传出神经系统药理学课件.pptx

1、第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论药学院药理学教研室药学院药理学教研室刘巨源刘巨源 第一节第一节 概述概述传出神经系统传出神经系统 中中枢枢神神经经效效应应器器交感交感 NS副交感副交感NS骨骼肌骨骼肌ACh植物神经植物神经运动神经运动神经中中枢枢神神经经效效应应器器NA神经节神经节第一节第一节 概述概述ACh躯体运动躯体运动 植物神经植物神经传出神经突触的超微结构：传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡等。突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡等。按释放递质分类按释放递质分类：1.胆碱能神经：胆碱能神经：兴奋时释放乙酰胆碱（兴奋时释放乙酰胆碱（acetyc

2、holine，ACh）；）；包括：包括：1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.运动神经纤维；运动神经纤维；3.全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维；4.极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神经、骨骼肌的血管舒张神经）。经、骨骼肌的血管舒张神经）。2.去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：兴奋时释放去甲肾上腺素兴奋时释放去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）。）。包括：包括：几乎全部交感神经节后纤维。几乎全部交感神经节后纤维。ACh的合成、储存、释放、失活过程的合成、储存、释放、失活过程 第二

3、节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质Ca2+1.乙酰胆碱乙酰胆碱 （ACh）乙酰胆碱作用的消失：乙酰胆碱作用的消失：胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解NA的合成、储存、释放、失活过程的合成、储存、释放、失活过程 2.去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）NA的合成在胞体和轴突中即开始进行，愈到神经的合成在胞体和轴突中即开始进行，愈到神经末梢含量愈高。其合成过程为：末梢含量愈高。其合成过程为：酪氨酸酪氨酸 神经元神经元 多巴多巴 多巴多巴胺胺 囊泡囊泡 去甲肾上腺素去甲肾上腺素，以胞裂外，以胞裂外排的方式进行释放。在静止时亦可见有微量排的方式进

4、行释放。在静止时亦可见有微量NA不断从不断从囊泡中溢出，另外亦可被某些药物从囊泡中置换出来。囊泡中溢出，另外亦可被某些药物从囊泡中置换出来。进入进入酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶进入进入多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶NA作用的消失：作用的消失：1.摄取摄取1：神经末梢再摄取（神经末梢再摄取（75%90%）；）；2.摄取摄取2：在细胞内被在细胞内被MAO和和COMT代谢；代谢；3.扩散：扩散：少量随血液在组织被代谢。少量随血液在组织被代谢。二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体（一）胆碱受体（一）胆碱受体M1、M2、M3M4、M5根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同NM、NN

5、G G蛋白偶联蛋白偶联门控离子通道门控离子通道M1受体受体：神经节、：神经节、CNS、胃、胃壁细胞；壁细胞；M2受体受体：心脏、突触前膜；：心脏、突触前膜；M3受体受体：腺体、平滑肌；：腺体、平滑肌；存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中中枢（中枢（少少）平平滑滑肌肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管血管膀胱括约肌膀胱括约肌支气管支气管密集密集外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺分布少分布少心脏（心脏（少少）收缩收缩舒张舒张分泌增加分泌增加兴奋兴奋/抑制抑制抑制抑制效应器上效应器上M受体的分布及受体的

6、分布及M样作用样作用分布少分布少NM受体（受体（N2）骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）NN 受体（受体（N1）：神经节）：神经节分布及分布及N样作用样作用收缩收缩复杂复杂 （二）（二）肾上腺素受体肾上腺素受体：能与能与NA和和AD结合。结合。肾上腺素受体肾上腺素受体（受体）受体）1受体受体：分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌。分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌。2受体受体：分布于胰岛分布于胰岛细胞、突触前膜（细胞、突触前膜（-）。）。肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）1受体：受体：心脏，肾小球旁细胞。心脏，肾小球旁细胞。2受体：受体：平滑肌（支气管、血管）、肝脏平滑肌（支气管、血管）、肝脏（肝、

7、肌糖原分解）（肝、肌糖原分解）、突触前膜（、突触前膜（+）。）。3受体：受体：脂肪（分解）。脂肪（分解）。一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体 药物与受体结合后，能激动受体产生与递药物与受体结合后，能激动受体产生与递质相似作用称质相似作用称激动药激动药，可分为，可分为胆碱受体激动药胆碱受体激动药和和肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药。药物与受体结合后，能妨碍递质与受体的药物与受体结合后，能妨碍递质与受体的结合称结合称阻断药阻断药，对激动药而言称为拮抗药，对激动药而言称为拮抗药。第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功

