第中药药理祛风湿方药课件.ppt

1、第十章第十章祛风湿方药祛风湿方药第一节第一节 概述概述 定义定义 凡能祛除风湿，解除痹痛，凡能祛除风湿，解除痹痛，临床用临床用于治疗痹证的方药于治疗痹证的方药 分类分类 祛风湿散寒药祛风湿散寒药 祛风湿清热药祛风湿清热药 祛风湿强筋骨药祛风湿强筋骨药 功效功效 n祛风散寒除湿祛风散寒除湿n舒筋活络舒筋活络n止痛止痛n强筋骨强筋骨 主治主治 n风湿痹证风湿痹证大多味苦、辛，性温大多味苦、辛，性温入肝、脾、肾经入肝、脾、肾经痹证痹证n人体肌表经络遭受风、寒、湿、邪侵袭人体肌表经络遭受风、寒、湿、邪侵袭后，使气血运行不畅而引起筋骨肌肉关后，使气血运行不畅而引起筋骨肌肉关节的疼痛、肿胀、麻木和活动障碍

2、等症，节的疼痛、肿胀、麻木和活动障碍等症，中医称为痹证中医称为痹证n主要临床表现有骨、关节、韧带、滑囊、主要临床表现有骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼痛，酸楚、麻木、重着、灼热，筋膜疼痛，酸楚、麻木、重着、灼热，关节肿胀、变形、运动障碍关节肿胀、变形、运动障碍药理作用药理作用 1.1.抗炎抗炎 2.2.镇痛镇痛 3.3.免疫调节免疫调节1 1、抗炎、抗炎 祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的拮抗作用均有不同程度的拮抗作用*秦艽、五加皮、独活、粉防己、雷公藤、豨莶秦艽、五加皮、独活、粉防己、雷公藤、豨莶草等具有抑制甲醛、蛋清和角叉菜胶所致大草等具有抑制甲

3、醛、蛋清和角叉菜胶所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓肿胀鼠足肿胀和小鼠耳廓肿胀 *秦艽、独活、雷公藤、粉防己、五加皮等能抑秦艽、独活、雷公藤、粉防己、五加皮等能抑制毛细血管通透性增高，减少炎症渗出制毛细血管通透性增高，减少炎症渗出抗炎机理抗炎机理(1)(1)秦艽、五加皮和雷公藤等抗炎作用可能与兴秦艽、五加皮和雷公藤等抗炎作用可能与兴奋垂体肾上腺皮质功能有关奋垂体肾上腺皮质功能有关 实验证明：实验证明：秦艽碱甲秦艽碱甲降低肾上腺内降低肾上腺内VcVc含量；含量；切除双侧肾上腺的大鼠，抗炎作用消失切除双侧肾上腺的大鼠，抗炎作用消失切除垂体或用戊巴比妥钠麻醉的正切除垂体或用戊巴比妥钠麻醉的正常大鼠，也无抗炎作

4、用常大鼠，也无抗炎作用表明：表明：秦艽碱甲可能是通过兴奋下丘脑、兴奋垂体，秦艽碱甲可能是通过兴奋下丘脑、兴奋垂体，使使ACTHACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能(2)(2)防己碱的抗炎作用可能与抑制炎症介质防己碱的抗炎作用可能与抑制炎症介质前列腺素前列腺素E E的合成或释放有关的合成或释放有关 防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用素样作用2 2、镇痛、镇痛 川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著提高热刺激、电刺激、化学刺激动物的痛阈值提高热刺激、电刺激、化学刺激动

5、物的痛阈值n青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，但无耐受性、无吗啡样成瘾作用，可能与去甲肾但无耐受性、无吗啡样成瘾作用，可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关上腺素能系统或阿片能系统有关n异丙嗪能增强青风藤的镇痛作用，主要系两药在异丙嗪能增强青风藤的镇痛作用，主要系两药在 中枢的协同，部分可能由于异丙嗪增强了青风中枢的协同，部分可能由于异丙嗪增强了青风 藤碱对抗组胺的释放所致藤碱对抗组胺的释放所致n青风藤碱的化学结构与吗啡相似，但无成瘾性，青风藤碱的化学结构与吗啡相似，但无成瘾性，虽可产生耐受性，停药后即可消失虽可产生耐受性，停药后即可消失n木

