ）相似， 属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP枀易产生抗药，故不单独用药；常与磺 胺药或某些抗生素合用，有增效作用。 复方新诺明由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要药代学参数相近；合用后通过双 重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌 作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少。 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 复方新诺明临床用途 药理学（第9版） 大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿道感染； 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎； 霍

15、乱弧菌引起的霍乱； 伤寒沙门菌引起的伤寒； 志贺菌属引起的肠道感染； 卡氏肺孢子虫肺炎、诺卡菌病。 本章小结 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。 喹诺酮类和磺胺类及氯霉素药物属人工合成抗菌药物，是广谱抗生素。 喹诺酮类药物抗菌机制： DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶 点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口 活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 磺胺类药物抗菌机制：磺胺药的化学结构与PABA（对氨苯甲酸）相似， 与PABA竞争二氢蝶酸合酶，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸和蛋白质的 合成，抑制细菌的生长繁殖。 谢 谢 观 看 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。