8、能第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类（二）影响神经递质（二）影响神经递质 1.影响递质生物合成影响递质生物合成 2.影响递质的释放：影响递质的释放：3.影响递质的转运和储存：影响递质的转运和储存：如间羟胺、麻黄如间羟胺、麻黄碱、利血平的作用等。碱、利血平的作用等。4.影响递质的生物转化：影响递质的生物转化：如抗胆碱酯酶药、如抗胆碱酯酶药、MAO抑制药。抑制药。二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类（略）（略）第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、

9、胆碱酯类一、胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,ACh)ACh为为季铵类季铵类化合物，不易透过生物膜。由于易化合物，不易透过生物膜。由于易被胆碱酯酶破坏，性质不稳定，无应用价值。被胆碱酯酶破坏，性质不稳定，无应用价值。【药理药理作用】作用】1.心血管系统心血管系统 心血管系统功能抑制心血管系统功能抑制（舒张血管、减弱收缩力、（舒张血管、减弱收缩力、减慢心率、减慢传导、血压下降）减慢心率、减慢传导、血压下降）。2.胃肠道胃肠道 兴奋胃肠道平滑肌。兴奋胃肠道平滑肌。季铵基团季铵基团【药理药理作用】作用】3.泌尿道泌尿道 蠕动增加、膀胱逼尿肌收缩、膀胱括约肌舒张。蠕动增加、膀胱逼尿

10、肌收缩、膀胱括约肌舒张。4.其他其他 （1）腺体：）腺体：泪腺、汗腺、支气管泪腺、汗腺、支气管分泌增加；分泌增加；（2）眼：）眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩、缩瞳；瞳孔括约肌和睫状肌收缩、缩瞳；（3）神经节和骨骼肌：）神经节和骨骼肌：激动激动NM和和NN受体；受体；许多器官受双重神经支配，但有一种神经支配占优势。许多器官受双重神经支配，但有一种神经支配占优势。胃肠道、膀胱平滑肌、腺体及眼，胃肠道、膀胱平滑肌、腺体及眼，胆碱能神经占优势。胆碱能神经占优势。心血管系统、支气管平滑肌，心血管系统、支气管平滑肌，肾上腺素能神经占优势。肾上腺素能神经占优势。（4）支气管：）支气管：收缩收缩 （5）中枢：）中

11、枢：不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。N样作用，样作用，其他作用为其他作用为M样作用样作用二、生物碱类二、生物碱类 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine)【药理作用】药理作用】选择性地激动选择性地激动M受体，对眼及受体，对眼及腺体作用最明显。腺体作用最明显。1.眼眼 （1）缩瞳：缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。兴奋瞳孔括约肌。（2）降低眼内压：降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌及睫状肌，兴奋瞳孔括约肌及睫状肌，使得前房角间隙扩大，促进房水回流，眼压下降。使得前房角间隙扩大，促进房水回流，眼压下降。（3）调节痉挛：调节痉挛：适合于视近物。适合于视近物。瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌瞳孔瞳孔调节

12、痉挛调节痉挛 激动激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，此时视近物清楚，视远物模体变凸，屈光度增加，此时视近物清楚，视远物模糊，称糊，称调节痉挛调节痉挛。2.腺体：腺体：分泌增加，以分泌增加，以汗腺汗腺和和唾液腺唾液腺增加最明显。增加最明显。【临床应用】【临床应用】1.青光眼：青光眼：常用常用1%2%滴眼液。滴眼液。2.虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，避免虹膜与与扩瞳药交替使用，避免虹膜与晶状体粘连。晶状体粘连。3.其他：其他：口腔黏膜干燥症、阿托品中毒。口腔黏膜干燥症、阿托品中毒。【不良反应】【不良反应】点眼应压迫眼内眦，

13、吸收后可产生各点眼应压迫眼内眦，吸收后可产生各种种M受体兴奋症状（副反应），重者可用阿托品对抗。受体兴奋症状（副反应），重者可用阿托品对抗。第七章第七章 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药和和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶 胆碱酯酶：胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）和）和丁酰（假丁酰（假性）胆碱酯酶性）胆碱酯酶。前者主要水解。前者主要水解ACh；后者水解琥珀；后者水解琥珀胆碱等其他胆碱酯类物质。胆碱等其他胆碱酯类物质。AChE水解水解ACh的过程可分三步骤：的过程可分三步骤：1.结合：结合：形成复合物；形成复合物；2.酯解：酯解：胆碱胆碱+乙酰化乙酰化AChE；

14、3.水解：水解：恢复恢复AChE活性。活性。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmine）其化构中具有其化构中具有季铵基团季铵基团，脂溶性低，故口服，脂溶性低，故口服吸收少而不规则，不易透过血脑屏障、角膜，吸收少而不规则，不易透过血脑屏障、角膜，也无明显的中枢作用。也无明显的中枢作用。【药理作用】【药理作用】能可逆性抑制能可逆性抑制AChE，使，使ACh蓄积而呈现蓄积而呈现M、N样作用。样作用。特点：特点：1.对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强：抑制抑制AChE；直接激；直接激动动N2受体；促进受体；促进AC