6、防己碱有提高痛阈作用，脑室给药证明镇痛作木防己碱有提高痛阈作用，脑室给药证明镇痛作 用部位在中枢用部位在中枢n 以吗啡镇痛作用为以吗啡镇痛作用为100100，汉防己总碱的效力约为，汉防己总碱的效力约为 13 13 3 3、免疫调节、免疫调节 祛风湿方药的祛风湿功效与其抑制机体异祛风湿方药的祛风湿功效与其抑制机体异常增高的免疫功能有密切关系常增高的免疫功能有密切关系 n雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤等对机雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤等对机体免疫功能有明显抑制作用体免疫功能有明显抑制作用 （1 1）雷公藤）雷公藤n雷公藤生药制剂及其所含的多种活性成分雷公藤生药制剂及其所含的多种活性成

7、分如雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、如雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等对特异性免疫功能和非特异雷公藤内酯等对特异性免疫功能和非特异性免疫功能均有明显的抑制作用性免疫功能均有明显的抑制作用n雷公藤使类风湿性关节炎患者血清中雷公藤使类风湿性关节炎患者血清中IgG、IgA、IgM水平明显下降，雷公藤多苷能水平明显下降，雷公藤多苷能直接抑制直接抑制IL-2的基因表达的基因表达n雷公藤甲素能影响环核苷酸，使细胞内雷公藤甲素能影响环核苷酸，使细胞内cAMP水平降低，水平降低，cGMP水平呈剂量依赖水平呈剂量依赖性增高，从而抑制性增高，从而抑制NK细胞活性等细胞活性等（2 2）豨莶草豨莶

8、草n豨莶草能使小鼠脾脏和胸腺重量减轻，豨莶草能使小鼠脾脏和胸腺重量减轻，E花花环形成率下降并抑制抗体形成环形成率下降并抑制抗体形成 粉防己碱选择性地抑制粉防己碱选择性地抑制T细胞依赖免疫反应，细胞依赖免疫反应，能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与其能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与其Ca2拮抗作用有关。秦艽能明显抑制绵羊红细胞拮抗作用有关。秦艽能明显抑制绵羊红细胞（SRBC）所致的小鼠迟发型超敏反应（）所致的小鼠迟发型超敏反应（DTH），），其主要成分为秦艽碱甲其主要成分为秦艽碱甲 此外此外,部分祛风湿药对免疫功能有促进部分祛风湿药对免疫功能有促进作用，如细柱五加总皂苷和多糖可提高作用，如细

9、柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠血小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠血清抗体滴度清抗体滴度 综上所述，与祛风湿方药祛除风湿、综上所述，与祛风湿方药祛除风湿、解除痹痛功效相关的药理作用主要是抗解除痹痛功效相关的药理作用主要是抗炎、镇痛、调节机体免疫功能。主要物炎、镇痛、调节机体免疫功能。主要物质基础有秦艽碱甲、汉防己甲素、川乌质基础有秦艽碱甲、汉防己甲素、川乌总碱、雷公藤碱、青风藤碱等总碱、雷公藤碱、青风藤碱等第二节第二节常用药物常用药物一、秦艽一、秦艽 为龙胆科植物秦艽的干燥根为龙胆科植物秦艽的干燥根 主要成分主要成分 龙胆苦苷：龙胆苦苷：在提取过程中遇氨转变成生物碱，在

