利尿药与脱水药课件.ppt

1、利利 尿尿 药药 及及 脱脱 水水 药药 利利 尿尿 药药 diuretics 作用于肾脏，影响尿液生成过程，作用于肾脏，影响尿液生成过程，抑制肾脏对水和电解质的再吸收抑制肾脏对水和电解质的再吸收,促进促进电解质和水的排出，消除水肿。电解质和水的排出，消除水肿。分分 类类1.高效利尿药（高效利尿药（high efficacy diuretics）作用部位：作用部位：髓袢升支粗段髓袢升支粗段 呋塞米、布美他尼呋塞米、布美他尼2.中效利尿药（中效利尿药（moderate efficacy diuretics）作用部位：作用部位：髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端 噻嗪

2、类、氯噻酮噻嗪类、氯噻酮 3.低效利尿药（低效利尿药（low efficacy diuretics）作用部位：作用部位：远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础尿的生成尿的生成一、一、肾小球滤过肾小球滤过-原尿形成原尿形成 影响因素：肾血流量和有效滤过压影响因素：肾血流量和有效滤过压 如氨茶碱、多巴胺：如氨茶碱、多巴胺：增加肾血流量及肾小球滤过率增加肾血流量及肾小球滤过率 二二 、肾小管的重吸收、肾小管的重吸收-影响终尿影响终尿 本章药物本章药物影响肾小管不同部位的重吸收。影响肾小管不同部位的重吸

3、收。1.近曲小管近曲小管 （40%NaCl)A.将管腔液中的将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内移入肾小管细胞内（H+-Na+交交换）换）H2O+CO2 H2CO3 H+HCO3-B.将将Na+通过通过Na泵从肾小管细胞移入组织间液泵从肾小管细胞移入组织间液 碳酸酐酶碳酸酐酶(AC)乙酰唑胺乙酰唑胺Na+H2O+CO2CO2 +H2OH2CO3H+HCO3-肾小管细胞肾小管细胞管腔管腔组织组织Na+HCO3-Na+碳酸酐酶碳酸酐酶Na+H2CO3HCO3-+H+肾小管上皮细胞生成和分泌肾小管上皮细胞生成和分泌H H+K+K+Na+乙酰唑胺乙酰唑胺 ABATP2.髓袢升支粗段：髓袢升支粗段：吸收原

4、尿中吸收原尿中30%30%35%35%的的NaNa+A.Na+-K+-2Cl-协同转运体协同转运体将将2个个Cl-，1个个Na+和和1个个K+同向转运到细胞同向转运到细胞B.Na+、K+-ATP酶酶将胞内将胞内Na+泵入组织间液泵入组织间液 C.C.K K+通过管腔膜侧通过管腔膜侧K K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促通道进入管腔形成腔液正电荷，促进进MgMg2+2+、CaCa2+2+重吸收。重吸收。高效利尿药如呋塞米：高效利尿药如呋塞米：抑制该转运体，促进抑制该转运体，促进Na+Na+、K+K+、Cl-Cl-的排出，也增加的排出，也增加g g、a a的排出。的排出。既抑制尿的稀释又抑制尿的浓

5、缩功能既抑制尿的稀释又抑制尿的浓缩功能 。尿的稀释与浓缩在髓袢升支粗段，a+重吸收的同时几乎不伴有水的重吸收，故管腔内的尿液因a+、l-的重吸收被稀释（生成的净水增多，低渗尿）。此时髓质间液为高渗状态。当低渗尿流经髓质高渗区的集合管时，在抗利尿激素的影响下，大量的水被重吸收。形成高渗尿，此为尿的浓缩。ATP肾小管细胞肾小管细胞管腔管腔管周管周Na+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-髓袢升支粗段髓袢升支粗段Na+-K+-2CI-同向转运体同向转运体 2Cl-Na+Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+3.远曲小管和集合管远曲小管和集合管 吸收原尿中约吸收原尿中约5%10%Na+A

