作用于凝血系统的药物课件.ppt

1、10/31/20221第二十四章第二十四章 作用于凝血系统的药物作用于凝血系统的药物Drugs Acting on the Blood Coagulation SystemDrugs Acting on the Blood Coagulation System10/31/20222血液凝固过程示意图血液凝固过程示意图10/31/20223肝素肝素 heparinheparin硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD 药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏。药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏。10/31/20224 1.增强抗凝血酶增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶

2、的亲和力，与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用。产生抗凝作用。肝肝 素素+ATIII肝素肝素ATIII复合物复合物+IIa肝素肝素ATIII-IIa复合物复合物ATIIIATIII：主要灭活：主要灭活IIaIIa和和XaXa，也灭活，也灭活IXa,XIa,IXa,XIa,XIIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等激肽释放酶和纤溶酶等 10/31/202252.2.高浓度增强肝素辅助因子高浓度增强肝素辅助因子IIII（HCIIHCII）的抗凝作用）的抗凝作用肝肝 素素+HCII肝素肝素HCII复合物复合物+IIa肝素肝素HCII-IIa复合物复合物HCII：灭活：灭活IIa，还可抑制，还可抑制V,VII

3、I和蛋白和蛋白C以及抑制以及抑制血小板的聚集和释放。血小板的聚集和释放。10/31/20226 3.促进血管内皮细胞释放组织型纤促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子）和内源性组织因子通路抑制物（通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。）而产生抗血栓作用。t-PA：可激活纤溶系统。：可激活纤溶系统。TFPI：目前发现唯一抑制：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质。的生理物质。4.降血脂作用降血脂作用10/31/20227 给药途径：静脉给药。给药途径：静脉给药。血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：8080。分布容积：分布容积：0.05-0.07L/k

4、g0.05-0.07L/kg。代谢：肝脏，经肝素酶分解。代谢：肝脏，经肝素酶分解。t1/2t1/2：个体差异大，因剂量而异。：个体差异大，因剂量而异。排泄：肾。排泄：肾。10/31/20228 血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血。弥散性血管内凝血。心血管手术、心导管检查、血心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝。液透析及体外循环等抗凝。10/31/20229 1.轻度：停药即可。轻度：停药即可。重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白。重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白。与免疫反应有关。与免疫反应有关。如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮 疹和发热等。

5、疹和发热等。10/31/202210：7 kD。普通肝素分离或降解后分离得到。普通肝素分离或降解后分离得到。（与普通肝素相比）：（与普通肝素相比）：对抗对抗Xa/IIa活性比值增强。活性比值增强。对对PF4的抑制作用减少。的抑制作用减少。10/31/202211 强大而持久的抗血栓作用。强大而持久的抗血栓作用。给药途径：皮下注射。给药途径：皮下注射。达峰时间：达峰时间：3h3h。10/31/202212 1.1.深部静脉血栓。深部静脉血栓。2.2.血液透析时抗凝。血液透析时抗凝。出血；偶见血小板减少。出血；偶见血小板减少。10/31/202213 抑制凝血酶的水解作用（纤维抑制凝血酶的水解作用

6、（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）。蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）。10/31/202214 抑制抑制V.VIII.XII和凝血酶诱和凝血酶诱导的血小板聚集。导的血小板聚集。：1）抗凝作用不需抗凝作用不需ATIII存在；存在；2）仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚；）仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚；3）抗血栓作用强而持久）抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制。结合的凝血酶亦有抑制。10/31/202215 给药途径：静脉注射。给药途径：静脉注射。代谢：较少。代谢：较少。t1/2t1/2：1h1h。排泄：肾（排泄：肾（90%-95%90%-95%原型）。原型）。10/3

7、1/202216 1.1.血管成形术后再狭窄，不稳定型血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓。心绞痛，急性心梗后的溶栓。2.2.防治弥散性血管内凝血，血透中防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成。血栓形成。10/31/202217 体内抗凝作用体内抗凝作用 无体外抗凝作用。无体外抗凝作用。机制：竞争性抑制维生素机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖的凝血因子II,VII,IX,X。凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素Kg-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化环氧化还原酶还原酶华法林华法林（）（）10/31/202218 给药途径：

