药物化学-第二章-中枢神经系统药物课件.ppt

1、第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物镇静催眠药（镇静催眠药（SedativeSedativehypnoticshypnotics）抗癫痫药（抗癫痫药（AntiepilepticsAntiepileptics）抗精神失常药（抗精神失常药（Antipsychiatric drugsAntipsychiatric drugs）抗抑郁药抗抑郁药镇痛药镇痛药中枢兴奋药中枢兴奋药药物化学_第二章_中枢神经系统药物镇静催眠药：镇静催眠药：使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。抗

2、精神失常药：抗精神失常药：在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。会引起麻醉。药物化学_第二章_中枢神经系统药物第一节第一节镇静催眠药镇静催眠药苯二氮苯二氮 类类巴比妥类巴比妥类其它类其它类卓药物化学_第二章_中枢神经系统药物一、苯二氮一、苯二氮 类药物类药物BenzodiazepinesBenzodiazepinesNNNHCH3ClO123456789123456利眠宁（Chlordiazepoxide）卓药物化学_第二章_中枢神经系统药物结构改造结构改造

3、 N N上的上的O O和脒的结构都和脒的结构都不是活性必要部分不是活性必要部分 5 5位芳环上引入位芳环上引入Cl,F；7位引入位引入NO2可使作用可使作用增强增强 代谢研究：去甲基和代谢研究：去甲基和氧化氧化 1,2位骈入三氮唑、咪位骈入三氮唑、咪唑唑 4,5位骈入四氢噁唑环位骈入四氢噁唑环 以噻吩环代替苯环以噻吩环代替苯环NNNHCH3ClO123456789123456利眠宁（Chlordiazepoxide）药物化学_第二章_中枢神经系统药物构效关系构效关系A A环部分环部分B B环部分环部分C C环部分环部分NNOABC123456789药物化学_第二章_中枢神经系统药物作用机理作用

4、机理与中枢的与中枢的氨基氨基丁酸（丁酸（GABAGABA）的功的功能有关。能有关。药物占据受体时，药物占据受体时，可促进可促进GABAGABA与受体与受体结合而使结合而使Cl-通道开通道开放的频率增加，而放的频率增加，而出现镇静、催眠等出现镇静、催眠等作用。作用。NNNCOOC2H5OFCH3氟马西尼（拮抗剂）药物化学_第二章_中枢神经系统药物药物化学_第二章_中枢神经系统药物地西泮的合成地西泮的合成ClNO(CH3)2SO4ClNOCH3CH3SO4-FeHClClNHCH3COClCH2COClClNCOCH3CCH2OCl(CH2)6N4HClCH3OHNNOClCH3药物化学_第二章_

5、中枢神经系统药物3-苯-5氯恩呢的合成NO2ClCH2CNClNO机理：NOOClCHCNHKOHCH3OHNOHOHClCHCNH2OClCHNOCNClCNOCNClCNCNO-KOHCNClNO3-苯-5-氯恩呢药物化学_第二章_中枢神经系统药物二、巴比妥类药物的发展历史二、巴比妥类药物的发展历史Cl3CCHOHOH水合氯醛Cl3CCH2OPOOHOH三氯乙醇磷酸酯Cl3CCH2OH三氯乙醇药物化学_第二章_中枢神经系统药物CH3CCH2CH2CH3CH2CH2OCONH2OCNH2O眠尔通NHNOOXR1R2R3123456H2NCOOC2H5乌拉坦药物化学_第二章_中枢神经系统药物三

6、、巴比妥类药物三、巴比妥类药物（BarbituratesBarbiturates）结构通式：结构通式：NNHOOXR1R2R3取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲药物化学_第二章_中枢神经系统药物三种内酰亚胺结构三种内酰亚胺结构HNNHOOOHHNNHOOOHNNOOHOHNNOHOHHO 巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺 巴比妥酸的互变异构平衡药物化学_第二章_中枢神经系统药物NHNHOOO异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮药物化学_第二章_中枢神经系统药物异戊巴比妥的理化性质 溶解性 钠盐的稳定性 鉴

