抗结核药物特性与不良反应课件.pptx

1、抗结核药物特性与不良反应抗结核药物特性与不良反应北京结核病胸部肿瘤研究所北京结核病胸部肿瘤研究所中国中国CDC临床中心临床中心朱莉贞朱莉贞讨讨 论论 内内 容容 抗结核药物分类抗结核药物分类 各种抗结核药物不良反应发生概况各种抗结核药物不良反应发生概况 各种抗结核药物特点各种抗结核药物特点,所致的不良反应所致的不良反应及药物使用注意事项及药物使用注意事项抗结核药物的分类抗结核药物的分类药药 物物 分分 类类传统分类传统分类一线抗结核药物：一线抗结核药物：H,R(L),Z,E,S,TB1二线抗结核药物：二线抗结核药物：FQ（Ofx，Lfx，Mfx，Gfx，），），Pto(Eto)，CS，KM，C

2、M，AK，PAS，Pa，CLr，便于耐多药结核病选择用药的药物分类：便于耐多药结核病选择用药的药物分类：实际上是在药物分类基础上根据疗效，使实际上是在药物分类基础上根据疗效，使用经验而进行的分组。用经验而进行的分组。抗结核药物的分组抗结核药物的分组1组：一线抗结核药：组：一线抗结核药：H,R,Z,E,B(RFB)2组：注射用抗结核药：组：注射用抗结核药：SM,KM,AM,CM3组：氟喹诺酮类药物：组：氟喹诺酮类药物：Mfx,Lfx,Ofx4组：口服抑菌抗结核药物：组：口服抑菌抗结核药物：Eto,Pto,Cs,Trd,PAS5组：疗效不确切的抗结核药物：组：疗效不确切的抗结核药物：Cfz,Lzd

3、,Amx/Clv,Clr,Thz,Lpm/Cin,high-dose H各种抗结核药物不良反应各种抗结核药物不良反应发生概况发生概况抗结核药不良反应发生的概况抗结核药不良反应发生的概况肝损肝损 过敏过敏关节关节 造血造血 精神精神N 末稍末稍N 视视NINH R，L PZA Pto，EMB FQ 抗结核药不良反应发生的概况抗结核药不良反应发生的概况肝损肝损造血造血 肾损肾损听力听力眩晕眩晕 K、CaSM KMAMK CPM PASCS兴奋、记忆力兴奋、记忆力失眠、震颤、抽搐、精神失常。失眠、震颤、抽搐、精神失常。药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率 1996-2005年的文献年的文献117

4、篇。不良反应总发生率为篇。不良反应总发生率为12.62%（10558例例/83636例）。例）。肝损害肝损害的报告发生率最高，达的报告发生率最高，达11.90%。其中。其中85.84%病人治愈；病人治愈；1.37%的病人因严重肝损害而的病人因严重肝损害而死亡死亡 利福平单药：利福平单药：引起的引起的肝损害发生率与剂量有关肝损害发生率与剂量有关，10mg/kg/d上升至上升至23.5%；常规治疗剂量两药联用；常规治疗剂量两药联用(H+R)转氨酶升高转氨酶升高发生率从发生率从10%，个别报道高达，个别报道高达30%。药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率 异烟肼异烟肼(300mg/d)单药的肝损

5、：单药的肝损：0.52%；吡嗪酰胺吡嗪酰胺(Z)大大剂量剂量时肝损害发生率高达时肝损害发生率高达15%；但常规治剂量如；但常规治剂量如35mg/kg/d，45mg/kg一周一周2次或次或70mg/kg一周一次时，一周一次时，均未见严重肝损害均未见严重肝损害 抗结核药物过敏反应出现时间抗结核药物过敏反应出现时间 种类（种类（4545例）例）半月内半月内 1月月 2 2月月 3月月 利福类利福类（16）14 (87.5)1 1异烟肼（异烟肼（10）7 (70.0)2 1乙氨丁醇（乙氨丁醇（6）5 (83.3)1吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（6）4 (66.6)1 1 1氨基糖苷类（氨基糖苷类（2）1 (50

6、.0)1对氨水杨酸钠（对氨水杨酸钠（2）1 (50.0)1氟喹诺酮（氟喹诺酮（3）2 (66.6)1不良反应的种类不良反应的种类肝损害肝损害（消化道症状，肝区不适或疼痛，肝（消化道症状，肝区不适或疼痛，肝酶增高，黄疸等，肝坏死，急性肝萎缩）酶增高，黄疸等，肝坏死，急性肝萎缩）末梢神经炎末梢神经炎（皮肤感觉异常、对称、麻木、（皮肤感觉异常、对称、麻木、疼痛，无力和关节软弱）疼痛，无力和关节软弱）中枢神经系统障碍中枢神经系统障碍（欣快，记忆力（欣快，记忆力，注意力，注意力不集中等。亦可兴奋，抑郁，头晕，头疼，不集中等。亦可兴奋，抑郁，头晕，头疼，失眠，嗜睡甚至精神失常。可诱发癫痫或失眠，嗜睡甚至精

