肾上腺素受体激动药和阻断药课件.ppt

1、江俊麟江俊麟中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 肾上腺素受体激动药和阻断药肾上腺素受体激动药和阻断药10/31/20221肾上腺素受体激动药和阻断药1 0/3/2 0 2 2 1根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：受体受体受体受体12心肌细胞心肌细胞血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌 激动剂激动剂升压升压抗休克抗休克拮抗剂拮抗剂降压降压改善微循环改善微循环胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能末梢去甲肾上腺素能末梢血管平滑肌血管平滑肌降血压降血压1心脏、肾脏、脑干心脏、肾脏、脑干强心和抗休克强心和抗休克心率失常心率失常高血压，

2、心绞痛高血压，心绞痛2子宫肌、气管子宫肌、气管胃肠道、血管璧胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产物质的释放，防止早产3脂肪组织脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病10/31/20222根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：受体 受体 1 虹膜开大肌虹膜开大肌收缩收缩扩瞳扩瞳血管平滑肌血管平滑肌（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）收缩收缩血压升高血压升高1受体兴奋受体兴奋虹膜开大肌虹膜开大肌1受体受体瞳孔括约瞳孔括约肌肌M受体受体虹虹膜膜10/31/2

3、0223虹膜开大肌收缩扩瞳血管平滑肌（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）收窦房结加快窦房结加快异位节律点加快异位节律点加快心肌收缩力加强心肌收缩力加强1受体兴奋受体兴奋血压、心肌耗氧、心率血压、心肌耗氧、心率血管总外周阻力降低血管总外周阻力降低（舒张压降低）（舒张压降低）（血管平滑肌）（血管平滑肌）骨骼肌骨骼肌舒张舒张支气管平滑肌支气管平滑肌冠脉冠脉2受体兴奋受体兴奋10/31/20224窦房结加快异位节律点加快心肌收缩力加强 1 受体兴奋血压、心肌分类：分类：1 1）按对受体亚型选择性分）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系一、分类及构效关系肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（adrenoc

4、eptor agonists)10/31/20225分类：1）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系肾上腺素受体儿茶酚儿茶酚OHOHb-b-苯乙胺苯乙胺CHCHNHR1R2R3b b 1654322 2）按）按化学结构化学结构分分儿茶酚胺类（儿茶酚胺类（catecholamines)catecholamines)非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类10/31/20226儿茶酚b-苯乙胺2）按化学结构分儿茶酚胺类（c a t e c h o l儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服吸收差口服吸收差与与作用强，易被作用强，易被COMT灭活，维持时间短灭活，维持时间短不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）不易通过血脑屏障

5、（中枢作用弱，外周作用强）非儿茶酚胺：去一个羟基（间羟胺）口服利用度增加，作用时间延长，外周作用减弱去二个羟基（麻黄碱）外周作用减弱，中枢作用增加1）苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同OHOH10/31/20227儿茶酚胺：非儿茶酚胺：构效关系1）苯环上化3）位位-H被被-CH3 取代：取代：不易被不易被MAO破坏，作用时间延长，并有促去甲肾破坏，作用时间延长，并有促去甲肾上腺素作用（麻黄碱、间羟胺等）。上腺素作用（麻黄碱、间羟胺等）。2）氨基氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，作用减弱，对对受体作

6、用增强（肾上腺素受体作用增强（肾上腺素异丙肾异丙肾沙丁胺沙丁胺醇）。醇）。4）位位-H被被-OH取代：取代：中枢作用弱、外周作用明显。中枢作用弱、外周作用明显。CHCHNHR1R2R3b b 16543210/31/202283）位-H 被-C H 3 取代：2）氨基(-N H-)的氢原子10/31/202291 0/3/2 0 2 2 910/31/2022101 0/3/2 0 2 2 1 0二、二、受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA;Norepinephrine NE）（1）体内由肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓）体内由肾上腺素能神经末梢、肾上腺