15、h释放。释放。2.对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。【临床应用】【临床应用】1.重症肌无力：重症肌无力：胆碱能危象胆碱能危象 2.腹气胀和尿潴留；腹气胀和尿潴留；3.阵发性室上性心动过速；阵发性室上性心动过速；4.非除极化型肌松药中毒解救。非除极化型肌松药中毒解救。【不良反应】不良反应】可出现胆碱能神经兴奋的症状。可出现胆碱能神经兴奋的症状。禁用于禁用于机械性肠梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻患者尿路梗阻患者。毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine，Physos)为为叔胺类叔胺类化

16、合物，穿透力强，水溶液不稳定，易氧化合物，穿透力强，水溶液不稳定，易氧化。作用同化。作用同neostigmine。特点特点：1.易透过血脑屏障和角膜；易透过血脑屏障和角膜；2.中枢作用明显，小剂量兴奋，大剂量抑制；中枢作用明显，小剂量兴奋，大剂量抑制；3.收缩睫状肌作用强，可降低眼内压；调节痉挛；收缩睫状肌作用强，可降低眼内压；调节痉挛；4.吸收后选择性差，毒性大，少作全身用药；吸收后选择性差，毒性大，少作全身用药；5.主要点眼治疗青光眼（主要点眼治疗青光眼（0.05%），其作用较毛果芸），其作用较毛果芸香碱香碱强、快、久强、快、久，但刺激性强，可引起眼痛、头疼。，但刺激性强，可引起眼痛、头疼

17、。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类农业杀虫剂：农业杀虫剂：有机磷酸酯类为持久性有机磷酸酯类为持久性(难逆性难逆性)AChE抑制药，与抑制药，与AChE形成稳定的、形成稳定的、难水解的磷酰化难水解的磷酰化AChE，使，使AChE失去失去水解水解ACh能力，能力，ACh大量堆积而引起一大量堆积而引起一系列症状。系列症状。1.M样症状样症状 （1）眼：眼：流泪、流泪、缩瞳缩瞳、视力模糊。、视力模糊。（2）消化及泌尿系统：）消化及泌尿系统：恶心恶心,、呕吐、腹痛、腹泻、呕吐、腹痛、腹泻、大、小便失禁。大、小便失禁。（3）呼吸系统：）呼吸系统：呼吸困难、紫绀、肺水肿

18、等。呼吸困难、紫绀、肺水肿等。（4）其他：）其他：大汗淋漓、流涎、心率及血压大汗淋漓、流涎、心率及血压。2.N样症状样症状 激动激动MM(N2)受体，表现为手指抖动、全身肌肉受体，表现为手指抖动、全身肌肉颤动、张力增加甚至麻痹；颤动、张力增加甚至麻痹；激动激动NN(N1)受体，交感兴奋。受体，交感兴奋。3.CNS症状症状 先兴奋后抑制，呼吸抑制危及生命。先兴奋后抑制，呼吸抑制危及生命。治疗原则治疗原则诊断：诊断：轻度中毒：轻度中毒：M样症状样症状 中度中毒：中度中毒：M+N样症状样症状 重度中毒：重度中毒：M+N样症状样症状+中枢症状中枢症状 .消除毒物：消除毒物：按一般急性中毒急救原则处理。

19、脱离按一般急性中毒急救原则处理。脱离现场、清除毒物、洗胃、导泻。现场、清除毒物、洗胃、导泻。注意：注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃（生成敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃（生成敌敌畏敌敌畏）2.解毒药物解毒药物 联合应用联合应用抗胆碱药抗胆碱药（阿托品，轻度中毒可单用）（阿托品，轻度中毒可单用）和和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药。（1）抗胆碱药：阿托品抗胆碱药：阿托品 a.阻断阻断M受体，迅速消除受体，迅速消除M样症状；样症状；b.大剂量还可阻断神经节的大剂量还可阻断神经节的NN受体。受体。用药原则：用药原则：早期、足量、持续早期、足量、持续用药，直至用药，直至“阿托品阿托品化化”后逐渐减量并延长给

