药理学传出神经系统课件.ppt

1、药理学传出神经系统1神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢抑制药中枢抑制药中枢兴奋药中枢兴奋药传入神经传入神经传出神经传出神经镇静催眠药等镇静催眠药等咖啡因等咖啡因等局麻药局麻药感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经传出神经系统药传出神经系统药药理学传出神经系统2药理学传出神经系统3（一）按解剖分类（一）按解剖分类目前将传出神经分目前将传出神经分自主神经自主神经（植物神经、（植物神经、内脏神经）内脏神经）非自主神经：运动神经非自主神经：运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经药理学传出神

2、经系统4（二）按递质分类（二）按递质分类胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经Ach汗腺、骨骼汗腺、骨骼肌血管肌血管药理学传出神经系统5药理学传出神经系统6按传出神经末梢所释放递质分类按传出神经末梢所释放递质分类 （1）乙酰胆碱递质（）乙酰胆碱递质（ACh）（2）去甲肾上腺素递质（）去甲肾上腺素递质（NA）（3）多巴胺递质）多巴胺递质（DA）药理学传出神经系统7 当神经冲动达到神经末梢时，在突触当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为部位从末梢释放出化学传递物，称为递质递质。通过递质作用于次一级神经元或效应器的通过递质作用于次一级神经元或效应器的受体，

3、发生效应。受体，发生效应。药理学传出神经系统8突触的超微结构药理学传出神经系统9一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质 1.递质的生物合成与贮存递质的生物合成与贮存 (1)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)的生物合成的生物合成 NA是在去甲肾上腺素能神经细胞体内和轴突中是在去甲肾上腺素能神经细胞体内和轴突中即开始进行。酪氨酸随血液进入神经元后，在酪氨即开始进行。酪氨酸随血液进入神经元后，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶的催化，酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶的催化，脱羧后生成多巴胺，后者进入囊泡中，经多巴胺脱羧后生成多巴胺，后者进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，转变为去

4、甲肾上腺素。羟化酶的催化，转变为去甲肾上腺素。NA与与ATP的的嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。药理学传出神经系统10药理学传出神经系统11 药理学传出神经系统12(2)乙酰胆碱(ACh)的生物合成 ACh主要在胆碱能神经末梢形成，与其合成有关的酶和辅酶有胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A。胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A在胞质液内促进胆碱形成乙酰胆碱。乙酰胆碱形成后，即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。药理学传出神经系统13药理学传出神经系统14药理学传出神经系统152.2.递质的释放递质的释放（1 1）胞裂外排）胞裂外排 当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时C

5、aCa2+2+内流促使靠近内流促使靠近突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内的递质（形成裂孔，通过裂孔将囊泡内的递质（NANA、AChACh）排出至突触间隙，产生效应。）排出至突触间隙，产生效应。（2）量子化释放）量子化释放 当神经冲动到达末梢时，当神经冲动到达末梢时，200300个以个以上囊泡（量子）可同时释放，由于释放上囊泡（量子）可同时释放，由于释放ACh量量子剧增引起动作电位而产生效应。子剧增引起动作电位而产生效应。（3）其他释放机制）其他释放机制 药物被摄取进入囊泡内置换出药物被摄取进入囊泡内置换出NA。药理学传

6、出神经系统163.3.递质的消失递质的消失 （1 1）乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的）乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解。胆碱酯酶水解。（2 2）去甲肾上腺素主要靠突触前膜将其摄取入神经）去甲肾上腺素主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失；这种摄取称为末梢内而使作用消失；这种摄取称为摄取摄取1 1。其摄取量。其摄取量为释放量的为释放量的75%75%95%95%，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。尚可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体

7、膜部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（上的单胺氧化酶（MAOMAO）破坏。非神经组织如心肌、平）破坏。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，称为滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，称为摄取摄取2 2。此种摄取。此种摄取之后，即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（之后，即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMTCOMT）和）和MAOMAO所破坏。此外，有小部分去甲肾上腺素释放后从突所破坏。此外，有小部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的COMTCOMT和和MAOMAO所所破坏。破坏。药理学传出神经系统17药理学

