抗肿瘤药物的基本课件.ppt

1、1234药物分类简药物分类简 述述按作用机理详细分类按作用机理详细分类 细胞毒药物相关不良事件细胞毒药物相关不良事件 常见实体瘤的化疗方案常见实体瘤的化疗方案 按抗肿瘤药物根据其来源和作用机制进行分类分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等6大类 非周期特异性药物非周期特异性药物 烷化剂、大部分抗肿瘤抗生素类、铂类、氮烯咪胺、糖皮质激素 周期特异性药物周期特异性药物 S期期特异性药物：5-氟脲嘧啶、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲；自限性自限性S期期特异性药物：甲氨蝶呤、环胞苷、硫鸟嘌呤、氟苷；M期期特异性药物：长春花碱、长春新碱、秋水仙碱类）。细胞毒类药物细胞毒类药物 作用于作用于D

2、NA化学结构的药物化学结构的药物 烷化剂：盐酸氮芥、甘磷酰芥、硝卡芥、苯丁酸氮芥、甲氧芳芥、烷化剂：盐酸氮芥、甘磷酰芥、硝卡芥、苯丁酸氮芥、甲氧芳芥、环磷酰胺、塞替派、洛莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀、亚硝脲类和甲环磷酰胺、塞替派、洛莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀、亚硝脲类和甲 基磺酸酯类（白消安基磺酸酯类（白消安)等等 铂类化合物：顺铂、卡铂、草酸铂和奈达铂铂类化合物：顺铂、卡铂、草酸铂和奈达铂 柔红霉素、丝裂霉素、博来霉素柔红霉素、丝裂霉素、博来霉素 多柔比星、表柔比星、吡柔比星多柔比星、表柔比星、吡柔比星二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞 胸腺核苷合

3、成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、去氧胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、去氧 氟氟 尿苷尿苷嘌呤核苷合成酶抑制剂：嘌呤核苷合成酶抑制剂：6一巯基嘌呤、硫鸟嘌呤一巯基嘌呤、硫鸟嘌呤核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨、安西他滨多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨、安西他滨 放线菌素放线菌素D为细胞周期非特异性药物，但对为细胞周期非特异性药物，但对G1期前半段最敏感，期前半段最敏感，即相当即相当mRNA合成时。本品与合成时。本品与DNA结合，抑制以结合，抑制以DNA为模板的为模板的RNA多多 聚酶，从而抑制聚酶

4、，从而抑制RNA的合成。结合方式可能是通过其发色团嵌入的合成。结合方式可能是通过其发色团嵌入DNA 的碱基对之间，而其肽链则位于的碱基对之间，而其肽链则位于DNA双螺旋的小沟内，妨碍双螺旋的小沟内，妨碍RNA多聚多聚 酶沿酶沿DNA分子前进。分子前进。DNA复制时需要拓扑异构酶的参与，拓扑异构酶抑制药阻止复制时需要拓扑异构酶的参与，拓扑异构酶抑制药阻止DNA单链复制过程，导致肿瘤细胞死亡。单链复制过程，导致肿瘤细胞死亡。代表药物：羟喜树碱、依托泊苷、替尼泊苷、依立替康、拓扑替康、代表药物：羟喜树碱、依托泊苷、替尼泊苷、依立替康、拓扑替康、影响微管蛋白装配的药物或是干扰有丝分裂中纺锤体的影响微管

5、蛋白装配的药物或是干扰有丝分裂中纺锤体的 形成形成,或是促进微管稳定，导致细胞分裂受阻或是促进微管稳定，导致细胞分裂受阻,使细胞停止使细胞停止于分裂中期。于分裂中期。代表药物：紫杉类、长春碱类、高三尖杉酯碱，秋水仙碱代表药物：紫杉类、长春碱类、高三尖杉酯碱，秋水仙碱 黄体生成素释放激素激动剂黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂拮抗剂 醋酸戈舍瑞林醋酸戈舍瑞林 是促黄体生成素释放激素的一种类似物，长期使用戈舍瑞林抑制脑垂体促黄体生成素的合成，从而引起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降。醋酸亮丙瑞林醋酸亮丙瑞林 为LH-RH的或其高活性衍生物，重复给予大剂量在首次给药后能立即产生一过性的垂体一性腺系