7、别药物化学_第二章_中枢神经系统药物钠盐水溶液不稳定NNHOOC2H5ONaH2ONHOOH2NC2H5药物化学_第二章_中枢神经系统药物异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水解，故其注射液须制成粉末，密封于安瓿，现配现用。鉴别：1、用过量的硝酸银试液，可生成白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药物的鉴别通法）2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫兰色的络合物。药物化学_第二章_中枢神经系统药物常见的巴比妥类药物常见的巴比妥类药物分类药物名称pKaR1R2R3X长效巴比妥7.8C2H5-C2H5-HO长效苯巴比妥7.4C2H5-C6H5HO中效异戊巴比妥7.9C2H5-Me2CHCH2CH2-HO中效环己巴比妥7.

8、5C2H5-HO短效戊巴比妥8.0C2H5-HO短效司可巴比妥7.9CH2=CHCH2-HO超短效海索比妥8.4C2H5-CH3O超短效硫喷妥7.6C2H5-HSCH3(CH2)3CHCH3CH3(CH2)3CHCH3CH3(CH2)3CHCH3NNHOOXR1R2R3药物化学_第二章_中枢神经系统药物思考题1.生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5-苯基巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥pKa7.29，试问它们有无镇静催眠活性，为什么？2.应用药物代谢知识比较苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠、海索比妥作用时间长短，并说明理由。（结构P11）药物化学_第二章_中枢神经系统药物理化性质

9、及稳定性理化性质及稳定性弱酸性弱酸性成盐性成盐性水解性水解性药物化学_第二章_中枢神经系统药物构效关系构效关系C5 5位上的取代：两个位上的取代：两个H必须同时被取必须同时被取代，代，4848C2 2氧的改变氧的改变1 1位位N原子上的改变原子上的改变NHNOOXR1R2R3123456药物化学_第二章_中枢神经系统药物体内代谢体内代谢 最主要的为最主要的为C C5 5位取代基的氧化：位取代基的氧化：i.i.主要产物醇或酸主要产物醇或酸ii.ii.含双键含双键 环氧物环氧物 二醇化合物二醇化合物iii.iii.N-N-烃基化合物烃基化合物 N-N-去甲去甲iv.iv.含含S S化合物化合物 脱

10、脱S S反应反应v.v.开环代谢开环代谢NHNHOOOR1R2211,21,6CHCNHCNH2R1R2OONH2NH2OOR1R2药物化学_第二章_中枢神经系统药物合成反应合成反应OC2H5OC2H5OOHHR1XC2H5ONaOC2H5OC2H5OOR1HR2XC2H5ONaOC2H5OC2H5OOR1R2NHNHOOOR1R2H2NCNH2OC2H5ONa药物化学_第二章_中枢神经系统药物苯巴比妥的合成苯巴比妥的合成CH2ClCH2CNCH2COOHKCNH2OC2H5OHH2SO4CH2COOC2H5COOC2H5COOC2H5C2H5ONaOC2H5COOC2H5NaOOH+OC2H

11、5COOC2H5C6H5HOOCOOC2H5OC2H5C6H5HOOC2H5BrNaOC2H5OC2H5OC2H5C6H5C2H5OOH2NCNH2ONHNHOOOC6H5C2H5药物化学_第二章_中枢神经系统药物四、其它类药物四、其它类药物Z醛类醛类Z氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类Z喹唑酮类喹唑酮类Z吡咯酮类吡咯酮类Z咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类药物化学_第二章_中枢神经系统药物第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药（AntiepilepticsAntiepileptics）G癫痫发作：突然性、短暂性、反复性癫痫发作：突然性、短暂性、反复性G病因：脑灰质神经元群过度放电病因：脑灰质神经元群过度放电G症状表现：

12、全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作症状表现：全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作 (Valentine)Valentine)药物化学_第二章_中枢神经系统药物结构分类结构分类（一）巴比妥类及其同型物（一）巴比妥类及其同型物（二）乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰（二）乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰 亚胺类亚胺类（三）苯二氮（三）苯二氮 类类（四）二苯并氮杂（四）二苯并氮杂 类类（五）其他类（五）其他类卓卓药物化学_第二章_中枢神经系统药物第三节第三节 抗精神失常药抗精神失常药（Antipsychiatric drugsAntipsychiatric drugs）抗精神病药抗精神病药抗