20、药的间隔时间，直至症状、后逐渐减量并延长给药的间隔时间，直至症状、体征消失体征消失24h以上才能停药。以上才能停药。（2）胆碱酯酶复活药：）胆碱酯酶复活药：氯解磷定，碘解磷定氯解磷定，碘解磷定等能复活等能复活AChE。3.解毒药物的应用原则解毒药物的应用原则 1.联合用药：联合用药：中、重度中毒须联合；中、重度中毒须联合；2.尽早用药：尽早用药：防止防止“老化老化”；3.足量用药：足量用药：阿托品化阿托品化 4.重复用药重复用药4.对症治疗：对症治疗：维持呼吸、抗惊厥、抗休克维持呼吸、抗惊厥、抗休克氯解磷定氯解磷定（PAM-ClPAM-Cl）特点：特点：1.水溶性好，可水溶性好，可iv.、im

21、；2.副作用小，临床常用。副作用小，临床常用。【药理作用】【药理作用】a.与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定，使与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定，使AChE复活；复活；b.直接与游离毒物结合，阻止其继续抑制直接与游离毒物结合，阻止其继续抑制AChE。氯解磷定氯解磷定（PAM-ClPAM-Cl）【临床应用】【临床应用】中、重度有机磷酸酯类中毒中、重度有机磷酸酯类中毒 1.迅速控制肌肉症状；迅速控制肌肉症状；2.对中枢系统症状有一定改善；对中枢系统症状有一定改善；3.不能对抗大量堆积的不能对抗大量堆积的ACh所致的所致的M样作用。样作用。【不良反应】【不良反应】静脉滴注过量静脉滴注过量(8g/24h

22、)、过快、过快(500mg/min)，可，可有乏力、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速。有乏力、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速。碘解磷定碘解磷定（派姆，（派姆，PAM）疗效疗效 1.对内吸磷对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好、马拉硫磷、对硫磷疗效好 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差对敌百虫，敌敌畏疗稍差 3.对乐果无效对乐果无效 余同氯解磷定余同氯解磷定性质性质 水溶性小，且不稳定，水溶性小，且不稳定，仅供仅供iv.应用应用 中、重度有机磷酸酯类中毒中、重度有机磷酸酯类中毒第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药刘巨源刘巨源药学院药理学教研室药学院药理学教研室第一节第

23、一节 阿托品及其类似生物碱阿托品及其类似生物碱 从植物颠茄、曼陀罗中提取的生物碱（莨菪从植物颠茄、曼陀罗中提取的生物碱（莨菪碱）有碱）有阿托品（消旋体）阿托品（消旋体）、东莨菪碱（左旋体）东莨菪碱（左旋体）、和和山莨菪碱（唐古特莨菪）山莨菪碱（唐古特莨菪）等等 。阿托品阿托品（atropine)【药理作用】【药理作用】能能竞争性地拮抗竞争性地拮抗Ach或胆碱受或胆碱受体激动药对体激动药对M受体的激动作用，受体的激动作用，M1、M2、M3受受体都能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断体都能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断N1受体。受体。1.腺体：腺体：唾液腺唾液腺和和汗腺汗腺最敏感，其次为呼吸道腺最敏感

24、，其次为呼吸道腺体，但对胃酸的分泌影响较小。体，但对胃酸的分泌影响较小。颠茄颠茄曼陀罗、洋金花曼陀罗、洋金花第一节第一节 阿托品及其类似生物碱阿托品及其类似生物碱 从植物颠茄、曼陀罗中提取的生物碱（莨菪从植物颠茄、曼陀罗中提取的生物碱（莨菪碱）有碱）有阿托品（消旋体）阿托品（消旋体）、东莨菪碱（左旋体）东莨菪碱（左旋体）、和和山莨菪碱（唐古特莨菪）山莨菪碱（唐古特莨菪）等等 。阿托品阿托品（atropine)【药理作用】【药理作用】能能竞争性地拮抗竞争性地拮抗ACh或胆碱受或胆碱受体激动药对体激动药对M受体的激动作用，受体的激动作用，M1、M2、M3受受体都能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断体都

25、能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断N1受体。受体。1.腺体：腺体：抑制分泌，抑制分泌，唾液腺唾液腺和和汗腺汗腺最敏感，其次最敏感，其次为泪腺和呼吸道腺体，对胃酸的分泌影响较小。为泪腺和呼吸道腺体，对胃酸的分泌影响较小。2.眼：眼：扩瞳、升高眼内压、扩瞳、升高眼内压、调节麻痹调节麻痹（远视）。（远视）。3.平滑肌：平滑肌：能松弛许多内脏平滑肌，特别是过度能松弛许多内脏平滑肌，特别是过度活动或痉挛的平滑肌。对胃肠道平滑肌较好，其次是活动或痉挛的平滑肌。对胃肠道平滑肌较好，其次是膀胱逼尿肌，但对输尿管、胆管及支气管等平滑肌的膀胱逼尿肌，但对输尿管、胆管及支气管等平滑肌的解痉作用较弱。解痉作用较弱。阻断