10、提取过程中遇氨转变成生物碱，生物碱有秦艽碱甲生物碱有秦艽碱甲(龙胆碱龙胆碱)、秦艽碱乙、秦艽碱乙(龙胆龙胆次碱次碱)、秦艽丙素、龙胆苦苷、秦艽丙素、龙胆苦苷 挥发油和糖类等挥发油和糖类等味辛、苦、平，性微寒味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆经归胃、肝、胆经n 功效功效 n祛风湿祛风湿n清湿热清湿热n止痹痛止痹痛n 主治主治 n风湿痹痛风湿痹痛n筋脉拘挛筋脉拘挛n骨节酸痛骨节酸痛n骨蒸潮热骨蒸潮热n疳积发热疳积发热药理作用药理作用1.1.抗炎抗炎2.2.抗过敏抗过敏3.3.镇痛镇痛4.4.解热、镇静解热、镇静5.5.抗菌抗菌6.6.利尿利尿 7.7.其他其他 保肝、利胆、降压、升血糖、抗保肝、利胆

11、、降压、升血糖、抗 菌、利尿菌、利尿1 1、抗炎、抗炎 对小鼠多种原因引起的肿胀都有抑制作用对小鼠多种原因引起的肿胀都有抑制作用 抗炎机制抗炎机制 n秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链的双键秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链的双键是抗炎的必要结构，加氢后则无抗炎作用是抗炎的必要结构，加氢后则无抗炎作用 n兴奋下丘脑，兴奋垂体，使兴奋下丘脑，兴奋垂体，使ACTHACTH分泌增加，从而分泌增加，从而增强肾上腺皮质的功能增强肾上腺皮质的功能2 2、抗过敏作用、抗过敏作用n秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺所致的哮秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺所致的哮喘、抽搐，对组胺所致的豚鼠休克有一定喘、抽搐，对组胺所

12、致的豚鼠休克有一定的保护作用，还能抑制因注射蛋清而致大的保护作用，还能抑制因注射蛋清而致大鼠毛细血管通透性增高鼠毛细血管通透性增高n 作用机理作用机理 可能与其抗组织胺作用有关可能与其抗组织胺作用有关 3 3、镇痛、镇痛 n秦艽水提物、醇提物和秦艽碱甲可明显秦艽水提物、醇提物和秦艽碱甲可明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应，减轻热板抑制醋酸所致小鼠扭体反应，减轻热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，且随剂量增加，镇痛作用增强，但作用且随剂量增加，镇痛作用增强，但作用持续时间短暂持续时间短暂n延胡索和草乌可增强其镇痛作用延胡索和草乌可增强其镇痛作用 4 4、镇静、解

13、热作用、镇静、解热作用秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用n小小剂量为镇静，较大剂量为兴奋，最后导致剂量为镇静，较大剂量为兴奋，最后导致麻痹而死亡麻痹而死亡5 5、保肝、利胆、保肝、利胆 降低血清中降低血清中TNFTNF浓度，减轻肝损伤浓度，减轻肝损伤6 6、降压、降压7 7、升高血糖、升高血糖 通过促进肾上腺素的释放而产生升高通过促进肾上腺素的释放而产生升高 血糖作用血糖作用8 8、抗菌、抗菌 对多种细菌、皮肤真菌有抑制作用对多种细菌、皮肤真菌有抑制作用9 9、利尿、利尿 利尿并促进尿酸排泄利尿并促进尿酸排泄临床应用临床应用1.普风湿性关节炎、类风湿性关节

14、炎普风湿性关节炎、类风湿性关节炎等：等：以以秦艽为主的复方（如秦艽为主的复方（如独活寄生汤独活寄生汤、大秦艽汤）、大秦艽汤）常用于治疗风湿热痹或虚痹常用于治疗风湿热痹或虚痹2.肺炎、肺结核、胸膜炎肺炎、肺结核、胸膜炎等：等：以秦艽为主的复以秦艽为主的复方（如秦艽鳖甲散方（如秦艽鳖甲散)常用于骨蒸潮热，温热病后常用于骨蒸潮热，温热病后期阴亏津伤，余热未尽期阴亏津伤，余热未尽3.黄疸型肝炎黄疸型肝炎,胆囊炎胆囊炎等：等：以秦艽为主的复方以秦艽为主的复方（如山茵陈丸（如山茵陈丸)常用于湿热黄疸常用于湿热黄疸二、独活二、独活 伞形科植物重叶毛当归的干燥根伞形科植物重叶毛当归的干燥根 主要成分主要成分

