《实用药物学基础与实践》第八章课件.ppt

1、第八章抗生素-内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素四环素类抗生素其他类抗生素第一节 -内酰胺类抗生素第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （一）青霉素青霉素第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （一）青霉素【理化性质】本品不溶于水，可溶于有机溶剂。临床上常用其钠（或钾）盐以增强水溶性。青霉素钠（或钾）盐为白色结晶性粉末，味微苦，有引湿性。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （一）青霉素【药理作用与临床应用】青霉素G为G+细菌感染的首选药。主要对G+细菌和少数G细菌有效，特别是繁殖旺盛的细菌。此外，对放线菌、螺旋体也有很强的

2、作用。临床主要用于敏感菌引起的各种急性感染，如肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、脓肿、败血症、蜂窝织炎、乳腺炎、淋病、钩体病、回归热、梅毒、白喉及中耳炎等。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （一）青霉素【不良反应】青霉素毒性较低，但少数患者可发生皮疹、药热、血管神经性水肿、血清病等变态反应。少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素中发生率最高，发生迅猛，出现心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、出冷汗、脉搏细弱、血压下降、抽搐和昏迷等。【剂型及规格】注射用青霉素钠：每支0.12 g；0.24 g；0.48 g；0.6 g；0.96 g；2.4 g。注射用青霉素钾：每支0.

3、125 g；0.25 g；0.5 g；0.625 g。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素耐酸青霉素青霉素V钾【理化性质】本品为白色细微结晶性粉末。溶于水和乙醇，不溶于乙醚。熔点：120128。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【药理作用与临床应用】本品为青霉素类抗生素。抗菌谱与青霉素相同。对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌，个别革兰阴性杆菌（如嗜血杆菌属）、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株（90%）包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌可产生-内酰胺酶使该品水解而失活。该品对大多数敏感菌株的活性较青霉

4、素弱25倍。对产青霉素酶的菌株无抗菌作用。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【不良反应】常见不良反应为恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻及黑毛舌。皮疹、荨麻疹及其他血清病样反应、喉水肿、药物热和嗜酸性粒细胞增多等过敏反应。【剂型及规格】片剂：250 mg；500 mg。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素耐酶青霉素苯唑西林钠第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【理化性质】本品为白色粉末或结晶性粉末，味苦。可溶于水、乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚、丙酮。第八章 第一节 -内酰胺类抗生

5、素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【药理作用及临床应用】本品为半合成制剂，抗菌谱和作用方式与青霉素相同，唯本品耐青霉素酶，对耐青霉素的葡萄球菌有效，但作用较弱。本品可供口服。本品在体内分布较广，易进入多数组织和体液，在胸腔积液、脓液、关节腔和化脓性骨髓炎病灶中均可达到有效浓度，临床可用于敏感菌所致的各种感染，如肺炎、败血症、化脓性脑膜炎和骨髓炎、扁桃体炎、峰窝组织炎及脓皮病等。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【理化性质】易发生过敏反应，偶有轻度上腹部不适、腹泻、食欲减退、恶心、呕吐等。【理化性质】注射用苯唑西林钠：每瓶0.5 g；1 g。

6、第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素广谱青霉素氨苄西林钠第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【理化性质】本品为白色结晶或结晶性粉末，味微苦，有引湿性，在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【药理作用与临床应用】氨苄西林钠为广谱半合成青霉素。主要用于治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素 （二）半合成青霉素【不良反应】常

7、见过敏反应。【剂型及规格】注射用苯唑西林钠：每瓶0.5 g；1 g；2.0 g。胶囊剂：每粒0.25 g。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （一）第一代头孢菌素头孢拉定第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （一）第一代头孢菌素【理化性质】本品为白色粉末或结晶性粉末；微臭。在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。1%水溶液pH 3.5，含一个结晶水，熔点140142（分解）。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （一）第一代头孢菌素【药理作用与临床应用】本品耐酸，可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐-内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其他多种对广谱抗生素耐药的杆菌

8、等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （一）第一代头孢菌素【不良反应】该品不良反应较轻，发生率也较低。常见恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应。【剂型及规格】胶囊剂；每粒0.25 g；0.5 g。干混悬剂：0.125 g；0.25 g。注射用头孢拉定：每瓶0.5 g；1 g。注射用头孢拉定A：每瓶0.5 g；1 g。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （二）第二代头孢菌素头孢克洛第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （二）第二代头孢菌素【理化性质】本品为白色结晶性粉

9、末，水溶液在pH 2.54.5时较稳定。无臭，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和乙酸乙酯中不溶。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （二）第二代头孢菌素【药理作用与临床应用】本品是半合成的可口服第二代头孢菌素，抗菌性能与头孢唑啉相似，对葡萄球菌（包括产酶菌株）、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等有良好的抗菌作用。用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染及中耳炎等。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （二）第二代头孢菌素【不良反应】【制剂及规格】可引起肾损害。长期使用可引起二重感染。多为软便、腹泻、胃部不适、

