糖皮质激素类药物的认识优质课件.ppt

1、123【药动学】吸收：吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收v 分布：分布：入血后90%与血浆蛋白及皮质激素转运蛋白血浆蛋白及皮质激素转运蛋白结合肝肾功能障碍时：肝肾功能障碍时：血浆蛋白和皮质激素转运蛋白减少，结合型药物减少，游离型药物增多，药效增强。雌激素：雌激素：可使皮质激素转运蛋白合成增加，使游离型药物减少，药效减弱。4v代谢：严重肝功能不全的患者 只宜用氢化可的松或泼尼松龙。可的松可的松 （C11）上的氧转化为羟基 氢化可的松泼尼松泼尼松 肝肝 （无活性前体药物）（有活性）v排泄：肝肾功能不良时，半衰期延长。苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与皮质激素合用时，则加快其分解

2、，故需增加用量。5【药 【生理功能】（1 1）抗炎作用）抗炎作用（2 2）免疫抑制）免疫抑制（3 3）抗毒）抗毒（4 4）抗血液系统疾病）抗血液系统疾病（5 5）抗休克）抗休克（6 6）兴奋中枢神经系统）兴奋中枢神经系统（7 7）抗过敏，对下丘脑和垂体的负反馈影）抗过敏，对下丘脑和垂体的负反馈影响响6（1 1）应用：1）急性炎症（早期）：减少渗出，缓解红/肿/热/痛。2）慢性炎症（晚期）：减轻瘢痕和粘连。7抗抗炎炎机机制制1）抑制炎症相关因子的基因转录；如：PG、白三烯（LTS）、NO、缓激肽、炎性细胞因子2）促进抗炎因子的基因表达；如：脂皮素3）抑制炎症相关受体基因的表达；8（2 2）免疫抑

3、制）免疫抑制 小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量可抑制体液免疫。9特点：不能中和细菌毒素！但可提高机体对内毒素的耐受力，缓解中毒症状。应用：u迅速退热：减少内热源的产生 降低体温调定点对内热源的敏感性。u稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。10增加：红细胞、血小板、中性粒细胞的数量 （中性粒细胞数量增加，但功能下降）减少：淋巴细胞、嗜酸、碱性粒细胞的数量也增加：纤维蛋白原含量和缩短凝血时间。11 维持糖皮质激素对儿茶酚胺的“允许作用”升血压！减少NO过量生成 调节代谢升高血糖 抑制免疫反应与炎症各种休克都有效，首选用于感染中毒性休克！12 提高中枢神经系统的兴奋性可出现欣快、激动、失眠等偶可诱发

4、精神失常大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。13（7）糖皮质激素抗过敏负反馈调节14【临床应用】替代疗法：替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症；自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病：自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病：如：风湿、类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合征等；哮喘治疗一线用药15 严重感染严重感染应用目的：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克制止危重症状的发展；应用原则：与足量有效抗生素合用（以防加重感染）短用（症状缓解即停）先停（先与抗菌药停）病毒和真菌感染一般不用（需要免疫力）16 各种休克：各种休克：感染性中毒性休克效果最好；血液病血液病：急淋、再障、粒细胞减少症、血

5、小板减少症等；解除炎症症状及抑制瘢痕形成：解除炎症症状及抑制瘢痕形成：早期应用糖皮质激素可防止或减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包、关节以及眼部等重要器官的炎症损害；炎症后期可防止粘连，如眼部炎症。17【不1.1.持续超生理剂量使用引起的不良反应：持续超生理剂量使用引起的不良反应：医源性肾上腺皮质功能亢进（柯兴氏症）；医源性肾上腺皮质功能亢进（柯兴氏症）；诱发和加重感染；诱发和加重感染；诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；诱发和加重胰腺炎和脂肪肝；诱发和加重胰腺炎和脂肪肝；诱发和加重骨质疏松、骨坏死；诱发和加重骨质疏松、骨坏死；抑制创口愈合，影响生长发育；抑制创口愈合，影响生长发育；其它：诱发和加重精神病

6、、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光其它：诱发和加重精神病、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光眼、白内障（儿童更易发生）、致畸。眼、白内障（儿童更易发生）、致畸。18柯兴氏综 -满月脸、水牛背、腹部肥胖、四肢消瘦；-皮肤菲薄、易于感染、不易愈合；-高血压、高血糖、低血钾；-食欲增加、消化性溃疡；-负氮平衡、骨质疏松、骨坏死；-致欣快、失眠、诱发精神症状、癫痫；19【不1.1.持续超生理剂量使用引起的不良反应：持续超生理剂量使用引起的不良反应：医源性肾上腺皮质功能亢进（柯兴氏症）；医源性肾上腺皮质功能亢进（柯兴氏症）；诱发和加重感染；诱发和加重感染；诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；诱

7、发和加重胰腺炎和脂肪肝；诱发和加重胰腺炎和脂肪肝；诱发和加重骨质疏松、骨坏死；诱发和加重骨质疏松、骨坏死；抑制创口愈合，影响生长发育；抑制创口愈合，影响生长发育；其它：诱发和加重精神病、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光其它：诱发和加重精神病、癫痫、糖尿病、高血压、升高眼内压引起青光眼、白内障（儿童更易发生）、致畸。眼、白内障（儿童更易发生）、致畸。202.2.停药反应：停药反应：医源性肾上腺皮质不全用久了！反跳现象与停药症状原因：长时间大剂量使用糖皮质激素导致肾上腺皮质萎缩的现象。表现：恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等；防治：逐渐减量、不可骤然停药；每日维持量或采用隔日疗法；停药后如遇应激情况应及时给与足量GCS。21【禁忌征】【禁忌征】（1）抗菌药物不能控制的感染 如：病毒、真菌等感染、活动性结核病（2）骨质疏松症、骨折或创伤修复期（3）高血压、糖尿病及心或肾功能不全者（4）妊娠早期及产褥期（5）有癫痫病、精神病史者22【用大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法：一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救多用于抗风湿抗免疫，如：结缔组织病和肾病综合征等肾上腺皮质功能不全，腺垂体功能减退2324