第二十九章肾上腺皮质激素类药物课件.ppt

1、第二十九章肾上腺皮质激素类药物优选第二十九章肾上腺皮质激素类药物糖糖 皮皮 质质 激激 素素(Glucocorticosteroids)构效关系：构效关系：化化 构：构：特特 点：点：1)共同的有共同的有C3的酮基，的酮基，C20的羰基，的羰基，4.5的双键，的双键，C17的的 羟基；盐皮质素羟基；盐皮质素C17位上无羟基位上无羟基 2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；具活性；3)C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；为双键时，抗炎及对糖代作用强；4)C9引入引入F，C6引入引入-CH3，抗炎强，抗炎强，H2O，NaCl代谢弱。代谢弱。由此获得

2、了多种新型药物。由此获得了多种新型药物。一、分一、分 类类1 1、天然类：、天然类：氢化可的松氢化可的松 hydrocortisonehydrocortisone 可可 的的 松松 cortisoncortison 2 2、人工合成类：氧化可的松衍生物。、人工合成类：氧化可的松衍生物。二、作二、作 用用 机机 制：制：GCS+GR(GCS+GR(胞质中胞质中)复合体复合体胞核胞核改变功能蛋白合成改变功能蛋白合成效应效应ZnZn配体结合区配体结合区DNA结合区结合区Tau 1区区HSP90等结合区等结合区NC1)GR1)GR结构：结构：800800个个AAAA残基构成的多肽链残基构成的多肽链 非

3、激活状态时：非激活状态时：GRGR与热休克蛋白与热休克蛋白HSP90HSP90、HSP70HSP70、免疫亲和素、免疫亲和素-复复合物，不能进入胞核。合物，不能进入胞核。与配体结合才可进入胞核与与配体结合才可进入胞核与DNADNA结合。结合。可分为可分为3 3个主要功能区：个主要功能区：配体结合区：有与配体结合区：有与GCSGCS结合位点；结合位点；DNADNA结合区：有结合区：有2 2个个“锌指锌指”的特殊结合点；的特殊结合点；TauI()TauI()区，与转录调节和核移位有关。区，与转录调节和核移位有关。2 2）GCSGCS和和GRGR结合及核移位：结合及核移位：GCSGCS与与GRGR结

4、合结合-GR-GR构型改变构型改变-与热休克蛋与热休克蛋白及免疫亲和素解离白及免疫亲和素解离-复合物进入胞核；复合物进入胞核；3 3）调节基因转录：调节基因转录：GRGR在核内以二聚体形式存在在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激与糖皮质激素反应成分的特异素反应成分的特异DNADNA序列结合序列结合-诱导或诱导或抑制基因转录抑制基因转录-影响影响mRNAmRNA及功能蛋白的合及功能蛋白的合成。成。皮质激素受体功能区示意图 类固醇激素及其受体的作用机理示意图 糖皮质激素（糖皮质激素（GCS）基本作用模式）基本作用模式CBG：皮质激素转运球蛋白；：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素：糖皮质激素；R：糖

5、皮质激素受体；：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体；：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；：热休克蛋白；IP：免疫亲和素：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素-受体受体二聚体（激活）二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体转录复合体（RNA聚合酶等）聚合酶等）pre-mRNAmRNA生物效应生物效应功能蛋白功能蛋白细胞浆细胞浆细胞核细胞核编辑编辑（不稳定）（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在

6、-与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用血管对儿茶酚的敏感性张力通透性；1)GR结构：800个AA残基构成的多肽链 非激活状态时：6)阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；早、短、大量突击应用机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素；心肌收缩力；血小板和纤维蛋白原 促进炎症细胞的凋亡。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。2)C11上为酮基的属前体物，经肝还

7、原转化才具活性；调节作用方式：调节作用方式：直接调节功能蛋白表达：直接调节功能蛋白表达：如脂皮素如脂皮素-1-1，细胞因子，细胞因子，NOSNOS、环氧酶、环氧酶-2-2；允许作用：允许作用：糖皮质激素对某些组织细胞并无直接效应，糖皮质激素对某些组织细胞并无直接效应，但可给其他类激素充分发挥效应制造有利条件，故但可给其他类激素充分发挥效应制造有利条件，故称为允许作用。如儿茶酚胺、胰高血糖素；称为允许作用。如儿茶酚胺、胰高血糖素；快速作用：快速作用：如如GCSGCS对对ACTHACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。需数秒或数分钟时间。三、

