药理学药理-34皮质激素课件.ppt

1、PHARMACOLOGY第六篇第六篇 内分泌药理学内分泌药理学李淑翠药理学药理 34皮质激素1内分泌系统内分泌系统 内分泌系统的经典概念是指一群特殊分化的内分泌系统的经典概念是指一群特殊分化的细胞组成的细胞组成的内分泌腺，内分泌腺，它们包括垂体、甲状腺它们包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松果体等。这些腺体分泌高效能的化学物质（果体等。这些腺体分泌高效能的化学物质（激激素素），经过血液循环而传递化学信息到其靶细），经过血液循环而传递化学信息到其靶细胞、靶组织或靶器官，发挥兴奋或抑制作用。胞、靶组织或靶器官，发挥兴奋或抑制作用。李淑翠药

2、理学药理 34皮质激素2激素激素 激素是内分泌腺或组织分泌的激素是内分泌腺或组织分泌的高高效能效能的有机化合物，分泌量甚少，的有机化合物，分泌量甚少，故在体液内含量极低，一般每故在体液内含量极低，一般每100ml100ml体液体液中仅含有中仅含有毫微克（毫微克（ngng）或微微克或微微克（pgpg），但效能很高。），但效能很高。李淑翠药理学药理 34皮质激素3Chapter 35 Chapter 35 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物Chapter 36 Chapter 36 甲状腺激素及抗甲状腺药物甲状腺激素及抗甲状腺药物Chapter 37 Chapter 37 胰岛素及口服降糖药

3、物胰岛素及口服降糖药物主要内容主要内容李淑翠药理学药理 34皮质激素43535章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药Adrenocortical Hormone Adrenocortical Hormone DrugsDrugsORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD李淑翠药理学药理 34皮质激素5 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(简称为简称为皮质激素皮质激素)是由是由肾上腺皮肾上腺皮质质分泌多种激素。分泌多种激素。球状带球状带:盐皮质激素盐皮质激素束状带束状带:糖皮质激素类糖皮质激素类网状带网状带:性激素类性激素类外外内内肾上腺皮质肾上腺皮质

4、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素李淑翠药理学药理 34皮质激素6 虽然从动物的肾上腺可提取天然的激虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素，但现在所用的素，但现在所用的糖皮质激素糖皮质激素(甾体抗炎甾体抗炎药药)，均是，均是人工合成人工合成。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素李淑翠药理学药理 34皮质激素7李淑翠药理学药理 34皮质激素类类别别药物药物与受与受体亲体亲和力和力水盐代谢水盐代谢 (比值比值)糖代谢及糖代谢及抗炎作用抗炎作用(比值比值)等效剂量等效剂量(mg)(mg)半衰期半衰期 (分分)维持时间维持时间(小时小时)一次口服一次口服常用量常用量(mg)(mg)短短效效氢化可的氢化可的松松 1

5、.01.01.01.01.01.0202090908 8 121210 10 20 20可的松可的松 0.010.010.80.80.80.82525909012.5 12.5 2525中中效效泼尼松泼尼松 0.050.050.60.63.53.55 520020012 12 36 362.5 2.5 10 10泼尼松龙泼尼松龙 2.22.20.60.64.04.05 52002002.5 2.5 10 10甲泼尼龙甲泼尼龙 12120.50.55.05.04 42002002.0 2.0 8 8曲安西龙曲安西龙(去炎松去炎松)23230 05.05.04 42002002.0 2.0 8 8

6、长长效效地塞米松地塞米松 10100 030300.750.7530030036 36 72 720.75 0.75 1.51.5倍他米松倍他米松 5.45.40 0253525350.600.603003000.6 0.6 1.21.21.常常用糖皮质激素类药物的比较用糖皮质激素类药物的比较李淑翠药理学药理 34皮质激素92、活性基团的变化、活性基团的变化 各种糖皮质激素的主要差别在于其各种糖皮质激素的主要差别在于其作用作用持续时间持续时间，盐皮质激素样，盐皮质激素样活性大小活性大小和和抗炎作用强度抗炎作用强度等方面。等方面。随着随着抗炎强度抗炎强度增加，药物的增加，药物的半衰期半衰期和作用

