9-5杂环类药物分析课件.ppt

1、2022-10-31第九章第九章 （五）（五）第一节第一节 异烟肼的分析异烟肼的分析第二节第二节 硝苯地平的分硝苯地平的分析析第三节第三节 左氧氟沙星及左氧氟沙星及其制剂的分析其制剂的分析第四节第四节 盐酸氯丙嗪及盐酸氯丙嗪及其制剂的分析其制剂的分析第五节第五节 地西泮及其制地西泮及其制剂剂 的分析的分析第六节第六节 氟康唑及其制氟康唑及其制剂的分析剂的分析杂环类药物杂环类药物分析分析 返回返回2022-10-31一、鉴别一、鉴别（1）氨制硝酸银试液的反应）氨制硝酸银试液的反应：银镜反应（2）高效液相色普法：供试品与对照品色谱峰的保留时间具有一致性。（3）红外分光光度法：与标准图谱具有一致性

2、第一节第一节 异烟肼的分析异烟肼的分析32323HNONAgAgNOBOHNH2022-10-31二、检查：1.一般杂质一般杂质：酸碱度、溶液的澄清度与颜色、干燥失重、重金属、炽灼残渣等。2.特殊杂质特殊杂质：（1）游离肼：薄层色谱法）游离肼：薄层色谱法 ；限量为0.02%（2）有关物质：）有关物质：HPLC法法 第一节第一节 异烟肼的分析异烟肼的分析三、含量测定三、含量测定 药典采用药典采用HPLC法（外标法）法（外标法）色谱条件与系统适用性试验：固定相（ODS）；流动相（0.02mol/L的磷酸氢二钠溶液：甲醇=85:15）；检测波长（262nm）n4000；R1.52022-10-311

3、.与氢氧化钠试液的反应：2.紫外-可见分光光度法：3.红外分光光度法：第二节第二节 硝苯地平的分析硝苯地平的分析一、鉴别一、鉴别二、检查二、检查1.有关物质：药典采用有关物质：药典采用HPLC法法2.一般杂质检查：一般杂质检查：溶液显橙红色丙酮 NaOHB第二节第二节 硝苯地平的分析硝苯地平的分析三、含量测定药典采用硫酸铈量法药典采用硫酸铈量法滴定液：硫酸铈滴定液（0.1mol/L）指示剂：邻二氮菲指示液终点：橙红色消失空白试验校正2022-10-312022-10-31第三节第三节 左氧氟沙星及其制剂的分析左氧氟沙星及其制剂的分析一、左氧氟沙星的分析（一）比旋度的测定：旋光法；（二）鉴别1.

4、高效液相色普法：保留时间一致性2.紫外分光光度法：226nm与294nm处A最大263nm处A最小3.红外光谱法：与标准图谱具有一致性（三）检查1.酸度：pH值测定法2.溶液澄清度：比浊法；对照法3.吸光度：可见分光光度法；比较法（A0.1)4.有关物质：HPLC法；自身高低浓度对照法5.光学异构体：HPLC法；自身高低浓度对照法6.残留溶剂：GC法（内标法）)0.99()0.92(00tD2022-10-31（四）含量测定（四）含量测定药典采用药典采用HPLC法；外标法法；外标法色谱条件与系统适用性试验：固定相（ODS）；流动相（醋酸铵高氯酸钠溶液：乙腈=85:15）；检测波长（294nm）

5、n4000；R2.0第三节第三节 左氧氟沙星及其制剂的分析左氧氟沙星及其制剂的分析2022-10-31第三节第三节 左氧氟沙星及其制剂的分析左氧氟沙星及其制剂的分析二、左氧氟沙星片的分析二、左氧氟沙星片的分析（一）鉴别（一）鉴别1.高效液相色普法高效液相色普法：对照法；保留时间一致性：对照法；保留时间一致性 2.紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法：（二）检查（二）检查1.有关物质有关物质：HPLC法；外标法法；外标法2.溶出度溶出度：第一法（转篮法）：第一法（转篮法）（三）含量测定（三）含量测定药典采用药典采用HPLC法；外标法法；外标法2022-10-31一、盐酸氯丙嗪的分析：一、盐酸氯