7、神失常。可诱发癫痫或精神病发作精神病发作)不良反应的种类不良反应的种类过敏反应：过敏反应：偶有药物热，药疹，皮疹，严偶有药物热，药疹，皮疹，严 重者剥脱性皮炎重者剥脱性皮炎 骨髓抑制：骨髓抑制：贫血，白细胞减少，血小板减少贫血，白细胞减少，血小板减少内分泌失调：内分泌失调：男性乳房发育，月经失调，阳男性乳房发育，月经失调，阳 痿，心动过速，库兴氏综合症。痿，心动过速，库兴氏综合症。不良反应的种类不良反应的种类听听N障碍：障碍：眩晕，严重时平衡失调，耳鸣，眩晕，严重时平衡失调，耳鸣，听听 力力，耳聋，耳聋肾毒性：肾毒性：蛋白尿，管型尿。急性肾功能衰竭。蛋白尿，管型尿。急性肾功能衰竭。神经肌肉传导

8、阻滞：神经肌肉传导阻滞：面部，口唇，四肢麻，面部，口唇，四肢麻，不同程度的抽搐。不同程度的抽搐。电解质紊乱：电解质紊乱：低钾，低钠，低钙等严重者抽低钾，低钠，低钙等严重者抽 搐，昏迷。搐，昏迷。不良反应的种类不良反应的种类类流感样综合症：类流感样综合症：寒战，高热，头痛，哮喘，寒战，高热，头痛，哮喘，呼吸困难，全身酸痛，关节痛等呼吸困难，全身酸痛，关节痛等 痛风样关节炎：痛风样关节炎：关节酸痛、肿张、强直、活关节酸痛、肿张、强直、活动受限、高尿酸血症。动受限、高尿酸血症。视神经炎：视神经炎：偶可突然发生，眼睑搔痒，眼窝偶可突然发生，眼睑搔痒，眼窝痛，流泪，畏光等。视力减退，视野缩小痛，流泪，畏

9、光等。视力减退，视野缩小可同时伴有辩色力下降可同时伴有辩色力下降各种抗结核药物特点各种抗结核药物特点,使用原使用原则及所致的不良反应则及所致的不良反应异烟肼异烟肼-Isoniazide（INH-H）特点特点,使用原则：使用原则：1.异烟肼异烟肼-强大的杀菌药（细胞内外）强大的杀菌药（细胞内外）2.多条途径阻碍结核菌生长，代谢。多条途径阻碍结核菌生长，代谢。3.MIC-0.020.05ug/ml 4.服后服后12h达达Cmax，维持，维持24h，分布广。，分布广。5.用于非高度耐用于非高度耐H各类各类TB病的治疗和病的治疗和TB病的病的预防预防6.大剂量用于治疗大剂量用于治疗H低度耐药者低度耐药

10、者异烟肼异烟肼-不良反应不良反应常见：常见：肝损害肝损害（0.52%）,末梢神经炎末梢神经炎（3.3-20.5),中枢神经系统损害中枢神经系统损害,偶见：偶见：过敏反应（过敏反应（70%，2周内），胃肠周内），胃肠 道反应道反应，骨髓抑制骨髓抑制 罕见：罕见：内分泌失调内分泌失调-男性乳房发育，月男性乳房发育，月 经失调，阳痿，心动过速，库兴经失调，阳痿，心动过速，库兴 氏综合症氏综合症,血糖血糖，甲状腺功能，甲状腺功能。药物肝中毒模式图药物肝中毒模式图 肝细胞坏死肝细胞坏死 释放水解酶释放水解酶 溶酶体崩溃溶酶体崩溃 解毒解毒 破坏细胞膜破坏细胞膜 +谷光肝酞谷光肝酞 释放溶酶体酶释放溶酶体

11、酶 +葡萄醛酸葡萄醛酸 自由基自由基（通过脂质过氧化）（通过脂质过氧化）亲电子基亲电子基 细胞色素细胞色素P450分解分解氨基酸代氨基酸代 药物药物 抑制蛋白合成抑制蛋白合成抑制甘油三酯抑制甘油三酯谢失调谢失调 -+内质网线立体内质网线立体 脂蛋白脂蛋白 蛋白质蛋白质 谷胱肝肽缺乏谷胱肝肽缺乏 脂肪聚集脂肪聚集 造血系统损害造血系统损害药物血细胞膜蛋白（血浆蛋白）药物血细胞膜蛋白（血浆蛋白）免疫原性免疫原性机体机体 特异性抗体特异性抗体(抗红细胞自身抗体抗红细胞自身抗体)再次与药物接触再次与药物接触 抗原抗体复合物抗原抗体复合物RBC,WBC,PLT RBC,WBC,PLT 溶血性贫血、粒细胞

