药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素.ppt

1、药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素（优选）药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素2肾上腺皮质激素维持生理功能肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团必需基团 基本结构为甾核 C3的酮基 C45的双键 C20的羰基3球状带球状带束状带束状带网状带网状带盐皮质激素盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松性性 激激 素素雄激素为主雄激素为主肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素内内外外4下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素

2、肾上腺皮质激素5 短效氢化可的松、可的松短效氢化可的松、可的松 中效泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强中效泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强 的松龙）的松龙）、曲安西龙（去炎松）、曲安西龙（去炎松）长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素67体内过程体内过程1.1.口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收 短效制剂口服短效制剂口服1 12h2h起效，作用持续起效，作用持续8 812h12h2.90%2.90%以上与血浆蛋白结合以上与血浆蛋白结合 80%80%与皮质激素转运蛋白（与皮质激素转运蛋白（CBGCBG）结合）结合 10%10%与白蛋白结

3、合与白蛋白结合3.3.影响因素影响因素（1 1）雌激素促进）雌激素促进CBGCBG在肝内合成，妊娠、雌激在肝内合成，妊娠、雌激 素治时素治时CBGCBG增高，游离型皮质激素增高，游离型皮质激素（2 2）肝、肾疾病时）肝、肾疾病时CBGCBG合成减少，游离型合成减少，游离型 84.4.主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结 合，与未结合部分一起由尿排出。合，与未结合部分一起由尿排出。可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙注意注意 严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼尼松龙尼松龙5.5.与肝药酶诱导剂

4、合用需加大皮质激素剂量与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量9生理作用生理作用 影响物质代谢影响物质代谢（1 1）糖代谢）糖代谢 增加肌、肝糖原含量和升高血糖增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2 2）蛋白质代谢）蛋白质代谢 促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 负氮平衡负氮平衡（3 3）脂肪代谢）脂肪代谢 促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 脂肪重新分布脂肪重新分布（4 4）水和电解质代谢）水和电解质代谢 排钾保钠，利尿，低血钙排钾保钠，利尿，低血钙10（优选）药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结肾上腺皮质激素维持生理功能必需基

5、团（1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）与环胞素等免疫抑制剂合用肾上腺次全切除急、慢性肾上腺皮质机能减退症90%以上与血浆蛋白结合80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有（3）器官移植排斥反应（优选）药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用（4）诱发糖尿病 “五诱发”细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。药理作用药理作用 “五抗一提高五抗一提高”1 1、抗炎、抗炎 强大强大特点特点 （1 1）抑制各种原因引起的炎症反应）抑制各种原因引起的炎症反应 （2 2）对炎症反应的各个阶段均有抑制）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用作用注意

6、注意 降低机体的防御和修复功能，可致感降低机体的防御和修复功能，可致感染扩染扩散、创口愈合延缓。散、创口愈合延缓。112 2、抗免疫、抗免疫 对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。且能减少肥大细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。且能减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用。细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用。3 3、抗毒、抗毒 提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾损害。损害。注意注意 不是抗病毒不是抗病毒 124 4、抗休克、抗休克 大剂量具有抗休克作用，主要是感染大剂量具有抗休克作

7、用，主要是感染中毒性休克。中毒性休克。5 5、抗血液病、抗血液病 使血中红细胞、使血中红细胞、HbHb、中性粒细胞、血、中性粒细胞、血小板小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞性粒细胞。6 6、提高、提高CNSCNS的兴奋性的兴奋性 欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。13临床应用临床应用1.1.替代疗法替代疗法 急、慢性肾上腺皮质机能减退症急、慢性肾上腺皮质机能减退症 脑垂体前叶机能减退症脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除肾上腺次全切除2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症（1 1）严重急性感染）严重急性感染 皮质激素皮质激素足量

8、有效的抗菌药物足量有效的抗菌药物 大剂量短期应用大剂量短期应用 病毒性感染一般不用病毒性感染一般不用14（2 2）防止某些炎症后遗症）防止某些炎症后遗症 小剂量小剂量 早期应用早期应用3.3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病（1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 多发性皮肌炎多发性皮肌炎 首选首选 不单用，采用隔日疗法，小剂量开始不单用，采用隔日疗法，小剂量开始（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药 辅助治疗辅助治疗 停药易复发停药易复发（3 3）器官移植排斥反应）器官移植排斥反应

