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肾上腺皮质激素类药物专业版培训课件.ppt

1、Adrenocortical hormones 盐皮质激素:醛固酮和去氧皮质酮 糖皮质激素:氢化可的松和可的松等 性激素:雌激素、孕激素及雄激素肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/20221糖皮质激素的生理性调糖皮质激素的生理性调节节 10/31/20222下丘脑腺垂体CRHACTH肾上腺皮质()()()()Glucocorticoids肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/20223【化学结构与构效关系】【化学结构与构效关系】10/31/20224CH2OHCOROABCD123456789101112131415161718192021肾上腺皮质激素类的化学结构肾上腺皮质激素类的化学结构

2、肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/20225【Structure-effects relationships】双键的引入:可的松泼尼松 氢化可的松泼尼松龙 羟基的引入:泼尼松龙曲安西龙 甲基的引入:泼尼松龙甲泼尼龙 氟的引入:泼尼松龙倍他米松 地塞米松肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/20226糖 皮 质 激 素Glucocorticoids10/31/20227【体内过程】【体内过程】吸收:口服、注射均可吸收,亦可从皮肤、粘膜吸收 分布:入血后90与血浆蛋白结合 代谢:经肝脏转化 排泄:肾脏排泄肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/20228【药理作用与机制】10/31/202291

3、.对代谢的影响对代谢的影响 糖代谢:增加肝、肌糖原含量和升高血糖 蛋白质代谢:加速蛋白质分解代谢,大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成负氮平衡 脂质代谢:大剂量长期应用可致向心性肥胖 核酸代谢:通过影响敏感组织中的核酸代谢实现对各种代谢的影响。水和电解质代谢:盐皮质激素样作用。肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/2022102允许作用允许作用permissive action 可增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素升高血糖的作用肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/2022113抗炎作用抗炎作用 特点:抑制各种原因引起的炎症 抑制炎症反应的不同时期 一定程度地降低机体的防御功能 肾上腺皮

4、质激素类药物专业版10/31/202212抗炎作用的基本机制抗炎作用的基本机制 基因效应基因效应 进入细胞 与激素受体结合 构型改变HSPs与GR分离 激素-受体复合体进入细胞核与特异性DNA位点结合启动基因转录 引起转录增加或减少 肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202213抗炎作用机制:抗炎作用机制:对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响:诱导炎症抑制蛋白脂皮素1(lipocortin 1)的生成 抑制磷脂酶A2 减少炎症介质前列腺素和白三烯类的产生抑制诱导型NO合酶和环氧酶2的表达,从而阻断相关介质的产生肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202214 对细胞因子的作用和黏附分子的影响:

5、TNF,IL-1、IL-2、IL-5、IL-6 和IL-8 对炎细胞凋亡的影响肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/2022154.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用,机制:诱导淋巴细胞DNA降解 对淋巴细胞物质代谢的影响 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-B活性 肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202216 抗过敏作用,机制:减少过敏介质的产生通过允许作用提高血管对儿茶酚胺的感受性肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/2022175.抗休克作用,机制:抗休克作用,机制:扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎症反应

6、综合症及组织损伤,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成。提高机体对细菌内毒素的耐受力。肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/2022186.其他作用其他作用 退热作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202219【临床应用】【临床应用】替代疗法:用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症 严重感染或预防炎症后遗症 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 抗休克治疗 血液病 局部应用肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202220【不良反应】【不良反应】1.长期大剂量应用引起的反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 诱发或加

7、重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 诱发精神异常等肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/2022212停药反应停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202222禁忌证禁忌证 严重的精神病(过去或现在)和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合术,创伤修复期,骨折,角膜溃疡,肾上腺皮质机能亢进症,糖尿病,严重高血压,孕妇,抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202223【用法与剂量】【用法与剂量】大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法 肾上腺皮质激素类药物专业版10/31/202224

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