药理学第八肾上腺素受体激动药课件.ppt

1、定义定义:该类药可以兴奋该类药可以兴奋a-Ra-R或促进肾或促进肾上腺素能神经末梢释放递质上腺素能神经末梢释放递质,从而从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。的作用。2021/2/61传出神经按递质分类传出神经按递质分类 1.胆碱能神经胆碱能神经1 1、胆碱能神经、胆碱能神经:（1 1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2 2）全部副交感神经的节后纤维）全部副交感神经的节后纤维（3 3）运动神经）运动神经（4 4）少数交感神经的节后纤维）少数交感神经的节后纤维2 2、去甲肾上腺素能神经、去甲肾上腺素能神经:绝大部分交感神经节后

2、纤维。绝大部分交感神经节后纤维。2021/2/622021/2/63传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2 2受体受体)收缩收缩2021/2/64 2021/2/652021/2/66拟拟似似药

3、药拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体胆碱受体激动药激动药M M、N N受体激动药（受体激动药（AchAch）M M受体激动药受体激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）N N受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药（新斯的明）抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺受体肾上腺受体激动药激动药受体受体激动药激动药1 1、2 2受体激动药（受体激动药（NANA）1 1受体激动药受体激动药（苯肾上腺素）（苯肾上腺素）2 2受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）、受体激动药（受体激动药（AdrAdr）受体受体激动药激动药1 1、2 2受体激动药受体激动药 （IsoIso）1 1受体激动药受体激动药（多巴酚丁胺）（多巴

4、酚丁胺）2 2受体激动药受体激动药（沙丁胺醇）（沙丁胺醇）2021/2/67第一节第一节 a a受体激动药受体激动药 a a1 1、a a2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)2021/2/68【体内过程体内过程】1.1.不能不能popo、imim、ih,ih,只能只能i.v.gtt;i.v.gtt;2.2.不能透过血脑屏障；不能透过血脑屏障；2021/2/692021/2/6103 3、NANA的合成与转运的合成与转运囊泡（大囊泡（大,小

5、）小）NA:NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素DOPA:DOPA:多巴多巴DA:DA:多巴胺多巴胺MAO:MAO:单胺氧化酶单胺氧化酶COMT:COMT:儿茶酚氧位儿茶酚氧位 甲基转移酶甲基转移酶去极化去极化CaCa2+2+传导传导信号传导信号传导生理效应生理效应传导传导摄取摄取1 1（胺泵）（胺泵）摄取摄取2 2肾上腺受体肾上腺受体神经神经冲动冲动2021/2/611NANA的合成的合成 囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NANA2021/2/612NANA的消失的消失:摄取摄取-1-1或神经摄取或摄取贮存型：或

6、神经摄取或摄取贮存型：释放到间隙的释放到间隙的NANA约有约有7590%7590%被神经末梢摄取到囊被神经末梢摄取到囊 泡内贮存重新利用。泡内贮存重新利用。主动转运机制。主动转运机制。2021/2/613摄取摄取-2-2或非神经组织摄取或摄取代谢型或非神经组织摄取或摄取代谢型:心肌、血管、肠道平滑肌摄取心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,NA,摄取的摄取的NANA很快被很快被 COMTCOMT和和MAOMAO代谢。代谢。2021/2/6144 4、排泄、排泄:经尿液排出。经尿液排出。2021/2/615【药理作用与机制药理作用与机制】作用机制作用机制:对对 1 1、2 2受体具有强大的激动作用受体

7、具有强大的激动作用 对对 1 1受体激动作用较弱（心脏）受体激动作用较弱（心脏）对对 2 2受体无作用受体无作用2021/2/6161 1、血管、血管:激动血管激动血管a a1 1受体受体,使血管，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。特别是小动脉和小静脉收缩。但可使冠状动脉血流量增加。但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是血管收缩强度顺序是:皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管2021/2/6172021/2/6182 2心脏心脏:NANA主要激动主要激动心脏心脏1 1受体受体,提高心肌提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效

8、应比的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比ADAD弱。弱。在整体，在整体，由于由于血压升高反射性兴奋血压升高反射性兴奋迷走神经迷走神经反而使反而使心率减慢，心输出量不心率减慢，心输出量不变或下降。变或下降。2021/2/6193 3血压血压:NANA有较强的升压作用。有较强的升压作用。l小剂量小剂量:收缩压收缩压、舒张压、舒张压不明显不明显,脉压脉压l大剂量：大剂量：收缩压收缩压、舒张压、舒张压 ，脉压，脉压2021/2/6204 4、其他、其他:可使孕妇子宫平滑肌收缩频可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加率增加;大剂量时出现血糖升高。大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也其对中枢神经系统的作用也较