7、髓 质释放；质释放；（2）药用为人工合成品（常用重酒石酸盐）药用为人工合成品（常用重酒石酸盐）不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色。不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色。1与与2受体激动药受体激动药 10/31/202211二、受体激动药 去甲肾上腺素 1 与 2 受体激动药 1 0/3 分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等代谢代谢:通过摄取通过摄取1和摄取和摄取2 经经COMT、MAO转化，转化，最后的代谢产物为最后的代谢产物为3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲肾上腺素。），或间甲肾上腺素。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90）。少量（）。少量

8、（416）原形排泄，或结合型间甲肾上腺素。原形排泄，或结合型间甲肾上腺素。10/31/202212 分布：1 0/3/2 0 2 2 1 21）心血管系统心血管系统药理作用药理作用 收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显（皮肤黏膜（皮肤黏膜 肾肾 脑、肝、肠系膜脑、肝、肠系膜 骨骼肌血管）骨骼肌血管）兴奋心脏兴奋心脏12）对代谢的影响对代谢的影响(大剂量）大剂量）血糖血糖（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，2、1）游离脂肪酸游离脂肪酸（2、1、3）tonext血压升高，心率减慢？血压升高，心率减慢？tonext10/31/2022131）心血管系统药理作用 收缩血

9、管，对小动脉、小静脉收缩明显血压血压Toback10/31/202214血压T o b a c k 1 0/3/2 0 2 2 1 41）休克早期：）休克早期：败血症败血症药物引起的低血压药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术交感神经切除术2mg 加入加入5%的葡萄糖的葡萄糖500ml中，中，静滴，静滴，48g/min,收缩压维持收缩压维持90mmHg.临床应用临床应用维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血流心、脑、肾血流供应供应应用原则应用原则急性低血压症状目的急性低血压症状目的早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，外阻长期大量使用因

10、血管收缩，外阻，加重心，加重心脏负担，脏负担，CO反而反而 ，脉压，脉压 ，心、脑、肾、肺灌流不足。，心、脑、肾、肺灌流不足。补足血容量后，血压仍不能回升者补足血容量后，血压仍不能回升者。10/31/2022151）休克早期：2 mg 加入5%的葡萄糖5 0 0 ml 中，静滴，42）心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）3）上消化道出血：）上消化道出血：13mg 稀释口服（局部作用）稀释口服（局部作用）不良反应不良反应1）局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：(普鲁卡因普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明)2）急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、急性肾衰：肾血管收缩，

11、少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量肾实质损害，保持尿量25ml/小时小时 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。少尿、无尿、微循环障碍等。禁忌禁忌 证证10/31/2022162）心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，i v g t t）不良反应1口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 皮下注射收缩血管，发生组织坏死皮下注射收缩血管，发生组织坏死 静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药，口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药，为什为什么？么？10/31/202217

12、口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 口服吸收少，只宜采用静脉间羟胺（间羟胺（Metaraminol 阿拉明）阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维非儿茶酚胺，性质稳定，维 持持 久，不易被久，不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：直接作用：以以1受体为主，对受体为主，对 受体作用弱。受体作用弱。间接作用：间接作用：经摄取经摄取1进入囊泡进入囊泡 NA释放。释放。10/31/202218间羟胺（Me t a r a mi n o l 阿拉明）1 0/3/2 0 2 2临床应用（临床应用（im,ivgtt）1）替代）替代NA用于休克早期用于休克早期2）手术后或脊椎麻醉时引起

13、的低）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克血压或休克10/31/202219临床应用（i m,i v g t t）1）替代N A 用于休克早期1 0/去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)1或或2受体激动药受体激动药 1）抗休克，或麻醉引起的低血压）抗休克，或麻醉引起的低血压（基本作用同间羟胺和（基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注），静脉或肌注）2）阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 3）扩瞳，查眼底（适于扩瞳，查眼底（适于45岁以上岁以上)机理？机理？1%-2.5%滴眼滴眼、优点：作用小于阿托品，维持短