8、生三、生 理理 作作 用：用：1 1、糖代：、糖代：促进糖异生和糖原合成促进糖异生和糖原合成 降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用2 2、蛋代：、蛋代：促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成抑制合成 影响生长发育、伤口愈合影响生长发育、伤口愈合负氮平衡负氮平衡血糖血糖3 3、脂代：、脂代：促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布脂肪重新分布向心性肥胖。向心性肥胖。4 4、水、盐代谢：、水、盐代谢：长期大量用可致水钠潴留长期大量用可致水钠潴留抗维

9、生素抗维生素D D的作用，降低钙的吸收，促进排泄的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。导致低钙、低磷、脱钙。四、药四、药 理理 作作 用：用：1.1.抗抗 炎炎 作作 用用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)1)早期：早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)2)后期：后期：抑制毛细管和成纤维抑制毛细管和成纤维C C增生。增生。延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。机理：机理：a.a.抑

10、制炎症细胞功能：抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 抑制炎症相关细胞因子表达及生物效应；抑制炎症相关细胞因子表达及生物效应；抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；促进炎症细胞的凋亡。促进炎症细胞的凋亡。b.b.抑制炎症介质合成和释放：抑制炎症介质合成和释放：诱导产生脂皮素诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白为抑制性蛋白)抑制磷酯酶抑制磷酯酶A A2 2活性活性 花生四烯酸生成花生四烯酸生成PGPG、白三烯类炎性介质合成、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯

11、酶同时还可抑制磷酯酶A A2 2、环氧酶、环氧酶-2-2和诱生型和诱生型NONO合酶的表达合酶的表达 相关介质的产生。相关介质的产生。c.c.抑制炎症效应：抑制炎症效应：稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜释放；释放；血管对儿茶酚的敏感性血管对儿茶酚的敏感性张力张力通透性；通透性；抑制抑制NOSNOS活性，活性，NONO生成生成；2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；糖皮质激素（GCS）基本作用模式1)血管通透性；2)过敏性：首选 Adr；抑制炎症介质合成和释放：生长迟缓，多方面因素。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。生长迟缓，多方面因素。5）骨骼、肌肉系统：5）骨骼、肌肉系统：生长迟

12、缓，多方面因素。3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。移行至血管外、血液中淋巴细胞。3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。CNS兴奋性：产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现6)阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；6)阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；作用复杂，认为与以下因素有关：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走作用复杂，认为与以下因素有关：作用复杂，认为与以下因素有关：1)1)血管通透性；血管通透性；2)2)

13、稳定溶酶体膜；稳定溶酶体膜；3)3)炎症过程中的酶系统；炎症过程中的酶系统；4)4)N N、单核、单核C C、巨噬、巨噬C C的聚集；的聚集；5)5)磷酯酶磷酯酶A A2 2的活性；的活性；6)6)阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；7)7)DNADNA合成，抑制成纤维细胞的增生；合成，抑制成纤维细胞的增生；8)8)细胞因子的产生与释放；细胞因子的产生与释放；9)9)诱导诱导ACEACE降解缓激肽；降解缓激肽；10)10)NOSNOS活性，活性，NONO生成生成；2.2.免疫抑制和抗过敏作用：免疫抑制和抗过敏作用：免疫抑制：免疫抑制：作用于免疫过程中多个环节；作用于

14、免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫；大剂量干扰体液免疫；特点：特点：抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制抑制B B细胞转化为浆细胞；细胞转化为浆细胞；破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞 移行至血管外、血液中淋巴细胞移行至血管外、血液中淋巴细胞。抗过敏：抑制过敏介质产生（抗过敏：抑制过敏介质产生（5-HT5-HT、过敏性慢反应物质、过敏性慢反应物质、缓激肽等）缓激肽等）3.3.抗休克作用：抗休克作用：4.4.抗内毒素作用：抗内毒

15、素作用：机理：机理：心血管对儿茶酚的敏感性；心血管对儿茶酚的敏感性；心肌收缩力；心肌收缩力；血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；稳定溶酶体膜，稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成；心肌抑制因子的形成；机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素；机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素；内毒素对机体的损害。内毒素对机体的损害。对外毒素无效对外毒素无效5.5.其他功能系统的作用其他功能系统的作用 1 1）血液系统血液系统 RBC HbRBC Hb 血小板和纤维蛋白原血小板和纤维蛋白原 中性粒细胞中性粒细胞(但功能但功能)淋巴细胞淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞

16、单核细胞、嗜酸性粒细胞 2 2）心血管系统：心血管系统：儿茶酚敏感性儿茶酚敏感性 3 3）神经系统神经系统 CNSCNS兴奋性兴奋性：产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现：产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现 致癫痫阈值，诱导发作致癫痫阈值，诱导发作4 4）消化系统：消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡5 5）骨骼、肌肉系统：骨骼、肌肉系统：抑制成骨细胞，抑制成骨细胞，破骨细胞数量、且功能破骨细胞数量、且功能 -骨质疏松骨质疏松 CaCa2+2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解6 6）生长发育：生长发育：生长迟缓，多方面因素。生长迟缓

17、，多方面因素。7 7）退热作用）退热作用五、药代动力学特点：五、药代动力学特点：POPO、注射均有效，、注射均有效，80%80%与皮质激素转运球蛋白结合，与皮质激素转运球蛋白结合，10%10%与白蛋白结合。与白蛋白结合。PO PO 作用可维持作用可维持8-128-12小时。小时。肝、肾功能肝、肾功能时、游离时、游离，易致不良反应。，易致不良反应。肝代、肾排肝代、肾排 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考考或泼尼松龙。或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大

18、与酶诱导剂合用时需加大GCSGCS用量。用量。根据半衰期长短可以分四类：根据半衰期长短可以分四类：六、临床应用：六、临床应用：1.1.替代疗法：垂体前叶功能减退、肾上腺次全术后、替代疗法：垂体前叶功能减退、肾上腺次全术后、急、慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全急、慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全(艾 迪 生 病艾 迪 生 病Addicsons)Addicsons)等。等。儿童急淋，对非淋效果差，血小板和纤维蛋白原10%与白蛋白结合。6)阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激素反应成分的特异DNA

19、序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。2)器官移植排斥反应如儿茶酚胺、胰高血糖素；CBG：皮质激素转运球蛋白；CNS兴奋性：产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病。PO、注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，2)隔日疗法：2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；CNS兴奋性：产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现血小板和纤维蛋白原6)阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TB2)过敏性：首选 Adr；接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等2.严重急性感染：严重急性感染：严

20、重感染伴有明显严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗先用足量有效的抗菌药，后用激素。菌药，后用激素。一般病毒感染不用，一般病毒感染不用，如带状疱疹。如带状疱疹。但对严重肝炎、乙脑、但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑为了缓解症状，可考虑应用。应用。3.3.防止某些炎症的后遗症：防止某些炎症的后遗症：结脑、胸膜炎、心包炎引起的粘结脑、胸膜炎、心包炎引起的粘连，风湿性心瓣膜病、睾丸炎、损连，风湿性心瓣膜病、睾丸炎、损伤性关节炎、烧伤后瘢痕挛缩，各

21、伤性关节炎、烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。种非特异性眼炎等，可局部用药。4.4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病。自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病。1)1)自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：风湿热、风湿性或风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，类风湿性关节炎，肾病综合征。系统性肾病综合征。系统性红斑狼疮，自身免疫红斑狼疮，自身免疫性贫血，结节性动脉性贫血，结节性动脉周围炎等，只缓解周围炎等，只缓解症状，采取综合疗法。症状，采取综合疗法。2)2)器官移植排斥反应器官移植排斥反应3)3)过敏性疾病：过敏性疾病：荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克、血荨麻疹、支气管哮喘、

22、过敏性休克、血管神经性水肿等。管神经性水肿等。一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗治疗。5.5.休克：休克：早、短、大量突击应用早、短、大量突击应用 1)1)中毒性：足量有效抗菌药合用；中毒性：足量有效抗菌药合用；2)2)过敏性：首选过敏性：首选 AdrAdr；3)3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；4)4)心源性：针对病因治疗。心源性：针对病因治疗。6.6.血液病：血液病：儿童急淋，对非淋效果差，儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒细