6、统兴奋作用(急性作用)，然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。氟他胺氟他胺(氟硝丁酰胺氟硝丁酰胺)氟他胺及其代谢产物氟他胺及其代谢产物2一羟基氟他胺可与雄性激素竞争一羟基氟他胺可与雄性激素竞争雄激素受体。并与雄激素受体结合成复合物，进入细胞核，雄激素受体。并与雄激素受体结合成复合物，进入细胞核，与核蛋白结合，抑制雄激素依赖性的前列腺癌细胞生长。与核蛋白结合，抑制雄激素依赖性的前列腺癌细胞生长。同时氟他胺能抑制大鼠睾丸微粒体同时氟他胺能抑制大鼠睾丸微粒体17-羟化酶和羟化酶和17，20裂合酶的活性，因而能抑制雄性激素生物合成。裂合酶的活性，因而能抑制雄性激素生物合成。枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬(三

7、苯氧胺三苯氧胺)本品为非甾体的本品为非甾体的抗雌激素抗癌药，为反式结构，与雌二醇竞争结抗雌激素抗癌药，为反式结构，与雌二醇竞争结合肿瘤雌激素受体，从而抑制雌激素依赖性的乳合肿瘤雌激素受体，从而抑制雌激素依赖性的乳腺癌生长。顺式结构可有微弱雌激素作用。腺癌生长。顺式结构可有微弱雌激素作用。来曲唑通过竞争性地与细胞色素P450酶亚单位 的血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素 在所有组织中的生物合成减少。孕激素治疗子宫内膜癌的作用机制，目前认为是直接孕激素治疗子宫内膜癌的作用机制，目前认为是直接作用于肿瘤细胞，使其从恶性向正常子宫内膜转化，抑制作用于肿瘤细胞，使其从恶性向正常子宫内膜转化，抑制癌

8、细胞癌细胞 DNA 和和 RNA 的合成，减少分裂，从而抑制癌细的合成，减少分裂，从而抑制癌细胞的繁殖，最后肿瘤被增生或萎缩的内膜所代替。孕激素胞的繁殖，最后肿瘤被增生或萎缩的内膜所代替。孕激素抗癌机制可能与诱导凋亡发生有关。另外，孕激素可改善抗癌机制可能与诱导凋亡发生有关。另外，孕激素可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质，同时对骨髓有一定保护作晚期肿瘤患者的食欲和恶病质，同时对骨髓有一定保护作用。用。以干扰素为主的生物治疗药主要通过调节机体免疫功以干扰素为主的生物治疗药主要通过调节机体免疫功 能抑制肿瘤生长能抑制肿瘤生长 酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂 EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸

9、激酶抑制剂），对癌细胞的增殖、生长、存活的信号转导通路起阻断的作用。EGFR-TKI可能是通过促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖和抗细胞迁移等方面而实现抗癌的。代表药物：吉非替尼，厄罗替尼在非小细胞肺癌中应用较成熟。索拉非尼与舒尼替尼具有双重的抗肿瘤作用。一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和PDGF受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。用于晚期肾癌与肝癌 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，具有明确的靶向性；其共同特点是具有非细胞毒性和靶向性、具有调节作用和细胞稳定作用。代表药物：贝伐单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗

10、 恩度的抗癌机制：血管内皮抑素是一种天然存在的物质，但在正常人血流中只有极微量。本品是由大肠杆菌高效表达且经修饰的基因工程产品。免疫组化表明本品能阻断血管生成。它的作用与时相有关，具浓度依赖性，肿瘤对本品无抗药性。但是，抑制肿瘤血管产生的治疗途径不能消除所有的肿瘤细胞，只能阻止肿瘤细胞的生长，因之被称为“休眠诱导”方式。环磷酰胺环磷酰胺 Cyclophosphamide 1 骨髓抑制骨髓抑制2 出血性膀胱炎出血性膀胱炎3 心肌坏死肺纤维化。心肌坏死肺纤维化。5 生殖系统毒性生殖系统毒性6 继发性肿瘤。继发性肿瘤。7 免疫抑制。免疫抑制。8 高尿酸血症及尿酸性肾病。高尿酸血症及尿酸性肾病。9 发

