1、2022年10月28日星期五幽门螺杆菌耐药及解决幽门螺杆菌耐药及解决途径途径背背 景景l1982 年澳大利亚学者Warren和Marshall发现幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称Hp）以来，国内外进行了广泛的Hp的基础与临床研究l现已证实Hp是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤和人类胃癌的主要致病因素l目前临床多采用包括质子泵抑制剂（PPI）和抗生素在内的三联或四联疗法根除Hp感染，具有良好的效果l由于抗生素耐药问题日益严重，同一根除方案的Hp根除率有逐年明显降低的趋势，如何正确认识并应对由于Hp耐药对防治工作带来的冲击，是当前亟待解决的问题Hp抗生素耐药
2、问题抗生素耐药问题lHp对抗生素的耐药具有不可避免性l过快的细菌耐药性及多耐药菌株的出现与不合理用药有关lHp根除成本急剧增加l我国Hp耐药问题不可忽视Hp对抗生素耐药具有不可避免性对抗生素耐药具有不可避免性 细菌耐药实现方式l控制药物的摄入/流出l抗生素的修饰/解毒l靶位点的改变/保护l异源耐药基因的获得Hp对抗生素耐药具有不可避免性对抗生素耐药具有不可避免性Hp的主要耐药种类l耐大环内酯类l耐硝基咪唑类l耐-内酰胺类Hp对抗生素耐药具有不可避免性对抗生素耐药具有不可避免性l目前已知的Hp耐药多源于染色体基因改变l基因突变随机发生，突变概率105107/代基因（个）l自然情况下没有选择压力，
3、耐药菌株比例低，传播过程中无明显分布增加l抗生素的使用产生选择压力，特别是在亚致死量的抗生素浓度下特别是在亚致死量的抗生素浓度下，耐药菌株被迅速筛选出来u 只要有抗生素使用，就必然伴随细菌耐药性的产生只要有抗生素使用，就必然伴随细菌耐药性的产生u 产生同时对抗两种不同杀菌机制的抗生素的耐药菌株产生同时对抗两种不同杀菌机制的抗生素的耐药菌株的可能性小的可能性小不合理用药与不合理用药与Hp耐药的关系耐药的关系我国我国Hp耐药率增高过快耐药率增高过快l19911995年，对甲硝唑耐药率22.0上升至73.2l19952001年，上海地区对克拉霉素的耐药率由0上升至14.93lHp根除治疗失败者几乎1
4、00对甲硝唑耐药lHp对抗生素多重耐药也很常见l抗生素合理使用的管理力度不大，非处方用抗生素类药物相对普遍l20世纪80年代末至90年代初，广泛使用单一抗生素治疗Hp感染，虽疗效不错但也因此迅速产生耐药菌株l不能完成全程用药：多数Hp感染者在采用抗菌治疗后临床症状迅速好转；低收入人群不合理用药与不合理用药与Hp耐药的关系耐药的关系未能合理联合和全程用药是一个重要原因未能合理联合和全程用药是一个重要原因不合理用药与不合理用药与Hp耐药的关系耐药的关系根除根除Hp目的以外的抗生素的使用目的以外的抗生素的使用l多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用与Hp根除治疗相比较，剂量小、疗程短l动物饲料中大
5、量添加抗生素细菌耐药造成细菌耐药造成Hp根除成本急剧增加根除成本急剧增加Hp根除方案l单一抗生素二联治疗三联或四联治疗l一线抗Hp药物不断更新Hp根除成本增加我国我国Hp耐药问题耐药问题uHp感染率高：平均59；现症感染率4264，平均55u儿童感染率：2559，平均40；以每年 0.51.0的速度递增uHp感染疾病患者经济负担重，以抗生素使用负担为首，耐药为其更本原因解解 决决 途途 径径l减少继发性耐药发生l提高耐药菌株感染者的根除，减少原发性耐药l在普通人群中启动在群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案推荐策略Hp根除治疗更强调和关注首次根除治疗的成功率！根除治疗更强调和关注首次根除治疗
6、的成功率！继发性耐药继发性耐药l概念：感染敏感细菌的患者在药物治疗中产生耐药称为继发性耐药l发生原因：使用单一抗生素；联合使用2种抗生素（其中含1种不敏感抗生素），极易出现继发性耐药导致Hp感染根除失败l解决方法：l密切结合当地人群特征、患者用药史选择药物组合方案l联合使用质子泵抑制剂原发性耐药原发性耐药l发生原因：Hp根除治疗根除率下降第1次根除治疗结束后耐药菌株感染者增多人群中迅速出现耐药菌积累Hp原发耐药比例增加l解决方法：启动耐药性监测下的根除失败病例再根除耐药性监测下的根除失败病例再根除，通过采用根据感染菌的药物敏感谱选择的再次根除方案提高对可能已经对某种一线根除药物产生抗药性的菌株的根除率群体群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案耐药性监测指导下的联合用药方案l方案内容：对某一人群中定期100200株分离菌株的常用抗生素敏感谱分析，指导建立或调整当地联合用药方案l特点：具有很好的可行性总总 结结l一线药物耐药菌株出现l对多种抗生素耐药率的迅速增加l多耐药菌株增加Hp耐药问题成为Hp防治中的重要问题l调整策略l建立方法l出台政策摆脱耐药性问题给Hp防治带来的被动局面