14、，优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹少眼内压升高和调节麻痹10/31/202220去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)1 或 2 受体激动药 1瞳孔开大肌瞳孔开大肌 a 1受体受体瞳孔括约肌瞳孔括约肌M受体受体阿托品阿托品去氧肾上腺素去氧肾上腺素10/31/202221瞳孔开大肌 a 1 受体瞳孔括约肌M受体阿托品去氧肾上腺素1 0肾上腺素肾上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15%NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD 药用药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品 化学性质不稳定，见光易失

15、效，在中性尤其在碱性化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。溶液中较稳定。三、三、a、受体激动药受体激动药10/31/202222肾上腺素(a d r e n a l i n e，A D)肾上腺髓质：A d 8药理作用药理作用 1）心脏：心脏：(+)1 收缩收缩、传导、传导、心率、心率 心输出量心输出量 兴奋兴奋a1受体受体收缩皮肤、粘膜、收缩皮肤、粘膜、(肾）血肾）血管、毛细血管前扩约肌管、毛细血管前扩约肌外周阻力外周阻力 (+)2受体受体 扩张骨骼肌、肝、肠（扩张骨骼肌、肝、肠（2 为

16、主）血管为主）血管3）(+)1受体受体肾素分泌肾素分泌扩张冠状动脉扩张冠状动脉外周阻力外周阻力2）血管）血管10/31/202223药理作用 1）心脏：(+)1 收缩、传导、心舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压10/31/202224舒张压骨骼肌血管扩张血压：先升后降收缩压1 0/3/2 0 2 2 2BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素苯肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素肾上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/12415018021016017024010/31/20

17、2225B P B P B P H R H R H R 苯肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素1 9 0收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压10/31/202226收缩压平均压舒张压1 0/3/2 0 2 2 2 64）代代 谢谢（1）糖代谢：）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生 （同（同NE）血糖）血糖，FFA （2）脂肪酸代谢：）脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体 脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA5）中枢神经系统）中枢神经系统:不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大剂量可致中枢神经系统症状大剂量可致中枢神经系统症状10/31/2022274）

18、代 谢（1）糖代谢：(+)2 肝糖原分解和异生 6）平滑肌）平滑肌(1)胃肠平滑肌胃肠平滑肌:()2平滑肌松弛平滑肌松弛 自发收缩的频率和幅度降低自发收缩的频率和幅度降低(2)子宫子宫:()2受体受体 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张 (+)1受体，三角肌与括约肌收缩受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。(4)支气管支气管:()2 受体受体支气管扩张支气管扩张(5)眼：瞳孔开大肌眼：瞳孔开大肌1受体受体瞳孔扩大瞳孔扩大10/31/2022286）平滑肌(1)胃肠平滑肌:()2 平滑肌松

19、弛1）心脏骤停：(1)心源性因素-如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素-如电击、严重电解质紊乱，药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染病等引起的心脏骤停临床应用临床应用由于脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般由于脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般4分钟就分钟就可发生不可逆的损害，可发生不可逆的损害，10分钟就会发生脑死亡。分钟就会发生脑死亡。当心脏骤停发生时，应立即进行有效的人工呼吸当心脏骤停发生时，应立即进行有效的人工呼吸和人工循环，方可获得复苏的成功，否则病人会和人工循环，方可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。很快死亡。10/31/2022291）心脏骤停：临床应用由于脑

20、细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般心脏呼吸骤停的快速判断（要求在10秒种内完成）突然倒地和/或意识丧失。自主呼吸停止。颈动脉搏动消失。判断患者反应判断患者反应 可采取轻拍或摇动患者，并大声呼叫：可采取轻拍或摇动患者，并大声呼叫：“您怎么了您怎么了”。注意：如果患者有头颈部创伤或有脊注意：如果患者有头颈部创伤或有脊髓损伤的患者，只有在绝对必要时才髓损伤的患者，只有在绝对必要时才能移动患者。能移动患者。院前急救（第一期复苏）院前急救（第一期复苏）A 开放气道开放气道B 口对口的人工呼吸口对口的人工呼吸C 支持循环（胸部按压）支持循环（胸部按压）10/31/202230 心脏呼吸骤停的快速判断（要求在1

