二节传出神经系统药物课件.ppt

1、按其作用性质和对受体的选择性不同。按其作用性质和对受体的选择性不同。拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药拟肾上腺素药拟肾上腺素药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.1.胆碱能神经胆碱能神经 1 1）全部躯体运动神经）全部躯体运动神经 2 2）交感神经和副交感神经的节前纤维）交感神经和副交感神经的节前纤维 3 3）副交感神经的节后纤维）副交感神经的节后纤维 4 4）极少数交感神经的节后纤维）极少数交感神经的节后纤维2.2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 绝大多数交感神经节后纤维。绝大多数交感神经节后纤维。3.3.多巴胺（多巴胺（DADA）能、嘌呤能、）能、嘌呤能、5-5-羟色胺

2、能和肽能神经羟色胺能和肽能神经 （二）传出神经系统（二）传出神经系统受体的分类、分布受体的分类、分布 与效应：与效应：1.1.胆碱受体胆碱受体M M：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。M M样作用样作用（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等）管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等）N N：N1N1受体分布与神经节和肾上腺髓质；受体分布与神经节和肾上腺髓质；N2 N2受体分布于骨骼肌。受体分布于骨骼肌。N N样作用样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）增加

3、和骨骼肌收缩）2.肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体 1：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体 2：突触前膜：突触前膜 效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。受体受体 1：心脏，：心脏，2：骨骼肌血管、冠状血管、支气管：骨骼肌血管、冠状血管、支气管效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气 管平滑肌舒张。管平滑肌舒张。（三）传出神经药物的作用方式（三）传出神经药物的作用方式 1.1.直接作用于受体：直接作用于受体：激动、阻断激动、阻断2.2.影响递质影响递质影响递质的合成影响递

4、质的合成 密胆碱密胆碱AchAch；-甲基酪氨酸甲基酪氨酸 NANA影响递质转化影响递质转化 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchEAchE）影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 利血平利血平 NANA神经末梢囊泡对神经末梢囊泡对NANA的摄取的摄取（四）传出神经药物的分类（四）传出神经药物的分类 拟拟 似似 药药拮拮 抗抗 药药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体激动药氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药（三）肾上腺素受体激动药1.、受体激动药（肾上腺素）受体激动药（肾上腺

5、素）2.受体激动药受体激动药:1)1、2受体激动药（去甲肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素）2)1受体激动药（去氧肾上腺素）受体激动药（去氧肾上腺素）3)2受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）3.受体激动药受体激动药:1)1，2受体激动药（异丙肾上腺素受体激动药（异丙肾上腺素）2)1受体激动药（多巴酚丁胺）受体激动药（多巴酚丁胺）3)2受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药（一）胆碱受体阻断药.M受体阻断药受体阻断药:阿托品、哌仑西平阿托品、哌仑西平.N受体阻断药受体阻断药:六甲双铵、琥珀胆六甲双铵、琥珀胆碱碱（二）胆碱酯酶复活药（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（碘

6、解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药（三）肾上腺素受体阻断药.受体阻断药受体阻断药:1)1、2受体阻断药受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明 酚苄明酚苄明 2)1受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）3)2受体阻断药（育亨宾）受体阻断药（育亨宾）.受体阻断药受体阻断药:（普萘洛尔）（普萘洛尔）阿托品：对N受体无作用对中枢症状弱2：突触前膜主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。3)2受体激动药（沙丁胺醇）阿托品：对N受体无作用对中枢症状弱磷酰化-PAM、AChE 游离出来受体阻断药:（普萘洛尔）全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量呼吸麻痹。轻度中毒:M 样作用胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩3

7、)对神经肌肉接头处的 N2 受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动。二、拟胆碱药二、拟胆碱药 是一类作用与乙酰胆碱（是一类作用与乙酰胆碱（AchAch）相似或者与胆）相似或者与胆 碱能神经兴奋效应相似的药物。碱能神经兴奋效应相似的药物。（一）（一）M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:胆碱酯类、生物碱类胆碱酯类、生物碱类（二）（二）N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药（三）抗胆碱酯酶药（三）抗胆碱酯酶药（四）胆碱酯酶复活药（四）胆碱酯酶复活药（一）（一）M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.1.胆碱酯类：胆碱酯类：乙酰胆碱：动物实乙酰胆碱：动物实验验 毛果芸香碱：眼科毛果芸香碱：眼科乙酰胆碱乙酰

8、胆碱血管舒张血管舒张心脏抑制：心力心脏抑制：心力 、心率、心率 、传导、传导、心房不应期心房不应期 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳缩瞳腺体分泌增加腺体分泌增加毛果芸香碱毛果芸香碱作用作用 对眼的作用对眼的作用缩瞳缩瞳 降眼压降眼压 调节痉挛调节痉挛：视近物清晰视近物清晰 远物模糊远物模糊促进腺体分泌促进腺体分泌唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺兴奋平滑肌兴奋平滑肌 用途用途青光眼青光眼开角型开角型闭角型闭角型虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 （与扩瞳药交替）（与扩瞳药交替）M M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等兴奋症状：腹泻、