9、弱。较弱。2021/2/621【临床应用临床应用】1 1、休克、休克:限于休克早期小血管扩张引起的限于休克早期小血管扩张引起的 低血压。低血压。2 2、药物中毒性低血压、药物中毒性低血压3 3、上消化道出血：、上消化道出血：稀释后口服。稀释后口服。2021/2/622休克休克:2021/2/623【不良反应不良反应】1 1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 原因原因:药浓药浓、久用、药液外漏。、久用、药液外漏。处理：热敷处理：热敷;i.hi.h酚妥拉明；酚妥拉明；更换注射部位。更换注射部位。2 2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 3 3、停药后血压下降：、停药后血压下降：应逐渐减量。应逐渐减

10、量。2021/2/624【禁忌症禁忌症】禁用于高血压、动脉硬化禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。以及孕妇。2021/2/625第二节第二节 a a、受体激动药受体激动药2021/2/626肾上腺素肾上腺素:(adrenaline,AD)(adrenaline,AD)肾上腺髓质肾上腺髓质:Ad 85%,NA 15%:Ad 85%,NA 15%药用药用ADAD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。2021/2/627化学性质化学性质:不稳定不稳定,见光易失效，在中性尤其见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红

11、色乃至在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。棕色失效。在酸性溶液中较稳定。2021/2/628【体内过程体内过程】1 1、popo无效无效,可可imim、ihih、ivgtt;ivgtt;2 2、作用时间短。、作用时间短。3 3、代谢、代谢:外源性和肾上腺髓质分泌的外源性和肾上腺髓质分泌的ADAD 进人血液循环后，立即通过摄取和进人血液循环后，立即通过摄取和 酶的降解失活。酶的降解失活。4 4、排泄：肾脏、排泄：肾脏2021/2/629【药理作用药理作用】兴奋兴奋受体和受体和受体产生作用。受体产生作用。1 1、兴奋心脏、兴奋心脏:兴奋兴奋1 1-R,-R,心力心力，心

12、率，心率，传导传导，心输出量，心输出量,心肌耗氧量心肌耗氧量 。是强的心脏兴奋剂。是强的心脏兴奋剂。2021/2/6302 2、血管、血管:(1)(1)兴奋兴奋1 1-R:-R:皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩;(2)(2)兴奋兴奋2 2-R-R：骨骼肌血管、冠状血管扩张。骨骼肌血管、冠状血管扩张。2021/2/6313 3、松弛支气管平滑肌、松弛支气管平滑肌:机理：机理：直接扩张支气管直接扩张支气管 (兴奋兴奋2 2-R);-R);减少组胺释放；减少组胺释放；收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管,减轻水肿。减轻水肿。(兴奋兴奋1 1-R)-R)。2021/2/

13、632【临床应用临床应用】为临床急救药物。为临床急救药物。1 1、抢救心脏骤停、抢救心脏骤停:心室内注射心室内注射,配合其他治疗。配合其他治疗。2 2、过敏性休克、过敏性休克:是首选药。是首选药。3 3、支气管哮喘急性发作、支气管哮喘急性发作:im,im,强、快、短。强、快、短。Q QA:A:过敏性休克为什么首选肾过敏性休克为什么首选肾上腺素上腺素?2021/2/633 激动激动1 1R R兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1R R收缩血管收缩血管,通透性通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介

14、质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸 支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅2021/2/6344 4、局部止血、局部止血:用于鼻粘膜和齿龈出血用于鼻粘膜和齿龈出血。5 5、与局麻药配伍、与局麻药配伍:用量：用量：1:2500001:250000 目的目的：延长局麻药的作用时间延长局麻药的作用时间;减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。2021/2/635【不良反应不良反应】主要是高血压引起的症状主要是高血压引起的症状,易致心律失常。易致心律失常。【禁忌症禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、糖禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病

15、、甲亢等。尿病、甲亢等。2021/2/636肾上腺素（肾上腺素（ADAD）舒缩血管兴心脏舒缩血管兴心脏,过敏休克首选用。过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。2021/2/637升压升压强心强心2021/2/6382021/2/639定义定义:指与肾上腺素受体有较强亲和力指与肾上腺素受体有较强亲和力能妨碍能妨碍NANA或拟肾上腺素药与受体结合或拟肾上腺素药与受体结合从而拮抗从而拮抗NANA或拟肾上腺素药作用的药或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。物。也称抗肾上腺素药。2021/2/640【分类分类】1.-R1.-R阻断药阻断药:是一类能竞争性阻