12、减少症和血小板减少性紫癜溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜注注 意意 事事 项项常规用量不加常规用量不加VB6，以免降低，以免降低H的抗菌能力。的抗菌能力。使用原则使用原则-联合用药。与联合用药。与RFP和和PAS联合，联合，可增强可增强INH疗效。对血播性疗效。对血播性TB可适当增加可适当增加剂量，疗程至剂量，疗程至1年或年或1.5年。年。密切观察肝功能变化，定期检测肝功能，密切观察肝功能变化，定期检测肝功能，肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。有精肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。有精神障碍、癫痫病病史者禁用。神障碍、癫痫病病史者禁用。注注 意意 事事 项项主张主张1日量空腹顿服，以提高

13、其血浓度；抗日量空腹顿服，以提高其血浓度；抗酸药酸药(氢氧化铝氢氧化铝)抑制其吸收，不宜同服。抑制其吸收，不宜同服。INH可抑制抗凝血药、苯妥因类药物的代可抑制抗凝血药、苯妥因类药物的代谢谢血浓度血浓度作用增强；与激素并用作用增强；与激素并用INH药效药效INH促使氨茶碱血浓度促使氨茶碱血浓度两药并用时注两药并用时注意氨茶碱的毒性反应。意氨茶碱的毒性反应。利福平利福平-Rifampicin,RFP-R 特点特点,使用原则：使用原则：1.利福平利福平-强大的杀菌药（细胞内外）强大的杀菌药（细胞内外）2.阻碍阻碍TB菌核糖核酸的合成。菌核糖核酸的合成。3.MIC-0.39 ug/ml 1.56ug

14、/ml 4.服后服后2h达达Cmax，维持，维持12h。药物分布广，。药物分布广，利福平在肝脏代谢，反复形成肝肠循环。利福平在肝脏代谢，反复形成肝肠循环。5.用于非耐用于非耐R各类型结核病的治疗。各类型结核病的治疗。利福平利福平-不良反应不良反应常见：常见：肝损害（肝损害（12.5-23.5%）,过敏反应过敏反应 （87.5%，2周内），胃肠道反应周内），胃肠道反应 偶见：偶见：免疫性反应免疫性反应，流感样综合症流感样综合症，骨，骨 髓抑制髓抑制 罕见：罕见：类赫氏反应类赫氏反应注注 意意 事事 项项必须空腹服用，宜于用药后必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。小时进餐。严重严重肝病肝病患者，患

15、者，胆道梗阻胆道梗阻者和者和妊娠妊娠3个月以个月以内内禁用禁用,慢性肝病，肝功不全者和慢性肝病，肝功不全者和3个月以个月以上孕妇亦需慎用。并定期检查肝功能。上孕妇亦需慎用。并定期检查肝功能。利福平可加速抗凝血药，降糖药，洋地黄利福平可加速抗凝血药，降糖药，洋地黄类，皮质激素，氨苯砜及避孕药的代谢，类，皮质激素，氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。整其剂量。注注 意意 事事 项项使用利福平应视情况每月检查肝功能。使用利福平应视情况每月检查肝功能。对氨水杨酸钠，巴比妥类，利眠宁等药物，对氨水杨酸钠，巴比妥类，利眠宁等药物，可降低利

16、福平的吸收和血浓度，同时并用可降低利福平的吸收和血浓度，同时并用时宜相隔时宜相隔8小时。小时。由于利福平单用可迅速发生耐药，不宜做由于利福平单用可迅速发生耐药，不宜做一般抗生素应用。一般抗生素应用。服药后，尿、唾液、汗液等排泄物可呈桔服药后，尿、唾液、汗液等排泄物可呈桔红色，尤以尿液更加明显，但无害。红色，尤以尿液更加明显，但无害。吡嗪酰胺吡嗪酰胺-Pyrazinamide,PZA 特点，使用原则特点，使用原则：1.酸性环境中对酸性环境中对TBB有杀灭作用。有杀灭作用。2.通过干扰通过干扰TBB摄取氧或产生吡嗪酸而杀菌摄取氧或产生吡嗪酸而杀菌 3.与其它抗结核药无交叉耐药。与其它抗结核药无交叉

17、耐药。4.能抑制肾小管对尿酸的排泄，从而引起高能抑制肾小管对尿酸的排泄，从而引起高尿酸血症。促进痛风发作，引起关节疼痛。尿酸血症。促进痛风发作，引起关节疼痛。5.用于治疗包括耐药的各种类型结核病用于治疗包括耐药的各种类型结核病吡嗪酰胺吡嗪酰胺-不良反应不良反应常见：常见：肝脏损害（大剂量肝脏损害（大剂量15%），痛风），痛风 样关节炎样关节炎 偶见：偶见：胃肠症状，过敏反应胃肠症状，过敏反应 罕见：罕见：诱发溃疡病发作，低色素贫血诱发溃疡病发作，低色素贫血 及溶血反应及溶血反应 注注 意意 事事 项项PZA需联合用药，单用易产生耐药性。与需联合用药，单用易产生耐药性。与INH合合用可促进和加强

