抗恶性肿瘤药课件.pptx

1、1.化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗；2.手术治疗；3.放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等；4.-刀(伽玛刀)：即立体定向放射，将201个钴60同位素放射源呈半球状排列而聚焦。焦点处形成很高的剂量，像手术刀一样摧毁病灶，达到无创伤、无痛苦，安全、可靠的效果；5.免疫治疗：肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。6.中医中药1.1.细胞毒类药物：传统化疗药物细胞毒类药物：传统化疗药物 影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能 直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡2.2.非直接细胞毒类药物非直接细胞毒类药

2、物：以肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点 调节体内激素平衡 分子靶向药物增殖细胞群与总细胞群之比。增殖细胞群与总细胞群之比。增长迅速的肿瘤，其生长比率增长迅速的肿瘤，其生长比率(GF)(GF)较大，较大，对药物敏感；对药物敏感；增长缓慢的肿瘤，其生长比率增长缓慢的肿瘤，其生长比率(GF)(GF)较少，较少，对药物不敏感。对药物不敏感。一、细胞增殖周期一、细胞增殖周期 S S期：期：DNADNA复制期复制期 G2 G2期：期：DNADNA合成后期合成后期 M M期：有丝分裂期期：有丝分裂期1.1.细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：对增殖周期各期包括G0期都有杀伤作用。烷化剂(氮芥、环

3、磷酰胺、噻替派、氮甲等)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉素)2.2.细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。CCSACCSA抗代谢类抗代谢类拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药 CCSACCSA长春碱类长春碱类紫杉碱类紫杉碱类 CCNSACCNSA烷化剂烷化剂细胞毒性抗生素细胞毒性抗生素铂类化合物铂类化合物CCSACCSA，周期特异性药物周期特异性药物 ；CCNSACCNSA，周期非特异性药物周期非特异性药物 CCSACCSA博来霉素博来霉素1.

4、1.干扰核酸生物合成，干扰核酸生物合成，如甲氨喋呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲等。2.2.抑制蛋白质合成与功能，抑制蛋白质合成与功能，如长春碱类、紫衫类、鬼臼毒素、高三尖杉酯碱和L-门冬酰胺酶。3.3.影响影响DNADNA结构与功能，结构与功能，如氮芥、环磷酰胺、塞替派、亚硝脲类、顺铂和丝裂霉素等。4.4.嵌入嵌入DNADNA阻止转录，阻止转录，如放线菌素D、多柔比星、博来霉素等。5.5.影响体内激素平衡，影响体内激素平衡，如肾上腺皮质激素、性激素及拮抗药等。6.6.分子靶向药物分子靶向药物，如酪氨酸激酶抑制剂、MAPK信号通路抑制剂、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂等。药性。一、干扰核

5、酸合成的药物一、干扰核酸合成的药物 又称为抗代谢药化学结构与核酸合成代谢所必需的嘌呤、嘧啶或叶酸相似；干扰核酸代谢，抑制细胞分裂增殖；主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。根据作用靶位不同，分为二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂（抗嘧啶药）-氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂（抗嘌呤药）-巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂-羟基脲DNA聚合酶抑制剂-阿糖胞苷甲氨喋呤甲氨喋呤(methotrexate,MTX)(methotrexate,MTX)【药理作用药理作用】化学结构与二氢叶酸相似，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原为四氢叶酸，抑制脱氧胸苷酸合成，继而抑制S期DNA合成，也可干扰RNA

6、和蛋白质合成。【临床应用临床应用】儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌；对恶性葡萄胎、乳腺癌、头颈部及消化道肿瘤，也有疗效；作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。【不良反应】常见消化道反应，口腔炎、胃炎和腹泻等，严重时可导致出血或溃疡；骨髓抑制，白细胞和血小板减少，大剂量治疗一定时间后肌注甲酰四氢叶酸钙作为救援剂，保护骨髓正常细胞；长期应用导致肝、肾、肺间质损害、脱发和致畸胃肠道反应，骨髓抑制，皮疹等。济失调等。【临床应用临床应用】主要用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌；对恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有疗效；用于自身免疫性疾病的治疗。【不良反应不良反应】胃肠道反应及骨

