抗寄生虫病药药物化学-课件.ppt

1、n在旧中国寄生虫病是常见病n由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病发病率已经明显下降 药物的市场份额占比例愈来愈小n1998年14个大城市，19个中、小城市居民患寄生虫并死亡率为0.31，位次17位；农村居民分别为1.17和16位。第一节第一节 驱肠虫药驱肠虫药n作用于肠寄生虫 蛔虫 钩虫 蛲虫 及涤虫等n将其杀死或驱出体外的药物。NHN(11-3)SNCONHNNHCOOCH3(11-4)(11-5)NNSHNHNNHCOOCH3H3CH2CH2CO(11-7)C3H7SNHNNHCOOCH3(11-6)阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物中驱虫谱广、杀虫作用最强的一种。奥苯

2、哒唑为广谱驱肠虫药，主要适用于钩虫、蛔虫及鞭虫，作用机制与阿苯哒唑相同。甲苯哒唑常以与盐酸左旋咪唑制成的复方制剂应用于临床，二者配伍，驱虫效力增强，且减少两者的不良反应，使排虫集中和时间提前，确保驱虫效果。特别是人类比翼线虫病是一种罕见的人体寄生虫病，自1913年发现至今，全球病例近100多例。但给予甲苯达唑治疗后，感染症状完全消失。咪唑类驱肠虫药的常用药咪唑类驱肠虫药的常用药化学名：S(-)6苯基2，3，5，6四氢咪唑并 2,1-b噻唑盐酸盐结构特点：1、手性C原子，药用其左旋体。2、咪唑并噻唑环（碱性）作 用：广谱驱虫药钩虫、蛔虫、绕虫NNSHHCl1234567123ab盐酸左旋咪唑 1

3、、颜色反应 水溶液与氢氧化钠溶液共沸，因噻唑环破坏而生成的巯基可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基结合，生成红色配位化合物 2、沉淀反应 叔氮原子可与氯化汞试液，碘试液，碘化汞钾和苦味酸试液等生物碱沉淀试剂反应 理化性质：NNSH.HCl又名肠虫清 体内可代谢活化成阿苯达唑亚砜作用特点：抑制对葡萄糖的摄取，使虫体糖原耗竭，ATP生成减少而死亡。NNNOCH3SH3COHH12345阿苯达唑结构特点 n左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶n使延胡素酸不能还原为琥珀酸n影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外理化性质：C3H7SNHNNHCOOC

4、H3n用 途n贮 存 理想的驱肠虫药：应口服有效，通过胃肠道时不理想的驱肠虫药：应口服有效，通过胃肠道时不易为人体吸收，而在肠道局部却保持高浓度，对肠寄易为人体吸收，而在肠道局部却保持高浓度，对肠寄生虫具有高度的选择性；对人体毒性低，对胃肠道粘生虫具有高度的选择性；对人体毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，贮存、运输方膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，贮存、运输方便，价格低廉。便，价格低廉。根据所学知识分析理想的驱肠虫药的特点是什么？第二节 抗血吸虫病药 血吸虫病是由血吸虫的裂体吸虫寄生于人体静脉引起的疾病。是寄生虫病中流行最广、危害人民健康最严重的疾病。主要分为曼氏血吸虫病、

5、埃及血吸虫病和日本血吸虫病三种。我国主要为日本血吸虫病，流行于长江流域和长江以南十三个省、市、自治区。解放前多，“华佗无奈小虫何”，患病人数愈千万。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延。类 别一般分为两类：锑 剂：酒石酸锑钾、葡萄糖锑铵、由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药，现已少用 非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。我国于1962年设计并合成了高效杀菌剂5-硝基呋喃类的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。对血吸虫的幼虫和成虫均有杀灭作用，且对急性血吸虫病或慢性血吸虫病重复感染而有急性症状者，有明显的退热作用。吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现为广谱抗吸虫药，目前治疗血吸虫病

6、的首选药物。OO2NCH CH CONHCH(CH3)2呋喃丙胺呋喃丙胺吡喹酮吡喹酮NNOCONNOO*吡喹酮*性 质贮 存呋喃丙胺呋喃丙胺 ONO2CH=CH CONHCH(CH3)2n抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。n疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病，引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3种可在人体引起疟疾：恶性疟原虫，间日疟原虫，三日疟原虫。n我国常见为间日疟。n古老的疾病 特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国n严重危害人民健康的疾病n很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾n受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病n疟虫的生活史n1.性生殖阶段（蚊子体内）n2.无性生殖（人体内）结构特点：1、4个手

