《实用药物学基础与实践》第九章课件.ppt

1、第九章化学治疗药喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药抗结核药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药第一节 喹诺酮类抗菌药第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药一、第一代喹诺酮类抗菌药物萘啶酸吡咯酸第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药二、第二代喹诺酮类抗菌药物吡哌酸本品为微黄色或淡黄色的结晶性粉末；无臭，味苦。本品在甲醇或二甲基甲酰胺中微溶，在水或氯仿中极微溶解，在乙醇、乙醚或苯中不溶；在氢氧化钠试液或冰醋酸中易溶。本品的熔点为251256，熔融时同时分解。【理化性质】第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药二、第二代喹诺酮类抗菌药物吡哌酸作用于DNA旋转酶吡哌酸与其他喹诺酮类一样，主要作用于细菌细胞的DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成而引

2、起细菌死亡。吡哌酸的抗菌活性和抗菌谱较萘啶酸强和广，但不如氟喹诺酮类（诺氟沙星等）；细菌对萘啶酸耐药者对该品可依然敏感。吡哌酸的适应证为敏感菌（主要为革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、吲哚阳性和吲哚阴性变形杆菌、沙雷菌属、伤寒杆菌、志贺菌属、绿脓杆菌等）所致的尿路感染和肠道感染。【药理作用与临床应用】第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药二、第二代喹诺酮类抗菌药物本品毒性较低，不良反应主要为恶心、嗳气、上腹不适、食欲减退、稀便或便秘等胃肠道反应，皮疹或全身瘙痒少见；偶见眩晕、头痛、血清氨基转移酶一过性升高等。上述不良反应均属轻微，停药后可自行恢复。【不良反应】第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药

3、二、第二代喹诺酮类抗菌药物片剂：每片0.25 g；0.5 g。胶囊剂：每粒0.25 g。【剂型及规格】第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药三、第三代喹诺酮类抗菌药物诺氟沙星第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药三、第三代喹诺酮类抗菌药物【理化性质】白色或淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在二甲基甲酰胺中略溶，水或乙醇中微溶，在醋酸或氢氧化钠溶液中易溶。第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药三、第三代喹诺酮类抗菌药物【药理作用与临床应用】本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大

4、肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药三、第三代喹诺酮类抗菌药物【不良反应】可发生胃肠道反应，偶有转氨酶升高、外周神经刺激症状。【剂型及规格】软膏剂：1%。胶囊：每粒0.1 g。第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药四、第四代喹诺酮类抗菌药物盐酸环丙沙星第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药四、第四代喹诺酮类抗菌药物【理化性质】本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味苦；易溶于氢氧化钠试液，溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿。本品

5、稳定性好，室温下保存5年未见变化。第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药四、第四代喹诺酮类抗菌药物【药理作用与临床应用】本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。临床用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染和败血症等全身感染。第九章 第一节 喹诺酮类抗菌药四、第四代喹诺酮类抗菌药物【不良反应】常见腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等胃肠道反应。可有头昏、头痛、嗜睡或失眠

6、等中枢神经系统反应及过敏反应。【剂型及规格】片剂：每片0.25 g。胶囊：每粒0.25 g。滴眼液：每支5 mL；8 mL。第二节 磺胺类抗菌药第九章 第二节 磺胺类抗菌药一、磺胺类典型药物磺胺甲唑本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦；几乎不溶于水，略溶于乙醇，易溶于丙酮，在稀盐酸、氢氧化钠溶液和氨溶液中易溶。【理化性质】第九章 第二节 磺胺类抗菌药一、磺胺类典型药物磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢叶酸合成酶，使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。叶酸为细菌生长的必要物质，也是体内主要的辅酶。在二氢叶酸合成酶催化下，PABA、谷氨酸及二氢蝶啶焦磷酸酯或对氨基苯甲酰谷氨酸与二氢蝶啶焦磷酸酯合成二氢