8、口服且吸收完全。给药途径：口服且吸收完全。血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：9797。达峰时间：达峰时间：0.5-4h0.5-4h。代谢：肝脏。代谢：肝脏。t1/2t1/2：42-54h42-54h。排泄：肾排泄：肾 10/31/202219 1.1.心房颤动和心脏瓣膜病所致心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。血栓；心脏瓣膜修复术。2.2.防止髋关节手术静脉血栓。防止髋关节手术静脉血栓。3.3.预防复发性血栓栓塞。预防复发性血栓栓塞。10/31/202220 出血：出血：严重时应停药，并给予维生素严重时应停药，并给予维生素K。10/31/202221 1.体内维生素体内维生素K含量降低

9、，本药作用增强。含量降低，本药作用增强。2.血小板抑制药可与本类药发生协同作用。血小板抑制药可与本类药发生协同作用。3.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）。丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）。4.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）。使本类药作用增强（抑制肝药酶）。5.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）。苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）。10/31/202222第二节第二节 抗血小板药抗血小板药Antiplatelet DrugsAntipla

10、telet Drugs一、抑制血小板代谢酶的药物一、抑制血小板代谢酶的药物（一）环氧化酶抑制药（一）环氧化酶抑制药阿阿 司司 匹匹 林林 aspirimaspirim药理作用：药理作用：抑制血小板功能抑制血小板功能 减少血栓素减少血栓素A A2 2（TXATXA2 2）的生成）的生成 花生四烯酸花生四烯酸 PG过氧化物过氧化物 TXA2环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）PGI2PGI2合成酶合成酶10/31/202223 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）。肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）。10/3

11、1/202224 ATP cAMP 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶PGI2(+)10/31/202225 给药途径：静脉给药。给药途径：静脉给药。t1/2：3min。1.体外循环，防止血小板减少、微血体外循环，防止血小板减少、微血栓形成和出血倾向。栓形成和出血倾向。2.肺动脉高压和呼吸困难综合征。肺动脉高压和呼吸困难综合征。10/31/202226 1.血压下降、心率加速、头痛、眩血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等。晕、潮红等。2.胃肠道反应。胃肠道反应。10/31/202227 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 机制：机制：1.增加血小板内增加血小板内cAMP浓度

12、浓度 2.增加增加PGI2活性活性 3.抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取 4.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶cAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶双嘧双嘧达莫达莫()10/31/202228 给药途径：口服但吸收缓慢给药途径：口服但吸收缓慢 血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：91%-99 生物利用度：生物利用度：27%-59 达峰时间：达峰时间：1-3h 代谢代谢：肝脏肝脏 t1/2：10-12h 排泄：排泄：胆汁胆汁10/31/202229 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗），但不肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗

13、），但不常用。常用。1.胃肠道反应。胃肠道反应。2.血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。3.诱发心绞痛。诱发心绞痛。10/31/202230环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）PGI2PGI2合成酶合成酶花生四烯酸花生四烯酸PG过氧化物过氧化物TXA2ATP cAMP5-AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶双嘧达莫双嘧达莫（）（）（）（）（）（）10/31/202231 抗血小板聚集作用。抗血小板聚集作用。机制：机制：1.抑制抑制ADP诱导的血小板糖蛋白受体诱导的血小板糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）上纤维蛋白原结合位的暴

14、露。）上纤维蛋白原结合位的暴露。2.抑制抑制ADP诱导的诱导的a a颗粒分泌。颗粒分泌。3.3.拮抗拮抗ADP对血小板腺苷酸环化酶的抑制。对血小板腺苷酸环化酶的抑制。10/31/202232 给药途径：口服。给药途径：口服。t1/2：8-12h。排泄：肾。排泄：肾。血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病。血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病。10/31/202233 1.中性粒细胞减少（中性粒细胞减少（2.4）（用药）（用药3个月内定期检查血象）。个月内定期检查血象）。2.腹泻（腹泻（20%）。）。3.轻度出血、皮疹、肝毒性。轻度出血、皮疹、肝毒性。10/31/202234 抗血小板聚集：血小板抗血小板