18、其杀菌、灭菌作用使组织中用可促进和加强其杀菌、灭菌作用使组织中TBB失去增殖能力，与失去增殖能力，与FQ联合有协同杀菌作用。联合有协同杀菌作用。慢性肝病，高尿酸血症，糖尿病患者，肾功能不慢性肝病，高尿酸血症，糖尿病患者，肾功能不全，血卟啉症患者慎用，孕妇和痛风患者禁用。全，血卟啉症患者慎用，孕妇和痛风患者禁用。PZA的毒性作用与药物剂量相关，故成人每日剂的毒性作用与药物剂量相关，故成人每日剂量以不超过量以不超过1.5克为宜。克为宜。定期检测肝功能和做血尿酸检查。定期检测肝功能和做血尿酸检查。乙胺丁醇乙胺丁醇-Ethambutol，EMB-E 特点，使用原则特点，使用原则：1.阻碍核糖核酸的合成

19、，抑制结核分枝杆菌阻碍核糖核酸的合成，抑制结核分枝杆菌的生长的生长,对静止期细菌几乎无影响对静止期细菌几乎无影响2.服后服后2h达达Cmax，维持，维持20h，不易透过血，不易透过血脑屏障脑屏障3.与与H,R,Z联合联合可延缓耐药的发生可延缓耐药的发生，与其它抗，与其它抗结核药无交叉耐药结核药无交叉耐药乙胺丁醇乙胺丁醇-不良反应不良反应 常见：常见：视神经损害视神经损害，偶见：偶见：末稍神经炎，过敏反应（末稍神经炎，过敏反应（83.3%，2 周内），胃肠道反应，肝功能损害周内），胃肠道反应，肝功能损害 罕见：罕见：高尿酸血症（关节痛），精神障高尿酸血症（关节痛），精神障 碍，粒细胞碍，粒细胞，

20、低血钙等。动眼神，低血钙等。动眼神 经障碍，听力减退和癫痫发作。经障碍，听力减退和癫痫发作。视视 神神 经经 受受 损损光线光线视紫红质视紫红质（顺视黄醛（顺视黄醛-VA醛醛+视蛋白）视蛋白）VA酶酶分离分离 VA视黄醛还原酶视黄醛还原酶 （肝，眼）（肝，眼）放出放出能量能量N冲动冲动视视N 大脑大脑视觉视觉E-与与Zn螯合螯合尿排出尿排出ZnCu 眼含眼含Zn 血血ZnCu 细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶,辅酶辅酶(VA)肝肝VA 视黄醛视黄醛+视蛋白视蛋白(视紫红质视紫红质)感光感光视力障碍，夜盲视力障碍，夜盲 注注 意意 事事 项项EMB需与其他抗需与其他抗TB药物伍用，以增加疗效药物伍用

21、，以增加疗效,减少耐药发生。减少耐药发生。定期做视力，视野，眼底，色觉的检查，定期做视力，视野，眼底，色觉的检查，治疗中出现视觉障碍应视情况减量或停药，治疗中出现视觉障碍应视情况减量或停药，发生视神经炎时立即停药，并予大剂量发生视神经炎时立即停药，并予大剂量B族族维生素治疗。维生素治疗。注注 意意 事事 项项糖尿病已发生糖尿病已发生眼底病变者禁用眼底病变者禁用EMB；肾功；肾功能不良者，慢性酒精中毒者，高尿酸血症，能不良者，慢性酒精中毒者，高尿酸血症，痛风患者，孕妇，老年人，糖尿病患者应痛风患者，孕妇，老年人，糖尿病患者应慎用，慎用，乳幼儿禁用乳幼儿禁用。氢氧化铝能减少氢氧化铝能减少EMB的吸

22、收，并具有抗甲的吸收，并具有抗甲状腺素的作用，可引起其功能低下，故两状腺素的作用，可引起其功能低下，故两药不宜同时应用。药不宜同时应用。链霉素链霉素-Strptomycin,Sm-S1.通过多个环节阻碍通过多个环节阻碍TBB蛋白质合成而蛋白质合成而杀菌，在碱性环境中杀菌作用更强，。杀菌，在碱性环境中杀菌作用更强，。2.注射注射2h达达Cmax，维持，维持12h，可渗入，可渗入浆膜腔及体液，易透过胎盘进入胎儿浆膜腔及体液，易透过胎盘进入胎儿循环，循环，3.当肾功能减退时排出量大为减少。当肾功能减退时排出量大为减少。链霉素链霉素-不良反应不良反应常见：常见：第八对颅神经的毒性作用，第八对颅神经的毒