6、.远曲小管近端远曲小管近端 Na+-Cl-共同转运体共同转运体：转运速率慢，且在皮质部，转运速率慢，且在皮质部，只影响尿的稀释只影响尿的稀释，不会引起髓质高渗，不会引起髓质高渗，对浓缩无影对浓缩无影响。响。对水重吸收少对水重吸收少,管腔液进一步稀释管腔液进一步稀释。中效利尿药中效利尿药-如噻嗪类作用在此部位，如噻嗪类作用在此部位，产生中等程度的利尿作用。产生中等程度的利尿作用。B.B.远曲小管远端和集合管：远曲小管远端和集合管：再吸收再吸收 NaNa+（5%5%）结果为保钠排钾。）结果为保钠排钾。大量重吸收水大量重吸收水-抗利尿激素作用（抗利尿激素作用（尿液的浓缩）尿液的浓缩）机制：机制：Na

7、Cl:KNaCl:K+-Na-Na+交换交换(醛固酮醛固酮)H H2 2O:O:髓质高渗区髓质高渗区 Na+-K+交换交换受醛固酮的调节受醛固酮的调节 Na+-H+交换交换 醛固酮醛固酮：与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合，促与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合，促NaNa+泵运转泵运转NaNa+重吸收重吸收。（保保Na+排排K+）留留K+K+利尿药（低效）：利尿药（低效）：螺内酯、氨苯蝶啶等 机理：抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换，造成排Na+留K+而致利尿。Na+-K+-2CI-Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O12Mg2+Ca2+K+Ca

8、2+PTH344+醛固酮醛固酮H2O+ADHH+K+皮质部皮质部髓质部髓质部肾小球肾小球髓袢髓袢近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管 利尿药作用机制示意图利尿药作用机制示意图【药物分类】2种分类方法按排钠量分类按排钠量分类高效类中效类低效类代表药物代表药物呋塞米噻嗪类螺内酯氨苯蝶啶作用部位作用部位髓袢升支粗段远曲小管近端远曲小管和集合管排量钠排量钠20%510%5%对K影响排钾排钾留钾排 钾 类留钾类按对钾影响分类按对钾影响分类【利尿机制利尿机制】乙酰唑胺乙酰唑胺 近曲小管碳酸酐酶（近曲小管碳酸酐酶（Carbonic Carbonic anhydrase,CAanhydrase,CA）

9、抑制剂）抑制剂H2O+CO2H2CO3碳酸酐酶碳酸酐酶HCO3-H+乙酰唑胺乙酰唑胺(-)H+H+Na+交换交换肾小管腔内肾小管腔内NaNa+肾小管腔内渗透压肾小管腔内渗透压H H2 2O O重吸收重吸收尿量尿量利尿作用弱，可引起代谢性酸中毒，（少用于利尿）碳酸酐酶活性房水生成治疗青光眼 高效利尿药高效利尿药(袢利尿药袢利尿药)呋塞米呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸速尿、呋喃苯胺酸 依他尼酸依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸利尿酸 布美他尼布美他尼 bumetanide 药理作用与机制药理作用与机制1.1.利尿作用利尿作用 机制：抑制机制：抑制NaNa+-K-K+-2

10、Cl-2Cl-共同转运系统，对尿共同转运系统，对尿的稀释和浓缩都有抑制。的稀释和浓缩都有抑制。作用作用 ：排出大量：排出大量NaNa+、K K+、ClCl-：低氯碱血症、低低氯碱血症、低血钾、低血钠血钾、低血钠 增加增加CaCa2+2+、MgMg2+2+的排泄：的排泄：低血镁低血镁 。不会引起低血钙。不会引起低血钙。原因：原因：钙在远曲小管被主动重吸收（钙在远曲小管被主动重吸收（PDHPDH，甲状旁腺激，甲状旁腺激素）素）。2.2.扩张肾血管，增加肾血流扩张肾血管，增加肾血流 （机理不清）（机理不清）【利尿机制利尿机制】呋噻米呋噻米 髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段NaNa+,K,K+2Cl2Cl-共

11、同转运体抑制剂共同转运体抑制剂肾小管腔内肾小管腔内Na+、K+、Cl-肾小管腔内渗透压肾小管腔内渗透压H2O重吸收重吸收尿量尿量髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段Na+，K+2Cl-共同转运体共同转运体ADR：5低低血Na+低血K+低Cl-性碱中毒低血容量 低血Mg+低血K+低血Mg+诱发诱发强心苷中毒强心苷中毒临床应用（掌握）临床应用（掌握）严重水肿严重水肿。对各类水肿均有效。对各类水肿均有效。强效利尿药一般不宜作水肿治疗的常规用药，多强效利尿药一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。用于其他药物无效时的严重水肿治疗。急性肺水肿及脑水肿急性肺水肿及脑水肿。急性肾衰竭急性肾衰竭