21、 0 秒种内完成）判断患者反应院内急救（第二期复苏）院内急救（第二期复苏）（1）维持有效循环）维持有效循环（2）静脉滴注药物：肾上腺素（可）静脉滴注药物：肾上腺素（可1mg/3-5 min）多巴胺、阿拉明等多巴胺、阿拉明等（3）心电监测和心律失常的治疗。）心电监测和心律失常的治疗。重症监护（第三期复苏）重症监护（第三期复苏）有效标准：有效标准：自动心搏恢复，皮肤色泽改善，瞳孔缩小，自动心搏恢复，皮肤色泽改善，瞳孔缩小，自主呼吸及意识恢复。自主呼吸及意识恢复。生命体征平稳，神志清楚，肾功能正常，生命体征平稳，神志清楚，肾功能正常，无继发感染等表现即为痊愈。无继发感染等表现即为痊愈。10/31/2

22、02231院内急救（第二期复苏）（1）维持有效循环重症监护（第三期复特点特点:小血管扩张，外周阻力小血管扩张，外周阻力，毛细血管通透性，毛细血管通透性，血压血压 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿 呼吸困难呼吸困难 心脏抑制心脏抑制肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？收缩血管，使血压回升；收缩血管，使血压回升；（+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能；改善心功能；抑制过敏抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。介质释放，改善呼吸困难。扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管

23、减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难；粘膜水肿，解除呼吸困难；2）过敏性休克）过敏性休克 10/31/202232特点:小血管扩张，外周阻力，毛细血管通透性，3）支气管哮喘）支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。于数分钟内奏效。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。滑肌，支气管哮喘发作时更明显。作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞抑制肥大细胞2受体，抑制肥大细胞释放过敏受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺

24、和其他变态物质。物质，如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(受体受体)，从而消除哮喘，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。10/31/202233 3）支气管哮喘 1 0/3/2 0 2 2 3 34）与局麻药配伍及局部止血）与局麻药配伍及局部止血10/31/202234目的：收缩血管4）与局麻药配伍及局部止血1 0/3/2 0 2 2高血压、糖尿病、甲亢、高血压、糖尿病、甲亢、器质性心脏病、脑动脉器质性心脏病、脑动脉硬化等。硬化等。心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心

25、律失常心室纤颤心室纤颤 禁忌证禁忌证不良反应不良反应10/31/202235高血压、糖尿病、甲亢、心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。合成。2000年前神农本草经有年前神农本草经有“止咳逆止咳逆上气上气”记载。记载。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）特点：特点：对受体选择性：类似肾上腺素对受体选择性：类似肾上腺素;间接作用：促进间接作用：促进NA释放类似间羟胺释放类似间羟胺;非儿茶酚胺，性质稳定，可口服非儿茶酚胺，性质稳定，可口服;中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著;易产生快速耐受性易产生快速耐受性;10/31/2

26、02236系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2 0 0 0 年前神农 1）支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症预防用药、轻症,口服、肌肉、口服、肌肉、皮下注射（皮下注射（1530mg/）对重症急性发作）对重症急性发作 无明显疗效。无明显疗效。2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%3）防治麻醉引起的低血压状态：防治麻醉引起的低血压状态：4）缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘）缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘 膜症状。膜症状。临床应用临床应用 10/31/202237 1）支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、临床不良反应不良反应 不安、失眠、可用镇静催

