慢作用抗风湿药课件.ppt

1、1风湿免疫常用治疗药物风湿免疫常用治疗药物The commom treatment drugs in Rheumatology北京积水潭医院药剂科2主要内容主要内容定义：定义：激素激素/NSAIDs/NSAIDs起效较慢，缓解和阻止关节炎和结缔组织病进展，又称起效较慢，缓解和阻止关节炎和结缔组织病进展，又称缓解病情抗风湿药（缓解病情抗风湿药（DMARDDMARDs s）分类：分类：MTXMTX柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶来氟米特来氟米特羟氯喹羟氯喹沙利度胺沙利度胺雷公藤雷公藤白芍总苷白芍总苷MTXMTX3药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑用法用量：

2、用法用量：7.5-20 mg/7.5-20 mg/周周，口服为主，口服为主不良反应：胃肠道反应，骨髓抑制，肝、肾功能损害，肺间质纤维化不良反应：胃肠道反应，骨髓抑制，肝、肾功能损害，肺间质纤维化特点特点:1.1.最经济、有效、相对安全的最经济、有效、相对安全的DMARDSDMARDS药物药物2.2.RARA首选首选，4-64-6周起效，疗程半年周起效，疗程半年3.3.生物利用度生物利用度60%60%，80%80%通过肾脏排泄，肾功能受损者慎用通过肾脏排泄，肾功能受损者慎用4.4.每每1 1个月查个月查1 1次次血常规和肝肾功能血常规和肝肾功能，剂量稳定后每，剂量稳定后每1-31-3月检查上述指

3、标月检查上述指标1 1次次5.5.妊娠和哺乳期的妇女禁用妊娠和哺乳期的妇女禁用MTXMTX，受孕前受孕前3 3个月停止使用个月停止使用MTXMTX来氟米特来氟米特药理作用：新型抗代谢免疫抑制剂，抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，使嘧啶合药理作用：新型抗代谢免疫抑制剂，抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，使嘧啶合成受抑。成受抑。用法用量：用法用量：10-20mg/d10-20mg/d不良反应：腹泻、腹痛，皮疹，可逆脱发，不良反应：腹泻、腹痛，皮疹，可逆脱发，肝损害，骨髓抑制肝损害，骨髓抑制特点：特点：1.1.RARA治疗治疗一线一线用药，单药治疗效果等同于用药，单药治疗效果等同于MTXMTX，耐受性好耐受性好于于

4、MTXMTX。2.2.T T1/21/2为为15-18d15-18d，治疗剂量，治疗剂量1 1月后起效，月后起效，3 3个月达稳态血药浓度个月达稳态血药浓度。3.3.血浆白蛋白结合率血浆白蛋白结合率99%99%，肝肠循环肝肠循环广泛广泛,约约2 2年年血药浓度检测不到。血药浓度检测不到。4.4.动物实验致畸作用，动物实验致畸作用，妊娠和准备妊娠妇女禁用妊娠和准备妊娠妇女禁用。雷公藤雷公藤药理作用：抑制淋巴细胞和单核细胞、抑制免疫球蛋白合成及抗炎作用药理作用：抑制淋巴细胞和单核细胞、抑制免疫球蛋白合成及抗炎作用用法用量：每次用法用量：每次20mg20mg，每日，每日3 3次；维持量次；维持量10

5、mg/10mg/次，每日次，每日3 3次次不良反应：性腺毒性，外周血白细胞减少、色素沉着、指甲变薄软、肝损不良反应：性腺毒性，外周血白细胞减少、色素沉着、指甲变薄软、肝损害、胃肠道反应害、胃肠道反应特点：特点：1.1.抗炎止痛及免疫抑制抗炎止痛及免疫抑制双重作用双重作用,起效快、疗效肯定起效快、疗效肯定,有效率有效率80%-90%80%-90%2.2.能使部分患者能使部分患者RFRF滴度下降甚至转阴滴度下降甚至转阴3.3.对对生殖系统影响大生殖系统影响大,禁用于年轻女性或有生育计划的男性禁用于年轻女性或有生育计划的男性柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶药理作用：抑制血栓素合成酶、脂氧酶和蛋白水解酶活性，抑制

6、白细胞运动药理作用：抑制血栓素合成酶、脂氧酶和蛋白水解酶活性，抑制白细胞运动，抑制，抑制IL-1IL-1、IL-6 IL-6 和和TNFTNF等促炎因子产生等促炎因子产生用法用量：用法用量：0.25-0.5g/d0.25-0.5g/d，每日，每日2 2次，治疗剂量次，治疗剂量2g/d2g/d不良反应：过敏反应，肝、肾功能损害，胃肠道反应不良反应：过敏反应，肝、肾功能损害，胃肠道反应特点：特点：1.1.外周型血清阴性脊柱关节病首选，外周型血清阴性脊柱关节病首选，4-84-8周起效周起效2.2.D D类妊娠用药，可通过胎盘类妊娠用药，可通过胎盘3.3.代谢产物磺胺吡啶影响男性生殖能力，停药代谢产物