8、传出神经系统18Ach受体受体药理学传出神经系统19肾上肾上腺素腺素受体受体药理学传出神经系统20三、传出神经按递质的分类三、传出神经按递质的分类1.1.胆碱能神经合成胆碱能神经合成AChACh，兴奋时末梢释放，兴奋时末梢释放AchAch（1 1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维；）全部交感神经和副交感神经的节前纤维；（2 2）运动神经；）运动神经；（3 3）全部副交感神经的节后纤维；）全部副交感神经的节后纤维；（4 4）极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的）极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。2.2.去甲肾上腺素能神经合成去甲

9、肾上腺素能神经合成NANA，兴奋时释放，兴奋时释放NANA 几乎全部交感神经节后纤维都属此类。几乎全部交感神经节后纤维都属此类。药理学传出神经系统21药理学传出神经系统22四四 传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统受体功能及其分子机制1 1、M M胆碱受体胆碱受体 M M受体属于与受体属于与鸟苷酸结合蛋白（鸟苷酸结合蛋白（G G蛋白）偶联的超蛋白）偶联的超级受体级受体。M M受体激动后与受体激动后与G G蛋白偶联，进而激活磷脂酶蛋白偶联，进而激活磷脂酶C C，增加第二信使的形成增加第二信使的形成,而产生一系列效应。而产生一系列效应。2 2、N N胆碱受体胆碱受体 N N胆碱受体属于胆碱

10、受体属于配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体，与配体，与配体结合就能直接使通道开放结合就能直接使通道开放,而产生一系列效应。而产生一系列效应。3、肾上腺素受体、肾上腺素受体 肾上腺素受体属于肾上腺素受体属于受体操纵性离子通道型受体受体操纵性离子通道型受体，可使受体操纵性离子通道开放，从而产生效应。如可使受体操纵性离子通道开放，从而产生效应。如受受体激动使体激动使Ca2+通道开放，通道开放，Ca2+进入细胞而产生各种生进入细胞而产生各种生理效应。理效应。药理学传出神经系统23 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 传出神经系统药物的药理作用不外是影响传出神经系传出神

11、经系统药物的药理作用不外是影响传出神经系统的功能统的功能(或拟似作用，或拮抗作用或拟似作用，或拮抗作用)。因此，熟悉两大类。因此，熟悉两大类传出神经系统的生理功能，再结合各药的特性，就容易掌传出神经系统的生理功能，再结合各药的特性，就容易掌握每个药物的药理作用。多数器官同时接受上述两大类传握每个药物的药理作用。多数器官同时接受上述两大类传出神经的双重支配。出神经的双重支配。传出神经的受体传出神经的受体-效应表见书效应表见书 P57-58P57-58药理学传出神经系统24NA 1 心 兴奋 1 血管 收缩（2 冠脉骨骼肌舒张）2 支气管 舒张 代谢去甲肾上腺素能神经兴奋时：去甲肾上腺素能神经兴奋

12、时：可心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、可心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能变化，有利于机体适应孔扩大等。这些功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化。环境的急聚变化。药理学传出神经系统25Ach M受体受体 心脏：窦房结、房室结（）心脏：窦房结、房室结（）平滑肌平滑肌 支气管：支气管：收缩收缩 胃肠胆道平滑肌：胃肠胆道平滑肌：收缩收缩 眼：缩瞳眼：缩瞳 腺体：分泌腺体：分泌 N1受体：神经节受体：神经节+N2受体：骨骼肌收缩受体：骨骼肌收缩胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋时：时：节前与节后纤节前与节后纤维

13、的功能有所不同，维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，当节后纤维兴奋时，基本上表现与上述基本上表现与上述相反的作用，有利相反的作用，有利于机体进行休整和于机体进行休整和积 蓄 能 量。积 蓄 能 量。药理学传出神经系统26药理学传出神经系统27 第六章第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药1、M、N胆碱受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱2、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱毛果芸香碱3、N胆碱受体激动药：烟碱二、胆碱酯酶抑制药二、胆碱酯酶抑制药1 1、易逆性胆碱酯酶抑制药：、易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明等新斯的明等2 2、难逆性胆碱酯

14、酶抑制药：、难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类和神经毒气有机磷酸酯类和神经毒气三、胆碱酯酶复活药：氯磷定等。药理学传出神经系统28第一节第一节 M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱（ACh）ACh是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。由于作用十分广泛，且在体内为胆遇水易分解。由于作用十分广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。但了解其生理、药理作用，外，无临床实用价值。但了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻将便于学习和掌握胆碱受