13、焦虑药抗焦虑药抗抑郁药和抗躁狂药抗抑郁药和抗躁狂药药物化学_第二章_中枢神经系统药物抗精神病药抗精神病药v病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或多巴胺受体超敏所致。多巴胺过量或多巴胺受体超敏所致。v药理效应：阻断多巴胺受体药理效应：阻断多巴胺受体v用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动，用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动，激发精神消沉患者激发精神消沉患者药物化学_第二章_中枢神经系统药物多巴胺系统黑质纹状体中脑边缘脑结节漏斗药物化学_第二章_中枢神经系统药物抗精神病药抗精神病药 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁

14、酰苯类 二苯氮卓类二苯氮卓类SNCH2CHNCH3CH3CH3SNCH2CH2CH2NCH3CH3Cl药物化学_第二章_中枢神经系统药物（一）（一）吩噻嗪类吩噻嗪类（PhenothiazinesPhenothiazines）SNCH2CH2CH2N（CH3）2Cl氯丙嗪SNCH2CH2CH2N（CH3）2COCH3乙酰丙嗪SNCH2CH2CH2N（CH3）2CF3三氟丙嗪药物化学_第二章_中枢神经系统药物SNCF3三氟拉嗪NNCH3SNCF3氟奋乃静NNCH2CH2OHSNCl奋乃静NNCH2CH2OH药物化学_第二章_中枢神经系统药物1.1.结构改造：结构改造：2.2.1 1）2 2位位Cl

15、Cl原子被乙酰基、三氟甲基取原子被乙酰基、三氟甲基取代代3.3.2 2）N N1010侧链二甲氨基被碱性杂环取代侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶）（哌嗪、哌啶）药物化学_第二章_中枢神经系统药物长效药物长效药物SNCF3氟奋乃静庚酸酯NNCH2CH2OCOC6H13SNCF3氟奋乃静癸酸酯NNCH2CH2OCOC9H19药物化学_第二章_中枢神经系统药物2.2.构效关系构效关系NNCH2H3CCRCH2HNSX A B C吩噻嗪类药物与受体之间的相互作用药物化学_第二章_中枢神经系统药物1 1）吩噻嗪环取代：）吩噻嗪环取代：2-2-位位2 2）N N1010侧链的修饰：侧链的修饰：3 3

16、个碳原子的个碳原子的链长是必需的，利用侧链的醇羟链长是必需的，利用侧链的醇羟基制成前药可延长作用时间基制成前药可延长作用时间3 3）吩噻嗪母核中的）吩噻嗪母核中的S S原子和原子和N N原子原子的修饰：的修饰：-S S-CH=CHCH=CH -N N-=C=C=药物化学_第二章_中枢神经系统药物SNCH2CH2CH2N（CH3）2Cl氯丙嗪HC l盐酸N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐药物化学_第二章_中枢神经系统药物 口服吸收规律性不强，具个体差异性。鉴别：1、遇硝酸显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应）2、与三氯化铁水溶液显红色药物化学_第二章_中枢神经系统药物 体内代谢

17、和稳定性体内代谢和稳定性SNCH2CH2CH2NH2ClSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClOOSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClOSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClHOOSNClSNCH2CH2COOHClSNCH2CH2CH2NHCH3ClSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClHOSNCH2CH2CH2NClCH3OHSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClCH3OSNCH2CH2CH2N(CH3)2ClHO2SO苯核羟化S氧化N脱烷基侧链氧化N脱甲基药物化学_第二章_中枢神经系统药物不稳定性：不稳定性：i.i.易氧化性易氧化性ii

18、.ii.光毒化反应光毒化反应SNRClH2OhvSNROH+HClhvSNRH2O+Cl蛋白质过敏反应药物化学_第二章_中枢神经系统药物5.5.合成合成吩噻嗪母核吩噻嗪母核NaNO2,HClCu2Cl2CuH2NClCOOHNClCOOHClCOOHNH2NClSI2NClSHHH药物化学_第二章_中枢神经系统药物氯丙嗪的合成氯丙嗪的合成CH2CHCH2OHNHCH3CH3NaOH热、压HOCH2CH2CH2NCH3CH3SOCl2ClCH2CH2CH2NCH3CH3NaOHHClClCH2CH2CH2NCH3CH3吩噻嗪母核SNCH2CH2CH2N(CH3)2Cl药物化学_第二章_中枢神经系