6、丙嗪的分析：第四节第四节盐酸氯丙嗪及其制剂的分析盐酸氯丙嗪及其制剂的分析外观性状：白色粉末；易溶于水。外观性状：白色粉末；易溶于水。（一）鉴别：（一）鉴别：（1）与硝酸反应）与硝酸反应：即显红色，渐变淡黄色。即显红色，渐变淡黄色。（2）紫外）紫外-可见分光光度法可见分光光度法：254nm与与306nm处有最大吸收，在处有最大吸收，在254nm处处A=0.46。（3）氯化物的反应：）氯化物的反应：（4）红外分光光度法：本品的红外吸收图谱应与）红外分光光度法：本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。对照的图谱一致。2022-10-31一、盐酸氯丙嗪的分析一、盐酸氯丙嗪的分析（二）检查（二）检查（1）

7、溶液的澄清度与颜色）溶液的澄清度与颜色：比浊法、比色法：比浊法、比色法（2）有关物质）有关物质：分析方法：分析方法：HPLC法法 杂质检查：自身对照法杂质检查：自身对照法第四节第四节盐酸氯丙嗪及其制剂的分析盐酸氯丙嗪及其制剂的分析（三）含量测定（三）含量测定（1）盐酸氯丙嗪原料药的含量测定）盐酸氯丙嗪原料药的含量测定：中国药典中国药典现行版现行版采用非水溶液滴定法测定其含量。采用非水溶液滴定法测定其含量。1）测定条件：溶剂选冰醋酸）测定条件：溶剂选冰醋酸醋酐醋酐=1030；电位法指示终；电位法指示终点；并用空白试验校正；点；并用空白试验校正；T=35.53mg/ml2）含量计算：）含量计算：%

8、100110)(%30）（含量GWTFVV2022-10-311）测定条件：避光操作。测定波长：=254nm2）含量计算：中国药典现行版采用紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法测定含量。盐酸氯丙嗪片或注射液的含量测定盐酸氯丙嗪片或注射液的含量测定 二、盐酸氯丙嗪制剂的分析二、盐酸氯丙嗪制剂的分析%100001%11cm标标示量SWEWDVA915%11cmE2022-10-31 外观性状：白色粉末；微溶于水；易溶于醇（一）鉴别（一）鉴别：（1）与硫酸的显色反应：=365nm；黄绿色荧光（2）紫外-可见分光光度法：=242nm；A=0.51；=284nm；A=0.23（3）红外分光光度法：与标

9、准图谱一致（4）有机氯化物的鉴别：一、地西泮的分析一、地西泮的分析 第五节第五节 地西泮及其制剂的分析地西泮及其制剂的分析氯化物反应稀硝酸酸化吸收有机破坏 NaOH第五节 地西泮及其制剂的分析一、地西泮的分析一、地西泮的分析（二）检查（二）检查1.乙醇溶液澄清度与颜色乙醇溶液澄清度与颜色：比色法；对照法：比色法；对照法2.氯化物：比浊法；对照法氯化物：比浊法；对照法3.有关物质有关物质：药典采用：药典采用HPLC法；法；分析方法：不加校正因子主成分自身对照法分析方法：不加校正因子主成分自身对照法（三）含量测定（三）含量测定药典采用非水滴定法药典采用非水滴定法溶剂：冰醋酸：醋酐溶剂：冰醋酸：醋酐