15、体激动药和胆碱受体阻断药的药理。断药的药理。药理学传出神经系统29【药理作用】【药理作用】1 1、M样作用样作用 静脉注射小剂量静脉注射小剂量AChACh即能激动即能激动M受体，产生与受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起：兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起：(1)(1)全身血管舒张、血压下降全身血管舒张、血压下降;(2)(2)心率减慢，收缩力下降心率减慢，收缩力下降;(3)(3)支气管和胃肠道平滑肌兴奋支气管和胃肠道平滑肌兴奋;(4)(4)胃肠道平滑肌兴奋胃肠道平滑肌兴奋;(5)(5)瞳孔括约肌和睫状肌收缩瞳孔括约肌和睫状肌收缩;(6)(6)腺体分泌增加等。腺体分泌增加等。药

16、理学传出神经系统302 2、N样作用样作用 剂量稍大时，剂量稍大时，AChACh也能激动也能激动N胆碱受体，产生胆碱受体，产生:(1)(1)兴奋兴奋N N1 1受体受体(全部植物神经节兴奋全部植物神经节兴奋)，兴奋肾上腺髓，兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织质的嗜铬组织,释放肾上腺素，综合表现：释放肾上腺素，综合表现：消化道平滑肌：收缩、痉挛消化道平滑肌：收缩、痉挛 泌尿道平滑肌：收缩泌尿道平滑肌：收缩 腺体腺体(泪腺泪腺,唾液腺唾液腺,消化道腺体消化道腺体,汗腺汗腺)：分泌增加：分泌增加 瞳孔：缩小瞳孔：缩小 血管：先升后降血管：先升后降 心脏：心动过速心脏：心动过速 (2)(2)兴奋兴奋N N2 2

17、受体受体(运动神经兴奋运动神经兴奋)：肌颤：肌颤参见参见P67P67页页药理学传出神经系统31 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）（卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）（carbachol）1 1、卡巴胆碱的化学结构和作用都与、卡巴胆碱的化学结构和作用都与ACh相似；相似；2 2、卡巴胆碱不易被胆碱酯酶水解，作用时间较卡巴胆碱不易被胆碱酯酶水解，作用时间较ACh长长；3 3、卡巴胆碱对膀胱和肠道作用最明显，可用于、卡巴胆碱对膀胱和肠道作用最明显，可用于手术后腹气胀和尿潴留；手术后腹气胀和尿潴留；4 4、副作用较多，加以阿托品对它的解毒效果差，、副作用较多，加以阿托品对它的解毒效果差，故故目前主要局部滴眼用于治疗青光眼目

18、前主要局部滴眼用于治疗青光眼，引起缩瞳，引起缩瞳以降低眼内压。以降低眼内压。5 5、禁用于：心肌缺血、支气管哮喘和溃疡病患、禁用于：心肌缺血、支气管哮喘和溃疡病患者者药理学传出神经系统32 毛果芸香碱（匹鲁卡品）毛果芸香碱（匹鲁卡品）是从毛果芸香属植物中提出的生物碱。是从毛果芸香属植物中提出的生物碱。【药理作用】【药理作用】能选择性地激动能选择性地激动M胆碱受体，产生胆碱受体，产生M样作用。但其毒性样作用。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显，阿托品中毒的抢救）。毛果

19、芸香碱对眼和腺体的作用最明显，对心血管系统则无明显作用。对心血管系统则无明显作用。1 1、对眼的作用、对眼的作用 （1）缩瞳）缩瞳 瞳孔括约肌瞳孔括约肌:动眼神经的副交感神经纤维动眼神经的副交感神经纤维 缩瞳缩瞳虹膜虹膜 (胆碱能神经）胆碱能神经）瞳孔扩大肌：去甲肾上腺素能神经支配瞳孔扩大肌：去甲肾上腺素能神经支配 瞳孔扩大瞳孔扩大毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的M受体，表现缩瞳。受体，表现缩瞳。药理学传出神经系统33（2 2）降低眼内压）降低眼内压 房水的生成是从房水的生成是从睫状体上皮细胞睫状体上皮细胞分泌及血管分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，

20、渗出而产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，主要经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦，最后进入主要经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦，最后进入血流。毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉血流。毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下降。而进入循环，结果使眼内压下降。药理学传出神经系统34 图图6-1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 上：胆碱受体阻断药的作用上：胆碱受体阻断