19、统药物奋乃静的合成奋乃静的合成HNNH6H2OH2CCH2OBr(CH2)3ClHNNCH2CH2OHClCH2CH2CH2NNCH2CH2OH吩噻嗪母核SNCH2CH2CH2NClNCH2CH2OH药物化学_第二章_中枢神经系统药物（二）噻吨类（二）噻吨类（ThioxanthenesThioxanthenes）氟哌噻吨NNCH2CH2OHSCF3CHCH2CH2珠氯噻醇NNCH2CH2OHSClCHCH2CH2SClCHCH2CH2N（CH3）2氯普噻吨药物化学_第二章_中枢神经系统药物（三）丁酰苯类（三）丁酰苯类（ButyrophenonesButyrophenones）NCH3COOC2

20、H5C6H5哌替啶FCO(CH2)3NNNHO氟哌利多FCO(CH2)3NOHCl氟哌啶醇FCO(CH2)3NOHCF3三氟哌多药物化学_第二章_中枢神经系统药物FCO(CH2)3NOHCl氟哌啶醇1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮药物化学_第二章_中枢神经系统药物构效关系构效关系酰基与酰基与N N之间间隔之间间隔3 3个个C CN N为叔胺结构，常为哌啶基，对位常有取代基。为叔胺结构，常为哌啶基，对位常有取代基。苯环对位苯环对位F F取代有较高的活性取代有较高的活性羰基为必需基团羰基为必需基团Ar CCCCNAr NCCCN药物化学_第二章_中枢神经系

21、统药物CHCH2CH2CH2FFNNNHO匹莫奇特CHCH2CH2CH2FF五氟利多NOHClF3CCHCH2CH2CH2FF氟司必林NNNHO药物化学_第二章_中枢神经系统药物（四）苯酰胺类（四）苯酰胺类CONHCH2OCH3H2NSO2NC2H5舒必利CONHCH2CH2N(C2H5)2OCH3CH3SO2硫必利OCH3BrCONHCH2OCH3NC2H5瑞莫必利药物化学_第二章_中枢神经系统药物（五）苯并氮卓类（五）苯并氮卓类NOClNNCH3洛沙平NNClNNCH3H氯氮平NNClNNCH3SCH3H奥氮平药物化学_第二章_中枢神经系统药物（六）氢化吲哚酮类NOCH2ONCH3CH2C

22、H3H吗茚酮药物化学_第二章_中枢神经系统药物二、抗焦虑药二、抗焦虑药 在中脑边缘叶降低在中脑边缘叶降低NADNAD和和5 5HTHT的更新代谢，增的更新代谢，增强强 GABAGABA的活性的活性N(CH2)4NNNNOO丁螺环酮药物化学_第二章_中枢神经系统药物第四节第四节 抗抑郁药抗抑郁药a.a.NADNAD重摄取抑制剂重摄取抑制剂b.b.5-5-HTHT重摄取抑制剂重摄取抑制剂c.c.单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂d.d.非典型抗抑郁药非典型抗抑郁药药物化学_第二章_中枢神经系统药物N N上的上的O O的结构都不是活性必要部分的结构都不是活性必要部分NNOCH3Cl12345267药物

23、化学_第二章_中枢神经系统药物地西泮的理化性质 溶解性 稳定性 体内代谢药物化学_第二章_中枢神经系统药物地西泮的水解开环地西泮的水解开环NNOClCH3NNHClCH3COOHH+H+OH-NOClCH3NH2OONHClCH3H2NCH2COOH药物化学_第二章_中枢神经系统药物体内代谢体内代谢药物化学_第二章_中枢神经系统药物HNNOClCH3NNOClOHNNOClCH3OHNNOClHHN去甲N去甲C3 OHC3 OH 地西泮 去甲西泮替马西泮 奥沙西泮药物化学_第二章_中枢神经系统药物5 5位芳环上引入位芳环上引入Cl,FNNOClFCH2CH2NC2H5C2H5氟西泮氟地西泮NN