7、叶酸。本品抗菌谱广，抗菌作用强，对葡萄球菌、大肠杆菌特别有效，适用于呼吸系统、泌尿系统及肠道感染等。能阻碍细菌生长，对葡萄球菌及大肠杆菌作用特别强。主要用于治疗禽霍乱等。【药理作用与临床应用】第九章 第二节 磺胺类抗菌药一、磺胺类典型药物【不良反应】常见药疹、光敏性皮炎、药热、关节及肌肉痛、血清病样反应等变态反应。【剂型及规格】片剂：每片0.5 g。第九章 第二节 磺胺类抗菌药二、抗菌增效剂磺胺甲唑【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶；熔点199203。第九章 第二节 磺胺类抗菌药二、抗菌增效剂【药理作用及临床应

8、用】本品对二氢叶酸还原酶进行可逆性抑制，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制其生长繁殖。本品治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等。也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性疟的防治。本品不宜与抗肿瘤药及其他叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤）等同时使用。第三节 抗结核药第九章 第三节 抗结核药一、合成抗结核药异烟肼【理化性质】本品为无色结晶性或白色结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚。第九章 第三节 抗结核药一、合成抗结核药【药理作用及临床应用】本品对结核杆菌具高度选择性，对繁殖期及静止期结核杆菌具有强大作

9、用，尤其是对繁殖期结核杆菌呈杀菌作用。可渗入纤维化、干酪化病灶及细菌内发挥作用。异烟肼用于各种类型活动性结核病，因其较易通过血脑屏障，故尤适用于结核性脑膜炎。本品多与链霉素、对氨基水杨酸钠合用，有协同作用，并减少结核杆菌的耐药性。第九章 第三节 抗结核药一、合成抗结核药【不良反应】一般剂量时不良反应较小，仅有眩晕、失眠、发射亢进等。如大剂量长期应用，可引起维生素B6缺乏症，表现为周围神经炎及中枢神经症状。有精神失常或癫痫病史及肝功能明显减退者禁用，疗程中忌饮酒。【制剂及规格】片剂：每片50 mg；100 mg；300 mg。注射剂：每支0.1 g（2 mL）。第九章 第三节 抗结核药一、合成抗

10、结核药盐酸乙胺丁醇【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，略有引湿性；极易溶于水，略溶于乙醇，极微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚；熔点199204，融熔时同时分解。第九章 第三节 抗结核药一、合成抗结核药【药理作用与临床应用】对分枝杆菌有较强抑制作用，对细胞内和细胞外结核杆菌杀菌作用强；对耐异烟肼、链霉素或其他抗结核药物的结核杆菌仍有效。单用时可产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性。用于各种结核病，特别是对链霉素和异烟肼治疗无效的患者，对氨基水杨酸和异烟肼及利福平合用效果更好。第九章 第三节 抗结核药一、合成抗结核药【不良反应】【剂型及规格】偶见过敏反应、胃肠道反应及高尿酸血症等。片剂

11、：每片0.25 g。胶囊：每粒0.25 g。第九章 第三节 抗结核药二、抗生素类抗结核药1硫酸链霉素通过与结核杆菌核蛋白30S亚基结合，使结核杆菌蛋白质合成受到抑制，对结核杆菌具有抑制、杀灭作用。临床主要用于治疗各种结核病，对急慢性浸润性肺结核有很好疗效。硫酸链霉素具有以下缺点：结核杆菌对其易产生耐药性；对第八对脑神经有显著损害，严重时可产生眩晕、耳聋；对肾脏也有毒性。（一）硫酸链霉素第九章 第三节 抗结核药二、抗生素类抗结核药利福平第九章 第三节 抗结核药二、抗生素类抗结核药【理化性质】本品为鲜红或暗红色结晶性粉末，无臭，无味，易溶于氯仿，溶于甲醇，几乎不溶于水。本品结构中含酚羟基，水溶液遇

12、光易损失效价。第九章 第三节 抗结核药二、抗生素类抗结核药【药理作用与临床应用】本品为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用。抗菌机制为抑制细菌DNA依赖RNA聚合酶（DDRP），阻碍mRNA的合成。主要用于各种类型结核病的初治和复治。用于耐药金黄色葡萄杆菌和其他敏感菌所致感染，也用于严重的胆道感染。本品易产生耐药性，通常不采取单独应用，常与其他抗结核药合用，防止耐药性的产生。第九章 第三节 抗结核药二、抗生素类抗结核药【不良反应】口服该品后可出现厌食