21、药的作用 下：胆碱受体激动药的作用下：胆碱受体激动药的作用 箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向 药理学传出神经系统35毛果芸香碱毛果芸香碱+M+M受体受体 睫状肌向中心收缩睫状肌向中心收缩 使泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加。其使泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加。其中汗腺和唾液腺最明显。中汗腺和唾液腺最明显。【临床用途】【临床用途】1 1、青光眼：适用于闭角型青光眼、青光眼：适用于闭角型青光眼2 2、虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，放止虹膜与晶、虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，放止虹膜与晶体粘连体粘连【不良反应与注意事项】【不良反应与注

22、意事项】药理学传出神经系统36第三节第三节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱 是是N胆碱受体激动药的代表，它是烟叶胆碱受体激动药的代表，它是烟叶的重要成分。作用很复杂，既作用于的重要成分。作用很复杂，既作用于N1受体，受体，也作用于也作用于N2受体，此外，尚可作用于中枢神受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且具有小剂量激动，大剂量阻断经系统，而且具有小剂量激动，大剂量阻断N受体的双相作用。因此无临床治疗应用价受体的双相作用。因此无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。毒理中具有重要意义。药理学传出神经系统371 1

23、、真性胆碱酯酶、真性胆碱酯酶 也称乙酰胆碱酯酶（也称乙酰胆碱酯酶（AChE），存在于神经），存在于神经元内，神经肌肉接头处以及肌组织中，对于生理元内，神经肌肉接头处以及肌组织中，对于生理浓度的浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一般常简作用最强，特异性也较高。一般常简称为胆碱酯酶。称为胆碱酯酶。2 2、假性胆碱脂酶、假性胆碱脂酶 存在于神经交织细胞、血浆和肝脏中，其胜利存在于神经交织细胞、血浆和肝脏中，其胜利功能尚不清楚。功能尚不清楚。药理学传出神经系统38 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子头，乙酰胆碱分子

24、结构中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。碱酯酶的复合物。乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。化胆碱酯酶。乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复活性恢复药理学传出神经系统39药理学传出神经系统40药理学传出神经系统41药理学传

25、出神经系统42药理学传出神经系统43药理学传出神经系统44药理学传出神经系统45其他易逆性抗胆碱酯酶药其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明吡斯的明:治疗重症肌无力等，作用弱治疗重症肌无力等，作用弱毒扁豆碱：治疗青光眼、痴呆症毒扁豆碱：治疗青光眼、痴呆症依酚氯铵：鉴别诊断依酚氯铵：鉴别诊断安贝氯铵：治疗重症肌无力等，作用强安贝氯铵：治疗重症肌无力等，作用强加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症地美溴铵：治疗青光眼（开角型）地美溴铵：治疗青光眼（开角型）他他 克克 林：治疗阿尔茨海默病林：治疗阿尔茨海默病药理学传出神经系统46药理学传出神经系统47药理学传出神经系统48药理学传

26、出神经系统49药理学传出神经系统50药理学传出神经系统51药理学传出神经系统52药理学传出神经系统53药理学传出神经系统54药理学传出神经系统55药理学传出神经系统56药理学传出神经系统57药理学传出神经系统58药理学传出神经系统59第七章 胆碱受体阻断药Cholinoceptor blocking drugs药理学传出神经系统60第一节 M胆碱受体阻断药 一、非选择性M胆碱受体阻断药（一）阿托品类生物碱（二）阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药 2、合成解痉药 （1）季铵类解痉药 （2）叔铵类解痉药二、M1胆碱受体阻断药药理学传出神经系统61阿托品类生物碱茄科植物颠 茄莨 菪 碱曼佗罗莨 菪

27、碱洋金花东莨菪碱莨 菪莨 菪 碱 唐古特莨菪山莨菪碱结构：氧桥具有中枢镇静作用羟基减弱中枢镇静作用药理学传出神经系统62阿托品（atropine）药理学传出神经系统63阿托品的体内过程可可po，tmax 1h，F 50%，t1/2 4h 易透过易透过BBB和胎盘屏障和胎盘屏障滴眼吸收少，排除慢，长滴眼吸收少，排除慢，长2周周药理学传出神经系统64阿托品的作用与应用选择性阻断选择性阻断M-R，大剂量也可阻断，大剂量也可阻断N1-R。1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛治疗内脏绞痛治疗内脏绞痛 胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠绞痛胃肠绞痛 膀胱平滑肌膀胱平滑肌膀胱刺激征、遗尿症膀胱刺激征、遗尿症 胆管、输尿管