26、阻断M受体，睫状肌松弛，悬韧带紧张，受体，睫状肌松弛，悬韧带紧张，晶状体扁平，屈光度降低，此时只适于看远晶状体扁平，屈光度降低，此时只适于看远物，而看近物模糊不清，称物，而看近物模糊不清，称调节麻痹调节麻痹。4.心脏心脏 （1）心率加快：）心率加快：与阻断窦房结细胞的与阻断窦房结细胞的M2受体有关。受体有关。治疗量可使部分病人心率减慢，可能与阻断突触前治疗量可使部分病人心率减慢，可能与阻断突触前膜膜M1受体有关；受体有关；（2）促进传导：）促进传导：能对抗迷走神经过度兴奋所致的能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞。加快心房和房室结传导。传导阻滞。加快心房和房室结传导。5.血管与血压血管与血压

27、治疗量无明显影响，大剂量能治疗量无明显影响，大剂量能解除小血管痉挛解除小血管痉挛，改善微循环，尤以皮肤血管扩张为显著；可能与直改善微循环，尤以皮肤血管扩张为显著；可能与直接扩血管作用有关，或与代偿性散热反应有关。接扩血管作用有关，或与代偿性散热反应有关。6.中枢神经系统：中枢神经系统：较大剂量引起较大剂量引起兴奋兴奋，中毒量也，中毒量也可由兴奋转入可由兴奋转入抑制抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。，出现昏迷及呼吸麻痹。【临床应用】临床应用】1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛：能松弛许多内脏平滑肌，用于能松弛许多内脏平滑肌，用于胃胃肠绞痛肠绞痛、膀胱刺激症状膀胱刺激症状等，对等，对肾绞痛、胆绞痛肾绞痛、胆

28、绞痛效差。效差。支气管哮喘不用，可用异丙阿托品。支气管哮喘不用，可用异丙阿托品。2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌：用于用于麻醉前给药麻醉前给药及严重的及严重的盗汗盗汗、流流涎症涎症。3.眼科眼科：虹膜睫状体炎、验光、眼底检查等。虹膜睫状体炎、验光、眼底检查等。4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。窦性心动过缓、房室传导阻滞。5.抗休克抗休克：可用于多种感染中毒性休克（大剂量）。可用于多种感染中毒性休克（大剂量）。休克伴有高热和心率过快者，不用。休克伴有高热和心率过快者，不用。6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒。【不良反应】【不良反应】1.口干口干 2.视力模糊视力

29、模糊 3.心悸心悸 4.皮肤潮红皮肤潮红 5.排尿困难排尿困难 6.中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制 中毒解救可用毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆中毒解救可用毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱、地西泮等。碱、地西泮等。【禁忌证】【禁忌证】青光眼、前列腺肥大。青光眼、前列腺肥大。东莨菪碱东莨菪碱（scopolamine)特点特点：对腺体抑制作用强；对眼的作用弱对腺体抑制作用强；对眼的作用弱（起效快、消失快）；对心血管作用弱；呈现（起效快、消失快）；对心血管作用弱；呈现中中枢抑制作用枢抑制作用（小剂量镇静，大剂量催眠）（小剂量镇静，大剂量催眠）。应用：应用：1.麻醉前给药：优于阿托品；麻醉前给药：优于阿托品；2.

30、晕动病：防晕止呕：与抑制中枢、晕动病：防晕止呕：与抑制中枢、前庭功能及胃肠蠕动有关。前庭功能及胃肠蠕动有关。预防用药预防用药；3.帕金森病（震颤麻痹症）。帕金森病（震颤麻痹症）。山莨菪碱山莨菪碱（anisodamine)从唐古特莨菪中提出的生物碱，从唐古特莨菪中提出的生物碱，人工合成品人工合成品称称654-2。特点特点：解除平滑肌痉挛、扩张血管改善微循解除平滑肌痉挛、扩张血管改善微循环较好环较好，但其抑制腺体分泌、扩瞳作用和心血管但其抑制腺体分泌、扩瞳作用和心血管作用弱（为阿托品的作用弱（为阿托品的1/201/10），也不易透过），也不易透过血脑屏障。血脑屏障。适用于适用于感染性中毒性休克感染

31、性中毒性休克和和胃肠绞痛胃肠绞痛。不良反应、禁忌证同阿托品。不良反应、禁忌证同阿托品。第二节第二节 合成、半合成代用品合成、半合成代用品 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 后马托品后马托品 、托吡卡胺、尤卡托品、托吡卡胺、尤卡托品 扩瞳和调节麻痹作用起效快、维持时间短，但不够扩瞳和调节麻痹作用起效快、维持时间短，但不够完全。可代替阿托品作为一般眼科检查。完全。可代替阿托品作为一般眼科检查。二、合成解痉药二、合成解痉药 异丙托溴铵异丙托溴铵-平喘药平喘药溴丙胺太林溴丙胺太林（普鲁本辛）（普鲁本辛）季铵类解痉药：抑制胃肠道平滑肌作用强而久，季铵类解痉药：抑制胃肠道平滑肌作用强而久，并能减少胃液分泌。主