7、和作用持续时间持续时间延长。延长。李淑翠药理学药理 34皮质激素103.3.体内过程体内过程吸收吸收：口服、注射、皮肤、眼结膜。：口服、注射、皮肤、眼结膜。分布分布：90%90%与血浆蛋白结合（与血浆蛋白结合（80%80%与皮质激素运与皮质激素运载蛋白（载蛋白（CBGCBG）结合，）结合，10%10%与白蛋白结合）。与白蛋白结合）。CBGCBG在肝脏合成，雌激素促进其合成。在肝脏合成，雌激素促进其合成。妊娠和应用雌激素妊娠和应用雌激素游离型游离型肝病合成肝病合成 、肾病排出、肾病排出 游离型游离型李淑翠药理学药理 34皮质激素11可的松可的松泼尼松泼尼松代谢：代谢：肝功能低下者应直接应用肝功能

8、低下者应直接应用氢化可的松或泼尼松龙。氢化可的松或泼尼松龙。在肝脏转化为在肝脏转化为氢化可的松氢化可的松 泼尼松龙泼尼松龙3.3.体内过程体内过程有作用有作用无作用无作用李淑翠药理学药理 34皮质激素12Question-11.合用苯妥英钠对合用苯妥英钠对GC代谢的影响？代谢的影响？2.严重的肝功能不全，可否用可的松？严重的肝功能不全，可否用可的松？李淑翠药理学药理 34皮质激素13药理作用及应用药理作用及应用1.1.允许作用允许作用 (permissive action)(permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激

9、素作用的发挥创造有利条件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：如：增强增强儿茶酚胺的血管收缩作用；儿茶酚胺的血管收缩作用；增强增强胰高血糖素的升血糖作用胰高血糖素的升血糖作用李淑翠药理学药理 34皮质激素14药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用应用注意应用注意调节代谢调节代谢 1.1.血糖血糖2.2.蛋白质蛋白质分解分解，合成合成 负氮平衡负氮平衡3.3.脂肪脂肪分解分解，合成合成，重新分布，重新分布4.4.水盐代谢水盐代谢 血钠血钠，血钾血钾，血钙，血钙肾上腺皮质及脑肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减垂体前叶功能减退的替代疗法退的替代疗法类肾上腺类肾上腺皮质功能皮质功能亢进综合征

10、亢进综合征药理作用及应用药理作用及应用李淑翠药理学药理 34皮质激素15总结：总结：1.加重、诱发糖尿病加重、诱发糖尿病2.皮肤变薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成皮肤变薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢3.向心性肥胖向心性肥胖4.高血压、高血压、利尿、骨质疏松利尿、骨质疏松类肾类肾上腺上腺皮质皮质功能功能亢进亢进综合综合征征李淑翠药理学药理 34皮质激素16药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用应用注意应用注意抗炎抗炎 快速、强大快速、强大、非特异性、非特异性早期早期 抑制炎抑制炎性渗出和白性渗出和白细胞浸润细胞浸润后期后期 抑制毛抑

11、制毛细血管和纤细血管和纤维母细胞的维母细胞的增生反应增生反应抑制炎性介质抑制炎性介质PGsPGs、LTsLTs和细和细胞因子胞因子ILsILs、TNFTNF的转录的转录诱导诱导ACEACE，缓，缓激肽降解激肽降解抑制抑制 NOSNOS，NONO合成合成抑制抑制胶原蛋白胶原蛋白和成纤维细胞和成纤维细胞增殖增殖严重急性感染严重急性感染 如中毒性菌痢、如中毒性菌痢、暴发型流脑、暴发型流脑、败血症、严重败血症、严重肝炎、流行性肝炎、流行性腮腺炎等腮腺炎等防止炎症后遗症防止炎症后遗症，如脑膜炎、心包如脑膜炎、心包炎、关节炎等，炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症形成，减轻后遗症不能