15、香豆素，香豆素，包括东莨菪素、二氢山芹醇、包括东莨菪素、二氢山芹醇、甲氧基欧芹酚甲氧基欧芹酚 氨基丁酸、当归酸氨基丁酸、当归酸等等 性微温，味辛苦，归肾、膀胱经性微温，味辛苦，归肾、膀胱经n 功效功效 n祛风除湿祛风除湿n止痛止痛n解表解表n 主治主治 n风寒湿痹风寒湿痹n腰膝疼痛腰膝疼痛n手脚挛痛手脚挛痛n头痛，齿痛头痛，齿痛药理作用药理作用1.抗炎抗炎、镇痛、镇痛2.镇静作用镇静作用3.抑制血小板聚集和抗血栓作用抑制血小板聚集和抗血栓作用4.对心血管系统作用对心血管系统作用5.解痉作用解痉作用6.抗肿瘤抗肿瘤 临床应用临床应用1.风湿性、类风湿性关节炎风湿性、类风湿性关节炎：以独活为以独活

16、为主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗肝主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗肝肾两亏、气血不足所致风湿痹证肾两亏、气血不足所致风湿痹证2.腰椎间盘突出症、坐骨神经痛腰椎间盘突出症、坐骨神经痛：以独以独活为主的复方（如独活寄生汤）常用于治活为主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗腰腿痹痛等痹症疗腰腿痹痛等痹症3.头痛头重、一身疼痛、肢节疼痛头痛头重、一身疼痛、肢节疼痛：以独以独活为主的复方（如羌活胜湿汤）用于风寒夹活为主的复方（如羌活胜湿汤）用于风寒夹湿之表证湿之表证4.椎间盘突出、骨质疏松症椎间盘突出、骨质疏松症：独活配伍川乌独活配伍川乌、草乌、五加皮熬制成膏药外敷治疗椎间盘、草乌、五加皮熬制成膏药外

17、敷治疗椎间盘突出、骨质疏松症有效突出、骨质疏松症有效5.银屑病银屑病：独活片剂配合长波紫外线照射独活片剂配合长波紫外线照射治疗治疗不良反应不良反应n香柑内酯、花椒毒素和异欧前胡素等呋香柑内酯、花椒毒素和异欧前胡素等呋喃香豆素类化合物为喃香豆素类化合物为光活性物质光活性物质，当进，当进入机体后，一旦受到日光或紫外线照射入机体后，一旦受到日光或紫外线照射，则可使受照处皮肤发生日光性皮炎，则可使受照处皮肤发生日光性皮炎，于受照射部位发生于受照射部位发生红肿、色素增加、甚红肿、色素增加、甚至表皮增厚至表皮增厚等等三、川乌三、川乌为毛茛科植物乌头的母根为毛茛科植物乌头的母根 主要成分主要成分 乌头碱乌头

18、碱、中乌头碱，中乌头碱，次乌头碱次乌头碱 苯甲酰乌头胺苯甲酰乌头胺 苯甲酰中乌头胺苯甲酰中乌头胺 苯甲酰次乌头胺苯甲酰次乌头胺dl-去甲基乌药碱和去甲去甲基乌药碱和去甲猪毛菜猪毛菜碱碱味味辛、苦，热，辛、苦，热，有大毒有大毒归心、肝、肾、脾经归心、肝、肾、脾经n 功效功效 n祛风除湿祛风除湿n温经止痛温经止痛n 主治主治 n风寒湿痹风寒湿痹n关节疼痛关节疼痛n心腹冷痛心腹冷痛n寒疝作痛寒疝作痛药理作用药理作用1.1.抗炎抗炎2.免疫抑制免疫抑制3.3.镇痛镇痛4.强心强心5.对血压的影响对血压的影响现代应用现代应用1.风湿性、类风湿性关节风湿性、类风湿性关节等：等：以川乌为以川乌为主的复方（如