24、OClFCH3药物化学_第二章_中枢神经系统药物NNSClFCH2CF3夸西泮药物化学_第二章_中枢神经系统药物7位引入位引入NO2返回硝西泮NNOO2NH氯硝西泮NNOO2NHCl药物化学_第二章_中枢神经系统药物代谢产物研究代谢产物研究NNOClOHH奥沙西泮（去甲羟安定）NNOClOHClH劳拉西泮（去甲氯羟安定）药物化学_第二章_中枢神经系统药物奥沙西泮的水解开环NNOClHOHNNH2ClCOOHOHH+H+OH-NOClNH2OOHONH2ClHH2NCHCOOHOH返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物鉴别奥沙西泮：先水解再重氮化，然后与-萘酚偶合生成橙色的偶氮化合物。地西泮：与

25、碘化铋钾生成橘红色返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物1,2位骈入三氮唑、咪唑位骈入三氮唑、咪唑返回艾司唑伦NNClNN阿普唑伦NNClNNCH3三唑伦NNClNNCH3ClNNFNH3C咪达唑伦药物化学_第二章_中枢神经系统药物4,5位骈入四氢噁唑环位骈入四氢噁唑环NNOFOBrH卤f唑伦NNOClOClCH3H美沙唑伦返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物以噻吩环代替苯环以噻吩环代替苯环NNSC2H5NNCH3Cl依替唑伦返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物A A环部分环部分I.I.7-7-位引入吸电子的位引入吸电子的-X X、-NO-NO2 2、-CF-CF3 3等可增强活性；等可增

26、强活性；II.II.A A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物B B环部分环部分 七元亚胺七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的内酰胺结构是产生生理活性的必需部分。必需部分。1-1-位引入位引入-CHCH3 3可增强活性，当可增强活性，当1-1-位位-CHCH3 3 代谢代谢脱去时，仍保留活性；脱去时，仍保留活性；2-2-位位C=OC=O若用若用2 2个个H H或或S S原子代替，则活性下降；原子代替，则活性下降；（例外）（例外）1 1，2-2-位杂环稠合，可保留活性；位杂环稠合，可保留活性

27、；3-3-位的一个位的一个H H可被可被-OHOH取代，但活性稍有下降取代，但活性稍有下降而毒性极低。而毒性极低。4 4，5-5-位双键为活性必需；位双键为活性必需；4,5-4,5-位骈入杂环仍位骈入杂环仍有活性。有活性。5-5-位苯基为必需基团。位苯基为必需基团。返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物C C环部分环部分5-5-位苯环的邻位引入一取代的位苯环的邻位引入一取代的F F或或ClCl原子可增大原子可增大活性。活性。返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物巴比妥类在巴比妥类在pH 7.4pH 7.4时的解离情况时的解离情况化合物化合物pKa分子态分子态药物药物%离子态离子态药物药物%巴比

28、妥酸巴比妥酸4.120.0599.955-苯巴比妥酸苯巴比妥酸3.750.0299.98苯巴比妥酸苯巴比妥酸7.2943.7056.30海索比妥海索比妥8.4090.919.09返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物弱酸性弱酸性pKapKa1 1 8 8；pKapKa2 2 1212C C5 5位具有吸电子基，酸度略有加强；位具有吸电子基，酸度略有加强；C C5 5位具有推电子基，酸度位具有推电子基，酸度略有下降略有下降C C2 2硫代则酸度增大硫代则酸度增大N-CHN-CH3 3取代酸度下降取代酸度下降返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物与重金属离子成盐与重金属离子成盐返回CO NNHCO

29、RROOCuCOCO NNHRRNNNNHOOR1R2ONaHg2+NNHOOR1R2OHgNO3NH4OHNNOR1R2OHgNO3NH4OHg2+NNOR1R2OHgNO3O3NHgO药物化学_第二章_中枢神经系统药物水解性水解性返回NNHOOR1R2ONaH2ONHOR1R2OH2NCHCOONaR1R2NH3药物化学_第二章_中枢神经系统药物醛类醛类Cl3C CHOHOHCl3CCH2OPOHOHO返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类CH2OCONH2CH2OCONH2CCH3CH3CH2CH2返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物喹唑酮类喹唑酮类NNCH3O