28、、支气管平滑肌胆管、输尿管、支气管平滑肌 胆绞痛、肾绞痛合用哌替啶胆绞痛、肾绞痛合用哌替啶 胃肠括约肌、子宫平滑肌胃肠括约肌、子宫平滑肌药理学传出神经系统652.抑制腺体分泌抑制腺体分泌全麻前给药全麻前给药 严重盗汗和流涎严重盗汗和流涎 胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡3.眼：眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 眼底检查眼底检查 验光配镜验光配镜阿托品的作用与应用药理学传出神经系统664.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 缓慢型心律失常（窦缓、房室阻滞、阿斯综缓慢型心律失常（窦缓、房室阻滞、阿斯综合征）合征）5.扩张血管，改善微循

29、环（大剂量）扩张血管，改善微循环（大剂量）感染性休克感染性休克 机制机制阻断阻断体温升高的代偿性散热反应；直接扩张血管平体温升高的代偿性散热反应；直接扩张血管平滑肌。滑肌。6.抢救有机磷酸酯类中毒抢救有机磷酸酯类中毒7.兴奋兴奋CNS：0.5mg不明显；不明显；12mg轻度兴奋；轻度兴奋；25mg兴奋增强；兴奋增强；10mg中毒中毒阿托品的作用与应用药理学传出神经系统67阿托品的不良反应及中毒副作用：副作用：腺体分泌减少腺体分泌减少 血管扩张血管扩张 扩瞳、调节麻痹扩瞳、调节麻痹 M2受体阻断受体阻断-心悸心悸 M1和和M3受体阻断受体阻断-平滑肌松弛平滑肌松弛 严重：严重：CNS兴奋、抑制兴

30、奋、抑制最低致死量：最低致死量：80130mg药理学传出神经系统68阿托品的不良反应及中毒副作用：副作用：腺体分泌减少腺体分泌减少 血管扩张血管扩张 扩瞳、调节麻痹扩瞳、调节麻痹 M2受体阻断受体阻断-心悸心悸 M1和和M3受体阻断受体阻断-平滑肌松弛平滑肌松弛最低致死量：最低致死量：80130mg中毒解救：中毒解救：中枢兴奋中枢兴奋-安定或短效巴比妥类安定或短效巴比妥类严重中毒：严重中毒：禁止用拟胆碱药禁止用拟胆碱药药理学传出神经系统69禁用：禁用：青光眼青光眼 幽门梗阻幽门梗阻 前列腺肥大前列腺肥大 休克伴有心动过速休克伴有心动过速 高热高热慎用：慎用：老年人老年人阿托品的禁忌证药理学传出

31、神经系统70山莨菪碱山莨菪碱（anisodamineanisodamine，654-2654-2）特点：特点：选择性高（内脏平滑肌和血管）选择性高（内脏平滑肌和血管）副作用少（不易透过血脑屏障）副作用少（不易透过血脑屏障）应用：应用：胃肠绞痛胃肠绞痛 感染性休克感染性休克 有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒药理学传出神经系统71东莨菪碱（东莨菪碱（scopodaminescopodamine）作用作用 1.外周作用外周作用 2.中枢作用：抑制中枢作用：抑制CNS(呼吸中枢除外呼吸中枢除外)应用应用 1.麻醉前给药麻醉前给药 2.中药麻醉，代替洋金花应用中药麻醉，代替洋金花应用 3.感染性休克及有

32、机磷中毒感染性休克及有机磷中毒 4.晕动病晕动病 5.震颤麻痹震颤麻痹药理学传出神经系统72第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药阿托品：12周后马托品:12天药理学传出神经系统73二、合成解痉药二、合成解痉药药理学传出神经系统74第三节第三节 N N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 N N2 2胆碱受体阻断药（也称骨骼肌松弛胆碱受体阻断药（也称骨骼肌松弛药），简称肌松药，阻断神经肌肉接头的药），简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N2N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，这类药一般用于外