7、髓抑制，偶见肝、肾损害。【药理作用药理作用】5-FU同系物，在体内转变为5-FU发挥疗效；毒性仅5-FU的1/71/4。（四）核苷酸还原酶抑制药（四）核苷酸还原酶抑制药羟基脲羟基脲 (hydroxycarbamide,HU)(hydroxycarbamide,HU)【临床应用临床应用】主要用于治疗慢性粒细胞白血病；对黑色素瘤有暂时缓解作用。【不良反应不良反应】轻度胃肠道反应，骨髓抑制，致畸。期也有抑制。期也有抑制。【临床应用临床应用】成人急性粒细胞性白血病；成人单核细胞性白血病。【不良反应不良反应】严重胃肠道反应和骨髓抑制静注引起静脉炎。烷化剂：烷化剂：与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或

8、引起脱嘌呤，破坏DNA而使细胞分裂终止、死亡。如氮芥、环磷酰胺、塞替派和亚硝脲类等；抗生素：抗生素：丝裂霉素机制与烷化剂相似；博来霉素释放自由基，导致DNA单链或双链断裂；铂类配合物：铂类配合物：机制同上，如顺铂等；拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶抑制剂：阻止DNA复制和修复，如喜树碱类、鬼臼毒素类等。最早用于临床的抗肿瘤药最早用于临床的抗肿瘤药特点：特点：1.1.细胞周期非特异性药物2.作用迅速，维持时间短(数分钟)；3.选择性低，毒性大，现已少用；4.局部刺激性大，必须静脉给药；5.抑制骨髓较久。退、脱发、月经失调、皮疹。氮芥氮芥【临床应用临床应用】对恶性淋巴瘤疗效显著；对多发性骨髓瘤、急性淋

9、巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等都有效；免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的排斥反应。5.其他：黄疸、凝血酶原减少、闭经或精子减少；6.孕妇、哺乳妇女禁用。【药理作用药理作用】含3个乙酰亚胺基，可与DNA交叉起烷化作用。选择性高，抗瘤谱广，局部刺激小。【临床应用临床应用】乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌及恶性黑色素瘤【不良反应不良反应】骨髓抑制、胃肠反应较轻。【药理作用药理作用】甲烷磺酸酯类，体内解离后起烷化作用。【临床应用临床应用】对粒细胞系统有选择性抑制作用，主要用于慢性粒细胞性白血病，但是对慢粒急性病变无效。【不良反应不良反应】骨髓抑制、久用可致闭经或睾丸萎缩。【药理

10、作用药理作用】体内活性代谢产物可与DNA交叉起烷化作用。脂溶性高，易通过血脑屏障。【临床应用临床应用】原发性及转移性脑肿瘤；黑色素瘤、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤和骨髓瘤。【不良反应不良反应】骨髓抑制、肝肾损害。【药理作用药理作用】细胞细胞周期非特异性药，抗瘤谱广。癌细胞低氯离子环境下水解为有烷化功能的阳离子水化物，与DNA碱基对形成交叉联结，破坏DNA结构和功能。【临床应用临床应用】卡铂抗瘤作用强于顺铂，毒性较低。缺氧实体瘤，如睾丸恶性肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌、小细胞肺癌等；【不良反应不良反应】顺铂：大剂量对肾、神经系统和胰腺有明显毒性；卡铂：骨髓抑制、肾损害。【药理作用药理作用】与

