1、第二十章第二十章 肿瘤免疫肿瘤免疫Tumor Immunology肿瘤免疫学 研究肿瘤细胞的抗原特性、免疫系统对肿瘤的免疫应答及效应机制、机体免疫应答与肿瘤相互关系及免疫诊断与防治的科学肿瘤免疫 概念：概念：免疫系统对肿瘤产生固有性和适应性免疫系统对肿瘤产生固有性和适应性免疫应答免疫应答你所认识的人中有没有因肿瘤离你而去的你所认识的人中有没有因肿瘤离你而去的？你认为人类最终能够战胜肿瘤吗你认为人类最终能够战胜肿瘤吗？肿瘤最有希望的治疗方法是什么？肿瘤最有希望的治疗方法是什么？了解自身了解自身了解肿瘤了解肿瘤战胜肿瘤战胜肿瘤肿瘤免疫研究内容肿瘤免疫研究内容肿瘤抗原肿瘤抗原免疫系统对肿瘤的作用免疫
2、系统对肿瘤的作用肿瘤逃脱免疫监视的机制肿瘤逃脱免疫监视的机制肿瘤的免疫诊断与防治肿瘤的免疫诊断与防治 肿瘤抗原肿瘤抗原（Tumor Antigen）指细胞指细胞癌变过程中出现的新抗原及癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称过度表达的抗原物质的总称1.细胞发生转化而产生新的蛋白2.点突变或基因重组致正常蛋白的分子结构发生改变3.由于糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物4.正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来5.多种膜蛋白分子的异常聚集6.胚胎抗原或分化抗原的异常表达肿瘤抗原产生的分子机制肿瘤抗原产生的分子机制肿瘤抗原的分类和特征肿瘤抗原的分类和特征根据肿瘤抗原特异性分类根据肿瘤抗
3、原特异性分类肿瘤特异性抗原（肿瘤特异性抗原（TSA）：）：仅表达于某种肿瘤细胞，不表达于正常细胞仅表达于某种肿瘤细胞，不表达于正常细胞肿瘤相关性抗原（肿瘤相关性抗原（TAA）：）：表达于正常细胞，细胞癌变时含量增高表达于正常细胞，细胞癌变时含量增高甲基胆蒽甲基胆蒽MCA 用用MCA胚胎抗原胚胎抗原v甲胎蛋白甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）肝癌肝癌v癌胚抗原癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）胃肠道癌胃肠道癌分化抗原分化抗原根据肿瘤诱发因素分类根据肿瘤诱发因素分类v化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：特异性高而抗特异性高而抗原性
4、弱原性弱v病毒诱发的肿瘤抗原：病毒诱发的肿瘤抗原：抗原性强抗原性强v自发性肿瘤抗原：自发性肿瘤抗原：无明确诱因无明确诱因v胚胎抗原或分化抗原：胚胎抗原或分化抗原：抗原性弱抗原性弱机体对肿瘤抗原机体对肿瘤抗原的免疫应答的免疫应答机体免疫系统所有组分，特异的和非机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的，体液免疫和细胞免疫都影响特异的，体液免疫和细胞免疫都影响肿瘤的发生和发展肿瘤的发生和发展 细胞免疫细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力是抗肿瘤免疫的主力一、体液免疫一、体液免疫应答应答活化补体活化补体ADCC调理作用调理作用封闭肿瘤细胞受体分子（如转铁蛋白受体封闭肿瘤细胞受体分子（如转铁蛋白受体）二、细胞免疫应
5、答二、细胞免疫应答vCD8+T细胞杀伤作细胞杀伤作用用vCD4+T细胞介导炎细胞介导炎症症三、非特异性免疫应答三、非特异性免疫应答vNK细胞细胞vT细胞细胞v巨噬细胞巨噬细胞肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤细胞的抗原免疫原性低下（抗原缺失和肿瘤细胞的抗原免疫原性低下（抗原缺失和抗原调变）抗原调变）免疫增强（免疫增强（Ab)肿瘤细胞导致免疫抑制肿瘤细胞导致免疫抑制肿瘤细胞的肿瘤细胞的“漏逸漏逸”及效应及效应T细胞功能异常细胞功能异常免疫豁免免疫豁免(FasL)v肿瘤细胞的抗原缺失、隔离或抗原调变肿瘤细胞的抗原缺失、隔离或抗原调变v肿瘤细胞肿瘤细胞MHC类分子表达低下类分子表达低下v免疫选
6、择免疫选择v肿瘤细胞缺乏共刺激信号肿瘤细胞缺乏共刺激信号v肿瘤细胞肿瘤细胞“漏逸漏逸”v肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤细胞导致的免疫抑制v免疫豁免免疫豁免-肿瘤细胞抗调亡肿瘤细胞抗调亡一、与肿瘤细胞有关的因素一、与肿瘤细胞有关的因素肿瘤肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预免疫诊断和免疫治疗及预防防一、肿瘤的免疫诊断v检测肿瘤抗原检测肿瘤抗原v肿瘤抗体检测肿瘤抗体检测v放射免疫显像诊断放射免疫显像诊断二、肿瘤的免疫治疗 主动免疫治疗主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原性，采取有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答 活疫苗、减毒或灭活疫苗、基因修饰疫苗二、肿瘤的免疫治疗 被动免疫治疗被动免疫
7、治疗：给机体输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等，由这些外源性的免疫效应物质在宿主体内发挥抗肿瘤作用 被动免疫治疗被动免疫治疗 抗体的导向治疗 细胞因子输注疗法 过继免疫治疗杀伤的肿瘤细胞、三、对病原体所致肿瘤的预防三、对病原体所致肿瘤的预防v制备相关疫苗制备相关疫苗v其他干预方式其他干预方式要 点 掌握：掌握：肿瘤免疫学、肿瘤抗原的概念、肿瘤抗原的肿瘤免疫学、肿瘤抗原的概念、肿瘤抗原的特异性分类特异性分类 机体对肿瘤的免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机机体对肿瘤的免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机制制 熟悉：熟悉：肿瘤患者的免疫诊断、免疫治疗和预防肿瘤患者的免疫诊断、免疫治疗和预防 了解：了解：肿瘤抗原诱发因素的分类肿瘤抗原诱发因素的分类