12、消除病不能消除病因，抗炎不因，抗炎不抗菌机体的抗菌机体的防御功能防御功能，致感染扩散，致感染扩散，必须与足量必须与足量有效的抗菌有效的抗菌药合用药合用药理作用及应用药理作用及应用李淑翠药理学药理 34皮质激素17抑制炎症早期渗出抑制炎症早期渗出炎性细胞浸润和渗出炎性细胞浸润和渗出,水肿水肿,毛细毛细血管扩张血管扩张改善红改善红,肿肿,热热,痛等症状痛等症状;抑制炎症后期增生抑制炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉肉芽组织生成芽组织生成防止粘连及瘢痕形成；防止粘连及瘢痕形成；但降低机体防御功能但降低机体防御功能感染扩散，创口愈合延迟感染扩散，创口愈合延迟有利方面有利方

13、面不利方面不利方面抗炎作用双重性抗炎作用双重性李淑翠药理学药理 34皮质激素18用于严重急性感染注意用于严重急性感染注意使用原则：使用原则：1 1、早期使用、早期使用2 2、大剂量、大剂量3 3、短疗程、短疗程同时合用足量有效的抗菌药物同时合用足量有效的抗菌药物李淑翠药理学药理 34皮质激素19目前研究认为：糖皮质激素抗炎分子机制目前研究认为：糖皮质激素抗炎分子机制有两条途径：有两条途径：u基因组信号传递（细胞核内基因组信号传递（细胞核内DNA调节）调节）u非基因组激活（胞浆内非基因组激活（胞浆内NO合成酶活化）合成酶活化）最终诱导产生抗炎蛋白最终诱导产生抗炎蛋白糖皮质激素抗炎作用的分子机制糖

14、皮质激素抗炎作用的分子机制李淑翠药理学药理 34皮质激素20作用机制：作用机制：GC的大部分作用是通过与的大部分作用是通过与细胞浆细胞浆中中的的GR结合结合后，入核与后，入核与GRE或或nGRE结合，结合，增增强或减少强或减少基因转录，改变蛋白表达水平，基因转录，改变蛋白表达水平，抑制炎症过程的某些环节。抑制炎症过程的某些环节。李淑翠药理学药理 34皮质激素21作用机制：作用机制：李淑翠药理学药理 34皮质激素22李淑翠药理学药理 34皮质激素糖皮质激素对细胞因子和炎症介质的作用糖皮质激素对细胞因子和炎症介质的作用抑制作用抑制作用 刺激作用刺激作用IL-1、IL-3、IL-46 脂皮质脂皮质1

15、素素 IL-8、TNF-、GM-CSF 中性内肽酶中性内肽酶前列腺素和白三烯前列腺素和白三烯 纤溶酶原因子纤溶酶原因子抑制物抑制物环氧酶环氧酶-2 血管皮质素血管皮质素诱导诱导NO合成合成血纤溶酶原激活因子血纤溶酶原激活因子 李淑翠药理学药理 34皮质激素药理作用药理作用 作用机制作用机制 临床应用临床应用应用注意应用注意抗免疫作用抗免疫作用 细胞免疫细胞免疫 体液免疫体液免疫药理作用及应用药理作用及应用1.1.抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；吞噬和处理抗原；2.2.破坏和解体破坏和解体淋巴细胞淋巴细胞淋巴淋巴细胞细胞；3.3.大剂量抑制大剂量抑制B B细胞转化成浆细细胞转化成浆细胞胞

16、抗体生成抗体生成；4.4.增强了增强了T TS S抑制抑制 B B细胞的作用细胞的作用自身免疫性疾病自身免疫性疾病:风湿热、风湿及风湿热、风湿及类风湿性关节炎类风湿性关节炎、皮肌炎等、皮肌炎等过敏性疾病：过敏性疾病：荨麻疹、过敏性荨麻疹、过敏性鼻炎等鼻炎等局部应用局部应用治疗治疗接触性皮炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等湿疹、牛皮癣等器官移植排斥反应器官移植排斥反应不能改不能改变免疫变免疫体质或体质或消除病消除病因，仅因，仅缓解症缓解症状，停状，停药后易药后易复发复发李淑翠药理学药理 34皮质激素25药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用应用应用注意注意抗毒抗毒提高机体对提高机体对细菌内