32、要用于并能减少胃液分泌。主要用于胃、十二指肠溃疡、胃胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛肠痉挛等。等。三、选择性三、选择性M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 、替仑西平、替仑西平 选择性阻断胃壁细胞选择性阻断胃壁细胞M1受体，抑制胃酸受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于治疗与泌酸有关的及胃蛋白酶的分泌，用于治疗与泌酸有关的消化性溃疡消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）（胃、十二指肠溃疡）。第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断药 NN（N1）受体阻断药）受体阻断药 第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 NM（N2）受体阻断药

33、）受体阻断药一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 可与可与NM受体结合并激动受体，产生与受体结合并激动受体，产生与ACh相相似的作用；因维持时间长，故能产生持久性除极似的作用；因维持时间长，故能产生持久性除极化，骨骼肌松弛。化，骨骼肌松弛。特点特点：最初可出现短暂肌束颤动，继之肌最初可出现短暂肌束颤动，继之肌松；松；可产生快速耐受性；可产生快速耐受性；过量不能用抗胆碱过量不能用抗胆碱酯酶药解救；酯酶药解救；治疗量无神经节阻断作用。治疗量无神经节阻断作用。-+AChNa+K+-+DrugNa+K+第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节 神经节

34、阻断药神经节阻断药 NN（N1）受体阻断药）受体阻断药 第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 NM（N2）受体阻断药）受体阻断药一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 可与可与NM受体结合并激动受体，产生与受体结合并激动受体，产生与ACh相相似的作用；因维持时间长，故能产生持久性除极似的作用；因维持时间长，故能产生持久性除极化，骨骼肌松弛。化，骨骼肌松弛。特点特点：最初可出现短暂肌束颤动，继之肌最初可出现短暂肌束颤动，继之肌松；松；可产生快速耐受性；可产生快速耐受性；过量不能用抗胆碱过量不能用抗胆碱酯酶药解救；酯酶药解救；治疗量无神经节阻断作用。治疗量无神经节阻断作用。琥珀胆碱琥珀胆碱（sco

35、line，司可林），司可林）作用及应用：作用及应用：静注后先出现短暂的肌束颤动，静注后先出现短暂的肌束颤动，1min起效，起效，2min达峰，达峰，58min消失，多采用静滴。消失，多采用静滴。肌松：肌松：颈部颈部肩胛、腹部、四肢肩胛、腹部、四肢舌、咽喉、咀舌、咽喉、咀嚼肌嚼肌呼吸肌。呼吸肌。琥珀胆碱进入血液后迅速被假性胆碱酯酶水解，琥珀胆碱进入血液后迅速被假性胆碱酯酶水解，新斯的明能抑制该酶，故能增强和延长琥珀胆碱的新斯的明能抑制该酶，故能增强和延长琥珀胆碱的作用。作用。静注静注适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时的操作；时的操作；静滴静滴适用于较长时手

36、术。适用于较长时手术。不良反应及应用注意不良反应及应用注意：1.可引起强烈的可引起强烈的窒息感窒息感，过量可引起，过量可引起呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹，必须备有人工呼吸机；必须备有人工呼吸机；清醒病人禁用；清醒病人禁用；2.升高眼内压升高眼内压（眼外肌收缩）（眼外肌收缩）3.肌束颤动：肌肉疼痛，可自愈肌束颤动：肌肉疼痛，可自愈 4.血钾升高血钾升高（持久性去极化，细胞释放大量（持久性去极化，细胞释放大量K+）5.心血管反应：心动过缓、低血压、停搏。心血管反应：心动过缓、低血压、停搏。遗传性血浆胆碱酯酶缺陷、严重肝肾功不全者、遗传性血浆胆碱酯酶缺陷、严重肝肾功不全者、有血钾升高倾向者、青光眼、白内障晶

37、体摘除术后、有血钾升高倾向者、青光眼、白内障晶体摘除术后、烧伤、软组织大面积损伤禁用。烧伤、软组织大面积损伤禁用。二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药。能竞争性拮抗又称竞争型肌松药。能竞争性拮抗ACh的作用，使的作用，使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocurarine）箭毒箭毒是南美印地安人用是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭因用竹筒装，故称筒箭毒，毒，筒箭毒碱筒箭毒碱是从箭毒是从箭毒中提取的生物碱。中提取的生物碱。二、非除极化型肌松