7、性碳 2、二元碱（药用盐酸或硫酸盐）3、两部分组成：喹啉通过醇与哌啶环相连NH3COHHOHHNH2C3489HCl2喹啉环喹核盐酸奎宁1 12 26 67 7磷酸氯喹磷酸氯喹（一）结构NHNCH3NCH3CH3ClH3PO42*12345678结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体 2、三个碱性中心，药用磷酸盐 3、叔胺NClHNNCH3CH3CH3.2H3PO4（四）贮存化学名:6乙基5（4氯苯基）2，4 嘧啶二胺性质：1、弱碱性 2、与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。机制：抑制二氢叶酸还原酶NNH2NC lN H2C H3123456乙胺嘧啶*青青 蒿蒿 素素（一）结构OOCH3HH

8、3CHHCH3HOOO123456789101113 我国科学家于1971年从菊科植物黄花蒿中提取的新型结构的倍半萜内酯，具有十分优良的抗疟作用 OOOOOH3CCH3HHHCH3（三）用途（四）贮存1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿素强一倍；2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为-构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀灭作用，与氯喹几乎无交叉耐药性，毒性比青蒿素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作用比青蒿素高。3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。青蒿素的结构修饰OOCH3HH3CHHC

9、H3HOOOCH3对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用优点：1、高效（青蒿素的1020倍）2、低耐药性蒿甲醚 将青蒿素C-10位羰基还原得二氢青蒿素。将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病。它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。男性感染阴道毛滴虫后大多无症状，但女性大多有症状，表现为阴道恶臭的黄绿色分泌物，并有外阴刺激症状。感染滴虫不出现临床症状者称为带虫者。此外，感染滴虫的个体对其它性病病原菌的易感性增加，并且近年来认为阴道滴虫病与胎膜早破及早产有关。滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述药物均有抗阿米巴原虫

10、作用。甲硝唑甲硝唑 替硝唑替硝唑 哌硝噻唑哌硝噻唑 NNCH2CH2SO2CH2CH3O2NCH3NNCH2CH2OHCH3O2NNSO2NNN COCH3甲硝唑甲硝唑（一）结构化学名：化学名：2 2甲基甲基5-5-硝基硝基咪唑咪唑1 1 乙醇乙醇NNO2NCH3OHn4、锌与盐酸可将本品所含的硝基还原为氨基 重氮化偶合反应，显桔红色。NNCH2CH2OHCH3O2N52NNNCH3CH3H3COOHOHHOOOOHO1 1驱肠虫药按化学结构可分为哪几类（驱肠虫药按化学结构可分为哪几类（）。）。A.A.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类 B.B.锑类、咪唑

11、类、嘧啶类、三萜类、酚类锑类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类 C.C.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚酸类哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚酸类 D.D.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、喹啉类、酚类哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、喹啉类、酚类A.A.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类2 2左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（）。）。A.A.奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑B.B.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑C.C.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达

12、嗪甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪D.D.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑3 3我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（）。）。A.A.哌嗪类哌嗪类 B.B.三萜类三萜类 C.C.咪唑类咪唑类 D.D.酚类酚类B.B.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑D.D.酚类酚类4.4.具有免疫活性的抗寄生虫药物是（具有免疫活性的抗寄生虫药物是（）。）。A.A.左旋咪唑左旋咪唑 B.B.氟苯达唑氟苯达唑 C.C.阿苯达唑阿苯达唑 D.D.甲苯达唑甲苯达唑 5.5.由奎宁结构改造得到的

13、合成抗疟药是（由奎宁结构改造得到的合成抗疟药是（）。）。A.A.奎尼丁奎尼丁 B.B.氯喹氯喹 C.C.青蒿素青蒿素 D.D.蒿甲醚蒿甲醚 6.6.通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥抗疟活性的抗通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥抗疟活性的抗疟药为（疟药为（）。）。A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 B.B.氯喹氯喹 C.C.青蒿素青蒿素 D.D.阿苯达唑阿苯达唑 A.A.左旋咪唑左旋咪唑B.B.氯喹氯喹A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶1.1.用作驱肠虫的药物是（用作驱肠虫的药物是（）。）。A.A.阿苯达唑阿苯达唑 B.B.氯喹氯喹 C.C.青蒿素青蒿素 D.D.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E.E.左旋咪唑左旋咪唑A.A.阿苯达唑