15、聚集：血小板GPIIb/IIIa的人、鼠的人、鼠嵌合单克隆抗体。嵌合单克隆抗体。机制：阻断纤维蛋白原与机制：阻断纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合。结合。10/31/202235 抗血小板聚集。抗血小板聚集。机制：抑制纤维蛋白原与机制：抑制纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合。结合。10/31/202236纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物纤溶酶原激活物（纤溶酶原激活物（t-PA）（）（）纤溶系统的激活与抑制示意图纤溶系统的激活与抑制示意图10/31/202237 溶栓溶栓 间接激活纤溶酶。间接激活纤溶酶。链激酶链激酶 谷氨酸纤溶酶谷氨酸纤溶酶 链激酶纤溶酶原

16、复合物链激酶纤溶酶原复合物链激酶纤溶酶复合物链激酶纤溶酶复合物构象改变而自身催化构象改变而自身催化纤维蛋白表面的纤溶酶纤维蛋白表面的纤溶酶（）（）纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物（）（）10/31/202238 给药途径：静脉给药。给药途径：静脉给药。t1/2：23min。血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死、静脉血栓急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等。人工瓣膜栓塞等。1.出血；出血；2.过敏反应。过敏反应。10/31/202239尿尿 激激 酶酶 Urokinase药理作用药理作用 溶栓溶栓 直接激

17、活纤溶酶原。直接激活纤溶酶原。谷氨酸纤溶酶原谷氨酸纤溶酶原 赖氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶尿激酶尿激酶（）（）凝块表面纤维蛋白或凝块表面纤维蛋白或 裂解产物裂解产物 血液中的纤维蛋白原血液中的纤维蛋白原（）（）10/31/202240 给药途径：静脉给药给药途径：静脉给药 t1/2：16min 血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。血但较链激酶轻，无过敏反应。血但较链激酶轻，无过敏反应。10/31/202241Anisoylated plasminogen-streptokinase activator complex,APSAC APSAC 去茴香酰化去茴香酰化APSAC纤维蛋白表面的

18、纤溶酶原纤维蛋白表面的纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶（）（）链激酶赖氨酸链激酶赖氨酸纤溶酶原复合物纤溶酶原复合物10/31/202242 给药途径：一次静脉注射给药途径：一次静脉注射 t1/2：90-105 min 血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。过敏反应；出血性脑卒中。过敏反应；出血性脑卒中。10/31/202243组织型纤溶酶原激活药组织型纤溶酶原激活药Tissure type plasminogen activator,t-PA 血栓溶解血栓溶解 选择性纤维蛋白溶栓药。选择性纤维蛋白溶栓药。给药途径：静脉给药给药途径：静脉给药 t1/2：5-10min10/31/202244 血栓栓塞性疾病（越

19、早治疗效果越好）。血栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好）。出血；过敏反应；低血压。出血；过敏反应；低血压。10/31/202245 利用基因重组技术，改良天然溶栓药，使利用基因重组技术，改良天然溶栓药，使之溶栓选择性提高，半衰期延长，减少用药剂之溶栓选择性提高，半衰期延长，减少用药剂量和不良反应。量和不良反应。雷雷 特特 普普 酶酶 reteptase10/31/202246马来西亚蛇毒中提取的蛋白水解酶。马来西亚蛇毒中提取的蛋白水解酶。血栓溶解：血栓溶解：酶解血浆中纤维蛋白原；促进酶解血浆中纤维蛋白原；促进血管内皮释放组织型纤溶酶原激活物。血管内皮释放组织型纤溶酶原激活物。10/31/20224

20、7 防治血栓栓塞性疾病。防治血栓栓塞性疾病。出血但较少；有弱抗原性；孕妇禁用。出血但较少；有弱抗原性；孕妇禁用。10/31/202248 活化凝血因子活化凝血因子II,VII,IX,XII,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素Kg-g-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因子II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa10/31/202249 用于维生素用于维生素K缺乏引起的出血。缺乏引起的出血。1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞

21、性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者。患者。2.长期口服广谱抗生素、新生儿出血。长期口服广谱抗生素、新生儿出血。3.口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血。口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血。10/31/202250 1.局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快）。血压剧降等（静注过快）。2.溶血和高铁血红蛋白症。溶血和高铁血红蛋白症。10/31/202251 凝血：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合（结构凝血：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合（结构类似赖氨酸）。类似赖氨酸）。给药途径：口服但吸收缓慢