13、、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，但均能耐受。肝毒性为该品的主要不良反应。【剂型及规格】片剂：每片0.15 g。胶囊：每粒0.15 g；0.3 g。第四节 抗真菌药第九章 第四节 抗真菌药一、抗生素类（一）多烯类两性霉素B第九章 第四节 抗真菌药一、抗生素类（一）多烯类制霉菌素第九章 第四节 抗真菌药（二）非多烯类灰黄霉素（二）非多烯类西卡宁一、抗生素类第九章 第四节 抗真菌药二、唑类硝酸益康唑第九章 第四节 抗真菌药二、唑类【理化性质】本品为白色结晶性粉末，无臭；易溶于甲醇，微溶于氯仿，极微溶于水；熔点164165。第九章 第四节 抗真菌药二、唑类【药理作用与临床应用】本品通过抑制

14、真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角固醇的生物合成而起作用。主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。第九章 第四节 抗真菌药二、唑类【不良反应】偶见局部刺激、瘙痒或烧灼感。【剂型及规格】乳膏：每支0.1 g。栓剂：每枚50 mg；150 mg。第九章 第四节 抗真菌药三、其他类萘替芬特比萘芬第九章 第四节 抗真菌药三、其他类布替萘芬氟胞嘧啶第五节 抗病毒药第九章 第五节 抗病毒药一、核苷类利巴韦林【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭，无味；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。第九章 第五节 抗病毒药一、核苷类【药理作用及临床应用】本品为人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。对流

15、感病毒（A型、B型）、DNA和RNA病毒均有效，但对乙肝病毒作用不明显；对病毒性肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹有防治作用。已证实对流行性出血热特别是早期疗效明显，有降低病死率、减轻肾损害、降低出血倾向、改善全身症状等作用。临床用于病毒性呼吸道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、口炎、小儿腺病毒肺炎等。第九章 第五节 抗病毒药一、核苷类【剂型及规格】片剂：每片20 mg；50 mg；100 mg；200 mg。注射液：每支100 mg（1 mL）。【不良反应】常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。头痛、失眠、食欲减退、恶心、轻度腹泻、便秘等较少见。动物实验有致畸作用，故妊娠初期3个月者禁用。第九

16、章 第五节 抗病毒药一、核苷类阿昔洛韦【理化性质】本品为白色结晶。微溶于水。第九章 第五节 抗病毒药一、核苷类【药理作用与临床应用】本品为单纯疱疹病毒感染的首选药。本品可选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA的复制。对人疱疹病毒有效，对单纯疱疹病毒抑制作用最强。对乙型肝炎病毒也有一定作用。主要用于防治型及型单纯疱疹病毒引起的感染、带状疱疹病毒感染、乙型肝炎等。第九章 第五节 抗病毒药一、核苷类【不良反应】不良反应少，常见为胃肠道功能絮乱、头疼和斑疹。静脉滴注可致静脉炎。有致畸作用，孕妇禁用。【剂型及规格】片剂：每片0.1 g；0.2 g。胶囊：每粒0.2 g。粉针剂：每支250 mg。滴眼

17、剂：0.1%，每支8 mL。第九章 第五节 抗病毒药二、三环胺类阿昔洛韦【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦；易溶于乙醇和水，水溶液的pH为3.55.0；在氯仿中溶解。第九章 第五节 抗病毒药二、三环胺类【药理作用与临床应用】本品为抗病毒药和抗震颤麻醉药，主要通过阻止病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其增殖而起作用。用于预防亚洲甲型流感病毒感染，作为预防药物，能起到免遭感染或减轻症状的作用，也可用于震颤麻痹。第九章 第五节 抗病毒药二、三环胺类【不良反应】眩晕、失眠和神经质，恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛，罕见惊厥。【剂型及规格】片剂