19、乌头汤）常用于治疗风湿痹主的复方（如乌头汤）常用于治疗风湿痹证证2.冠心病心绞痛冠心病心绞痛：以川乌为主的复方（如以川乌为主的复方（如乌头赤石脂丸）常用于治疗胸痹心痛乌头赤石脂丸）常用于治疗胸痹心痛3.急性腹痛急性腹痛：以川乌为主的复方（如大乌以川乌为主的复方（如大乌头煎）常用于治疗寒疝头煎）常用于治疗寒疝疼痛疼痛不良反应不良反应n川乌的毒性很强，临床多因误服过量，川乌的毒性很强，临床多因误服过量，或用生药不经久煮而致或用生药不经久煮而致中毒中毒。川乌的主川乌的主要有毒成分为乌头碱、中乌头碱、次乌要有毒成分为乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、异乌头碱、乌头原碱等，其中乌头碱、异乌头碱、乌头原碱等，其

20、中乌头碱毒性最强头碱毒性最强川乌中毒症状川乌中毒症状n轻者服药后轻者服药后 1530min见口舌及全身发麻见口舌及全身发麻，恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感，恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感n中度者见烦躁汗出，四肢痉挛，言语障碍中度者见烦躁汗出，四肢痉挛，言语障碍，呼吸困难，血压下降，体温不升，面色，呼吸困难，血压下降，体温不升，面色苍白，皮肤发冷，脉象迟弱，心律紊乱苍白，皮肤发冷，脉象迟弱，心律紊乱n重度者见神志不清或昏迷，口唇指端紫绀重度者见神志不清或昏迷，口唇指端紫绀，脉微欲绝，二便失禁。心电图可见心室，脉微欲绝，二便失禁。心电图可见心室纤颤及室性停搏，最后可因心脏或呼吸衰纤颤及室性停搏

21、，最后可因心脏或呼吸衰竭而死亡竭而死亡四、雷公藤四、雷公藤 系卫矛科雷公藤系卫矛科雷公藤干燥干燥根根 主要成分主要成分 生物碱、二萜类、三萜类等生物碱、二萜类、三萜类等 其中其中二萜类和生物碱类是主要活性成分：二萜类和生物碱类是主要活性成分：如雷公藤素甲、雷公藤素乙、雷公藤酮、如雷公藤素甲、雷公藤素乙、雷公藤酮、雷公藤红等雷公藤红等 性寒，味苦、辛，性寒，味苦、辛，有大毒有大毒归心、肝经归心、肝经n 功效功效 n祛风除湿祛风除湿n活血通络活血通络n消肿止痛消肿止痛n解毒杀虫解毒杀虫n 主治主治 n风湿性关节炎风湿性关节炎n类风湿性关节炎类风湿性关节炎药理作用药理作用1.1.免疫抑制免疫抑制2.

22、2.抗炎抗炎 3.3.对血液系统和血管的影响对血液系统和血管的影响4.4.抗菌、抗病毒、杀虫抗菌、抗病毒、杀虫5.5.对生殖系统的影响对生殖系统的影响 6.6.抗生育抗生育7.7.抗肿瘤抗肿瘤急性腹痛：以川乌为主的复方（如大乌头煎）常用于治疗寒疝疼痛选择地使磷酸果糖激酶上的巯基失去活性从而抑制肝糖原合成提高热刺激、电刺激、化学刺激动物的痛阈值银屑病：独活片剂配合长波紫外线照射治疗川乌的毒性很强，临床多因误服过量，或用生药不经久煮而致中毒。为毛茛科植物乌头的母根川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著非选择性地抑制更新组织的有丝分裂雌性大鼠：动情周期不规则，子宫重量减轻。消化系统:主要表现为恶