9、多汗、流涎等 M M激动表现激动表现 预防预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收滴眼后压迫内眦，以防吸收（二）（二）N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药u烟碱（尼古丁）烟碱（尼古丁）u可兴奋自主神经节可兴奋自主神经节N1受体和神经肌肉接受体和神经肌肉接头的头的N2胆碱受体。胆碱受体。u作用广泛、复杂，故无临床价值。作用广泛、复杂，故无临床价值。（三）抗胆碱酯酶药（三）抗胆碱酯酶药AchAchEAch-AchE胆碱胆碱乙酰化乙酰化AchE乙酸乙酸1.易逆性易逆性 新斯的明新斯的明作用作用 激动激动M M受体、直接激动骨骼肌受体、直接激动骨骼肌运动终板运动终板N2N2受体、促进运动神经受体、促进运动神经末梢

10、释放末梢释放AchAch。特点：特点：兴奋骨骼肌（最强兴奋骨骼肌（最强 ）兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较强）强）心血管、腺体、眼和支气管心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱平滑肌作用较弱 用途用途 重症肌无力重症肌无力 （注意胆碱能危象）（注意胆碱能危象）术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 （机械性禁用）（机械性禁用）阵发性室上心动过速阵发性室上心动过速 （支哮禁用）（支哮禁用）非去极化型骨骼肌松非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱中毒解弛药筒箭毒碱中毒解救救 毒扁豆碱毒扁豆碱 脂溶性大、易吸收。脂溶性大、易吸收。其作用类似于毛果芸香碱其作用类似于毛果芸香碱 作用机制与新斯的明

11、相似，无直接激动作用机制与新斯的明相似，无直接激动受体作用。受体作用。全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量呼吸麻痹。呼吸麻痹。治疗青光眼。治疗青光眼。2.2.难逆性难逆性 有机磷有机磷酸酯类酸酯类敌百虫敌百虫 敌敌畏敌敌畏马拉硫磷马拉硫磷对硫磷（对硫磷（16051605）内吸磷内吸磷 （10591059）乐果乐果 毒性作用机制毒性作用机制 1.1.有机磷酸酯类化合物分子中的有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子磷原子以以共价键共价键的形式与的形式与胆碱酯酶的活性中胆碱酯酶的活性中心上的羟基心上的羟基相结合相结合磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶，使使AchEAchE失去水解

12、失去水解AchAch的能力，导致的能力，导致AchAch大量堆积，引起中毒。大量堆积，引起中毒。1)1、2受体激动药（去甲肾上腺素）眼部：2碳酸氢钠溶液或 0.双复磷：兼有阿托品样作用；（二）N胆碱受体激动药N样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。绝大多数交感神经节后纤维。磷酰化-PAM、AChE 游离出来N：N1受体分布与神经节和肾上腺髓质；（一）M 胆碱受体激动药:胆碱酯类、生物碱类N样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）（三）肾上腺素受体激动药阿托品：对N受体无作用对

13、中枢症状弱1)1、2受体阻断药:酚妥拉明2）交感神经和副交感神经的节前纤维效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。中毒途径中毒途径 胃肠道胃肠道 呼吸道呼吸道 皮肤皮肤 粘膜粘膜急性中毒症状急性中毒症状u轻度中毒轻度中毒:M:M 样作用样作用u中度中毒中度中毒:M:M 和和 N N 样作用样作用u重度中毒重度中毒:M:M、N N 样作用和样作用和CNS CNS 症状症状慢性毒性慢性毒性 突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。地下降，但与临床症状并不平行。主要症状：主要症状：神经衰弱神经衰弱、腹胀、多汗腹胀、多汗、偶有、偶有肌束颤动

14、及瞳孔缩小。肌束颤动及瞳孔缩小。剂量稍大：急性毒性剂量稍大：急性毒性解救原则解救原则（1）消除毒物）消除毒物 皮肤：温水和肥皂清洗皮肤皮肤：温水和肥皂清洗皮肤口：口：2碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1盐水反复洗胃，盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。硫酸镁导泻。敌百虫不用碱性溶液敌百虫不用碱性溶液。眼部：眼部：2碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或 0.9盐水冲洗。盐水冲洗。（2）解毒药物）解毒药物阿托品阿托品：对：对N受体无作用受体无作用对中枢症状弱对中枢症状弱胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯解磷定碘解磷定和氯解磷定（四）胆碱酯酶复活药（四）胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （PAMPAM）：水溶性

15、低、现用现配、静脉给药）：水溶性低、现用现配、静脉给药【体内过程体内过程】肝、肾、脾、心等分布多，肾排出快，足量肝、肾、脾、心等分布多，肾排出快，足量反复给药反复给药【药理作用和应用药理作用和应用】1)1)复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶 :碘解磷定碘解磷定与磷酰化与磷酰化AChEAChE结合结合 磷酰化磷酰化-PAM-PAM、AChE AChE 游离出来游离出来2)2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与进一步与 AChE AChE 结合；结合；3)3)对神经肌肉接头处的对神经肌肉接头处的 N N2 2 受体有明显作用，从受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动而迅速制止肌束颤动。氯解磷定：氯解磷定：静脉或肌内注射静脉或肌内注射 双复磷：双复磷：兼有阿托品样作用；易通过血脑兼有阿托品样作用；易通过血脑屏障。屏障。房水出路（箭头示房水回流方向）房水出路（箭头示房水回流方向）