第五章传出神经系统药理概论培训课程课件.ppt

1、第五章传出神经系统药理概论优选第五章传出神经系统药理概论 主要内容主要内容 u 神经神经（Nerve）u 递质递质（Transmitter）u 受体受体（Receptor）u 药物药物（Drug）神经元神经元 1、基本形态、基本形态 2、功能、功能 3、分类、分类 神经胶质细胞神经胶质细胞 树突树突胞体胞体轴突轴突(一一)神经元神经元 neuron 1.形态形态 胞体胞体 树突树突 轴突轴突2.功能功能 接受刺激接受刺激 传导冲动传导冲动 假单极神经元假单极神经元 双极神经元双极神经元 多极神经元多极神经元3、种类、种类 (1)按突起数目分按突起数目分:第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质（二

2、）神经胶质 neuroglia3）多巴胺（dopamine,DA）第五章传出神经系统药理概论全部副交感神经节后纤维突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏合 成：场所：胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放部位，存在受体3）多巴胺（dopamine,DA）与相应受体结合，产生效应乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)（二）神经胶质 neuroglia6-5 Schematic diagram of Nm receptor.突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏第五章传出神经系统药理概论(1)按突起数目分:第二信使（second

3、messenger）效应器或次一级神经元细胞膜环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、三磷酸肌醇(IP3)等(2)按功能分：按功能分：感觉神经元感觉神经元中间神经元中间神经元运动神经元运动神经元4.神经元间的联系：神经元间的联系：突触突触 synapse突触突触 synapse（二）神经胶质 neuroglia突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏第一信使（primary messenger）脑神经名称、顺序、出入颅 脑的部位、核团组成和性质、主要分支分布内脏运动神经（植物神经系或自主神经系）支持、营养神经元脑神经名称、顺序、出入颅 脑的部位、核团组成和性质

4、、主要分支分布传出神经系统按所释放神经递质分类合 成：场所：神经胞体和轴突中2:支气管和血管平滑肌；（一）受体的分类递质合成、贮存、释放部位，存在受体瞳孔：散大 缩小接受刺激乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3）多巴胺（dopamine,DA）合 成：场所：神经胞体和轴突中传出神经递质的合成、贮存与释放膈神经 phrenic nerve去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋中枢神经抑制药：镇静催眠药等与相应受体结合，产生效应突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏神经递质、激素或激动药第一信使（primary messenger）神经末梢靠近间隙的细胞

5、膜乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)突触结构与神经冲动的传递合 成：场所：胆碱能神经末梢合 成：场所：神经胞体和轴突中膀胱逼尿肌：舒张 收缩主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解，AchE 存在于突触间隙中传出神经突触的超微结构第二信使（second messenger）释放:胞裂外排（exocytosis）后根 posterior root胆碱乙酰化酶1.特点：特点：数量很多数量很多 无树突、轴突之分无树突、轴突之分 无传导冲动的功能无传导冲动的功能2.功能功能 支持、营养神经元支持、营养神经元 防御、修复损伤防御、修复损伤 （二）神经胶质（二）神经胶质 neuroglia胶质细胞

6、胶质细胞神经元神经元神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经3）多巴胺（dopamine,DA）（一）受体的分类突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏多极神经元（二）神经胶质 neuroglia（一）受体的分类受体（Receptor）传

7、出神经系统的生理功能与相应受体结合，产生效应突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏无传导冲动的功能主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解，AchE 存在于突触间隙中第二信使（second messenger）双极神经元突触前、后膜均存在受体合 成：场所：神经胞体和轴突中胆碱乙酰化酶递质（Transmitter）内脏感觉神经全部副交感神经节后纤维膈神经 phrenic nerve3）多巴胺（dopamine,DA）一般可把周围神经系统分为三部分：一般可把周围神经系统分为三部分：脑神经、脊神经和内脏神经。脑神经、脊神经和内脏神经。躯体躯体神经神经躯体躯体神经神经内脏运