11、热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、肝功能发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。模糊。1肾脏毒性 2消化道毒性 3骨髓抑制 4过敏样反应 5耳毒性 6神经毒性 骨髓抑制 注射部位疼痛 1.常见脱发 2 骨髓抑制 3 红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死 4 心脏毒性 450550mg/m2者，发生率约l4，总量超过550mg/m2者，发生率明显增加 1恶心、食欲减退或呕吐恶心、食欲减退或呕吐 2神经系统毒性神经系统毒性 3动脉栓塞动脉栓塞 4血栓形成、局部感染血栓形成、局部感染

12、5心肌缺血心肌缺血 6心绞痛和心电图变化心绞痛和心电图变化 1骨髓抑制 2胃肠反应 3肝功能损害 4肾功能损害 5皮肤毒性 6 流感样综合征(22)、呼吸困难(18)，极少数出现成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、过敏反应(5)、周围性或面部水肿(35)、乏力(32)、嗜睡(11)。1有轻微的骨髓抑制作用 2主要引起神经系统毒性 3静脉反复注药可致血栓性静脉炎 4本品在动物中有致癌作用 1血液学毒性 2神经毒性 3消化道反应 4局部刺激及静脉炎 5 肝功能损害、脱发、下颌痛 1 骨髓抑制 2过敏反应 3周围神经毒性 4其他脱发反应几乎可达l00 肺癌经典方案肺癌经典方案 小细胞肺癌化疗一线经典方案

13、：EP方案 药 物剂量及途径时间及程序：依托泊苷120 mg/(m2d)静脉注射第1-3天每21天一周期顺铂75 mg/(m2d)静脉注射第1天 方案：TP方案 药物剂量及途径时间及程序 紫杉醇135-175 mg/(m2d)静脉注射第l天每21天一周期顺铂75 mg/(m2d)静脉注射第1天 评价：是治疗NSCLC标准方案之一，国外诸多肿瘤中心研究表明，总有效率达30左右，大多数病人均能较好地耐受，并接受4-6个周期的治疗。药剂量及途径时间及程序 长春瑞滨25 mg/(m2d)静脉注射第1,8天每21天一周期顺铂60-80 mg/(m2d)静脉注射笫1天 评价：本方案已在很多国家作为标准方案

14、使用，总有效率为30左右。缺点是引起粒细胞减少和外周神经肌肉的刺激症状，静脉炎发生率高。药 物剂量及途径时间及程序 吉西他滨1000mg/(m2d)静脉注射第1，8天每21天一周期顺铂75 mg/(m2d)静脉注射第1天 一线治疗后中位缓解时间4-6月，病情进展后体能状况评分2分以上患者仍可进入二线治疗 药物剂量及途径时间及程序多西他赛75 mg/(m2d)静脉注射第1天每21天评价：多西他赛前1天、当天和后1天需口服DXM 7.5 mg2/日 预防水钠潴留。厄罗替尼（TARCEVA）150mg口服 1/日 至病情进展 吉非替尼（IRESSA）250mg口服 1/日 至病情进展 药物剂量及途径

15、时间及程序 环磷酰胺750mg/(m2d)静脉注射第1天每21天6-8周期阿霉素50mg/(m2d)静脉注射第1天长春新碱1.4mg/(m2d)(总量2mg)静脉注射第1天强的松100mg/d口服第1-5天 方案：FMC方案 药 物剂量及途径时间及程序环磷酰胺500 mg/(m2d)静脉注射第1，8天每21天6周期甲氨喋呤40 mg/(m2d)静脉注射第1，8天5-氟尿嘧啶500 mg/(m2d)静脉注射第1，8天评价：问世最早,在早期乳腺癌的辅助化疗中仍然占据重要地位。方案：FAC 药物剂量及途径时间及程序 环磷酰胺500 mg/(m2d)静脉注射第1，8天每21天6周期阿霉素50 mg/(m2d)静脉注射第1天5-氟尿嘧啶500 mg/(m2d)静脉注射第1，8天评价：适宜于腋结阳性和/或Her-2阳性的中危患者 方案：AC 药物剂量及途径时间及程序 阿霉素60 mg/(m2d)静脉注射第1天每21天6周期环磷酰胺600 mg/(m2d)静脉注射第1天评价：适宜于腋结阳性和/或Her-2阳性的中危患者，4个AC与6个FMC疗效等同。