9、 与环胞素等免疫抑制剂合用与环胞素等免疫抑制剂合用154.4.抗休克抗休克（1 1）感染中毒性休克）感染中毒性休克 及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有效抗生素效抗生素（2 2）过敏性休克）过敏性休克 次选药，与首选药肾上腺素（次选药，与首选药肾上腺素（ADAD）合用）合用（3 3）心源性休克）心源性休克 须结合病因治疗须结合病因治疗（4 4）低血容量性休克）低血容量性休克 补足血容量，合用超大剂量皮质激素补足血容量，合用超大剂量皮质激素16大剂量具有抗休克作用，主要是感染对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合短

10、效氢化可的松、可的松小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱10%与白蛋白结合（3）器官移植排斥反应小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱90%以上与血浆蛋白结合药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等与环胞素等免疫抑制剂合用提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾促进分解，抑制合成 脂肪重新分布细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。急、慢性肾上腺皮质机能减退症泼尼松 泼尼松龙严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼大剂量具有抗休克作用，主要是感染5.5.血液病血液病 再障、粒细胞减少症、血小板减少症，再障、粒细胞减少症、血小板减少症，急性淋巴细胞性白血病等急性淋巴细胞性白血病等6.6.局部

11、应用局部应用 皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等外用制剂外用制剂17不良反应不良反应 1.1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1 1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）（2 2）诱发或加重感染）诱发或加重感染（3 3）诱发或加重溃疡）诱发或加重溃疡（4 4）诱发）诱发糖尿病糖尿病 “五五诱发诱发”（5 5）诱发骨质疏松诱发骨质疏松（6 6）诱发精神病）诱发精神病（7 7）水钠潴留，高血脂水钠潴留，高血脂 高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥

12、样硬化（8 8）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟18 脂肪重新分脂肪重新分 布，形成布，形成向心性肥胖向心性肥胖19泼尼松 泼尼松龙（1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等大剂量具有抗休克作用，主要是感染（2）肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型肾上腺次全切除辅助治疗 停药易复发“五抗一提高”（1）抑制各种原因引起的炎症反应皮质激素足量有效的抗菌药物“五抗一提高”补足血容量，合用超大剂量皮质激素长期大量应用引起的不良反应90%以上与血浆蛋白结合（1）雌激素促进CBG在肝内合成，妊娠、雌激大剂量具有抗休克作用，主要是感染

13、（优选）药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素短效制剂口服12h起效，作用持续812h再障、粒细胞减少症、血小板减少症，（3）器官移植排斥反应促进分解，抑制合成 负氮平衡欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等（7）水钠潴留，高血脂 高血压、动脉粥样硬化10%与白蛋白结合严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有（3）器官移植排斥反应长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）90%以上与血浆蛋白结合的松龙）、曲安西龙（去炎松）皮质激素足量有效的抗菌药物及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有长期大量应用引起的

14、不良反应肾上腺皮质激素分泌的调节促进分解，抑制合成 脂肪重新分布与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量（1）雌激素促进CBG在肝内合成，妊娠、雌激小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱泼尼松 泼尼松龙长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）再障、粒细胞减少症、血小板减少症，眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等大剂量具有抗休克作用，主要是感染90%以上与血浆蛋白结合（3）器官移植排斥反应脑垂体前叶机能减退症及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有促进分解，抑制合成 负氮平衡（7）水钠潴留，高血脂 高血压、动脉粥样硬化肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团的松龙）、曲安西龙（去炎松）须结合病因治疗（1）抑制各种原因引

15、起的炎症反应大剂量具有抗休克作用，主要是感染（2）肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型辅助治疗 停药易复发急性淋巴细胞性白血病等皮质激素足量有效的抗菌药物及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。（优选）药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素大剂量具有抗休克作用，主要是感染第一节 糖皮质激素小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱不是抗病毒多发性皮肌炎 首选长期大量应用引起的不良反应皮质激素足量有效的抗菌药物皮质激素足量有效的抗菌药物排钾保钠，利尿，低血钙多发性皮肌炎 首选再障、粒细胞减少症、血小板减少症，“五抗一提高”欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。补足血容量，合用超大剂量皮质激素急性淋巴细胞性白血病等（1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）与环胞素等免疫抑制剂合用小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱轻度：轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度：重度：感染感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡动脉粥样硬化动脉粥样硬化胰腺炎胰腺炎停药反应停药反应糖皮质激素不良反应糖皮质激素不良反应20