23、胞再障、粒细胞症、血小板症、血小板症，过敏性紫癜，症，过敏性紫癜，停药易复发。停药易复发。7.7.局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部应用。眼科、呼吸道也可局部应用。七、用法和用量七、用法和用量 1.1.大剂量冲击疗法：大剂量冲击疗法：1g/1g/日或日或1g/1g/日，不日，不3-53-5天天 2.2.长期疗法：长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等，达效后用最小量维持自身免疫性疾病，白血病等，达效后用最小量维持 1)1)顿服法：一日量一次清晨服用。顿服法：

24、一日量一次清晨服用。与内源性分泌昼夜节律重合，与内源性分泌昼夜节律重合，对内源性分泌功能的抑制对内源性分泌功能的抑制作用（昼夜间血浆水平相差作用（昼夜间血浆水平相差4 4倍之多）。倍之多）。2)2)隔日疗法：隔日疗法：将两日量清晨一次服用。将两日量清晨一次服用。3.3.小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：急慢性肾上腺皮质功能不全，皮质次全术后，以补充体内不足；急慢性肾上腺皮质功能不全，皮质次全术后，以补充体内不足；早晨给每日总量的早晨给每日总量的2/32/3，下午给，下午给1/31/3；应激状况时应增加剂量。应激状况时应增加剂量。PO 作用可维持8-12小时。抗休克作用：4.如儿茶酚胺、胰高血糖素

25、；抑制成骨细胞，破骨细胞数量、且功能急、慢性肾上腺皮质功能不全(艾迪生病Addicsons)等。严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。儿童急淋，对非淋效果差，机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素；皮质激素受体功能区示意图将两日量清晨一次服用。接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等结脑、胸膜炎、心包炎引起的粘连，风湿性心瓣膜病、睾丸炎、损伤性关节炎、烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。3)C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；眼科、呼吸道也可局部应用。生长迟缓，多方面因素。降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TB 直接调节

26、功能蛋白表达：过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱，表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血糖、糖尿病等。3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。2)过敏性：首选 Adr；作用复杂，认为与以下因素有关：3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。糖皮质激素（GCS）基本作用模式作用复杂，认为与以下因素有关：与内源性分泌昼夜节律重合，对内源性分泌功能的抑制作用（昼夜间血浆水平相差4倍之多）。延

27、缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。致癫痫阈值，诱导发作可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后第二十九章肾上腺皮质激素类药物3）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在-与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合-诱导或抑制基因转录-影响mRNA及功能蛋白的合成。3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；4)N、单核C、巨噬C的聚集；将两日量清晨一次服用。6)阻塞膜孔，减轻炎症区的细胞破坏；2）GCS和GR结合及核移位：GCS与GR结合-GR构型改变-与热休克蛋白及免疫亲和素解离-复合物进入胞核；2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；1)血管通透性；才能发挥作用，严重肝

28、病时只宜用经转化后的如氢-考5）骨骼、肌肉系统：眼科、呼吸道也可局部应用。(Glucocorticosteroids)(Glucocorticosteroids)接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等可分为3个主要功能区：配体结合区：有与GCS结合位点；1)顿服法：一日量一次清晨服用。(Glucocorticosteroids)机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素；小剂量抑制细胞免疫；CBG：皮质激素转运球蛋白；2、人工合成类：氧化可的松衍生物。诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TB延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。2）GCS和GR结合及核移位：GCS与GR结合-GR构型改变-与热休克蛋白及免疫亲和

29、素解离-复合物进入胞核；血小板和纤维蛋白原作用复杂，认为与以下因素有关：皮质激素受体功能区示意图血管对儿茶酚的敏感性张力通透性；急、慢性肾上腺皮质功能不全(艾迪生病Addicsons)等。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。八、不良反应八、不良反应 1.1.长期应用时：长期应用时：1)1)医源性肾上腺皮质功能亢进：医源性肾上腺皮质功能亢进：(库欣综合征库欣综合征)过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱，表现为满月脸、过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱，表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血糖、糖尿病等。水牛背、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血糖、糖尿病等。必要时对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，必要时对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾。适量补钾。2)2)诱发或加重感染：诱发或加重感染：诱发感染，体内潜在病灶扩散，如诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TBTB 白血病、再障、肾病综合征时易发生白血病、再障、肾病综合征时易发生 3)3)消化系统：消化系统：诱发或加重溃疡、严重可致出血或穿孔，诱发胰腺炎或脂肪肝。诱发或加重溃疡、严重可致出血或穿孔，诱发胰腺炎或脂肪肝。