23、心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中毒可引起胃肠道非特异性损伤性寒，味苦、辛，有大毒归心、肝经1 1、免疫抑制、免疫抑制(1)(1)抑制细胞免疫抑制细胞免疫 以刀豆蛋白以刀豆蛋白(ConA)(ConA)诱导的淋巴细胞增生试验证实，雷公诱导的淋巴细胞增生试验证实，雷公藤红主要藤红主要抑制抑制T T淋巴细胞的增生淋巴细胞的增生，其抑制作用是可逆的，其抑制作用是可逆的，并无明显的细胞毒作用并无明显的细胞毒作用大剂量雷公藤总苷可使动物胸腺萎缩，但不引起脾脏减大剂量雷公藤总苷可使动物胸腺萎缩，但不引起脾脏减轻轻能部分抑制局部同种移植物抗宿主反应，这种作用类似能部分抑制局部同种移植物抗

24、宿主反应，这种作用类似于皮质激素，但作用机理与环磷酰胺和丝裂霉素于皮质激素，但作用机理与环磷酰胺和丝裂霉素C C不同不同可能作用于免疫应答的感应阶段，即可能作用于免疫应答的感应阶段，即T T细胞识别抗细胞识别抗原的早期原的早期n雷公藤抑制细胞免疫作用与抑制繁殖较快的淋巴细胞的增雷公藤抑制细胞免疫作用与抑制繁殖较快的淋巴细胞的增生及大剂量抑制胸腺有关生及大剂量抑制胸腺有关(因对淋巴细胞存活率无影响因对淋巴细胞存活率无影响)(2)(2)抑制体液免疫抑制体液免疫n雷公藤总苷降低雷公藤总苷降低IgMIgM、IgGIgG，临床也发现雷公，临床也发现雷公藤使类风湿关节炎病人血清中藤使类风湿关节炎病人血清中

25、IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM及及球蛋白明显下降，补体球蛋白明显下降，补体C C3 3显著升高显著升高 抑制体液性免疫抑制体液性免疫n雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMPcGMP，提高提高cAMP/cGMP cAMP/cGMP 比值比值 -这可能是抑制机体免疫功能的机理这可能是抑制机体免疫功能的机理味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆经秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用实验证明，五加水煎、醇提物对一般的炎症介质都有作用外，还能显著抑制佐剂性关节炎及、型变态反应性炎症。防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用对抗镉致突变作用及抗应激作用为毛茛

26、科植物乌头的母根雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度、红细胞压积，纤维蛋白原含量和血小板最大聚集率川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMP，提高cAMP/cGMP 比值对小鼠多种原因引起的肿胀都有抑制作用轻者服药后 1530min见口舌及全身发麻，恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感常增高的免疫功能有密切关系系卫矛科雷公藤干燥根味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆经粉防己碱选择性地抑制T细胞依赖免疫反应，能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与其Ca2拮抗作用有关。2 2、抗炎、抗炎n雷公藤对雷公藤对大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织

27、大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织增生有抑制作用增生有抑制作用，也可抑制组胺所致的大鼠也可抑制组胺所致的大鼠毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加n雷公藤微囊对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉雷公藤微囊对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉芽肿及大鼠佐剂性关节炎均有抑制作用芽肿及大鼠佐剂性关节炎均有抑制作用n雷公藤总苷对各种急慢性关节炎有较好的抗雷公藤总苷对各种急慢性关节炎有较好的抗炎作用，同时尿中炎作用，同时尿中17-OHCS显著升高，说明显著升高，说明能增强肾上腺皮质的功能能增强肾上腺皮质的功能3 3、对血液系统和血管的影响、对血液系统和血管的影响n降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度、红降低佐剂性关节炎大鼠全血