30、CH3甲喹酮NNCH3OCl氯苯喹唑酮返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物吡咯酮类吡咯酮类NNNONClOCONNCH3佐匹克隆返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类（新型催眠药，现已成为欧美国家的主要（新型催眠药，现已成为欧美国家的主要镇静催眠药）镇静催眠药）返回NNCH3CH3NOCH3CH3唑吡坦N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑1,2-a并吡啶-3-乙 酰胺药物化学_第二章_中枢神经系统药物稳定性同类药物（佐匹克隆）返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物巴比妥类及其同型物巴比妥类及其同型物返回NHNHC2H5OOO苯巴比妥NHNHC2H5OO扑米酮药

31、物化学_第二章_中枢神经系统药物乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类二酰亚胺类NHCH3OOC2H5乙琥胺（丁二酰亚胺）NHHNOO苯妥英NOCH3OOCH3CH3三甲双酮（f唑烷酮）药物化学_第二章_中枢神经系统药物通式XNR1R2OOR3XCONHCH2CH2NHOCH2药物化学_第二章_中枢神经系统药物5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐NHNOONa苯妥英钠药物化学_第二章_中枢神经系统药物稳定性 苯妥英钠为白色粉末，空气中放置微有引湿性，吸收二氧化碳分解成苯妥英，故应密闭保存。由于分子中有环状酰脲结构，与碱加热会分解（见P22）水溶液加入HgCl2可生成白

32、色沉淀，该沉淀在氨试液中不溶。药物化学_第二章_中枢神经系统药物 口服吸收慢，个体差异大，需进行血药浓度检测以确定给药次数和用量。具有肝酶强诱导作用，合并用药时会加快另一药物的代谢速度，降低血药浓度。是治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无效返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物苯二氮卓类苯二氮卓类返回NNOClCH3O氯巴詹药物化学_第二章_中枢神经系统药物二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类返回NCONH2卡马西平NCONH2O奥卡西平药物化学_第二章_中枢神经系统药物卡马西平的稳定性 干燥和室温下稳定 需避光保存（光照下生成二聚物或氧化产物）药物化学_第二章_中枢神经系统药物4-（4-氯苯基）-（5

33、-氟-2-羟基苯基）-甲叉基氨基丁酰胺FOHNClNH2O普罗加比返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物NADNAD重摄取抑制剂（三环类）重摄取抑制剂（三环类）NN(CH3)2丙咪嗪NN(CH3)2Cl氯米帕明NNHCH3地昔帕明药物化学_第二章_中枢神经系统药物NONNClCl阿莫沙平(CH2)3NHCH3马普替林CHCH2CH2NCH3CH3阿米替林OCHCH2CH2NCH3CH3多塞平药物化学_第二章_中枢神经系统药物NN(CH3)2丙咪嗪HCl盐酸N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物5-5-HTHT重摄取抑制剂

34、重摄取抑制剂O CHF3CCH2CH2NHCH3氟西汀ClC(CH2)4NOCH2CH2NH2OCH3氯伏沙明ClClNHCH3舍曲林返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂NOCH3OHOCH2托洛沙酮NCONHNH2异烟肼返回药物化学_第二章_中枢神经系统药物思考题1.生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5-苯基巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥pKa7.29，试问它们有无镇静催眠活性，为什么？2.应用药物代谢知识比较苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠、海索比妥作用时间长短，并说明理由。药物化学_第二章_中枢神经系统药物3.简述苯二氮卓类药物的构效关系4.简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系5.写出地西泮的合成路线，如何对反应中间体去甲地西泮进行限量检查？药物化学_第二章_中枢神经系统药物7.写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。8.用化学方法区别下列药物：a、奥沙西泮与地西泮；b、苯巴比妥与苯妥英钠；9.吩噻嗪类药物的构效关系及不稳定性。药物化学_第二章_中枢神经系统药物第五节 镇痛药药物化学_第二章_中枢神经系统药物