33、科手术前，作为麻醉弛，这类药一般用于外科手术前，作为麻醉辅助剂，可减少麻醉药的用量，便于在较浅辅助剂，可减少麻醉药的用量，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据其作用方式的的麻醉下进行外科手术。根据其作用方式的特点，可分为除极化型和非除极化型两类。特点，可分为除极化型和非除极化型两类。药理学传出神经系统75一、除极化型肌松药（非竞争性肌松药）一、除极化型肌松药（非竞争性肌松药）药理学传出神经系统76琥珀胆碱（琥珀胆碱（succinylcholine，司可林，司可林，scoline）体内过程体内过程 迅速被血浆假性胆碱酯酶水解迅速被血浆假性胆碱酯酶水解药理作用药理作用 先出现短暂肌束颤动，后转为松

34、弛先出现短暂肌束颤动，后转为松弛临床应用临床应用 1.外科麻醉辅助用药外科麻醉辅助用药2.气管内插管、气管镜和食管镜检查气管内插管、气管镜和食管镜检查药理学传出神经系统77不良反应及应用注意不良反应及应用注意1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.术后肌痛术后肌痛3.血钾升高血钾升高4.眼内压升高眼内压升高5.遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者及有机磷中毒遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者及有机磷中毒者对此药高度敏感者对此药高度敏感6.某些氨基苷类和多肽类抗生素与此药可有协同某些氨基苷类和多肽类抗生素与此药可有协同作用作用7.严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱慎用严重肝功能不

35、全、营养不良、电解质紊乱慎用药理学传出神经系统78作用机制作用机制 竞争性阻断竞争性阻断AchAch的除极化作用，的除极化作用，使骨骼肌松弛，故也称其为竞争使骨骼肌松弛，故也称其为竞争型肌松药型肌松药 二二.非除极化型肌松药非除极化型肌松药药理学传出神经系统79药理学传出神经系统80筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocurarine）药理作用药理作用临床应用临床应用 外科麻醉辅助用药外科麻醉辅助用药不良反应及应用注意不良反应及应用注意1.呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2.神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支气神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支气管哮喘和严重休克

36、患者管哮喘和严重休克患者3.重症肌无力患者禁用重症肌无力患者禁用4.乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用5.10岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用药理学传出神经系统81泮库溴胺类：泮库溴胺类：泮库溴胺、维库溴胺、泮库溴胺、维库溴胺、阿曲库胺阿曲库胺 不阻断不阻断N1-R，少促进，少促进HA释放，不良反应少，释放，不良反应少，用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥药理学传出神经系统82第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 药理学传出神经系统83拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺

37、素相似的胺类化合物素相似的胺类化合物1构效关系构效关系 儿茶酚核结构儿茶酚核结构 烷胺侧链烷胺侧链 氨基氨基第第1节节 拟交感药的构效关系及分类拟交感药的构效关系及分类药理学传出神经系统842分类分类 （1）按结构）按结构 儿茶酚胺类儿茶酚胺类(CAs)肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺腺素、多巴胺和多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 麻黄碱、间羟胺和新福林等麻黄碱、间羟胺和新福林等药理学传出神经系统852分类分类（2）根据它们对肾上腺素受体选择性）根据它们对肾上腺素受体选择性P84 主要激动主要激动受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素

38、药 非选择性：非选择性：去甲肾上腺素、间羟胺去甲肾上腺素、间羟胺 1受体激动药：受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧胺去氧肾上腺素、甲氧胺 2受体激动药：受体激动药：可乐定可乐定药理学传出神经系统862分类分类（2）根据它们对肾上腺素受体选择性）根据它们对肾上腺素受体选择性P84 主要激动主要激动受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药非选择性：非选择性：异丙基肾上腺素异丙基肾上腺素1受体激动药：受体激动药：多巴酚丁胺多巴酚丁胺2受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇 药理学传出神经系统872分类分类（2）根据它们对肾上腺素受体选择性）根据它们对肾上腺素受体选择性P84 激动激动和和受体的拟肾上腺素药

39、受体的拟肾上腺素药 肾上腺素、麻黄碱和多巴胺肾上腺素、麻黄碱和多巴胺药理学传出神经系统88第二节第二节 受体激动药受体激动药一、一、1、2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)性质及药动学性质及药动学 不稳定不稳定,见光易氧化分解；见光易氧化分解；口服易被碱性肠液破坏；口服易被碱性肠液破坏；皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩,造成局部造成局部组织坏死组织坏死,故采用静脉点滴给药。故采用静脉点滴给药。代谢及排泄：代谢及排泄：VMA药理学传出神经系统89药理作用及机制药理作用及机制1、收缩血管、