28、和血浆黏度、红细胞压积，纤维蛋白原含量和血小板最大聚细胞压积，纤维蛋白原含量和血小板最大聚集率集率n减少血管内皮损伤后血浆内源性类洋地黄因减少血管内皮损伤后血浆内源性类洋地黄因子的含量，减少血管内皮损伤局部的炎症细子的含量，减少血管内皮损伤局部的炎症细胞胞4 4、抗菌、抗病毒、杀虫抗菌、抗病毒、杀虫n能杀虫、蛆、蝇、蚕等，对多种细菌、能杀虫、蛆、蝇、蚕等，对多种细菌、真菌有抑制作用真菌有抑制作用5 5、抗生育、抗生育n对雄性和雌性生殖器官和功能均有不同程度的对雄性和雌性生殖器官和功能均有不同程度的抑制作用抑制作用n睾丸和附睾减轻、精子数量减少，且完全失活。睾丸和附睾减轻、精子数量减少，且完全失

29、活。睾酮水平下降睾酮水平下降抑制了生精细胞，但呈可逆抑制了生精细胞，但呈可逆性抗生育作用性抗生育作用n雌性大鼠：动情周期不规则，子宫重量减轻。雌性大鼠：动情周期不规则，子宫重量减轻。使育龄妇女月经减少甚至闭经，雌二醇水平下使育龄妇女月经减少甚至闭经，雌二醇水平下降，滤泡刺激素降，滤泡刺激素(FSH)(FSH)及黄体激素及黄体激素(LH)(LH)水平升水平升高。高。抑制机理抑制机理 非选择性地抑制更新组织的有丝分裂非选择性地抑制更新组织的有丝分裂6 6、抗肿瘤、抗肿瘤n 抗肿瘤活性成分抗肿瘤活性成分 雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯雷公藤内酯n 抗肿瘤机制抗肿瘤机制 能

30、抑制能抑制RNARNA和蛋白质的合成和蛋白质的合成选择地使磷酸果糖激酶上的巯基失去选择地使磷酸果糖激酶上的巯基失去活性从而抑制肝糖原合成活性从而抑制肝糖原合成 使使RNARNA聚合酶失活而干扰聚合酶失活而干扰DNADNA复制复制临床应用临床应用1.类风湿性关节炎、强直行脊柱炎类风湿性关节炎、强直行脊柱炎：雷公藤雷公藤单用或雷公藤总苷片治疗风湿顽痹单用或雷公藤总苷片治疗风湿顽痹2.肾小球肾炎肾小球肾炎：以原发性肾小球肾炎、慢性肾以原发性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎病疗效最佳。雷公藤多苷可治疗肾病小球肾炎病疗效最佳。雷公藤多苷可治疗肾病综合症。综合症。3.结缔组织病结缔组织病：如白塞病、红斑性狼疮、

31、硬皮如白塞病、红斑性狼疮、硬皮病、多发肌炎及血管炎等，常用雷公藤片病、多发肌炎及血管炎等，常用雷公藤片4.皮肤病皮肤病：如如麻风、顽癣、湿疹、疥疮、皮炎、麻风、顽癣、湿疹、疥疮、皮炎、皮疹等。与蟾酥配伍治疗疔疮肿毒皮疹等。与蟾酥配伍治疗疔疮肿毒不良反应不良反应 雷公藤毒副作用的大小与用药量有关雷公藤毒副作用的大小与用药量有关,通通常用药量越大，毒副作用也就越明显。常用药量越大，毒副作用也就越明显。n消化系统消化系统:主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中毒可引起胃肠道非特异性损伤毒可引起胃肠道非特

32、异性损伤 对肝细胞有轻度毒性作用，引起对肝细胞有轻度毒性作用，引起SGPT升高，升高，少数伴肝区疼痛少数伴肝区疼痛n生殖系统生殖系统:主要表现为男子生育能力下降或不主要表现为男子生育能力下降或不育，女子出现月经紊乱、闭经等。育，女子出现月经紊乱、闭经等。n造血系统：造血系统：主要表现为白细胞、粒细胞、红主要表现为白细胞、粒细胞、红细胞及全血细胞减少细胞及全血细胞减少n神经系统：神经系统：头昏、乏力、失眠、嗜睡头昏、乏力、失眠、嗜睡 、复视、复视n过敏反应过敏反应：发生率约占发生率约占10，主要为皮肤糜烂、，主要为皮肤糜烂、溃疡、斑丘疹等溃疡、斑丘疹等n心血管系统心血管系统：胸闷、心悸、心律失常