10、=10:10指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫终点：绿色终点：绿色2022-10-31%10010%3WTFV含量2022-10-31（一）地西泮片剂的分析（一）地西泮片剂的分析 1.鉴别鉴别：（：（1）与硫酸显色：黄绿色）与硫酸显色：黄绿色 （2）HPLC法：保留时间一致法：保留时间一致2.检查检查:（1）有关物质：）有关物质：HPLC法法（2）含量均匀度：紫外）含量均匀度：紫外-可见分光光度法可见分光光度法（3）溶出度：第一法（转篮法）溶出度：第一法（转篮法）3.含量测定：含量测定：药典采用药典采用HPLC法（外标法）法（外标法）色谱条件与系统适用性试验：固定相（ODS）；流动相（甲醇:水=70

11、:30）；检测波长（254nm）n1500；二、地西泮制剂的分析二、地西泮制剂的分析第五节第五节 地西泮及其制剂的分析地西泮及其制剂的分析2022-10-31（一）地西泮注射剂的分析（一）地西泮注射剂的分析 1.鉴别鉴别：（：（1）与碘化铋钾显色）与碘化铋钾显色：橙红色沉淀：橙红色沉淀 （2）HPLC法法：保留时间一致：保留时间一致2.检查检查:（1）有关物质）有关物质：HPLC法法 （2）颜色）颜色：比色法；对照法：比色法；对照法 （3）pH值值：pH值值=6.0-7.03.含量测定：含量测定：药典采用药典采用HPLC法（外标法）法（外标法）色谱条件与系统适用性试验：固定相（ODS）；流动相

12、（甲醇:水=70:30）；检测波长（254nm）n1500；二、地西泮制剂的分析二、地西泮制剂的分析第五节第五节 地西泮及其制剂的分析地西泮及其制剂的分析2022-10-31第六节第六节 氟康唑及其制剂的分析氟康唑及其制剂的分析一、氟康唑的分析一、氟康唑的分析（一）熔点的测定：熔点为（一）熔点的测定：熔点为137-141（二）鉴别（二）鉴别（1）紫外）紫外-可见分光光度法可见分光光度法：=261nm与与267nm，A最大最大 =264nm，A最小最小（2）红外分光光度法：与标准色谱一致）红外分光光度法：与标准色谱一致（3）有机氟化合物）有机氟化合物：配合物（蓝紫色）吸收供试品硝酸亚铈茜素氟蓝醋

13、酸盐缓冲液氧瓶燃烧FNaOH第六节第六节 氟康唑及其制剂的分析氟康唑及其制剂的分析一、氟康唑的分析一、氟康唑的分析（三）检查（三）检查（1）溶液澄清度：（2）氟：“氟检查法”；氟含量为11.1%-12.4%（3）有关物质：HPLC法（4）含氯化合物：“有机氯检查法”；（5）干燥失重：减失重量不得过0.5%（6）炽灼残渣：遗留残渣不得过0.1%（7）重金属：第二法；限量为不得过百万分之二十（四）含量测定：（四）含量测定：药典采用“非水碱量法”冰醋酸作溶剂；高氯酸滴定液；用电位滴定法滴定；并用空白试验校正。2022-10-31第六节第六节 氟康唑及其制剂的分析氟康唑及其制剂的分析二、氟康唑片的分析1.鉴别（1）高效液相色谱法：（2）紫外-可见分光光度法2.溶出度检查：第一法，紫外-可见分光光度法计算溶出量3.含量测定：高效液相色谱法（外标法）色谱条件与系统适用性试验：固定相（ODS）；流动相（甲醇:磷酸盐缓冲液=45:55）；检测波长（261nm）n1500；2022-10-31第六节第六节 氟康唑及其制剂的分析氟康唑及其制剂的分析二、氟康唑制剂的分析（二）氟康唑胶囊的分析1.鉴别（1）薄层色谱法：（2）紫外-可见分光光度法2.溶出度检查：第一法，紫外-可见分光光度法计算溶出量3.含量测定：紫外-可见分光光度法（对照法）测定条件：=261nm；2022-10-31