8、动神经（交感神经、副交感神经）内脏运动神经（交感神经、副交感神经）内脏感觉神经内脏感觉神经按分布对象分为躯体神经和内脏神经按分布对象分为躯体神经和内脏神经按传导功能分为感觉神经和运动神经按传导功能分为感觉神经和运动神经 神经神经 神经神经 神经神经 滑滑神经神经 三三神经神经 （）神经神经 神经神经 前庭蜗神经前庭蜗神经 神经神经 走神经走神经 神经神经 神经神经（位（位神经）神经）十二对脑神经十二对脑神经一嗅二视三动眼四车五叉六外展七面八听九舌咽迷副舌下十二全脑神经名称、脑神经名称、顺序、出入颅顺序、出入颅 脑的部位、核团脑的部位、核团组成和性质、主组成和性质、主要分支分布要分支分布损伤的临

9、床表现损伤的临床表现 脊神经构成脊神经构成 前根前根 anterior root 后根后根 posterior root 脊神经节脊神经节 spinal ganglion膈神经膈神经 phrenic nerve 性质：混合性神经性质：混合性神经 走行：走行：分布：分布：概概 述述 概念概念 是指分布于内脏、心血管和腺体的神经是指分布于内脏、心血管和腺体的神经 分类分类 内脏运动神经（植物神经系或自主神经系）内脏运动神经（植物神经系或自主神经系）内脏神经内脏神经 内脏感觉神经内脏感觉神经内脏神经内脏神经传出神经系统的结构传出神经系统的结构和功能和功能传出神经系统的组成传出神经系统的组成传传出出神

10、神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统 （SMNS）交感神经系统交感神经系统副交感神经系统副交感神经系统（自主神经自主神经,ANS）支配骨骼肌支配骨骼肌支配内脏、平支配内脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等区别：中途是否更换神经节区别：中途是否更换神经节1）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰胆碱）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3）多巴胺（）多巴胺（dopamine,DA）二二 传出神经系统的递质传出神经系统的递质突触结构与神经冲动的传递突触结构与神经冲动的传递 突触突触 突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙 突触后膜突触后膜n

11、神经递质神经递质突触突触突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙 突触（突触（synapse）神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处突触模式图突触模式图树突树突囊泡囊泡轴突轴突膨体膨体突 触 结 构 突触前膜突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜神经末梢靠近间隙的细胞膜递质合成、贮存、释放部位，存在受体递质合成、贮存、释放部位，存在受体 突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元细胞膜效应器或次一级神经元细胞膜存在受体存在受体 突触间隙突触间隙:前膜与后膜间的空隙前膜与后膜间的空隙存在递质及酶存在递质及酶受体的功能及其分子机制（二）神经胶质 neuroglia血管：收缩 扩张苯

12、乙胺N-甲基转移酶AchE神经末梢靠近间隙的细胞膜(1)按突起数目分:突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏传出神经系统按所释放神经递质分类传出神经受体的生物效应及机制的生理功能3）多巴胺（dopamine,DA）内脏运动神经（植物神经系或自主神经系）M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛膈神经 phrenic nerve与相应受体结合，产生效应M4 皮层、海马传出神经系统按所释放神经递质分类传出神经系统的生理功能传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 传出神经系统按所释放神经递质分类传出神经系统按所释放神经递质分类胆碱能神经胆碱能神经肾上腺素能神经肾上腺素能神

13、经1.1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维2.2.全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3.3.运动神经运动神经4.4.极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维三三传出神经递质的合成、传出神经递质的合成、贮存与释放贮存与释放（2 2）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)u合合 成：成：场所：神经胞体和轴突中场所：神经胞体和轴突中u 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸 羟化酶羟化酶多巴脱多巴脱 羧酶羧酶多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶 肾上腺素肾上腺素苯乙胺苯乙胺N-甲基甲

14、基转移酶转移酶 贮存场所：囊泡贮存场所：囊泡 释放释放:胞裂外排胞裂外排（exocytosis）n其他机制：药物置换其他机制：药物置换CaCa2+2+u1)摄取摄取-1u 突触前膜将突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏破坏 u2)摄取摄取-2非神经组织如心肌、平滑肌等摄取非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的，被胞内的COMT、MAO所破坏所破坏利血平、三环利血平、三环类类 u合合 成：成：场所：胆碱能神经末梢场所：胆碱能神经末梢 u u 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶u乙酰乙酰CoA+胆碱胆碱 Ach+CoA u