14、阿苯达唑E.E.左旋咪唑左旋咪唑2.2.分子中含有咪唑环的药物有（分子中含有咪唑环的药物有（）。）。A.A.奎宁奎宁 B.B.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 C.C.左旋咪唑左旋咪唑 D.D.氯喹氯喹 E.E.阿苯达唑阿苯达唑3.3.属于半合成的抗疟药为（属于半合成的抗疟药为（）。）。A.A.青蒿素青蒿素 B.B.蒿甲醚蒿甲醚 C.C.奎宁奎宁 D.D.双氢青蒿素双氢青蒿素 E.E.乙胺嘧啶乙胺嘧啶C.C.左旋咪唑左旋咪唑E.E.阿苯达唑阿苯达唑B.B.蒿甲醚蒿甲醚D.D.双氢青蒿素双氢青蒿素4.4.属于天然的抗疟药为（属于天然的抗疟药为（）。）。A.A.青蒿素青蒿素 B.B.奎宁奎宁 C.C.乙胺嘧啶乙胺

15、嘧啶 D.D.氯喹氯喹 E.E.伯氨喹伯氨喹5.5.人工合成的抗寄生虫药是（人工合成的抗寄生虫药是（）。）。A.A.氯喹氯喹 B.B.奎宁奎宁 C.C.阿苯达唑阿苯达唑 D.D.甲硝唑甲硝唑 E.E.青蒿素青蒿素A.A.青蒿素青蒿素B.B.奎宁奎宁A.A.氯喹氯喹C.C.阿苯达唑阿苯达唑D.D.甲硝唑甲硝唑甲硝唑与左旋咪唑甲硝唑与左旋咪唑 ZnZn粉，粉，HClHClNaNONaNO2 2,HCl,HCl碱性碱性-萘酚萘酚 甲硝唑分子中的硝基，在锌粉和盐酸作用下，可还原生成氨基甲硝唑分子中的硝基，在锌粉和盐酸作用下，可还原生成氨基 （用化学方法区别下列各组药物）（用化学方法区别下列各组药物）青

16、蒿素与氯喹青蒿素与氯喹 NaOHNaOH，盐酸羟胺试液盐酸羟胺试液FeClFeCl3 3试液试液 青蒿素具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶液青蒿素具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶液加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液可生加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液可生成深紫红色的异羟肟酸铁。成深紫红色的异羟肟酸铁。青蒿素具有倍半萜内酯和过氧键的结构，几乎不溶青蒿素具有倍半萜内酯和过氧键的结构，几乎不溶于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮和乙酸乙酯。本品遇碳酸钠等强碱或硫酸等强酸均可将和乙酸乙酯。本品遇碳酸钠等强碱或硫酸等

17、强酸均可将过氧键破坏。具有的倍半萜内酯结构，加氢氧化钠水溶过氧键破坏。具有的倍半萜内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后可发生水解。液加热后可发生水解。根据青蒿素的结构特点，说明该药的溶解性和稳定性。根据青蒿素的结构特点，说明该药的溶解性和稳定性。NHHNCCH2COOHCOOHCH2COOHHO2枸枸 橼橼 酸酸 哌哌 嗪嗪3SCH=CHNNCH3HOCHNNCH3CH(11-9)(11-10)OAcOOHOAcOOHOOHOH(11-13)ClCOOHHNClNO2(11-15)(11-14)CH3H3COOHCH2OHCH3OHHOH3COCH3OCH3H3CO.(11-36)OHCH3OOOHHOHCH3HOHCH3OOOHHCH3HOC2H5H3CH3COHCH3OOOHHCH3HH3COOHCH3OOOHHCH3HOCH3H3COHCH3OOOHHCH3HH3COCOCH2CH2COOH(11-37)(11-38)(11-39)(11-40)双氢青蒿素 蒿甲醚 蒿乙醚 青蒿琥酯 青蒿素