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狼疮性肾炎的临床诊治课件.ppt

1、2021/3/101狼疮性肾炎的诊治指南2021/3/1022009年ACR的SLE分类标准 肾病理证实狼疮肾炎+ANA或抗ds-DNA阳性 以下指标4条(至少含1项临床和1项免疫学)ANA滴度高于参考标准抗dsDNA滴度高于参考标准(ELISA法需 2次)(3)抗Sm阳性(4)抗磷脂抗体:狼疮抗凝物阳性/梅毒血清学试验假阳性/抗心磷脂抗体高于正常2倍或抗2GPI中滴度以上升高(5)补体减低:C3/C4/CH50(6)无溶血性贫血但Coombs试验阳性(1)急性或亚急性皮肤狼疮(2)慢性皮肤狼疮(3)口腔或鼻咽部溃疡(4)非瘢痕性脱发(5)炎性滑膜炎,并可观察到2个以上外周关节肿胀或压痛,伴晨

2、僵(6)浆膜炎(7)肾病变:尿蛋白 0.5g/d或红细胞管型(8)神经病变:癫痫发作或精神病,多发性单神经炎,脊髓炎,外周或脑神经病变,脑炎(9)溶血性贫血(10)白细胞减少(至少1次 4.0109/L)或淋巴细胞减少(至少1次 1.0109/L);(11)血小板减少症(至少 1次0.5g/d或3+以上 活动性尿沉渣:RBC5/HPF,WBC5/HPF,细胞管型为红细胞或白细胞管型(排除尿路感染)肾活检证实免疫复合物介导的肾小球肾炎2021/3/104尿蛋白/肌酐比值是近年来用于监测尿蛋白排出情况的一种新的可靠方法能够可靠的反映24小时尿蛋白量快速、简便、精确正常值 0.1-0.2 0.97

3、vs 1g1.97 vs 2g尿蛋白/肌酐比值2021/3/1052021/3/106以下情况高度推荐肾活检对于有疾病活动性临床证据、既往未经治疗的所有LN患者,应进行肾活检。肾活检2021/3/107在以下情况患者中,有必要进行重复肾活检:对免疫抑制治疗或生物制剂治疗无效或病情恶化没有达到蛋白尿减少50,持续蛋白尿1年以上和(或)GFR恶化;疾病复发。重复肾活检的目的是明确组织学类型的改变或进展,对慢性和活动性病变进行活检,以提供预后信息和发现其他病理改变。目前尚没有临床血清学或实验室检查能够准确预测系统性红斑狼疮(SLE)肾活检结果;出现任何肾脏受累的体征(特别是蛋白尿0.5 g/24h)

4、,均应进行肾活检;肾活检结果评价应包括肾小球改变、活动性和慢性指数、小管间质病变和血管病变。肾活检2021/3/108狼疮性肾炎活动性的病理判定 肾小球增殖 白细胞浸润 核碎裂/纤维素样坏死 细胞性新月体*透明血栓 间质性炎症无、轻、中和重分别计0、1、2和3分,其中“*项”分数乘2,最高总分24分总分12分为进展为终末期肾衰危险因素2021/3/109狼疮性肾炎慢性化的病理判定 4 多进入末期尿毒症多进入末期尿毒症2021/3/1010推荐:所有LN患者均应给予HCQ作为背景治疗(C级),除非禁忌推荐:24h蛋白尿0.5g或Upro/Ucr0.5应给与ACEI/ARB治疗(A级)降低肾小球内

5、压,减少30%蛋白尿 延缓肾功能不全进展 妊娠时禁用 ACEI和ARB联用不推荐2021/3/1011推荐:严密监测和控制血压,靶目标 130/80mmHg(A级)延缓肾功能不全进展推荐:LDL100mg/dl(2.6mmol/L)推荐给予Statin治疗(C级)肾GFR3 g/d的患者,应使用糖皮质激素或钙调神经磷酸酶抑制剂治疗,具体用药方案同原发性微小病变肾病的治疗(2D)。而ACR指南对于型或型狼疮肾炎患者的肾脏损害,不建议使用免疫抑制疗法(C)。2021/3/1013/型的初始治疗(诱导治疗)对/型的狼疮肾炎患者,KDIGO指南和ACR指南均建议应予以糖皮质激素联合免疫抑制剂的积极治疗