38、药二、非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药。能竞争性拮抗又称竞争型肌松药。能竞争性拮抗ACh的作用，使的作用，使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。长效类：长效类：筒箭毒碱筒箭毒碱、多库多库溴溴铵铵、泮库泮库溴溴铵等铵等，80120min 中效类：中效类：阿曲库铵阿曲库铵、罗库罗库溴溴铵铵、维库维库溴溴铵铵，3060min 短效类：短效类：咪库溴铵咪库溴铵，1218min 静注起效快；维持时间短；肌松作用强。静注起效快；维持时间短；肌松作用强。特点特点：1.松弛前无肌肉兴奋现象；松弛前无肌肉兴奋现象；2.肌松作用可被抗胆碱酯酶药对抗；肌松作用可被抗胆碱酯酶药对抗；过量时可用新过量时可用新斯的明解救；斯的明解

39、救；3.吸入麻醉药和氨基糖苷类能增强肌松作用；吸入麻醉药和氨基糖苷类能增强肌松作用；4.有程度不等的有程度不等的神经节阻断神经节阻断和和组胺释放组胺释放作用作用。第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药刘巨源刘巨源药学院药理学教研室药学院药理学教研室肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 是一类化学结构与药理作用和是一类化学结构与药理作用和肾上腺素肾上腺素及及去去甲肾上腺素甲肾上腺素相似的胺类药物，故称相似的胺类药物，故称拟交感胺拟交感胺。第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类一、构效关系一、构效关系 基本结构为基本结构为-苯乙胺苯乙胺，可分为，可分为儿茶酚胺类儿茶酚胺类和和非非儿

40、茶酚胺类儿茶酚胺类药药,前者在苯环前者在苯环3、4位碳上有羟基。位碳上有羟基。去甲肾上腺素去甲肾上腺素、肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素异丙肾上腺素、多巴胺多巴胺均有儿茶酚结构，故统称均有儿茶酚结构，故统称儿茶酚胺类，儿茶酚胺类，可可被被MAO、COMT 灭活。灭活。二、分类二、分类 1、受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、间羟胺间羟胺(metarminol)2、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素(adrenaline,Ad)、多多巴胺巴胺（dopamine,DA）、麻黄碱、麻黄碱（ephedrine）3、受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺

41、素异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO）第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA)来源及化学：来源及化学：人工合成品，在酸性溶液中稳定。人工合成品，在酸性溶液中稳定。禁与碱性药物配伍。禁与碱性药物配伍。【体内过程】体内过程】不能口服，禁止皮下及肌肉注射。不能口服，禁止皮下及肌肉注射。临床临床静脉滴注静脉滴注给药。不易透过血脑屏障。大部分被给药。不易透过血脑屏障。大部分被神经末梢所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被神经末梢所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。代谢物从尿中排泄。所破坏。代谢物从尿中排泄。【药理作用】

42、药理作用】主要激动主要激动受体受体（1 1、2 2），），亦可激动亦可激动1 1受体受体，对，对2 2受体几无作用。受体几无作用。1.血管：血管：除除冠状血管舒张冠状血管舒张外，其余血管（小外，其余血管（小A、小小V）均收缩。）均收缩。皮肤粘膜血管肾血管肝、脑、肠皮肤粘膜血管肾血管肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管系膜、骨骼肌血管。2.心脏：心脏：兴奋兴奋（激动（激动1受体）。但在整体情况下，受体）。但在整体情况下，血压升高又反射性使心率减慢，心排出量不变甚至减血压升高又反射性使心率减慢，心排出量不变甚至减少；大剂量可使心肌细胞自律性增强，引起心律失常。少；大剂量可使心肌细胞自律性增强，引起心律失常。

43、3.血压：血压：治疗量治疗量SBP、DBP升高，脉压差（升高，脉压差（SBP与与DBP之间的差值）加大。大剂量则脉压差减小。之间的差值）加大。大剂量则脉压差减小。4.其他：其他：增加妊娠子宫的收缩频率，增加妊娠子宫的收缩频率，孕妇禁用孕妇禁用。【临床应用】临床应用】1.休克：休克：神经源性休克早期。神经源性休克早期。2.低血压：低血压：药物性或嗜铬细胞瘤瘤切除术后；药物性或嗜铬细胞瘤瘤切除术后；可用可用 NA 使收缩压维持在使收缩压维持在90mmHg左右，以保证重左右，以保证重要脏器的血液供应。要脏器的血液供应。3.上消化道出血：上消化道出血：稀释后口服或灌胃。稀释后口服或灌胃。【不良反应】不