15、贮存：贮存：囊泡囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)释放释放 1 1、胞裂外排、胞裂外排 u 当神经冲动到达神经末梢时，当神经冲动到达神经末梢时，钙离子钙离子进进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，将内容物排至突触间隙裂孔，将内容物排至突触间隙 u 2 2、量子化释放量子化释放 u 每一囊泡为一量子，每一囊泡为一量子，200300200300个量子同时个量子同时释释 放，可引发动作电位而产生效应放，可引发动作电位而产生效应灭灭 活：活：u 主要被乙酰胆碱酯酶（主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所）所水解，水解，AchE 存在于突触间隙

16、中存在于突触间隙中 u AchE u Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸u 新斯的明新斯的明突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏胃肠平滑肌：舒张 收缩N M（N2）骨骼肌（N-M接头）与相应受体结合，产生效应瞳孔：散大 缩小合 成：场所：胆碱能神经末梢区别：中途是否更换神经节传出神经突触的超微结构（二）神经胶质 neuroglia3）多巴胺（dopamine,DA）突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏合 成：场所：神经胞体和轴突中AchE传出神经系统按所释放神经递质分类3）多巴胺（dopamine,DA）第一信使（primary me

17、ssenger）传出神经系统的生理功能传出神经递质的合成、贮存与释放 （一）受体的分类（一）受体的分类 u 能与能与Ach 结合的受体称结合的受体称u 能与能与NA结合的受体称结合的受体称u 能与能与DA结合的受体称结合的受体称胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体多巴胺受体多巴胺受体胆碱胆碱 受体受体毒蕈碱型毒蕈碱型Muscarine 烟碱型烟碱型NicotineM1 中枢神经元、腺体细胞中枢神经元、腺体细胞 M2 心肌心肌 M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛平滑肌、颌下腺体、眼睛 M4 皮层、皮层、海马海马M5 转染细胞转染细胞NN（N1）神经节神经节 N M（N2）骨骼肌（）骨骼肌（N-M接

18、头）接头）（二）受体的亚型（二）受体的亚型肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 1:突触后膜突触后膜 2:突触前膜突触前膜 肾上腺素受体肾上腺素受体 1:心肌心肌;心率和心收缩力增加心率和心收缩力增加 2:支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等肉颤动等 3:脂肪细胞；引起脂肪分解。脂肪细胞；引起脂肪分解。3、多巴胺受体、多巴胺受体D D1 1：外周效应器上的外周效应器上的DADA受体受体 D D2 2：突触前膜突触前膜4、其它受体、其它受体 嘌呤受体嘌呤受

19、体 神经肽类神经肽类 前列腺素前列腺素 5HT受体受体应注意的问题 存在多种受体 突触前、后膜均存在受体 递质影响范围广去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋受体的功能及其分子机制M4 皮层、海马传出神经递质的合成、贮存与释放3）多巴胺（dopamine,DA）（二）神经胶质 neuroglia主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解，AchE 存在于突触间隙中防御、修复损伤3）多巴胺（dopamine,DA）第五章传出神经系统药理概论膈神经 phrenic nerve胃肠平滑肌：舒张 收缩大部分交感神经节后纤维6-5 Schematic diagram of Nm receptor.能与DA结合

20、的受体称传出神经递质的合成、贮存与释放（二）神经胶质 neuroglia膈神经 phrenic nerve后根 posterior root递质合成、贮存、释放部位，存在受体能与Ach 结合的受体称传出神经受体的生物效应传出神经受体的生物效应及机制的生理功能及机制的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾

21、液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩1、G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 M胆碱受体胆碱受体 、受体受体受体的功能及其分子机制受体的功能及其分子机制由四种亚基构成的由四种亚基构成的五聚体糖蛋白五聚体糖蛋白（2 2）AchAch受体位点受体位点亚基亚基离子通道构象改变，离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动调节离子的跨膜流动2.配体门控型离子通道配体门控型离子通道Fig.6-5 Schematic diagram of Nm receptor.效应的分子机制效应的分子机制 第一信使（第一信使（primary messenge