12、（强大的利尿作用可冲洗肾小管，防萎（强大的利尿作用可冲洗肾小管，防萎缩和坏死）缩和坏死）加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄（用于主要经肾排的药物中毒）（用于主要经肾排的药物中毒）高血钾和高血钙症（促钾、高血钾和高血钙症（促钾、钙钙排泄）排泄）高效利尿药治疗急性肺水高效利尿药治疗急性肺水肿和脑水肿的机理肿和脑水肿的机理治疗肺水肿机理：扩张血管，降低外周治疗肺水肿机理：扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏后负荷；利尿减少血容阻力，减轻心脏后负荷；利尿减少血容量，回心血减少，降低左室舒张末期压量，回心血减少，降低左室舒张末期压力。力。治疗脑水肿机理：利尿后血液浓缩，血治疗脑水肿机理：利尿后血液浓缩，血

13、浆渗透压增高，组织中的水进入血液，浆渗透压增高，组织中的水进入血液，减轻脑水肿（似脱水剂）减轻脑水肿（似脱水剂）1 1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱-注意脱水和低血压 低血容量，低血低血容量，低血K K+、低血、低血NaNa+、低氯碱血症、低血、低氯碱血症、低血镁镁。低血低血K K+最为常见最为常见 ，及时补钾。或与留钾利尿药同服。，及时补钾。或与留钾利尿药同服。不良反应（掌握）不良反应（掌握）2.耳毒性耳毒性 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋 依他尼酸依他尼酸:最易引起，最易引起，布美他尼布美他尼:最小最小 机制：机制：内耳淋巴液电解质成分改变内耳淋巴液电解质

14、成分改变,损伤耳蜗管基底膜损伤耳蜗管基底膜毛细胞。毛细胞。注意注意：避免与氨基糖苷类抗生素（有耳毒：避免与氨基糖苷类抗生素（有耳毒性）同用。性）同用。3.3.高尿酸血症高尿酸血症痛风病人慎用痛风病人慎用。原因：（）血容量降低引起；原因：（）血容量降低引起；（）速尿和尿酸均通过肾有机酸转（）速尿和尿酸均通过肾有机酸转运系统排泄，二者可产生竞争性抑制，减少运系统排泄，二者可产生竞争性抑制，减少尿酸的排泄所致。尿酸的排泄所致。4.4.其他其他 恶心、呕吐、腹泻等。恶心、呕吐、腹泻等。药物相互作用药物相互作用：氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位部位 ；与氨基甙类、

15、头孢霉素合用增强耳毒与氨基甙类、头孢霉素合用增强耳毒性；性；与非甾体抗炎药消炎痛合用减弱其利尿与非甾体抗炎药消炎痛合用减弱其利尿作用（抑制排作用（抑制排NaNa+）中效利尿药中效利尿药噻嗪类利尿药：噻嗪类利尿药：利尿药、降压药利尿药、降压药 （口服）（口服）效价强度效价强度 氯噻嗪氯噻嗪 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 氢氟噻嗪氢氟噻嗪 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 环戊噻嗪环戊噻嗪氯噻酮：氯噻酮：氯酞酮（氯酞酮（chlortalidonchlortalidon）无噻嗪环无噻嗪环 特点特点：温和、中等，适用于心性水肿；只影响稀释功能不影响浓缩机制；血容量，CO，肾功能不全患者慎用。毒性小毒性小（与强效利尿药相比），安全