44、良反应】1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：如滴注部位发现苍白，如滴注部位发现苍白，应更换血管、局部热敷、用应更换血管、局部热敷、用酚妥拉明酚妥拉明局部浸润注局部浸润注射。射。2.急性肾衰竭：急性肾衰竭：肾血管强烈收缩，肾血流减少，肾血管强烈收缩，肾血流减少，肾缺血。使用时应注意尿量的变化（保持肾缺血。使用时应注意尿量的变化（保持25ml/h以上以上）。）。3.其他：其他：高血压、心律失常高血压、心律失常 禁忌证禁忌证：高血压高血压、动脉硬化症动脉硬化症、器质性心脏器质性心脏病病、少尿少尿或或无尿、孕妇无尿、孕妇等等。间羟胺间羟胺（metaraminol,阿拉明阿拉明）作用较作用较NA弱而

45、持久，可产生弱而持久，可产生快速耐受性快速耐受性。1.直接作用：直接作用：直接激动直接激动受体，对受体，对1受体作用较受体作用较弱。弱。2.间接作用：间接作用：通过置换作用，促进通过置换作用，促进NA的释放。的释放。对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。血管作用弱，较少引起肾衰症状。作为作为NA的代用品，用于防治的代用品，用于防治脊髓麻醉时低血压脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期休克早期。第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（adrenaline，Ad

46、)体内过程体内过程：口服无效，皮下注射可维持口服无效，皮下注射可维持1h，肌注可维，肌注可维持持1030min，静注立即生效可维持数分钟。，静注立即生效可维持数分钟。药理作用药理作用：可激动可激动、受体。受体。1.心脏心脏 兴奋。兴奋。对窦房结、异位起博点均有激动作用，对窦房结、异位起博点均有激动作用，是一个强效的心脏兴奋药，又能扩张冠脉血管。大量可是一个强效的心脏兴奋药，又能扩张冠脉血管。大量可引起引起心律失常心律失常。2.血管血管 主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮肤黏膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩作用皮肤黏膜血管、内脏血管尤其是肾血管有

47、显著收缩作用(受体分布占优势受体分布占优势)；骨骼肌及冠状血管则扩张骨骼肌及冠状血管则扩张(2受体受体占优势占优势)；对脑、肺血管作用弱。；对脑、肺血管作用弱。3.血压血压 治疗剂量（治疗剂量（0.51mg)SBP升高，升高，DBP不不变或下降；较大剂量变或下降；较大剂量SBP及及DBP均升高。均升高。作用于肾小球旁细胞作用于肾小球旁细胞1受体，促进肾素分泌。受体，促进肾素分泌。肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转 4.平滑肌平滑肌 舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌（2）；收缩支气管；收缩支气管粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，

48、可致排尿困难。膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，可致排尿困难。5.代谢代谢 促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗量可促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗量可提高提高20%30%。（1）促进肝、肌糖原分解、降低外周组织对葡）促进肝、肌糖原分解、降低外周组织对葡萄糖的摄取，萄糖的摄取，血糖升高血糖升高。（、2受体）受体）（2）促进脂肪分解，使）促进脂肪分解，使血脂升高血脂升高。（3受体）受体）临床应用临床应用：1.心脏骤停：心脏骤停：一般采用较大剂量静脉一般采用较大剂量静脉注射，必要时心室内注射。注射，必要时心室内注射。2.过敏性疾病：过敏性疾病：（1）过敏性休克：）过敏性休克：首选药。首选药。（2）支气管哮喘

49、）支气管哮喘：心原性哮喘禁用。心原性哮喘禁用。（3）血管神经性水肿）血管神经性水肿 3.局部应用：局部应用：与局麻药配伍与局麻药配伍（1：250,000）；）；局部止血局部止血：0.1%。不良反应不良反应 ：血压升高、心律失常。血压升高、心律失常。禁忌证禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲亢病人。尿病和甲亢病人。Ad的作用：的作用：1.降低毛细血管通透性：降低毛细血管通透性：明显地收缩小动明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，并减轻支气管粘膜充血脉和毛细血管前血管，并减轻支气管粘膜充血水肿；水肿；（激动（激动1受体）受体）2.改善心脏功能：改善心脏功

50、能：（激动激动1受体）受体）3.缓解呼吸困难：缓解呼吸困难：解除支气管平滑肌痉挛，解除支气管平滑肌痉挛，（激动（激动2受体）受体）多巴胺多巴胺(dopamine,DA)口服无效；需静滴给药，在体内易被口服无效；需静滴给药，在体内易被 MAO、COMT 破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。药理作用：药理作用：激动激动 D 受体受体、受体受体、受体受体。顺序为：顺序为：D 1 2 1.心血管心血管 （1）心脏）心脏：激动激动1 受体使心肌收缩力加强、排受体使心肌收缩力加强、排出量增加，对心率影响不明显。与出量增加，对心率影响不明显。与Ad比较，二药均比较，二药均