第二十五讲抗动脉粥样硬化药课件.ppt

1、第二十五讲抗动脉粥第二十五讲抗动脉粥样硬化药样硬化药动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。2002-02-042原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤 血脂：胆固醇（血脂：胆固醇（TC）、甘油三酯（）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（载脂蛋白（apoA、apoB）脂蛋脂蛋白（可溶性）白（可溶性）2002-02-043 脂蛋白：

2、根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（）和高密度脂蛋白（HDL）高脂血症：高脂血症：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平高出正常水平 apoAHDL 帮助组织中过多帮助组织中过多 预防高预防高 的胆固醇转运的胆固醇转运 脂血症脂血症 过低过低 高脂血症高脂血症 2002-02-044高脂血症分型：六型高脂血症分型：六型 2002-02-045治疗高脂血症方案：治疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯

3、、改变饮食习惯低热量、低脂、低热量、低脂、低胆固醇饮食；低胆固醇饮食；2、加强体育锻炼，不吸烟；、加强体育锻炼，不吸烟；3、用降脂药、用降脂药（1）调脂药）调脂药影响胆固醇吸收和代影响胆固醇吸收和代 谢谢胆汁酸结合树胆汁酸结合树 脂、苯氧酸类、脂、苯氧酸类、HMG-COA抑制剂抑制剂2002-02-046（2）抗氧化剂）抗氧化剂氧自由基损伤血管氧自由基损伤血管 内皮内皮动脉粥样硬化形成和发动脉粥样硬化形成和发 展展普罗布考；普罗布考；（3）多烯脂肪酸类）多烯脂肪酸类改变体内脂肪改变体内脂肪 酸代谢；酸代谢；（4）保护动脉内皮药）保护动脉内皮药内皮损伤内皮损伤 通透性增加通透性增加WBC和和BP

4、C粘附粘附 释放活性因子释放活性因子内皮进一内皮进一 步损伤步损伤动脉粥样硬化斑块形动脉粥样硬化斑块形 成成硫酸多糖类；硫酸多糖类；2002-02-047一、调血脂药一、调血脂药（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）特点：特点：1、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏；、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏；2002-02-0482、口服不吸收、口服不吸收+胆汁酸胆汁酸 肠道肠道 络合物络合物 随大便排出随大便排出 重吸收重吸收 肠道中胆固醇吸肠道中胆固醇吸收收 肝中胆汁酸肝中胆汁酸 7-羟化羟化 酶激活酶激活 胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁

5、酸 肝中胆固醇肝中胆固醇 肝表面肝表面LDL-R 血中血中LDL向肝中转移向肝中转移 血中血中LDL和和TC 合用合用HMG-COA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 肝中合成胆固醇肝中合成胆固醇 HMG-COA（羟甲酰戊二酰辅酶（羟甲酰戊二酰辅酶A）2002-02-0493、临床上用于、临床上用于Iia型高脂血症；型高脂血症；4、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘长期肠梗阻长期肠梗阻脂溶性维生素脂溶性维生素维生素维生素K、E、A、D缺乏。缺乏。2002-02-0410（二）苯氧酸类（二）苯氧酸类 氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用强，但不良反应多

6、且严重，氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用强，但不良反应多且严重，新的新的苯氧酸类的降脂药苯氧酸类的降脂药吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；2002-02-0411特点：特点：1、降低血浆中、降低血浆中TG、VLDL、IDL脂蛋白酶活性增加、脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少；减少；2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用；、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用；3、用于、用于Iib、III、IV型高脂血症；型高脂血症；4、也可用于黄色瘤；、也可用于黄色瘤；

7、5、不良反应轻、不良反应轻轻度胃肠道反应；轻度胃肠道反应；2002-02-0412（三）（三）HMG-COA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 洛伐他汀洛伐他汀美伐他汀美伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 2002-02-04131、使血液中、使血液中TC、LDL、VLDL下降，下降，HDL增高；增高；2、抑制、抑制HMG-COA还原酶还原酶肝脏合成胆固醇减少肝脏合成胆固醇减少肝中肝中LDL-R增加增加LDL、IDL进入肝中进入肝中血血LDL、IDL减少；减少；2002-02-04143、临床使用广泛、临床使用广泛原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇

8、血症、III型高脂蛋白血症和继发性型高脂蛋白血症和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症如糖尿病性和肾性高脂血症洛伐他汀；洛伐他汀；4、不良反应轻、不良反应轻10%患者有轻度胃肠道症状；患者有轻度胃肠道症状；2002-02-0415二、抗氧化剂二、抗氧化剂 普罗布考：丙丁酚，普罗布考：丙丁酚，70年代年代 1、口服吸收差，、口服吸收差，24小时后出现效应，半衰期长，小时后出现效应，半衰期长，23-47天；天；2、脂溶性高、脂溶性高与脂蛋白结合与脂蛋白结合抑制细胞对抑制细胞对LDL的修饰（毒性的修饰（毒性损伤内皮损伤内皮WBC与与BPC粘附粘附加重内皮损伤）加重内皮损伤）内皮损伤减轻内皮损伤减轻 动脉硬

9、化减轻；动脉硬化减轻；2002-02-04163、缓解心绞痛的作用、缓解心绞痛的作用抑制冠状动脉硬化；抑制冠状动脉硬化；4、用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂、用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症；血症；5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；2002-02-0417三、多烯脂肪酸类三、多烯脂肪酸类 含有两个或两个以上不饱和键（含有两个或两个以上不饱和键（PUFAs）根据第一个不饱和键的位置：根据第一个不饱和键的位置：n-6：亚油酸、亚麻酸：亚油酸、亚麻酸玉米

10、油、葵花子油、红花油、亚麻子油玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油作用较弱；作用较弱；n-3：二十碳五烯酸：二十碳五烯酸EPA 二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸DHA海洋生物藻、海洋生物藻、鱼、贝壳、鱼、贝壳、鱼油（深海鱼油）鱼油（深海鱼油）2002-02-0418作用：作用：脂肪酸脂肪酸 TG VLDL TC代谢改变代谢改变 LDL；HDL 动脉硬化动脉硬化 斑块减斑块减 血小板聚集抑制血粘度血小板聚集抑制血粘度 少或消失少或消失下降、红细胞变形性增加下降、红细胞变形性增加 n-3白细胞中白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少、血小板衍化生长因子减少血管壁不增厚；血管壁不增厚；2002-02-0419四、保护动脉内皮药四、保护动脉内皮药抗动脉粥样硬化的重要措施抗动脉粥样硬化的重要措施 硫酸多糖：硫酸多糖：动物脏器和藻类动物脏器和藻类提取或半合成提取或半合成类肝素、硫酸类肝素、硫酸软胃素类肝素、硫酸类肝素、硫酸软胃素A、硫酸葡聚糖、硫酸葡聚糖大量阴电荷大量阴电荷结合在血管内皮表面结合在血管内皮表面防止防止WBC、BPC等有害因子的粘附等有害因子的粘附保护内皮不受损伤。保护内皮不受损伤。2002-02-04202002-02-0421谢谢观赏！2020/11/522