17、毒素细菌内毒素的耐受力，的耐受力，迅速退热，迅速退热，缓解毒血症缓解毒血症状状严重急性感严重急性感染染药理作用及应用药理作用及应用稳定溶酶体稳定溶酶体膜膜 内致内致热原释放热原释放抑制体温调抑制体温调节中枢对致节中枢对致热原的反应热原的反应李淑翠药理学药理 34皮质激素26药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用应用应用注意注意抗休克抗休克1 1、痉挛收缩血管扩张、痉挛收缩血管扩张、心肌收缩力心肌收缩力 2 2、血管对缩血管物质、血管对缩血管物质 敏感性敏感性 3 3、稳定溶酶体膜，、稳定溶酶体膜，MDFMDF 形成形成各种严重休克，各种严重休克，特别是中毒性特别是中毒性休克休克 药理

18、作用及应用药理作用及应用李淑翠药理学药理 34皮质激素27 抗休克治疗：抗休克治疗：感染中毒性休克感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早（合用足量抗生素），及早、短时、短时、大剂量突大剂量突 击治疗；击治疗；过敏性休克过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；合用；心源性休克心源性休克，须结合病因治疗；，须结合病因治疗；低血容量性休克低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素时，合用超大剂量皮质激素 李淑翠药理学药理 34皮质激素28药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用应用应用注意注意刺激骨髓造血机能刺激骨髓

19、造血机能1 1、红细胞和血红蛋白、红细胞和血红蛋白2 2、血小板、血小板3 3、中性白细胞、中性白细胞4 4、淋巴细胞、淋巴细胞淋巴组织萎淋巴组织萎缩缩再生障碍性贫血再生障碍性贫血血小板减少症和血小板减少症和过敏性紫癜过敏性紫癜粒细胞减少症粒细胞减少症急性淋巴细胞性急性淋巴细胞性白血病白血病疗效不疗效不一致，一致，停药后停药后易复发易复发四多一少四多一少药理作用及应用药理作用及应用李淑翠药理学药理 34皮质激素29药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用应用注意应用注意兴奋中枢兴奋中枢出现欣快、激动、出现欣快、激动、失眠等，失眠等，偶可诱发精神偶可诱发精神失常。大剂量失常。大剂量对儿童

20、能致惊对儿童能致惊厥。厥。药理作用及应用药理作用及应用李淑翠药理学药理 34皮质激素30药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用应用注意应用注意消化系统消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌胃酸和胃蛋白酶分泌 诱发或加剧胃诱发或加剧胃肠溃疡，甚至肠溃疡，甚至出血或穿孔出血或穿孔药理作用及应用药理作用及应用四抗一降，四谢一胖，神消血液，临床莫忘。四抗一降，四谢一胖，神消血液，临床莫忘。李淑翠药理学药理 34皮质激素31【不良反应不良反应】（一）长期大量应用所引起的不良反应：（一）长期大量应用所引起的不良反应：(1)肌肉无力与萎缩肌肉无力与萎缩,满月脸满月脸,水牛背水牛背,向心性肥胖向心性肥胖,1.

21、医源性肾上腺皮质功能亢进征医源性肾上腺皮质功能亢进征（库欣综合征，（库欣综合征，Cushing syndrome）痤疮痤疮,多毛多毛,浮肿浮肿,低血钾低血钾,高血压高血压,动脉硬化动脉硬化,糖尿等糖尿等.(2)(2)骨质疏松与骨缺血性坏死骨质疏松与骨缺血性坏死:(3)(3)伤口愈合延迟伤口愈合延迟：李淑翠药理学药理 34皮质激素32其他：负氮平衡；其他：负氮平衡；骨质疏松；骨质疏松；食欲增加；食欲增加；低血钾；低血钾；高血糖倾向；高血糖倾向；消化性溃疡；消化性溃疡；欣快（有时出现欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定）抑制及情绪不稳定）李淑翠药理学药理 34皮质激素332.诱发或加重感染诱发或加重感