16、断是一类能竞争性阻断R,R,从而对抗从而对抗型作用的药物。如：酚妥拉明。型作用的药物。如：酚妥拉明。2.-R2.-R阻断药阻断药:是一类能竞争性阻断是一类能竞争性阻断R,R,从而对抗从而对抗型作用的药物，如普萘洛尔。型作用的药物，如普萘洛尔。2021/2/6412021/2/642【体内过程体内过程】口服吸收率低口服吸收率低(20%)(20%)。常作肌。常作肌内或静脉注射内或静脉注射,代谢和排泄快，代谢和排泄快，口服口服30min30min后血浓达峰，作用维持后血浓达峰，作用维持1.5 h1.5 h。2021/2/643【药理作用药理作用】1.1.血管与血压血管与血压:扩张血管扩张血管,降低血

17、压。降低血压。机制：机制：阻断阻断-R-R作用作用;直接扩张血管作用直接扩张血管作用。可翻转。可翻转ADAD升压作用。升压作用。2.2.兴奋心脏：兴奋心脏：机制：机制：血压下降反射性引起心率血压下降反射性引起心率 ；阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2-R-R，从而促进，从而促进NANA释放。释放。2021/2/644【临床应用临床应用 】1 1外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 :如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。及血栓闭塞性脉管炎。2 2对抗对抗NANA引起局部组织缺血坏死引起局部组织缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补足血容量基础上使用补足血容量基

18、础上使用4 4顽固性充血性心力衰竭顽固性充血性心力衰竭 2021/2/645【不良反应不良反应 】体位性低血压、腹泻、体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。溃疡。2021/2/646思考题思考题1 1、肾上腺素与局麻药合用于局麻的目的是、肾上腺素与局麻药合用于局麻的目的是:A.A.使局部血管收缩而止血使局部血管收缩而止血 B.B.延长局麻作用时间延长局麻作用时间,减少吸收中毒减少吸收中毒 C.C.防止过敏性休克防止过敏性休克 D.D.防止低血压的发生防止低血压的发生 E.E.上都不是上都不是2021/2/6472 2、去甲肾上腺素减慢心率是由于、去甲肾上腺素减慢

19、心率是由于:A.A.降低外周阻力降低外周阻力 B.B.抑制心脏传导抑制心脏传导 C.C.直接的负性频率作用直接的负性频率作用 D.D.抑制心血管中枢的调节抑制心血管中枢的调节 E.E.血压升高引起的继发性效应血压升高引起的继发性效应2021/2/6483 3、上消化道出血者、上消化道出血者,可给予可给予:A.A.肾上腺素口服肾上腺素口服 B.B.肾上腺素皮下注射肾上腺素皮下注射 C.C.去甲肾上腺素口服去甲肾上腺素口服 D.D.去甲肾上腺素肌注去甲肾上腺素肌注 E.E.去甲肾上腺素静注去甲肾上腺素静注2021/2/6494 4、青霉素引起的过敏性休克应首选、青霉素引起的过敏性休克应首选 A.A

20、.肾上腺素肾上腺素 B.B.黄素黄素 C.C.丙肾上腺素丙肾上腺素 D.D.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 E.E.上都不是上都不是2021/2/6505 5、抢救心脏骤停的药物是、抢救心脏骤停的药物是:A.A.普萘洛尔普萘洛尔 B.B.阿托品阿托品 C.C.麻黄素麻黄素 D.D.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 E.E.肾上腺素肾上腺素2021/2/6516 6、外周血管痉挛性疾病可选用何药治疗、外周血管痉挛性疾病可选用何药治疗 A.A.山莨菪碱山莨菪碱 B.B.异丙肾上腺素异丙肾上腺素 C.C.间羟胺间羟胺 D.D.萘洛尔萘洛尔 E.E.酚妥拉明酚妥拉明2021/2/6527 7、静滴去甲肾上腺素发生外

21、漏、静滴去甲肾上腺素发生外漏,恰当的恰当的 处理方式是处理方式是:A.A.局部注射局部麻醉药局部注射局部麻醉药 B.B.肌内注射酚妥拉明肌内注射酚妥拉明 C.C.局部注射酚妥拉明局部注射酚妥拉明 D.D.局部注射局部注射受体阻断药受体阻断药 E.E.局部用肤轻松软膏局部用肤轻松软膏2021/2/653问答题问答题 肾上腺素治疗过敏性休克的机制。肾上腺素治疗过敏性休克的机制。机制机制:激动激动受体受体,收缩小动脉和毛细血管前括收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性，维持有效循约肌，降低毛细血管的通透性，维持有效循环血量环血量;激动激动受体，改善心功能；缓解支气管受体，改善心功能；缓解支气管痉挛，减少过敏介质的释放。可迅速有效地痉挛，减少过敏介质的释放。可迅速有效地缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性休克的首选药。休克的首选药。2021/2/654