10、食欲不振、嗳气等胃肠道反应。胶囊：每粒0.25 g。干混悬剂：每袋0.1 g；0.125 g；1.5 g。片剂：每片0.25 g。颗粒剂：每袋0.1 g；0.125 g；0.25 g。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （三）第三代头孢菌素头孢哌酮第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （三）第三代头孢菌素【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦；有引湿性。本品7位取代基上有1个手性碳原子，故有R和S两种构型，R构型活性强，而S构型对革兰阴性杆菌无抗菌活性。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （三）第三代头孢菌素【药理作用与临床应用】本品是第三代头

11、孢菌素，对阴性杆菌产生的广谱-内酰胺酶有一定的稳定性，对绿脓杆菌有较好的抗菌活性。对肺炎球菌、化脓性链球菌均有较好的作用。对厌氧菌的抗菌作用较弱。用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗，如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗，及对流感杆菌、脑膜炎球菌引起的脑内感染也有较好的疗效。治疗绿脓杆菌引起的感染，头孢哌酮是一较好的第三代头孢菌素。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （三）第三代头孢菌素【不良反应】多见皮疹。少数患者可发生腹泻、腹痛、嗜酸性粒细胞增多，轻度中性粒细胞减少。【剂型及规格】注射用头孢哌酮钠：每瓶0.5 g；1.0 g；2.0 g。第八章 第

12、一节 -内酰胺类抗生素二、头孢菌素类 （四）第四代头孢菌素头孢吡肟头孢匹罗第八章 第一节 -内酰胺类抗生素三、-内酰胺酶抑制剂克拉维酸【理化性质】临床用钾盐，为白色针状结晶，易溶于水，水溶液不稳定。在碱性条件下极易降解，其降解速度比青霉素快5倍。遇亲核试剂进攻-内酰胺环时，可导致其开环，形成亚胺结构，再经互变异构，成为克拉维酸的异构体。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素三、-内酰胺酶抑制剂本品为广谱-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱的抗菌活性，但对各种-内酰胺酶有强抑制作用，可与大多数的-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗

13、菌谱。与青霉素类及头孢菌素类药物合用，可大大减少这些药物的剂量。【药理作用与临床应用】第八章 第一节 -内酰胺类抗生素三、-内酰胺酶抑制剂可致过敏发应，应做青霉素皮试。【不良反应】注射用阿莫西林钠克拉维酸钾：1.2 g。阿莫西林钠克拉维酸钾片：0.375 g；0.625 g；0.312 5 g；0.457 g；0.1 g。【剂型及规格】第八章 第一节 -内酰胺类抗生素三、-内酰胺酶抑制剂舒巴坦【理化性质】本品常用钠盐，为白色或类白色粉末或结晶性粉末，溶于水，在水中有一定的稳定性。显弱酸性，一定条件下易发生水解开环。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素三、-内酰胺酶抑制剂【药理作用及临床应用】舒巴坦

14、为不可逆的竞争性-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌（除绿脓杆菌外）所产生的-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，酶的活性不能得到恢复。单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效；舒巴坦与氨苄西林或头孢哌酮联合应用，可治疗敏感细菌所致的呼吸道、尿路、妇产科、腹腔内、皮肤软组织、眼耳鼻喉科和骨关节感染及败血症、脑膜炎等。第八章 第一节 -内酰胺类抗生素三、-内酰胺酶抑制剂【不良反应】可能引起皮疹、药热、面部潮红或苍白、气喘、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等过敏反应。【剂型及规格】注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠：1 g；2 g；3 g。注射用氨苄西林钠舒巴坦钠：0.75 g；1.5 g。

15、第二节 氨基糖苷类抗生素第八章 第二节 氨基糖苷类抗生素一、天然氨基糖苷类抗生素硫酸链霉素第八章 第二节 氨基糖苷类抗生素一、天然氨基糖苷类抗生素【理化性质】本品为白色或类白色的粉末；无臭，或几乎无臭，味微苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇或氯仿中不溶。本品含苷键，在酸性和碱性条件下容易水解失效。第八章 第二节 氨基糖苷类抗生素一、天然氨基糖苷类抗生素【药理作用及临床应用】链霉素对结核分枝杆菌有强大抗菌作用。非结核分枝杆菌对本品大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用；脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对本