18、：0.1 g。第九章 第五节 抗病毒药三、其他类干扰素是一类具有高活性、多功能的诱生蛋白。其抗病毒活性可高达108 IU/mg蛋白，有至少20种功能，迄今为止任何酶及蛋白的功能均不能与其相比。干扰素只有在诱生剂诱生的情况下，才能活化产生。其抗病毒谱很广，几乎现知的病毒都能被干扰素所抑制。临床上用于治疗病毒性肝炎、呼吸道病毒感染、疱疹病毒感染及慢性宫颈炎等，也可用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及与AIDS相关的卡波肉瘤等多种癌症的治疗，还可用于免疫性疾病如红斑性狼疮等的治疗。其不良反应主要有发热、疲劳、中枢神经系统异常、白细胞减少等。第六节 抗寄生虫药第九章 第六节 抗寄生虫药一、驱肠虫药阿苯达

19、唑第九章 第六节 抗寄生虫药一、驱肠虫药【药理作用及临床应用】【理化性质】本品为高效、光谱驱虫新药。本品能抑制肠虫对葡萄糖的摄取，使虫体糖原耗竭，又阻碍ATP的产生，使肠虫不能生存和繁殖。临床用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫或家畜驱虫。本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。在丙酮或氯仿中微溶，在乙醇中几乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。熔点206212，熔融时同时分解。第九章 第六节 抗寄生虫药一、驱肠虫药【剂型及规格】【不良反应】可引起脑炎综合征。少数患者有口干、乏力、思睡、头晕、头痛及恶心、上腹不适等症状。可出现药疹、剥脱性皮炎等皮肤损害，白细胞（特别是粒细胞）、血小板减少。片剂：100 m

20、g；200 mg。胶囊剂：200 mg。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药（一）喹啉类抗疟药磷酸氯喹第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【理化性质】本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光渐变色；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿、乙醚或苯中几乎不溶。熔点193196。熔融时同时分解。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【药理作用与临床应用】本品为4-氨基喹啉类，对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟，并可用于疟疾症状的抑制性预防，也可用于治疗肠外阿

21、米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【不良反应】头痛、头晕、胃肠道反应、耳鸣、皮肤瘙痒等。偶见粒细胞减少和角膜浸润或视网膜受影响所引起视力障碍，其发生与血药浓度有关。【剂型及规格】片剂：0.075 g；0.25 g。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药（二）嘧啶类抗疟药乙胺嘧啶（息疟定）第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。本品在乙醇或氯仿中微溶，在水中几乎不溶。本品加稀硫酸溶解后加碘化汞钾试液即发生乳白色沉淀。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【药理作用及临床应用】本品的化学结构与氯胍、环氯胍、甲

22、氧苄氨嘧啶（TMP）相似。主要作用是在对氨苯甲酸合成叶酸的过程中抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而干扰核酸成分中的嘌呤和嘧啶的合成，最后使核酸合成减少。它对疟原虫及宿主的叶酸代谢均有干扰作用，但对原虫的干扰作用比对宿主的大得多，因而通过对疟原虫细胞核分裂的抑制，而使疟原虫的繁殖受到影响。本品主要用于疟疾的预防，也可用于治疗弓形虫病。对某些恶性疟及间日疟的原发性红外期有抑制作用，是较好的预防药。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【不良反应】毒性很低，应用安全。长期大量应用会出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等叶酸缺乏症状，偶可出现巨幼细胞贫血、白细胞缺乏症等。【剂型及规格】片剂：6

23、.25 mg。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药（二）嘧啶类抗疟药乙胺嘧啶（息疟定）第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【理化性质】本品为无色针状晶体；味苦；在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇、甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中几乎不溶。熔点：156157。【药理作用及临床应用】主要用于间日疟、恶性疟的治疗，对抢救脑型疟效果良好，但复发率稍高。主要作用于虫体的膜结构，使膜发生变性，阻断疟原虫从宿主红血球胞浆中摄取营养，达到杀灭疟原虫的作用，对耐氯喹的恶性疟有显著疗效。本品还具有杀灭血吸虫的作用。第九章 第六节 抗寄生虫药二、抗疟药【不良反应】轻度恶心、呕吐及腹泻等。【剂型及规格】片剂：50 mg；100 mg。栓剂：400 mg；600 mg。