40、收缩血管（1）激动）激动1受体受体-血管收缩血管收缩 小动脉和小静脉强烈收缩小动脉和小静脉强烈收缩 排序：排序：皮肤粘膜皮肤粘膜肾肾脑、肝、肠系膜骨骼肌脑、肝、肠系膜骨骼肌（2）冠状血管舒张（生理状况）冠状血管舒张（生理状况）机制：机制：心脏兴奋心脏兴奋-代谢产物增加的舒血管作用代谢产物增加的舒血管作用 血压升高，冠脉灌注压提高血压升高，冠脉灌注压提高 激动突触前膜激动突触前膜2受体，抑制递质的释放受体，抑制递质的释放药理学传出神经系统902 2、兴奋心脏（弱于肾上腺素）、兴奋心脏（弱于肾上腺素）（1 1）激动）激动1 1受体受体 正性肌力、正性频率、正性传导、心输出正性肌力、正性频率、正性传

41、导、心输出量增加量增加（2 2）激动）激动1 1受体受体-血管收缩血管收缩-血压升高血压升高-反反射性地兴奋迷走神经射性地兴奋迷走神经-抑制抑制HR(HR(生理剂量生理剂量)（3 3）大剂量）大剂量-心律失常心律失常药理学传出神经系统91药理作用及机制药理作用及机制3、升高血压、升高血压 4、升高血糖、升高血糖药理学传出神经系统92用途用途 休克早期血压骤降：已被间羟胺取代休克早期血压骤降：已被间羟胺取代 上消化道出血上消化道出血不良反应不良反应 局部组织坏死：局部组织坏死：静滴时药液漏到血管外引起静滴时药液漏到血管外引起急性肾功衰竭：急性肾功衰竭：用药时间过长或剂量过大用药时间过长或剂量过大

42、 心律失常：心律失常：应用大剂量可引起应用大剂量可引起药理学传出神经系统93间羟胺间羟胺(阿拉明阿拉明)1、作用机制、作用机制 直接兴奋直接兴奋受体受体 促去甲肾上腺素释放促去甲肾上腺素释放2、作用特点、作用特点 型作用强，型作用强，型作用较弱；型作用较弱；不易引起心律失常和肾功能衰竭不易引起心律失常和肾功能衰竭 性质稳定，升压作用较性质稳定，升压作用较NA缓和持久缓和持久 快速耐受性快速耐受性 可肌注，使用方便可肌注，使用方便3、适应症、适应症 各种休克早期及麻醉等药物引起的低血压各种休克早期及麻醉等药物引起的低血压药理学传出神经系统94二、二、1受体激动药受体激动药 去氧肾上腺素去氧肾上腺

43、素(苯肾上腺素苯肾上腺素,新福林新福林,phenylephrine）主要激动主要激动1受体受体，收缩肾血管作用明显，收缩肾血管作用明显 升压药理作用较弱但维持时间长升压药理作用较弱但维持时间长 可用于防治麻醉引起的低血压，可静注或肌注可用于防治麻醉引起的低血压，可静注或肌注 快速短效扩瞳药快速短效扩瞳药,用于眼底检查（用于眼底检查（无调节麻痹，无调节麻痹，不引起眼内压生高不引起眼内压生高）三、三、2受体激动药受体激动药 可乐定可乐定(clonidine),中枢抗高血压药物中枢抗高血压药物药理学传出神经系统95第三节第三节 受体激动药受体激动药一、一、1、2受体激动药受体激动药异丙基肾上腺素异丙

44、基肾上腺素isoprenaline，isoproterenol又名喘息定和治喘灵又名喘息定和治喘灵【药理作用】【药理作用】激动激动1和和2受体作用强受体作用强,但对但对受体几乎无受体几乎无作用作用 1、兴奋心脏兴奋心脏 对正位节律点的兴奋作用强于异位节律点，对正位节律点的兴奋作用强于异位节律点，故不易引起心律失常故不易引起心律失常 药理学传出神经系统96 2、扩张血管扩张血管 通过激动通过激动2受体引起骨骼肌血管、肾及冠受体引起骨骼肌血管、肾及冠状血管扩张状血管扩张 3、血压：收缩压升高血压：收缩压升高,舒张压下降舒张压下降 大剂量使静脉也极度扩张大剂量使静脉也极度扩张,有效血容量减有效血容量