16、品敏感。链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的作用差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药。本品临床主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。第八章 第二节 氨基糖苷类抗生素一、天然氨基糖苷类抗生素【不良反应】主要为耳毒性、肾毒性、过敏反应等。【剂型及规格】注射用硫酸链霉素：0.75 g；1 g；2 g；5 g。第八章 第二节 氨基糖苷类抗生素二、半合成氨基糖苷类抗生素阿米卡星第八章 第二节 氨基糖苷类抗生素二、半合成氨基糖苷类抗生素【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。在水中易溶，乙醇中几乎不溶。临床用其硫酸盐。【药理作用及临

17、床应用】本品对许多肠道革兰阴性杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会为此类酶钝化而失去抗菌活性。临床主要用于对庆大霉素，卡那霉素耐药的革兰阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌和绿脓杆菌引起的各种感染。第八章 第二节 氨基糖苷类抗生素二、半合成氨基糖苷类抗生素【不良反应】耳毒性、肾毒性、过敏反应等。【剂型及规格】注射用阿米卡星硫酸盐：0.2 g。第三节 大环内酯类抗生素第八章 第三节 大环内酯类抗生素本类药的共同特点为：抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时

18、常需碱化尿液（详细内容参考课本143页）。第八章 第三节 大环内酯类抗生素红霉素第八章 第三节 大环内酯类抗生素【理化性质】本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。本品在酸、碱条件下均不稳定。第八章 第三节 大环内酯类抗生素【药理作用与临床应用】抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性菌有较强的抑制作用。对革兰阴性菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌也有相当的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次氏体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。亦用

19、于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染。此外，对白喉患者，以本品及白喉抗毒素联用疗效显著。第八章 第三节 大环内酯类抗生素【不良反应】胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、胃绞痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。孕妇及哺乳期妇女慎用。【剂型及规格】肠溶片：0.125 g；0.1 g；0.25 g。红霉素软膏：1%。红霉素眼膏：0.5%。第四节 四环素类抗生素第八章 第四节 四环素类抗生素盐酸土霉素一、天然四环素类抗生素第八章 第四节 四环素类抗生素【理化性质】本品为黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；微有引

20、湿性；在日光下盐酸变暗，在碱溶液中易破坏失效。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。一、天然四环素类抗生素第八章 第四节 四环素类抗生素【药理作用与临床应用】本品为广谱抑菌剂，许多立克次氏体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。一、天然四环素类抗生素第八章 第四节 四环素类抗生素【不良反应】恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻及胰腺炎等胃肠道反应，偶有食道炎和食道溃疡，多发

21、生于服药后立即卧床的患者。肝毒性及过敏反应等。【剂型及规格】土霉素盐酸盐片剂：每片0.25 g。一、天然四环素类抗生素第八章 第四节 四环素类抗生素二、半合成四环素类抗生素盐酸多西环素第八章 第四节 四环素类抗生素二、半合成四环素类抗生素【理化性质】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。第八章 第四节 四环素类抗生素二、半合成四环素类抗生素【药理作用与临床应用】抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素为强。微生物对该品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体

22、炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝织炎、老年慢性支气管炎等，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。第八章 第四节 四环素类抗生素二、半合成四环素类抗生素【不良反应】多见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，饭后服药可减轻。【剂型及规格】片剂：每片0.05 g；0.1 g。胶囊剂：每粒0.1 g。第五节 其他类抗生素第八章 第五节 其他类抗生素一、氯霉素氯霉素最初是由委内瑞拉链霉菌的培养液中提得。其左旋体具有生物活性，由于结构简单，目前所用为人工合成左旋体。1950年发现氯霉素有抑制骨髓造血功能这一严重不良反应。临床应用受到很大限制。临床上主要用于治

23、疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。第八章 第五节 其他类抗生素二、多粘菌素多粘菌素是多粘杆菌培养液中提得的一组多肽类抗生素，有5种成分（A，B，C，D，E）。临床常用的是多粘菌素B（polymyxin B）和多粘菌素E。硫酸多粘菌素B又名硫酸抗敌素，为白色或微黄色粉末，味苦，有引湿性。易溶于水，微溶于乙醇。水溶液在pH 26时稳定，干燥粉末也较稳定。本品对革兰阴性杆菌有较强的抑制作用，尤其对绿脓杆菌有较好的效用。可口服、注射剂外用。第八章 第五节 其他类抗生素二、多粘菌素硫酸多粘菌素E对革兰阴性杆菌有较强的抑制作用，尤其对绿脓杆菌有较好的效用。它可口服或肌注，治疗尿道、灼烧感染或假单孢菌所致的全身性感染；也可制成软膏局部外用。第八章 第五节 其他类抗生素三、林可霉素盐酸林可霉素又名盐酸洁霉素，是由链霉菌所产生的抗生素。本品为白色结晶性粉末，有微臭或特殊臭，味苦，在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。盐酸林可霉素抗菌谱和红霉素相似，对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对厌氧菌类作用尤强，对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等的各种感染疗效良好。可口服及肌肉给药。