27、眠药对抗。不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。禁忌证禁忌证 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢病、甲亢10/31/202238不良反应 1 0/3/2 0 2 2 3 8 多巴胺（多巴胺（dopamine DA）合成合成NA的前体物，药用品为人工合成的前体物，药用品为人工合成 属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴注，不通过血滴注，不通过血脑屏障。脑屏障。体内来源体内来源:体内过程体内过程:10/31/202239 多巴胺（d o p a mi n e D A）体内来源:体药理作用药理作用(+)DA受

28、体受体小剂量小剂量(2-5g/kg/分分)肾、肠系膜、冠脉肾、肠系膜、冠脉 血管扩张血管扩张(1)心心血血管管作作用用(+)心心1受体受体心脏兴奋心脏兴奋 心输出量心输出量高剂量高剂量(20g/kg/分分)(+)1受体受体收缩血管收缩血管促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA中等剂量中等剂量(5-10g/kg/分分)10/31/202240药理作用(+)D A 受体肾、肠系膜、冠脉(1)心(+)心(2)肾脏肾脏肾肾血血管管 肾血流肾血流 滤过率滤过率 排钠排水排钠排水扩扩 张张 激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿10/31/202241(2)肾脏

29、肾 激活D A 受体利尿大剂量激少1 0/3/2 0 2临床应用临床应用1.各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入加入5GS，200300ml，静滴，静滴，20滴滴/min多巴胺多巴胺多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（1:1）：）：210g/kg/min2.急性肾衰急性肾衰,可和利尿药合用可和利尿药合用;3.急性心功能不全急性心功能不全;不良反应不良反应 恶心、呕吐、心动恶心、呕吐、心动过速、心律失常、过速、心律失常、大剂量肾血管收缩大剂量肾血管收缩 肾功能下降肾功能下降 10/31/202242临床应用1.各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克

30、2.四、四、受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）激活激活12 受体受体属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。10/31/202243 四、受体激动药 异丙肾上腺素（i s o p r e n体内过程体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：代谢：COMT，较少被，较少被MAO代谢代谢10/31/202244体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合药药理理作作用用心脏肾上腺素心脏肾上腺素血管：兴奋血管：兴奋2 骨骼肌血管扩张骨骼肌血

31、管扩张血压：血压：收缩压收缩压，舒张压，舒张压 兴奋兴奋 2受体受体，支气管扩张，抑制组胺释放，支气管扩张，抑制组胺释放 代谢：兴奋代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高 兴奋兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸 10/31/202245药心脏肾上腺素血管：兴奋 2 骨骼肌血管扩张血压：收缩压临临床床应应用用支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度房室传导阻滞度房室传导阻滞心心 脏脏 骤骤 停：传导阻滞或窦性心动过缓引起停：传导阻滞或窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型心悸、头痛、心绞痛

32、、心律失常等。心悸、头痛、心绞痛、心律失常等。不良反应不良反应禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢 10/31/202246临床支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：度房室传导阻滞收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压10/31/202247收缩压平均压舒张压1 0/3/2 0 2 2 4 7多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（Dobutamine）1.选择性激动选择性激动1兴奋心脏兴奋心脏,心率影响小心率影响小2.主要用于心肌梗塞并心衰主要用于心肌梗塞并心衰,难治性心衰难治性心衰3.伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用b b1受体激动药受体激动药10/31/2

33、02248多巴酚丁胺（D o b u t a mi n e）选择性激动 1 兴奋心脏,心b b2受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)特布他林特布他林(terbutaline)奥西那林奥西那林(orciprenaline)支气管哮喘支气管哮喘10/31/2022492 受体激动药沙丁胺醇(s a l b u t a mo l)支气管哮喘1 0肾上腺素受体阻断药江俊麟中南大学药学院药理学系 10/31/202250肾上腺素受体阻断药1 0/3/2 0 2 2 5 0分三类：分三类：受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 受体阻滞剂受体阻滞剂10/31/202251分三类：