23、性作用，肾损害肾损害，旋晕，旋晕 偶见：偶见：过敏反应，粒细胞减少，过敏反应，粒细胞减少，罕见：罕见：神经肌肉传导阻滞神经肌肉传导阻滞，听听 神神 经经 受受 损损 内耳（内耳迷路）：内耳（内耳迷路）：耳蜗耳蜗-听力听力，其螺旋器（柯蒂氏器），其螺旋器（柯蒂氏器）布满毛细胞（听觉感受器）布满毛细胞（听觉感受器）前庭，三个半规管前庭，三个半规管-平衡平衡声音声音毛细胞毛细胞冲动冲动听神经听神经大脑，听觉。大脑，听觉。Sm 耳蜗浓度血耳蜗浓度血毛细胞，螺旋器受损毛细胞，螺旋器受损基底膜基底膜 外外内淋巴循环内淋巴循环药物性肾病药物性肾病药物过敏药物过敏(Ag,Ab(Ag,Ab免疫复合物，沉积基免疫

24、复合物，沉积基底膜）引起肾功能或肾器官结构改变。底膜）引起肾功能或肾器官结构改变。为为，型变态反应型变态反应药物中毒药物中毒：因药物用量超过代谢速率、因药物用量超过代谢速率、药物便药物便过量吸收过量吸收、经代谢而、经代谢而转化的毒转化的毒物便蓄积物便蓄积于肾脏或肾脏疾病引起排泄于肾脏或肾脏疾病引起排泄障碍障碍 均导致功能性或器质性改变均导致功能性或器质性改变中毒中毒。型变态反应（免疫复合物型）型变态反应（免疫复合物型）微小物微小物抗原抗原+抗体抗体(复合物复合物)不溶性大分子不溶性大分子吞噬吞噬肾滤过清除肾滤过清除 Ag Ab 抗原略多抗原略多嗜酸细胞嗜酸细胞中等分子可溶性复合物中等分子可溶性

25、复合物激活内源性凝血系统激活内源性凝血系统血小板血小板 沉积于血管基底沉积于血管基底 血小板聚集血小板聚集 释放释放激活补体，趋化激活补体，趋化 膜及周围组织间隙膜及周围组织间隙 活性胺类活性胺类中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润微血栓形成微血栓形成 吞噬复合物吞噬复合物 毛细血管通透性毛细血管通透性释放溶酶体酶释放溶酶体酶 局部缺血出血局部缺血出血 局部水肿局部水肿 局部组织分解坏死局部组织分解坏死注注 意意 事事 项项用于抗用于抗TB治疗时必须与其他抗治疗时必须与其他抗TB药物联合应用，药物联合应用，以延缓耐药性的产生。以延缓耐药性的产生。Sm不能作鞘内注射，避免引起椎管的粘连和堵不能作鞘内注射

26、，避免引起椎管的粘连和堵塞。塞。孕妇应慎用，妊娠孕妇应慎用，妊娠3个月以内禁用个月以内禁用Sm，防止造成，防止造成婴幼儿先天性耳聋。婴幼儿先天性耳聋。老年人和慢性肾功能不全者，易造成蓄积中毒需老年人和慢性肾功能不全者，易造成蓄积中毒需慎用，必须应用时酌情减少用量或间歇应用，并慎用，必须应用时酌情减少用量或间歇应用，并定期检查尿常规和测定肾功能。定期检查尿常规和测定肾功能。注注 意意 事事 项项因因SM在碱性条件下有较好的杀菌作用，故对脓胸在碱性条件下有较好的杀菌作用，故对脓胸患者可在经碱性溶液冲洗后注入胸腔。患者可在经碱性溶液冲洗后注入胸腔。由于氨基糖苷类药物存在交叉耐药，用药顺序为由于氨基糖

27、苷类药物存在交叉耐药，用药顺序为SmKm或或AmCm，后者已耐药不选择前者。，后者已耐药不选择前者。用药前必需做链霉素皮肤过敏试验，有链霉素过用药前必需做链霉素皮肤过敏试验，有链霉素过敏史者禁用。敏史者禁用。用药期间严密观察头晕、耳鸣、听力减退等反应。用药期间严密观察头晕、耳鸣、听力减退等反应。卡那霉素卡那霉素-Kanamycin,Km1.干扰蛋白质的合成杀灭干扰蛋白质的合成杀灭TBB。可穿透生物。可穿透生物膜膜,由肾脏排出由肾脏排出2.治疗各类型治疗各类型TB病、包括复治、耐药病例，病、包括复治、耐药病例，适用于适用于Sm已耐药者。已耐药者。3.与与Sm,Ak,Cm具有交叉耐药性具有交叉耐药