11、DNA结合，引起DNA单链或双链断裂，抑制细胞增殖。【临床应用临床应用】各种鳞状上皮细胞癌（头颈部、口腔、食道、阴茎、宫颈）；【不良反应不良反应】发热、脱发，肺毒性引起肺纤维化和间质性肺炎【药理作用药理作用】周期非特异性药，抗瘤谱广。与DNA形成交叉联结，阻止DNA复制，也可使部分DNA断裂。【临床应用临床应用】肺癌、胃癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等；【不良反应不良反应】明显而持久的骨髓抑制、消化道反应、偶有心、肝、肾损伤及间质性肺炎，注射局部刺激性大。【药理作用药理作用】特异性抑制DNA拓扑异构酶I，干扰DNA复制、转录和修复，为细胞周期特异性药物。【临床应用临床应用】胃癌、绒

12、毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病、膀胱癌、大肠癌及肝癌。【不良反应不良反应】CPT毒性较大，衍生物较低。泌尿道刺激、消化道反应、骨髓抑制。【药理作用药理作用】鬼臼毒素：抑制微管聚合，使有丝分裂停止；VP-16和VM-26：特异性抑制DNA拓扑异构酶，干扰DNA复制、转录和修复，为细胞周期非特异性药物。VM-26作用是VP-16的5-10倍。【临床应用临床应用】VP-16毒性最低，用于肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤；VM-26用于儿童白血病和脑瘤。【不良反应不良反应】骨髓抑制消化道反应【药理作用药理作用】直接嵌入DNA，阻止RNA转录和DNA复制；细胞周期非特异性药物，S期尤为敏感。

13、【临床应用临床应用】抗瘤谱广，疗效好耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌和膀胱癌等。【不良反应不良反应】心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应等。【药理作用药理作用】与多柔比星同属蒽环类抗生素【临床应用临床应用】耐药的急性淋巴细胞白血病和粒细胞白血病（缓解期较短）【不良反应不良反应】同多柔比星，心脏毒性较大。【药理作用药理作用】嵌入到DNA中G-C碱基之间，干扰DNA转录RNA。细胞周期非特异性药物【临床应用临床应用】抗瘤谱较窄抗瘤谱较窄 恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤及神经母细胞瘤【不良反应不良反应】恶心、呕吐

14、、口腔炎、骨髓抑制、脱发、皮炎夹竹桃科长春花中所含生物碱；长春地辛(VDS)和长春瑞宾(NVB)为长春碱半合成衍生物；【药理作用药理作用】抑制微管聚合和纺锤体形成，抑制M期；干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期也有作用；长春碱作用强于长春新碱。【临床应用临床应用】长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤和绒毛膜上皮癌；长春新碱：小儿急性淋巴细胞白血病；长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等；长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤等。【不良反应不良反应】骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发长春新碱对外周神经系统毒性较大紫杉和红豆杉中分离得到，也可半合成；【药理作用药理作用】促进微

15、管聚合、抑制解聚，抑制M期。【临床应用临床应用】卵巢癌、乳腺癌有特效；肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑癌等有一定疗效。【不良反应不良反应】骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性和过敏反应细胞周期非特异性药物，三尖杉属植物含有的生物碱【药理作用药理作用】促使核糖体降解，抑制蛋白质合成，有丝分裂停止。【临床应用临床应用】急性粒细胞、急性单核细胞性和慢性粒细胞白血病【不良反应不良反应】骨髓抑制、胃肠反应、脱发【药理作用药理作用】消耗血清中的门冬酰胺，肿瘤细胞无法自行合成而受到抑制。【临床应用临床应用】急性淋巴细胞性白血病【不良反应不良反应】精神症状、胃肠反应，偶见过敏，需作皮试一、调节体内

16、激素平衡的药物一、调节体内激素平衡的药物 糖皮质激素、雄激素、雌激素某些肿瘤生长与激素失调相关：乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤；应用激素或其拮抗药改变激素失调效应，抑制肿瘤生长；不抑制骨髓，使用不当会引起其他不良反应【药理作用药理作用】直接对抗雄激素，间接减少雄激素分泌【临床应用临床应用】前列腺癌和绝经期乳腺癌【药理作用药理作用】直接对抗雌激素，间接减少雌激素分泌；对抗催乳素对乳腺刺激作用。【临床应用临床应用】晚期乳腺癌，对骨转移者疗效较佳【药理作用药理作用】细胞周期非特异性药物【临床应用临床应用】急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤疗效较好，缓解快但不持久，易产生耐药性。对其他肿瘤无效