45、减少少,血压下降血压下降 4、扩张支气管、扩张支气管 作用强度类似肾上腺素作用强度类似肾上腺素,但不能收缩支气但不能收缩支气管黏膜下血管管黏膜下血管 5、促进糖原和脂肪分解、促进糖原和脂肪分解,增加组织耗氧量增加组织耗氧量药理学传出神经系统97【用途】【用途】支气管哮喘支气管哮喘 房室传导阻滞房室传导阻滞 休克休克 心脏骤停：心脏骤停：常与去甲肾上腺素和间常与去甲肾上腺素和间羟胺合用羟胺合用,心室内注射心室内注射药理学传出神经系统98二、二、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）对对1受体作用强于受体作用强于2受体受体 主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适主要作用于

46、心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。用于治疗心力衰竭。三、三、2受体激动药受体激动药如沙丁胺醇（如沙丁胺醇（salbutamol）等。见呼吸系统药）等。见呼吸系统药药理学传出神经系统99第四节第四节、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)【药理作用】【药理作用】1.兴奋心脏兴奋心脏 与激动与激动1受体有关受体有关 2.血管血管 激动激动受体受体,使腹腔内脏和皮肤粘膜收缩使腹腔内脏和皮肤粘膜收缩 激动激动2受体受体,使骨骼肌血管和冠状血管扩张使骨骼肌血管和冠状血管扩张药理学传出神经系统100 3.血压血压 一般剂量一般剂量:收缩压升高收缩

47、压升高，舒张压不变或略降，舒张压不变或略降 较大剂量较大剂量:收缩压和舒张压均升高。收缩压和舒张压均升高。肾上腺素翻转肾上腺素翻转 当用当用受体阻断药后，再用肾上腺素则使肾上腺素受体阻断药后，再用肾上腺素则使肾上腺素升压作用变为降压升压作用变为降压4、扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管、扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管5、促进糖原和脂肪分解、促进糖原和脂肪分解药理学传出神经系统101【用途【用途】抢救心脏骤停抢救心脏骤停 过敏性休克过敏性休克 支气管哮喘支气管哮喘 减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间 局部止血。局部止血。【不良反应】【不良反应】心悸、头痛、激动不

48、安、引心悸、头痛、激动不安、引起心律失常剂量大和血压急增等起心律失常剂量大和血压急增等药理学传出神经系统102多巴胺（多巴胺（dopamine）【作用】【作用】激动激动、受体受体 D受体受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)2受体作用微弱。受体作用微弱。1.心脏兴奋心脏兴奋 治疗量治疗量(1激动激动)使力强而率不快使力强而率不快2.血管血管 小剂量激动小剂量激动D1受体血管扩张受体血管扩张 大剂量激动大剂量激动受体，使血管收缩受体，使血管收缩药理学传出神经系统1033.血压血压 收缩压升高收缩压升高(1激动激动)舒张压变化不大舒张压变化不大(D1激动激动)4.利尿

49、作用利尿作用【用途】【用途】1.休克休克 对于心肌收缩力减弱及尿量减少尤为对于心肌收缩力减弱及尿量减少尤为适用适用2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）急性肾功能衰竭（合用利尿药）药理学传出神经系统104麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）【作用特点】【作用特点】可直接激动可直接激动和和受体受体(2受体作用弱受体作用弱)促递质促递质NA释放释放,从而见解呈现从而见解呈现型和型和型作用型作用 性质稳定，在胃肠道不破坏，口服易吸收性质稳定，在胃肠道不破坏，口服易吸收 较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长 兴奋中枢作用强。兴奋中枢作用强。快速耐受性快速耐受性药理学传出神

50、经系统105【用途】【用途】防治支气管哮喘发作防治支气管哮喘发作 低血压低血压 鼻粘膜充血鼻粘膜充血 荨麻疹等荨麻疹等【不良反应】【不良反应】中枢兴奋中枢兴奋 快速耐受性快速耐受性药理学传出神经系统106肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药药理学传出神经系统107第一节第一节 -R -R阻断药阻断药分类分类.1,2-R阻断药阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪.2-R阻断药：育亨宾阻断药：育亨宾药理学传出神经系统108酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolaminephenotolamine）药理作用药理作