28、性4.听听N障碍及肾功能不良者禁用。禁用于氨基障碍及肾功能不良者禁用。禁用于氨基糖苷类药物过敏者。糖苷类药物过敏者。5.肾功能减退时其排出量明显减少。肾功能减退时其排出量明显减少。卡那霉素卡那霉素-不良反应不良反应常见：常见：肾毒性肾毒性 第八对颅神经的毒性作用，旋晕第八对颅神经的毒性作用，旋晕 偶见：偶见：过敏反应，粒细胞减少，过敏反应，粒细胞减少，罕见：罕见：神经肌肉传导阻滞，神经肌肉传导阻滞，注注 意意 事事 项项用于抗结核治疗时，需与其他抗结核药物用于抗结核治疗时，需与其他抗结核药物配伍，由于与配伍，由于与Sm等氨基糖苷类有交叉耐药，等氨基糖苷类有交叉耐药，故需注意临床用药顺序。故需注

29、意临床用药顺序。Sm耐药时再考虑耐药时再考虑采用本药。采用本药。其他药物不良反应同链霉素。其他药物不良反应同链霉素。丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素-Amikacin，AMK-AK 1.作用机制同作用机制同Km。2.抗抗TBB作用较强作用较强,适用于复治，耐药结适用于复治，耐药结核病的治疗。核病的治疗。3.不可用于卡那霉素耐药病例。不宜用不可用于卡那霉素耐药病例。不宜用于孕妇及肾功能不良者。于孕妇及肾功能不良者。4.本品绝对禁止静脉推注，可静脉滴注。本品绝对禁止静脉推注，可静脉滴注。丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素-不良反应不良反应常见：常见：第八对颅神经的毒性作用，第八对颅神经的毒性作用，肾毒性，旋晕肾毒性

30、，旋晕 偶见：偶见：过敏反应，粒细胞减少，过敏反应，粒细胞减少，罕见：罕见：神经肌肉传导阻滞，神经肌肉传导阻滞，注注 意意 事事 项项 同卡那霉素同卡那霉素卷曲霉素卷曲霉素-Capreomycin,CPM 1.属多肽类药物，对属多肽类药物，对TBB具有杀菌作用。分布广，具有杀菌作用。分布广，可通过胎盘。可通过胎盘。2.适用于复治，耐药适用于复治，耐药TB病。病。3.与与Km交叉耐药，用于耐交叉耐药，用于耐Sm，Km，Am患者患者4.禁用于听禁用于听N障碍或肾功不全，重症肌无力，帕金障碍或肾功不全，重症肌无力，帕金森氏症的患者。禁用于妊娠和哺乳期妇女。禁用森氏症的患者。禁用于妊娠和哺乳期妇女。禁

31、用于对本品过敏者。于对本品过敏者。5.有电解质紊乱的患者、需在纠正后使用。有电解质紊乱的患者、需在纠正后使用。6.用药中注意多次做电解质，肾功能检查用药中注意多次做电解质，肾功能检查 卷曲霉素卷曲霉素-不良反应不良反应常见：常见：电解质紊乱（低血钾，低血钠，电解质紊乱（低血钾，低血钠，低血钙等严重者出现抽蓄，昏迷）低血钙等严重者出现抽蓄，昏迷）偶见：偶见：肾毒性，第八对颅神经的毒性，肾毒性，第八对颅神经的毒性，过敏反应过敏反应罕见：罕见：肝损害肝损害注注 意意 事事 项项用药中注意定期做电解质检查。用药中注意定期做电解质检查。必须与其他抗结核药联合应用。必须与其他抗结核药联合应用。儿童不宜应用

32、，孕妇禁用，哺乳期慎用。儿童不宜应用，孕妇禁用，哺乳期慎用。其他注意事项同氨基糖苷类药物。其他注意事项同氨基糖苷类药物。电解质紊乱者必须用电解质紊乱者必须用Cm治疗时，必需在电治疗时，必需在电解质纠正后使用解质纠正后使用氟喹诺酮类药氟喹诺酮类药-常用的药物：常用的药物：氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin，Ofx）左氟沙星（左氟沙星（Levofloxacin，Lfx）莫西沙星（莫西沙星（Moxifloxacin，Mfx）加替沙星（加替沙星（Gatifloxacin-Gfx）氟喹诺酮类药氟喹诺酮类药-1.阻止阻止DNA的复制、转录而杀菌。的复制、转录而杀菌。2.FQ与其他抗结核药无交叉耐药性与

33、其他抗结核药无交叉耐药性3.Ofx,Lfx,Mfx对对TBB的杀菌活性依次增强。的杀菌活性依次增强。4.适用于各类型适用于各类型TB（复治，耐药及（复治，耐药及NTB病）病）的治疗。的治疗。5.与其他抗结核药物联用，产生相加效应与其他抗结核药物联用，产生相加效应6.18岁不适宜应用。岁不适宜应用。7.有精神病史者、癫痫病史者禁用该药。有精神病史者、癫痫病史者禁用该药。氟喹诺酮类药氟喹诺酮类药-不良反应不良反应常见：常见：中枢神经系统损害，过敏反应和中枢神经系统损害，过敏反应和 光敏反应光敏反应偶见：偶见：胃肠反应，肝，肾毒性，血液系胃肠反应，肝，肾毒性，血液系 统毒性，骨关节损害统毒性，骨关节