7、磺胺吡啶影响男性生殖能力，停药3 3个月以上个月以上4.4.磺胺过敏者禁用磺胺过敏者禁用羟氯喹羟氯喹药理作用：抑制淋巴细胞转化、中性粒细胞趋化以及吞噬细胞和浆细胞的活药理作用：抑制淋巴细胞转化、中性粒细胞趋化以及吞噬细胞和浆细胞的活化，减少化，减少PGPG合成合成用法用量：每次用法用量：每次0.2g0.2g，每日，每日2 2次次不良反应：视物盲点、视野缺损、不良反应：视物盲点、视野缺损、视网膜病变视网膜病变、眼底改变、眼底改变特点：特点：1.1.作用最弱，最易耐受，副作用较少，作用最弱，最易耐受，副作用较少，3-63-6个月起效个月起效2.2.对血管炎性皮疹、尤其对对血管炎性皮疹、尤其对SLE

8、SLE的面部皮疹疗效好的面部皮疹疗效好3.3.用前用前常规检查眼底常规检查眼底，以后，以后每每6-126-12月月进行眼底检查，尤其服用超过进行眼底检查，尤其服用超过6 6年年者，者，发现异常立即停药发现异常立即停药4.C4.C类妊娠用药，可通过胎盘。类妊娠用药，可通过胎盘。妊娠期使用羟氯喹是安全的妊娠期使用羟氯喹是安全的，对，对SLESLE患者妊患者妊 娠期疾病的复发亦有很好的疗效。娠期疾病的复发亦有很好的疗效。5.5.羟氯喹羟氯喹很少经母乳排泄很少经母乳排泄，不足以对婴儿造成影响。，不足以对婴儿造成影响。THANK YOUSUCCESS2022-10-31可编辑沙利度胺沙利度胺药理作用：稳

9、定肝脏溶酶体膜，拮抗致炎因子生成，刺激抗炎因子产生药理作用：稳定肝脏溶酶体膜，拮抗致炎因子生成，刺激抗炎因子产生用法用量：起始剂量用法用量：起始剂量50mg/d50mg/d、治疗剂量、治疗剂量50-200mg/d50-200mg/d不良反应：头晕、嗜睡、恶心、皮疹和便秘不良反应：头晕、嗜睡、恶心、皮疹和便秘特点：特点：1.1.皮肤型狼疮、狼疮难治性皮损、盘状狼疮效果好，对皮肤型狼疮、狼疮难治性皮损、盘状狼疮效果好，对RARA、ASAS、BDBD也有疗也有疗 效效2.SLE2.SLE、RARA、ASAS、结节红斑和脂膜炎二线治疗、结节红斑和脂膜炎二线治疗3.3.周围性神经炎周围性神经炎是最主要的

10、剂量限制毒性是最主要的剂量限制毒性4.4.临床上从小剂量开始使用，每晚临床上从小剂量开始使用，每晚25-50mg25-50mg，最大剂量不超过，最大剂量不超过400mg/d400mg/d5.X5.X类妊娠用药，致畸，类妊娠用药，致畸，妊娠妇女禁用妊娠妇女禁用白芍总苷白芍总苷药理作用：明显的抗炎和免疫调节作用药理作用：明显的抗炎和免疫调节作用用法用量：用法用量：0.6g/d0.6g/d，分，分2-32-3次服用次服用特点：改善特点：改善RARA患者病情、减轻症状和体征并能调节患者的免疫功能患者病情、减轻症状和体征并能调节患者的免疫功能不良反应：大便性状改变、次数增多以及轻度腹痛、纳差，多可自行缓

11、解不良反应：大便性状改变、次数增多以及轻度腹痛、纳差，多可自行缓解激素激素短效激素短效激素 （可的松、氢化可的松氢化可的松）内源性激素补充替代治疗应激情况氢化可的松直接发挥药理作用中效激素中效激素 （泼尼松泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙甲泼尼龙）抗炎、抗过敏、免疫抑制肝功不全可以使用泼尼松龙和甲泼尼龙对HPA轴影响小，水钠潴留轻，可以长期使用长效激素（长效激素（地塞米松地塞米松、倍他米松）其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合作用强大，半衰期长，肝功不全可以使用HPA轴抑制作用长而强，适合短期使用内源性激素内源性激素人工合成激素人工合成激素C1=C2C1=C2双键结构双键结构抗炎活性增强抗炎活性增强水

12、钠潴留作用减弱水钠潴留作用减弱 无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加，作用增强亲脂性增加，作用增强水钠潴留作用减弱水钠潴留作用减弱抗炎作用更强，几无水钠潴留抗炎作用更强，几无水钠潴留HPAHPA轴抑制、肌肉毒性增强轴抑制、肌肉毒性增强亲脂性增加，作用增强亲脂性增加，作用增强水钠潴留作用减弱水钠潴留作用减弱可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性糖皮质激素半衰期 激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)HPA轴轴抑制作用抑制作用HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松0.58-1211.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.68

13、-1241.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-318-3641.25-1.50 泼尼松龙2-418-3651.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙 2-3 18-3651.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松 3-6 36-5450 2.75 倍他米松 3-636-5450 3.25 v根据生物半衰期划分为短效、中效、长效糖皮质激素蛋白结合作用药物名称药物名称抗炎抗炎强度强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)水钠潴水钠潴留强度留强度能否长期能否长期应用应用肝功能不肝功能不全全激素结激素结合蛋白合蛋白（CBGCBG）白蛋白白蛋白短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/2 1/2 12h)36h)36h)地塞米松地塞米松20-3020-300.750.750 0否否1 16464倍他米松20-300.60否177THANK YOUSUCCESS2022-10-31可编辑