16、范围（与强效利尿药相比），安全范围较大。较大。【利尿机制】噻嗪类 远曲小管近段Na+Cl-共同转运抑制剂肾小管腔内肾小管腔内Na+和和Cl-肾小管腔内渗透压肾小管腔内渗透压H2O重吸收重吸收尿量尿量ADR：4低低低血钾低血钾低血钠低血钠低氯性碱中毒低氯性碱中毒低血低血Mg+远曲小管近段远曲小管近段Na+Cl-共同转运体共同转运体远曲小管远曲小管K+Na+交换交换 药理作用与机制药理作用与机制1、利尿利尿作用作用 机理：机理：A.抑制抑制Na+-Cl-共同转运体：共同转运体：低血低血钾、低血镁钾、低血镁 。B.促促Ca2+重吸收重吸收:治疗治疗特发性特发性高尿钙症和防治尿钙结石。高尿钙症和防治尿

17、钙结石。临床临床：轻、中度水肿首选。特别是心性水肿。轻、中度水肿首选。特别是心性水肿。注意：注意：该类药可致血氨升高（该类药可致血氨升高（抑制了抑制了Na+-H+交换交换，H+与与NHNH3 3形成的形成的NHNH4+4+减少减少），），肝性水肿肝性水肿者可加重肝昏迷者可加重肝昏迷(慎用慎用)。2、降压作用降压作用 机理机理：初期：初期：减少血容量所致减少血容量所致；后期：；后期：排排NaNa+增多，血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感增多，血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性降低（性降低（CACA为升压物质）为升压物质）临床临床：轻、中度高血压单用或与其他轻、中度高血压单用或与其他降压药合用降压药合用3 3、

18、抗利尿作用抗利尿作用 A.抑制磷酸二酯酶，增加胞内抑制磷酸二酯酶，增加胞内cAMP含量含量,提高远曲小管对水的通透性；提高远曲小管对水的通透性；B.增加增加NaCl排出：血浆渗透压降低，减排出：血浆渗透压降低，减轻口渴症状。轻口渴症状。临床：临床：用于用于肾性尿崩症肾性尿崩症及加压素无及加压素无效的效的垂体性尿崩症垂体性尿崩症。不良反应（掌握）不良反应（掌握）1.1.电解质紊乱电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠、低血钾、低血镁、低血钠、低低ClCl-碱血症碱血症2.2.代谢变化代谢变化 高尿酸血症高尿酸血症（痛风者慎用，原因同强效利尿（痛风者慎用，原因同强效利尿药药 ）、）、高血糖高血糖（糖尿

19、病患者慎用，抑制胰岛素（糖尿病患者慎用，抑制胰岛素分泌）、分泌）、高血脂症高血脂症（高脂血症患者不宜用，增（高脂血症患者不宜用，增加甘油三酯和加甘油三酯和LDLLDL，降低，降低HDLHDL）、）、高钙血症高钙血症（促（促钙重吸收钙重吸收,区别强效利尿药区别强效利尿药）。）。3 3.其其 他他 胃肠道症状、过敏反应胃肠道症状、过敏反应 低效利尿药低效利尿药 螺内酯螺内酯(spironolactone安体舒通安体舒通antisterone）药理作用机制药理作用机制 化学结构似醛固酮，可化学结构似醛固酮，可竞争竞争醛固酮受体醛固酮受体，阻碍醛固酮诱导蛋白合成，抑制阻碍醛固酮诱导蛋白合成，抑制Na+

20、-K+交换，交换，排排Na+留留K+【利尿机制利尿机制】螺内酯螺内酯 远曲小管和集合管K+Na+交换抑制剂（醛固酮受体拮抗剂）醛固酮醛固酮受体K+Na+交换保Na+、排K+螺内酯醛固酮受体K+Na+交换排Na+利尿、消水肿保K+血钾竞争醛固酮受体结构相似2.临床应用临床应用 用于用于醛固酮增多的顽固性水肿醛固酮增多的顽固性水肿。少单用，与噻嗪。少单用，与噻嗪类利尿药合用。类利尿药合用。切除肾上腺切除肾上腺：无利尿作用无利尿作用（依赖体内醛固酮的存（依赖体内醛固酮的存在才能有作用）在才能有作用）。3.不良反应不良反应 高血钾高血钾 性激素样作用性激素样作用 可引起男子乳房女性化和性功能障可引起男