34、损害 罕见：罕见：肌腱炎肌腱炎注注 意意 事事 项项用药后避免日光照射，也可涂抹防晒霜预防光敏用药后避免日光照射，也可涂抹防晒霜预防光敏毒性。毒性。避免与含铝，镁，铁，锌制剂同服，防止干扰喹避免与含铝，镁，铁，锌制剂同服，防止干扰喹诺酮吸收。诺酮吸收。禁止非甾体消炎镇痛药与喹诺酮并用，防止加剧禁止非甾体消炎镇痛药与喹诺酮并用，防止加剧CNS毒性反应和诱发癫痫发作。毒性反应和诱发癫痫发作。同时应用茶碱，咖啡因等药物时，同时应用茶碱，咖啡因等药物时，FQ干扰细胞色干扰细胞色素素P450系统而减少茶碱在体内的消除，故需注意系统而减少茶碱在体内的消除，故需注意调整剂量或做血药浓度监测，预防茶碱中毒。调

35、整剂量或做血药浓度监测，预防茶碱中毒。有精神病史者、癫痫病史者禁用该药。有精神病史者、癫痫病史者禁用该药。对氨基水杨酸（钠）对氨基水杨酸（钠）-Para-aminosalicylate，acid(PAS-P）1.干扰干扰TBB的代谢、影响蛋白质合成的代谢、影响蛋白质合成,抑菌作抑菌作用。用。2.与杀菌药联合有延缓耐药产生的作用。与杀菌药联合有延缓耐药产生的作用。3.适用于复治、耐药结核病。适用于复治、耐药结核病。4.不适宜采用间歇疗法不适宜采用间歇疗法5.肝、肾功减退者慎用。发生过敏反应，需肝、肾功减退者慎用。发生过敏反应，需立即停药并进行抗过敏治疗立即停药并进行抗过敏治疗。对氨基水杨酸（钠）

36、对氨基水杨酸（钠）-不良反应不良反应常见：常见：胃肠道反应，过敏反应，肝功胃肠道反应，过敏反应，肝功 能损害能损害偶见：偶见：粒细胞减少，光敏反应粒细胞减少，光敏反应 罕见：罕见：甲状腺功能降低，甲状腺功能降低，注注 意意 事事 项项需与其他抗需与其他抗TB药物配伍应用。药物配伍应用。可干扰可干扰RFP的吸收，与之联用时两者给药时间宜的吸收，与之联用时两者给药时间宜相隔相隔812小时小时静脉滴注应在避光下进行，药液变色后不宜使用。静脉滴注应在避光下进行，药液变色后不宜使用。溶液需新鲜配置并避光保存，避免分解成间位氨溶液需新鲜配置并避光保存，避免分解成间位氨基酸引起溶血。基酸引起溶血。肝，肾功能

37、减退者慎用。肝，肾功能减退者慎用。发生过敏反应，需立即停药并进行抗过敏治疗。发生过敏反应，需立即停药并进行抗过敏治疗。定期做肝，肾功能检查。定期做肝，肾功能检查。环丝胺酸环丝胺酸-Cycloserine-CS 1.抑菌药抑菌药.阻碍细胞壁合成。阻碍细胞壁合成。2.分布广，脑脊液中浓度与血浓度近似，经分布广，脑脊液中浓度与血浓度近似，经肾排出，当肾功能减退时，可产生蓄积而肾排出，当肾功能减退时，可产生蓄积而中毒。中毒。3.用于复治、用于复治、DR,MDR-TB,XDR-TB治疗。治疗。4.可延缓其他药物耐药性的产生，可延缓其他药物耐药性的产生，5.与与H或或Pto联合应用时，加重联合应用时，加重

38、CNS毒性作用毒性作用环丝胺酸环丝胺酸-不良反应不良反应常见：常见：中枢神经系统损害，中枢神经系统损害，偶见：偶见：过敏反应过敏反应,胃肠反应，肝毒性胃肠反应，肝毒性罕见：罕见：血液系统毒性血液系统毒性注注 意意 事事 项项用药中严密观察有否不良反应的发生，及用药中严密观察有否不良反应的发生，及时做出处理。时做出处理。必须与其他抗结核药联合应用。必须与其他抗结核药联合应用。与与INH联合用药时，加重该药中枢神经系联合用药时，加重该药中枢神经系统不良反应的程度。该药与苯妥英联合用统不良反应的程度。该药与苯妥英联合用药可增加后者作用。药可增加后者作用。丙硫异烟胺丙硫异烟胺-Protionamid-