34、1 0/3/2 0 2 2 5 11）按对受体的选择性：）按对受体的选择性：对对1和和 2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1受体：受体：哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2受体：受体：育亨宾育亨宾2）按作用持续时间分：）按作用持续时间分：短效类短效类 长效类长效类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 10/31/2022521）按对受体的选择性：肾上腺素受体阻断药 1 0/3/2 0 2 一、一、1、2受体阻断受体阻断药药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉妥拉唑啉（tolazoline）共性：共性：阻断阻断1和和2 两受体，属竞争性拮抗。两受体，

35、属竞争性拮抗。10/31/202253 一、1、2 受体阻断药 酚妥拉明（p h e n药理作用药理作用 1）扩张血管：小动脉、小静脉扩张）扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力 扩静脉扩静脉动脉（引起动脉（引起直立性低血压）直立性低血压）问：酚妥拉明对问：酚妥拉明对 新福林、新福林、NE、Adr的升压作用有何不的升压作用有何不 同影响？同影响？（全部、部分、翻转）（全部、部分、翻转）10/31/202254药理作用问：酚妥拉明对 新福林、N E、A d r 的升压作用有何不酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素BPHRHRHRBPBP128/5

36、0135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明酚妥拉明10/31/202255酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素B P H R H R H R B P“肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转”10/31/202256“肾上腺素作用翻转”1 0/3/2 0 2 2 5 62）心脏兴奋：心率）心脏兴奋：心率、收缩、收缩 、CO 反射性反射性(+)交感神经交感神经10/31/2022572）心脏兴奋：心率 、收缩 、C O 反射性(+)交3）其它作用）其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌肌

37、 组胺样作用：胃酸分泌组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加10/31/2022583）其它作用1 0/3/2 0 2 2 5 81）外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病临床应用临床应用 张张,女女,35岁岁,2002年年11月月26日初诊。主诉：每年寒日初诊。主诉：每年寒冷季节双手厥冷、疼痛、紫绀冷季节双手厥冷、疼痛、紫绀3年有余。每因寒冷即手足厥年有余。每因寒冷即手足厥冷冷,手腕以下紫绀、麻木疼痛手腕以下紫绀、麻木疼痛,以热水温手或烤火可缓解以热水温手或烤火可缓解,严寒严寒则频发加重则频发加重,转暖则发作减少转暖则发作减少,逐年症状加重。近两年冬季

38、逐年症状加重。近两年冬季,发发作甚频作甚频,寒袭即发寒袭即发,四肢厥冷四肢厥冷,双手腕以下对称性紫绀加重双手腕以下对称性紫绀加重,触触之冰冷之冰冷,感指端麻木、疼痛感指端麻木、疼痛,手指不可屈伸，并伴有畏寒。手指不可屈伸，并伴有畏寒。诊断：雷诺氏病。诊断：雷诺氏病。10/31/2022591）外周血管痉挛性疾病临床应用 张 ,2）去甲肾上腺素滴注外漏）去甲肾上腺素滴注外漏3）嗜铬细胞瘤）嗜铬细胞瘤:诊断：静注诊断：静注5mg,注后每注后每30秒钟测血压秒钟测血压1次，次，可连续测可连续测10分钟，若在分钟，若在24分钟内血压降低分钟内血压降低 4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上

39、为阳性结果。以上为阳性结果。高血压危象高血压危象 术前准备术前准备4）抗休克：扩血管作用，改善微循环（）抗休克：扩血管作用，改善微循环（NA）5）可乐定突然停药所致高血压的抢救）可乐定突然停药所致高血压的抢救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭）急性心肌梗死和充血性心力衰竭10/31/2022602）去甲肾上腺素滴注外漏1 0/3/2 0 2 2 6 0不良反应不良反应1）拟胆碱作用）拟胆碱作用:腹痛、腹泻、呕吐，腹痛、腹泻、呕吐，诱发诱发 溃疡溃疡;2）扩血管作用：低血压；）扩血管作用：低血压；3）反射性兴奋心脏作用：）反射性兴奋心脏作用：iv时，心率时，心率加加 快，诱发心律失常或心绞痛。快，