17、，但少量短期合用，可减少血液系统并发症及癌肿引起的发热等毒血症反应【不良反应不良反应】免疫抑制导致肿瘤扩散或并发感染【药理作用药理作用】合成的抗雌激素类药，与雌激素竞争性结合雌激素受体，抑制雌激素依赖性肿瘤生长。【临床应用临床应用】乳腺癌和卵巢癌，雌激素受体阳性患者疗效较好【不良反应不良反应】恶心、呕吐、腹泻，久用导致视力障碍。单克隆抗体类和小分子化合物类第一个分子靶向药物（第一个分子靶向药物（19971997批准）批准）【药理作用药理作用】人鼠嵌合型CD20单克隆抗体，与CD20特异性结合引起CD20阳性B细胞溶解，抑制增殖，诱导凋亡。【临床应用临床应用】CD20阳性B淋巴球过多所造成的疾病

18、，包括淋巴癌、白血病、移殖排斥和某些自体免疫疾病。【不良反应不良反应】发热、畏寒、寒战等。第一个小分子靶向药物，蛋白酪氨酸激酶第一个小分子靶向药物，蛋白酪氨酸激酶Bcl-AblBcl-Abl抑制剂，抑制剂，（20012001批准）批准）【药理作用药理作用】与Abl酪氨酸激酶ATP位点结合，抑制酶活性，阻止Bcr-Abl阳性细胞的增殖并诱导其凋亡；对c-Kit受体酪氨酸激酶也有抑制作用。【临床应用临床应用】Bcr-Abl阳性慢性粒细胞白血病C-Kit阳性胃肠道间质瘤。【不良反应不良反应】轻、中度。【药理作用药理作用】与PML-RARa融合蛋白的维甲酸受体RARa结构域结合，诱导蛋白变构和降解，重

19、新启动髓系细胞分化基因调控网络，诱导白血病细胞分化成熟继而凋亡。【临床应用临床应用】急性早幼粒细胞白血病单用易耐药，与亚砷酸联合用药【药理作用药理作用】作用于PML-RARa融合蛋白中的PML，诱导蛋白变构和降解，诱导白血病细胞分化成熟继而凋亡。【临床应用临床应用】与全反式维甲酸联合用药使约90%的急性早幼粒细胞白血病患者达到5年无病生存，且未见长期毒性作用，使APL成为第一种基本可被治愈的急性髓细胞性白血病.3.延缓耐药性的产生。不同作用机制药物联合用药，可增强疗效序贯阻断：两种以上药物阻断同一代谢途径不同环节或阶段；同时阻断：阻断同一代谢的不同途径；互补性阻断：抑制合成和促使降解、失活等减

20、少毒性的重叠，降低药物的毒性。骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应，其中无明显抑制作用的有长春新碱、博来霉素、激素类；肠道反应：恶心、厌食等；免疫抑制功能；皮肤粘膜损伤、脱发；肝肾损伤；其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱癌和白血病；多柔比星引起心肌炎。消化道癌症：氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等；磷癌：博来霉素、甲氨蝶呤等；肉瘤类：环磷酰胺、顺铂、多柔比星等选择合理给药方法发挥最大疗效，减少不良反应和耐药性如环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、喜树碱等适合大剂量间歇给药 损害皮肤及毛发：脱发、红斑、水肿。保持清洁，检查有无瘀点，定时翻身防止压疮；组织坏死和血栓性静脉炎：多柔比星、丝裂霉素等刺激性药物静脉注射不当肿瘤、不育和致畸。Good luck!