22、而不完全给药途径：口服但吸收缓慢而不完全 生物利用度：生物利用度：30-5030-50 达峰时间：达峰时间：2-5h2-5h 代谢：肝脏代谢：肝脏 t1/2t1/2：1-3h1-3h 排泄：肾排泄：肾10/31/202252 1.纤溶系统亢进引起的出血，如前列腺、尿纤溶系统亢进引起的出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物。脏器外伤或手术后出血。富含纤溶酶原激活物。脏器外伤或手术后出血。2.一般慢性渗血。一般慢性渗血。1.胃肠道反应。胃肠道反应。2.血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓。血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓。3.视

23、力模糊、头晕、头痛及嗜睡；低血压。视力模糊、头晕、头痛及嗜睡；低血压。10/31/202253 抗纤溶，但抗纤溶活性低于氨甲环酸。抗纤溶，但抗纤溶活性低于氨甲环酸。临床应用同氨甲环酸。临床应用同氨甲环酸。不良反应较轻。不良反应较轻。10/31/202254三、凝血因子制剂三、凝血因子制剂凝血酶原复合物凝血酶原复合物prothrombin complex concentrate 促进凝血。促进凝血。含凝血因子含凝血因子II,VII,IX,X及少量其他血浆蛋白。及少量其他血浆蛋白。10/31/202255 乙型血友病；肝脏疾病；出血（香豆乙型血友病；肝脏疾病；出血（香豆素类过量及维生素素类过量及维

24、生素K依赖凝血因子缺乏）。依赖凝血因子缺乏）。发热、畏寒等过敏反应，有传播乙肝发热、畏寒等过敏反应，有传播乙肝和其他血源性疾病可能。和其他血源性疾病可能。10/31/202256Antianemia Drugs10/31/202257 构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞色素系如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素。等的必需元素。10/31/202258 吸收：吸收：Fe3+需还原成需还原成Fe2+方可被肠道吸收。方可被肠道吸收。铁进入体内后与各种铁进入体内后与各种转运铁的蛋白结合转运贮存。转运铁的蛋白结合转运贮存。10/31/202259 缺铁性贫血。缺

25、铁性贫血。如慢性失血性贫血；营养不如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、儿童发育期引起的缺铁性贫血。良、妊娠、儿童发育期引起的缺铁性贫血。10/31/202260 1.胃肠道反应；便秘、黑粪。胃肠道反应；便秘、黑粪。2.慢性铁中毒。慢性铁中毒。10/31/202261 为为Fe2+，吸收良好。，吸收良好。：为：为Fe3+，吸收差。，吸收差。为为Fe2+，含铁高。，含铁高。为特殊复合制剂，可控制硫酸为特殊复合制剂，可控制硫酸亚铁的释放。亚铁的释放。注射用铁剂。注射用铁剂。10/31/202262叶叶 酸酸 类类 folic acid 参与氨基酸和核酸合成参与氨基酸和核酸合成 叶酸缺乏叶酸缺乏 巨幼红

26、细胞性贫血巨幼红细胞性贫血四氢叶酸四氢叶酸 N5,10-甲烯四氢叶酸甲烯四氢叶酸 二氢叶酸二氢叶酸丝氨酸转羟甲基酶丝氨酸转羟甲基酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶dTMP合成酶合成酶dUMPdTMP10/31/202263 口服。口服。在空肠主动转运吸收。在空肠主动转运吸收。肾（大部分），胆汁（少部分）肾（大部分），胆汁（少部分）巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血。10/31/202264 存在形式：氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，存在形式：氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，5 5-脱氧腺苷胺素脱氧腺苷胺素 细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质。细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质。N5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶甲钴胺素甲钴胺素L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoAL-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA变位酶变位酶5-脱氧腺苷胺素脱氧腺苷胺素A：B：10/31/202265 口服或注射。口服或注射。与胃粘膜分泌的与胃粘膜分泌的“内因子内因子”结合后在空肠吸收。结合后在空肠吸收。与转钴胺素与转钴胺素II结合。结合。粪便。粪便。10/31/202266 恶性贫血恶性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 偶见过敏反应偶见过敏反应