40、诱发心律失常或心绞痛。注意事项注意事项1）缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2）胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用病慎用10/31/202261不良反应1 0/3/2 0 2 2 6 1选择性选择性1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）用途：用途：1.治疗高血压治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好吸收好10/31/202262选择性 1 受体阻滞药哌唑嗪（P r a z o s i n）1 0/3/2

41、0选择性选择性2受体阻滞药受体阻滞药育亨宾（育亨宾（Yohimbine）药理作用：中枢和外周，阻断药理作用：中枢和外周，阻断2受体，受体，促进促进NE释放，增加交感释放，增加交感神经张力，导致血压升高，心率神经张力，导致血压升高，心率加快。加快。临床用途：临床用途：1.工具药工具药2.治疗男性性功能障碍（阻断静脉治疗男性性功能障碍（阻断静脉回流）。回流）。10/31/202263选择性 2 受体阻滞药育亨宾（Y o h i mb i n e）1 0/3/2分类分类1）按对受体的选择性分：）按对受体的选择性分：选择性阻断选择性阻断1 阻断阻断1和和 2 阻断阻断（1和和 2）和）和受体受体 2）

42、按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药10/31/202264分类 肾上腺素受体阻断药1 0/3/2 0 2 2 6 4药理作用药理作用1）受体阻断作用：受体阻断作用：心血管系统：心血管系统：心脏：心率心脏：心率，收缩力，收缩力，传导，传导 CO 血管：血管：(-)2 血管收缩（骨骼肌，冠状血管收缩（骨骼肌，冠状血管血管)阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体，受体，抑制肾素释放抑制肾素释放AngBP上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力

43、 10/31/202265药理作用B P 耗氧1 0/3/2 0 2 2 6 5支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断阻断2 受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮加重哮喘喘代谢：代谢：糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；起的低血糖反应；甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性，抑制抑制T4 T310/31/202266支气管平滑肌：1 0/3/2 0 2 2 6 6抗血小板聚集抗血小板聚集降低眼内压降低眼内压(减少房水形成）减少房水形成）10/31/2022672）内在拟交感活性1 0/3/2 0 2 2 6 7临床用途临床用途1）快

44、速型心律失常（室性和室上性）快速型心律失常（室性和室上性）2）高血压高血压3）心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死4）甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象不安等现象5）心衰早期）心衰早期6）其他：偏头痛；肌震颤；青光眼；肝硬化引起）其他：偏头痛；肌震颤；青光眼；肝硬化引起的上消化道出血的上消化道出血10/31/202268临床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）1 0/3/2 0不良反应不良反应1）一般反应）一般反应:消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板2）心血管反应）心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米加重房室

45、传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意合用应注意 雷诺氏现象雷诺氏现象3）诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有）诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药内在拟交感活性药4）反跳现象：长期应用，）反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使受体上调，突然停药，使原病加重；原病加重；5）其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血）其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。糖反应。10/31/202269不良反应1）一般反应:消化道反应、皮疹、血小板1 0/3/2b b受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较药物药物 受体选择性受体选择性 内在拟交感活性内在拟交感活性 首过消除首过消除()生物利用度生物利用度()t1/2(h)普萘洛尔普萘洛尔 b b1，b b2 0 6070 30 34 阿普洛尔阿普洛尔 b b1，b b2 +90 10 25氧烯洛尔氧烯洛尔 b b1，b b2 +4070 2460 23 吲哚洛尔吲哚洛尔 b b1，b b2 +1020 90 34 美托洛尔美托洛尔 b b1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔醋丁洛尔 b b1 +30 2060 24拉贝洛尔拉贝洛尔 b b1，b b2，1 +60 2040 4610/31/202270受体阻断药的药理学特征比较药物 受体选择性