21、子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症及引起乳腺癌的危险。碍，妇女多毛症及引起乳腺癌的危险。禁忌：肾功能不全或血钾过高者禁用。禁忌：肾功能不全或血钾过高者禁用。氨苯蝶啶（氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶）三氨蝶啶）作用机制作用机制阻滞阻滞NaNa+通道，减少通道，减少NaNa+的再吸收，使管腔的负电位减小的再吸收，使管腔的负电位减小，K+分泌的驱动力减小（抑制分泌的驱动力减小（抑制K+分泌）分泌）对切除肾上腺的对切除肾上腺的动物仍有留钾利尿作用动物仍有留钾利尿作用（不影响醛固酮调节）（不影响醛固酮调节）抑制抑制Ca2+的排泄的排泄？。？。促进尿酸排泄促进尿酸排泄用于痛风用于痛风？临床：

22、各类水肿，常与临床：各类水肿，常与噻嗪类噻嗪类合用合用，单用效果差。单用效果差。不良反应：不良反应：高血钾症高血钾症【利尿机制利尿机制】氨苯蝶啶氨苯蝶啶 远曲小管和集合管远曲小管和集合管K+Na+交换抑制剂交换抑制剂肾小管腔内Na+肾小管腔内渗透压H2O重吸收尿量远曲小管和集合管远曲小管和集合管K+Na+交换交换远曲小管和集合管远曲小管和集合管K+分泌分泌血钾血钾K+阿米洛利阿米洛利（amiloride）机理：抑制远曲小管远端和集合管的机理：抑制远曲小管远端和集合管的Na+-K+交换，也抑制交换，也抑制Na+-H+交换，促交换，促Na+排出，留排出，留K+。临床：适应证同临床：适应证同氨苯蝶啶

23、，氨苯蝶啶，常与常与噻嗪类利噻嗪类利尿药尿药合用合用利尿药对电解质排泄及排钠力比较利尿药对电解质排泄及排钠力比较 抑制抑制NaNa+、K K+-2Cl2Cl-共同转运体共同转运体-+药物药物 尿电解质的排泄尿电解质的排泄 排钠力排钠力滤过滤过Na+量量%主主 要要 作作用用 部部 位位 机机 制制 呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼 Na+K+Cl-HCO3-+0髓袢升枝髓袢升枝粗段髓质粗段髓质和皮质部和皮质部 23噻嗪类噻嗪类 氯酞酮氯酞酮+8 髓袢升粗髓袢升粗段皮质部段皮质部远曲小管远曲小管开始部位开始部位 抑制抑制NaCl再再吸收吸收 螺内酯螺内酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿

24、米洛利乙酰唑胺乙酰唑胺 竞争竞争AldAld受体受体阻阻NaNa+通道，通道，抑抑 NaClNaCl再吸再吸收收胞内胞内H+形形成成 远曲小管远曲小管及集合管及集合管 近曲小近曲小管管+0 0 0 0+2 24 脱水药脱水药渗透性利尿药渗透性利尿药（osmotic diureticsosmotic diuretics）特点特点 (掌握掌握)注射后不易通过毛细血管进入组织；注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；易经肾小球滤过；不易被肾小管再吸收；不易被肾小管再吸收；在体内不被代谢。在体内不被代谢。药物药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖甘露醇甘露醇（mannit

25、ol）临床用其临床用其20%的高渗溶液的高渗溶液药理作用与药理作用与临床应用（掌握）临床应用（掌握）1脱水作用脱水作用 静注，口服不吸收。静注，口服不吸收。临床临床：脑水肿脑水肿、降低颅内压及急性、降低颅内压及急性青光眼青光眼的的首选药首选药2利尿作用利尿作用 静注静注 稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率；稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率；降低髓质高渗区的渗透压（降低髓质高渗区的渗透压（扩张肾血管、增加扩张肾血管、增加肾髓质血流量）肾髓质血流量）临床：临床：预防急性肾功能衰竭：预防急性肾功能衰竭：早期早期 药理作用临床应用口服不易吸收注射不透血管不进入细胞内 不被肝脏代谢肠道高渗不进入眼房不进入中枢眼房脱水不被肾小管吸收渗透性腹泻血浆高渗脑组织脱水眼内压颅内压肾小管高渗渗透性利尿促进毒物排泄青光眼（急性 术前）脑水肿（首选）预防肾衰 不良反应不良反应 注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊 心功能不全及活动性颅内出血：心功能不全及活动性颅内出血：禁用禁用