22、染：机体防御能力机体防御能力,且无抗菌作用且无抗菌作用诱发感染诱发感染或使体内潜在病灶扩散或使体内潜在病灶扩散如病毒，霉菌，如病毒，霉菌，结核病灶等结核病灶等与有效抗菌药物合用与有效抗菌药物合用。3.诱发或加重溃疡：诱发或加重溃疡：“甾体激素溃疡甾体激素溃疡”:出血或穿孔率高出血或穿孔率高胃酸胃酸,胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌,阻碍组织修复阻碍组织修复 等；等；禁与阿司匹林禁与阿司匹林,保泰松等合用，溃疡病者禁用。保泰松等合用，溃疡病者禁用。李淑翠药理学药理 34皮质激素344.精神神经症状：精神神经症状：精神病或癫痫病史者禁用或慎用。精神病或癫痫病史者禁用或慎用。5.眼部并发症：眼部并发症：眼内

23、压升高眼内压升高,白内障等白内障等;全身或局部给全身或局部给药均可发生药均可发生,应对眼内压进行监护。应对眼内压进行监护。李淑翠药理学药理 34皮质激素35（二）、停药反应（二）、停药反应 1.医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全(1)(1)长期应用长期应用负反馈负反馈下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统垂体前叶垂体前叶ACTHACTH分泌分泌内源内源性激素分泌功能性激素分泌功能,肾上腺皮质肾上腺皮质萎缩。萎缩。下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺肾上腺糖皮质激素糖皮质激素 CRHACTH负负反反馈馈李淑翠药理学药理 34皮质激素36（二）、停药反应（二）、停药反应 1.医源

24、性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全：(2(2)突然停药突然停药外源性激素外源性激素,内源性皮质激素分泌不内源性皮质激素分泌不足足肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全:恶心恶心,呕吐呕吐,食欲不振食欲不振,肌肌无力无力,低血糖低血糖,低血压低血压;应激状态时更易出现应激状态时更易出现。(3)(3)长期应用时应注意：长期应用时应注意：1)1)缓慢减量缓慢减量,不可骤然停药；不可骤然停药；2)2)应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；3)3)在停药数月或更长时间内如遇应激情况在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如感染如感染,外伤外伤,出血出血,手术等手

25、术等)，应及时给予足量糖皮质激素。，应及时给予足量糖皮质激素。李淑翠药理学药理 34皮质激素372.反跳现象与停药症状反跳现象与停药症状：长期用药长期用药减量过快或突然停药减量过快或突然停药使原病复发或加重使原病复发或加重病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。(2)(2)停药症状停药症状:长期用药长期用药减量过快或突然停药减量过快或突然停药出现原来没有的症出现原来没有的症状状(如肌痛如肌痛,肌强直肌强直,关节痛关节痛,疲乏无力疲乏无力,情绪消沉情绪消沉,发热发热).).需加大剂量再行治疗需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量待症状缓解后再逐

26、渐减量,停药停药.(1)(1)反跳现象反跳现象:李淑翠药理学药理 34皮质激素38【用法及疗程用法及疗程】1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救用于危重病人的抢救,一般不超过一般不超过3-5天天,可突可突然停药然停药。2.一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病，显效后不能突然停药显效后不能突然停药,应逐渐减至最小维持量应逐渐减至最小维持量,持持续数月续数月李淑翠药理学药理 34皮质激素39 3.隔日疗法隔日疗法：慢性病长程疗法中慢性病长程疗法中,将将1日或日或2日的总药量日的总药量在隔日早晨在隔日早晨1次给予。

27、次给予。4.小剂量替代或补充疗法小剂量替代或补充疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次全切除术后。腺皮质次全切除术后。5.局部用药局部用药：眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等李淑翠药理学药理 34皮质激素40第二节第二节 促皮质素及促皮质素及 皮质激素抑制药皮质激素抑制药李淑翠药理学药理 34皮质激素41一、促皮质素一、促皮质素(ACTH)(ACTH)在下丘脑在下丘脑CRHCRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；泌；ACTH ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌缺乏，将