6、。KDIGO指南建议,初始治疗应使用糖皮质激素(1A)联合环磷酰胺(1B)或者霉酚酸酯(1B);ACR指南也推荐糖皮质激素联合口服吗替麦考酚酯(MMF)或静脉注射环磷酰胺(CYC)(均为A级证据)。在此,有两点需要说明:ACR指南明确建议应先使用甲泼尼龙静脉冲击(5001000 mg/d)3天后再予足量口服剂量治疗;KDIGO指南认为,与其他一些CYC的随机对照试验相比,研究MMF与CYC疗效差异的临床试验所纳入的重型狼疮肾炎患者比例较低,因此对于重症/型狼疮肾炎患者,还是应以CYC作为首选;而ACR指南认为MMF和CYC的效果相当,并特别建议非洲裔美国人和西班牙裔人群应首选MMF。2021/

7、3/1014/型的维持缓解治疗 KDIGO指南(1B)及ACR指南(A,图)均建议应在使用小剂量糖皮质激素(10 mg/d)基础上,联合使用硫唑嘌呤或MMF。不同的是,KDIGO指南推荐硫唑嘌呤的剂量为(1.52.5)mg/(kgd),而ACR指南建议硫唑嘌呤剂量为2 mg/(kgd)。关于维持缓解治疗中硫唑嘌呤或MMF减量的时机和方式,KDIGO指南指出,在获得完全缓解后应继续治疗1年,再考虑将免疫抑制剂减量(2D),而ACR指南并未提出具体建议。2021/3/1015对起始治疗有应答的患者(蛋白尿减少50)和GFR稳定或改善持续612个月的患者,推荐MMF(起始靶剂量2 g/d)或硫唑嘌呤

8、2 mg/(kgd)进行维持免疫抑制至少3年,同时,联合应用小剂量泼尼松龙(57.5)mg/d。如果起始MMF治疗有效,应持续应用;若有妊娠考虑,应换为硫唑嘌呤。维持缓解时间2021/3/10162021/3/1017型狼疮性肾炎 改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南及美国风湿病学会(ACR)指南均指出,伴增殖性病变的型狼疮肾炎患者的治疗方案同型或型。对于单纯型狼疮肾炎且表现为正常肾功能和非肾病水平蛋白尿的患者,KDIGO指南建议应主要使用降蛋白尿及抗高血压药物的治疗,需要根据系统性红斑狼疮肾外表现的程度来决定糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗(2D);ACR指南对于这部分患者则未作建议。对于单

9、纯型狼疮肾炎并表现为肾病水平蛋白尿的患者,KDIGO指南及ACR指南均建议联合使用糖皮质激素及免疫抑制剂(图1)。不同的是,在免疫抑制剂的选择上,KDIGO指南建议的级别如下:环磷酰胺(CYC,2C)、钙调神经磷酸酶抑制剂(2C)、予吗替麦考酚酯(MMF,2D)或硫唑嘌呤(AZA,2D);而ACR指南则建议首选MMF(A)。2021/3/10182021/3/1019型狼疮性肾炎 KDIGO指南推荐对该型患者须根据狼疮肾外表现的程度决定是否使用糖皮质激素及免疫抑制治疗(2D),ACR指南对于这部分患者则未作建议。肾移植应在狼疮不活动或处于低活动期至少36个月后进行。2021/3/1020推荐:

10、诱导缓解疗效欠佳患者可以转换免疫抑制方案(MMF CTX),同时联合MP冲击治疗(C级)转换治疗效果不佳的患者可以考虑Rituximab、环孢素、FK506等诱导缓解治疗(C级)诱导治疗3月后LN加重的可以考虑更换治疗方案(C级)Belimumab(anti-BLyS/BAFF)FDA批准用于SLE治疗2021/3/1021推荐:有生育需求的患者优先考虑MMF治疗,大剂量CTX可能导致男性或女性永久性不育(C级)在一项研究中,女性患者使用大剂量CTX治疗(每月一次6次,每三月一次6次)闭经发生率(25岁 12%,30岁 62%),大剂量CTX治疗(每月一次6次)后不育率10%欧洲方案闭经率4.

11、5%处于稳定期(如狼疮不活动),尿蛋白/尿肌酐比值50 mg/mmol(蛋白尿0.5 g/24h)持续6个月,GFR最好50 ml/(min1.73m2)的患者,可计划妊娠。LN与生育问题2021/3/1022LN与妊娠妊娠期间可以接受的治疗药物有:羟氯喹,中小剂量泼尼松龙、硫唑嘌呤和(或)CNI,在预期妊娠者中治疗强度不应降低;乙酰水杨酸可降低先兆子痫的危险。2021/3/1023LN指标检测2021/3/1024KDIGO指南建议级别分为1级(强)、2级(弱)或未分级并配以A(高)、B(中)、C(低)或D(极低);ACR指南的建议级别则为A源自多项随机对照试验(RCT)或荟萃分析、B(源自一项RCT或非随机研究)或C(源自专家建议和个案报告),2021/3/1025感谢您的关注!

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