33、等；严重中胸闷、心悸、心律失常等；严重中 毒时可出现血压急剧下降、心肌供血不足、心毒时可出现血压急剧下降、心肌供血不足、心 源性休克等源性休克等n少数患者服用可引起多尿、尿崩少数患者服用可引起多尿、尿崩 症等，急性中毒症等，急性中毒 可引起肾功能衰竭可引起肾功能衰竭五、五加皮五、五加皮 为五加科植物细柱五加的为五加科植物细柱五加的干燥干燥根皮根皮 n 主要成分主要成分 刺五加糖苷、紫丁香苷、棕榈酸、亚油刺五加糖苷、紫丁香苷、棕榈酸、亚油酸等酸等 性温，味辛、苦，归肝、肾经性温，味辛、苦，归肝、肾经n 功效功效 n祛风湿祛风湿n补肝肾补肝肾n强筋骨强筋骨n利水利水n 主治主治 n风湿痹痛风湿痹痛

34、n腰膝疼痛腰膝疼痛n筋骨痿软筋骨痿软药理作用药理作用1.抗炎抗炎2.对免疫功能的影响对免疫功能的影响3.镇静、镇痛镇静、镇痛4.对抗镉致突变作用及抗应激作用对抗镉致突变作用及抗应激作用5.促进核酸合成促进核酸合成6.性激素样作用性激素样作用7.其他其他 降血糖、抗溃疡降血糖、抗溃疡1 1、抗炎作用、抗炎作用 实验证明，五加水煎、醇提物对一般的炎症介实验证明，五加水煎、醇提物对一般的炎症介质都有作用外，还能显著抑制佐剂性关节炎质都有作用外，还能显著抑制佐剂性关节炎及及、型变态反应性炎症。抑制大鼠型变态反应性炎症。抑制大鼠被动皮肤过敏反应被动皮肤过敏反应(PCA)(PCA)(抑制抑制IgEIgE的

35、产生，而的产生，而抑制抑制ArthusArthus反应反应局部皮肤过敏反应局部皮肤过敏反应)抗炎机理抗炎机理 抑制白细胞趋化、溶酶体酶、抑制白细胞趋化、溶酶体酶、PGPG等炎症介质等炎症介质的释放的释放 细柱五加能延长小鼠心脏植入存活时间，有细柱五加能延长小鼠心脏植入存活时间，有抗排异作用抗排异作用2 2、对免疫功能的影响、对免疫功能的影响n其水煎液能抑制非特异性免疫和体液免其水煎液能抑制非特异性免疫和体液免疫疫n而其总皂苷则能提高非特异性免疫和体而其总皂苷则能提高非特异性免疫和体液免疫液免疫 3.3.镇静、镇痛镇静、镇痛 延长睡眠时间，提高痛阈延长睡眠时间，提高痛阈4.4.对抗镉致突变作用及

36、抗应激作用对抗镉致突变作用及抗应激作用 降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加；降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加；延长小鼠游泳时间、热应激存活时间和常压延长小鼠游泳时间、热应激存活时间和常压耐缺氧时间耐缺氧时间5.5.促进核酸合成促进核酸合成 促进肝脾细胞促进肝脾细胞DNADNA合成合成6.6.性激素样作用性激素样作用 促进性器官发育促进性器官发育7.7.降血糖、抗溃疡降血糖、抗溃疡临床应用临床应用1.风湿性关节炎和类风湿性关节炎：风湿性关节炎和类风湿性关节炎：以五加皮为主的复方（如五加皮散）常以五加皮为主的复方（如五加皮散）常用于风湿痹证用于风湿痹证2.水肿，脚气水肿，脚气3.腰膝酸痛腰膝酸痛:五加皮浸酒服，可用于老人五加皮浸酒服，可用于老人或久病腰膝酸痛，体虚无力，跌打损伤或久病腰膝酸痛，体虚无力，跌打损伤后期后期