39、Pto 1.阻碍细胞壁的合成而抑菌。阻碍细胞壁的合成而抑菌。2.分布广，可透过血脑屏障分布广，可透过血脑屏障.经肾排出体外。经肾排出体外。3.适用于复治、耐药结核病适用于复治、耐药结核病(包括包括H高耐）或高耐）或用于不能耐受其他药物初治用于不能耐受其他药物初治TB 及及NTB病的病的治疗。治疗。4.慎用于慢性肝病，禁用于精神障碍、妊娠慎用于慢性肝病，禁用于精神障碍、妊娠者和者和12岁以下儿童。岁以下儿童。5.不适宜间歇疗法不适宜间歇疗法丙硫异烟胺丙硫异烟胺-不良反应不良反应常见：常见：胃肠反应胃肠反应,肝功能损害肝功能损害偶见：偶见：糙皮病糙皮病,多发性神经炎，蚁走感，多发性神经炎，蚁走感，

40、精神抑郁，失眠精神抑郁，失眠,过敏反应，造血过敏反应，造血 功能受损功能受损罕见：罕见：抽搐，复视抽搐，复视,体位性低血压体位性低血压,脱脱 发，皮疹，紫癜，男性乳房发发，皮疹，紫癜，男性乳房发 育，甲状腺增生，月经紊乱等。育，甲状腺增生，月经紊乱等。注注 意意 事事 项项因胃肠反应不能耐受者，可酌情减量分次服用或因胃肠反应不能耐受者，可酌情减量分次服用或从小量开始，逐步递增用量。同时采用抗酸药、从小量开始，逐步递增用量。同时采用抗酸药、解痉药等可减轻胃肠反应。解痉药等可减轻胃肠反应。Pto亦引起烟酰胺的代谢紊乱，部分患者宜适当亦引起烟酰胺的代谢紊乱，部分患者宜适当补充补充B族维生素，尤其需维

41、生素族维生素，尤其需维生素B6、维生素、维生素B2。营养不良、糖尿病和酗酒者需慎用，长期服用者营养不良、糖尿病和酗酒者需慎用，长期服用者需定期检测肝功能。需定期检测肝功能。慢性肝病、精神障碍、慢性肝病、精神障碍、,孕妇和孕妇和12岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。克拉霉素克拉霉素-Clarithromycin-CLr 1.影响影响mRNA干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成2.有良好的药代动力学特征，达峰时间有良好的药代动力学特征，达峰时间23小时，分布广，不能透过血脑屏障，肾脏小时，分布广，不能透过血脑屏障，肾脏排泄排泄。3.对对TBB的的MIC为为1.3-10mg/L,4.与与E,B,AK有协同作用

42、有协同作用,联合应用获较好疗联合应用获较好疗效效克拉霉素克拉霉素-不良反应不良反应常见：常见：胃肠反应胃肠反应,肝功能损害肝功能损害偶见：偶见：头痛头痛,血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜,长期大长期大 量应用可致肠菌群失调、表现伪量应用可致肠菌群失调、表现伪 膜性肠炎。膜性肠炎。罕见：罕见：过敏反应以及与特非那定合用过敏反应以及与特非那定合用 可引起心律紊乱。可引起心律紊乱。注注 意意 事事 项项用药时间较长出现腹泻，需警惕菌群失用药时间较长出现腹泻，需警惕菌群失与特非那定合用可引起心律紊乱。与特非那定合用可引起心律紊乱。与抗心律失常药物连用时需进行心电监护与抗心律失常药物连用时需进行心电监护

43、及血药浓度测定。及血药浓度测定。克拉霉素可阻滞地高辛，茶碱，抗凝血药克拉霉素可阻滞地高辛，茶碱，抗凝血药代谢，使其浓度代谢，使其浓度造成中毒，需调整剂量造成中毒，需调整剂量氯苯酚嗪氯苯酚嗪-Clofazimine-Cfz1.具有抗炎，抗具有抗炎，抗TB活性，与活性，与TBB的的DNA结合抑制其复制和生长。结合抑制其复制和生长。2.半衰期约半衰期约70天，细胞内杀菌，对天，细胞内杀菌，对TBB的的MIC(mg/L)0.06-2.0，与，与B,E,CLr,与与AK 协同协同.不良反应：不良反应：皮肤红染，胃肠道不适皮肤红染，胃肠道不适（严重者恶心，呕吐，腹泻）（严重者恶心，呕吐，腹泻）对耐药结核病

44、可能有效。对耐药结核病可能有效。氯苯酚嗪氯苯酚嗪-不良反应不良反应常见：常见：光敏反应，皮肤红染，尿液、痰光敏反应，皮肤红染，尿液、痰 液、汗液呈红色。液、汗液呈红色。偶见：偶见：胃肠道不适（严重者恶心，呕胃肠道不适（严重者恶心，呕 吐，腹泻）吐，腹泻）,肝功能损害肝功能损害罕见：罕见：过敏反应过敏反应结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日