28、引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；功能减退；可控制自身释放可控制自身释放口服失效，只能注射应用口服失效，只能注射应用临床用于诊断肾上腺皮质功能水平临床用于诊断肾上腺皮质功能水平李淑翠药理学药理 34皮质激素42二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药米托坦米托坦选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带缩、坏死，不影响球状带美替拉酮美替拉酮抑制抑制11 11 羟化反应，干扰羟化反应，干扰11-11-去氧皮质酮去氧皮质酮转化为皮质酮及转化为皮质酮及11-11-去氧氢化可的松转化为去氧氢化可的松转化为氢化可的松氢化可的松李淑翠药理学药理 34皮质

29、激素43思考题思考题:1 1糖皮质激素的药理作用、临床用途和应用目的糖皮质激素的药理作用、临床用途和应用目的 是什么是什么?试分析糖皮质激素抗炎双重性。试分析糖皮质激素抗炎双重性。2 2病毒性感染能否用糖皮质激素治疗病毒性感染能否用糖皮质激素治疗?为什么为什么?3.3.结核性胸膜炎用糖皮质激素的意义何在结核性胸膜炎用糖皮质激素的意义何在?应用时应注意哪些问题应用时应注意哪些问题?为什么为什么?4.4.糖皮质激素有哪些主要不良反应糖皮质激素有哪些主要不良反应?试分别叙述产生这些不良反应的原因和应用试分别叙述产生这些不良反应的原因和应用 注意事项。注意事项。李淑翠药理学药理 34皮质激素44思考题

30、思考题:5.5.哪些病人不宜应用糖皮质激素哪些病人不宜应用糖皮质激素?为什么为什么?6.6.为何长期服用糖皮质激素的人不能突然为何长期服用糖皮质激素的人不能突然 停药停药?7.7.临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪 些些?隔日疗法有何好处隔日疗法有何好处?8.8.简述促皮质激素及皮质激素抑制药的简述促皮质激素及皮质激素抑制药的 作用与用途。作用与用途。李淑翠药理学药理 34皮质激素45下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺肾上腺糖皮质激素糖皮质激素 CRHACTH负负反反馈馈李淑翠药理学药理 34皮质激素46GC分泌入血分泌入血 皮质激素运载蛋白皮质激素运载蛋白(CBG)

31、结合结合靶细靶细胞胞浆内胞胞浆内糖皮质激素受体糖皮质激素受体(GR)结合结合 GR与抑制性蛋与抑制性蛋白质解离白质解离GR活化活化激素激素-受体复合物受体复合物靶细胞核内靶细胞核内 1.与靶基因启动子与靶基因启动子(promoter)序列中序列中糖皮质激素反应糖皮质激素反应成分成分(GRE)、或负性反应成分、或负性反应成分(nGRE)结合结合靶基因靶基因mRNA转录增加转录增加(诱导诱导)或减少或减少(阻遏阻遏)改变靶组织蛋改变靶组织蛋白质合成水平白质合成水平抗炎，抗免疫效应抗炎，抗免疫效应。2.与其它转录因子与其它转录因子TIF,AP-1,NF-B相互作用相互作用调节靶基因转录调节靶基因转录

32、抗炎，抗免疫效应抗炎，抗免疫效应。李淑翠药理学药理 34皮质激素47【作用机制作用机制】糖皮质激素特异性受体糖皮质激素特异性受体(GR):可溶性单链多肽组成的磷蛋白可溶性单链多肽组成的磷蛋白 1.含碳末端含碳末端:与糖皮质激素的结合部位与糖皮质激素的结合部位;2.受体中央受体中央:受体与特异性受体与特异性DNA相互作用部位相互作用部位,有两个有两个锌指锌指(zinc finger),各结合各结合4个半胱氨酸个半胱氨酸；3.含氮末端含氮末端(1):与与DNA结合后的转录性基因转移活化结合后的转录性基因转移活化 以及与其他转录因子的结合以及与其他转录因子的结合;人人GR结合功能区中结合功能区中:2影响受体进入核内影响受体进入核内。GR受体结构上的功能部位：受体结构上的功能部位：李淑翠药理学药理 34皮质激素48ZnZnDNA结合结合N1GCS结合结合C2HSP90蛋白质蛋白质改变细胞功能改变细胞功能皮质激素受体功能区示意图皮质激素受体功能区示意图李淑翠药理学药理 34皮质激素49【作用机制作用机制】李淑翠药理学药理 34皮质激素50