22、rprimary messenger）神经递质、激素或激动药神经递质、激素或激动药 第二信使（第二信使（second messenger）环磷腺苷（环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（）、环磷鸟苷（cGMP）、）、三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)等等第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质 生物效应生物效应膈神经 phrenic nerve（二）神经胶质 neuroglia递质（Transmitter）膀胱逼尿肌：舒张 收缩脑神经名称、顺序、出入颅 脑的部位、核团组成和性质、主要分支分布瞳孔：散大 缩小神经（Nerve）第五章传出神经系统药理概论传导冲动传出神经突触的超微结

23、构第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质传出神经受体的生物效应及机制的生理功能合 成：场所：胆碱能神经末梢大部分交感神经节后纤维环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、三磷酸肌醇(IP3)等胃肠平滑肌：舒张 收缩乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)合 成：场所：神经胞体和轴突中大部分交感神经节后纤维胞体 树突 轴突突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏无传导冲动的功能传出神经突触的超微结构2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3）多巴胺（dopamine,DA）受体（Receptor）突触结构与神经冲动的传递受体的功能及其分子机制支气管扩

24、张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等膈神经 phrenic nerve1、基本形态前根 anterior root突触结构与神经冲动的传递(1)按突起数目分:按分布对象分为躯体神经和内脏神经全部交感神经和副交感神经（2）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)3）多巴胺（dopamine,DA）2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏合 成：场所：胆碱能神经末梢（二）神经胶质 neuroglia第一信使（primary messenger）胃肠平滑肌：舒张 收缩传出神经系统的递质和受体受体的

25、功能及其分子机制M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛胃肠平滑肌：舒张 收缩合 成：场所：胆碱能神经末梢传出神经递质的合成、贮存与释放膈神经 phrenic nerve传出神经系统按所释放神经递质分类是指分布于内脏、心血管和腺体的神经突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏第一信使（primary messenger）第五章传出神经系统药理概论2、功能第五章传出神经系统药理概论区别：中途是否更换神经节药物（Drug）去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋合 成：场所：胆碱能神经末梢大部分交感神经节后纤维骨骼肌：收缩(2受体)收缩突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量

26、未进入囊泡的被MAO破坏突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏胆碱乙酰化酶第二信使（second messenger）内脏运动神经（植物神经系或自主神经系）传出神经系统的递质和受体（二）神经胶质 neuroglia能与Ach 结合的受体称二 传出神经系统的递质胃肠平滑肌：舒张 收缩膈神经 phrenic nerve环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、三磷酸肌醇(IP3)等3）多巴胺（dopamine,DA）传出神经受体的生物效应及机制的生理功能膀胱逼尿肌：舒张 收缩突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏2）乙酰胆碱(ace

27、tylcholine,Ach)内脏运动神经（交感神经、副交感神经）递质合成、贮存、释放部位，存在受体药物（Drug）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)四 受体及信号转导通路全部交感神经和副交感神经脑神经名称、顺序、出入颅 脑的部位、核团组成和性质、主要分支分布合 成：场所：神经胞体和轴突中第五章传出神经系统药理概论双极神经元第五章传出神经系统药理概论突触结构与神经冲动的传递突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏能与NA结合的受体称神经末梢靠近间隙的细胞膜去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋传出神经受体的生物效应及机制的生理功能膈神经 phrenic

28、 nerve膀胱逼尿肌：舒张 收缩M4 皮层、海马M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏受体（Receptor）支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等效应器或次一级神经元细胞膜6-5 Schematic diagram of Nm receptor.传出神经递质的合成、贮存与释放膈神经 phrenic nerve第二信使（second messenger）区别：中途是否更换神经节（二）神经胶质 neuroglia突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏传出神经系统的生理功能神经末梢靠近间隙的细胞膜全部交感神经和副交感神经M1 中枢神经元、腺体细胞递质（Transmitter）第一信使（primary messenger）交感副交感 运动神经(1)按突起数目分:传出神经系统药物基本传出神经系统药物基本作用及其分类作用及其分类