药真菌学与放线菌课件.ppt

1、-一类丝状、呈分枝生长，主要以孢子繁殖，一类丝状、呈分枝生长，主要以孢子繁殖，革兰染色多阳性的原核型微生物革兰染色多阳性的原核型微生物-菌丝在感染组织中呈放射状排列菌丝在感染组织中呈放射状排列-多无致病性多无致病性-以菌丝或孢子状态广泛分布于自然界以菌丝或孢子状态广泛分布于自然界-在医药学上有重要意义在医药学上有重要意义一、在微生物分类中的地位一、在微生物分类中的地位-具有分枝状菌丝体的细菌具有分枝状菌丝体的细菌-介于细菌与真菌之间介于细菌与真菌之间-原核生物界细菌域放线菌门原核生物界细菌域放线菌门二、形态与结构二、形态与结构1）基内菌丝基内菌丝-生长在培养基中的菌丝生长在培养基中的菌丝-最早

2、发育成熟（初级菌丝）最早发育成熟（初级菌丝）-主要功能为吸收营养（营养菌丝）主要功能为吸收营养（营养菌丝）-其颜色及水溶性色素的生成是定种依据其颜色及水溶性色素的生成是定种依据1 1、菌、菌 丝丝2）气生菌丝气生菌丝-向空气中生长的菌丝体（二级菌丝）向空气中生长的菌丝体（二级菌丝）-比基内菌丝色深、略粗，分枝较少比基内菌丝色深、略粗，分枝较少-多产生脂溶性色素多产生脂溶性色素-发育程度各不相同发育程度各不相同3）孢子丝孢子丝-可产生孢子的菌丝（繁殖菌丝）可产生孢子的菌丝（繁殖菌丝）-孢子丝的形态和着生方式是放线菌分类孢子丝的形态和着生方式是放线菌分类 鉴别的重要依据鉴别的重要依据链霉菌的菌丝形

3、态链霉菌的菌丝形态-形成无性孢子是其主要繁殖方式形成无性孢子是其主要繁殖方式-孢子丝形成孢子主要通过横膈分裂孢子丝形成孢子主要通过横膈分裂-细胞膜内陷；细胞壁及质膜同时内陷细胞膜内陷；细胞壁及质膜同时内陷-孢子的颜色及表面结构特征一般较为稳定，孢子的颜色及表面结构特征一般较为稳定，可作为菌种鉴定的依据之一可作为菌种鉴定的依据之一2 2、孢、孢 子子3 3、生活史、生活史孢子萌发孢子萌发基内菌丝形成基内菌丝形成发育成气生菌丝发育成气生菌丝分化成孢子丝分化成孢子丝分化成孢子分化成孢子三、生长与繁殖三、生长与繁殖-营养要求不高营养要求不高-最适生长温度最适生长温度28 28 30300C-最适最适

4、pH 7.0pH 7.0 7.57.5-多为需氧菌多为需氧菌1 1、培养条件、培养条件-固体培养可积累大量孢子固体培养可积累大量孢子-液体培养可获得大量菌丝体及平行代谢产物液体培养可获得大量菌丝体及平行代谢产物-抗生素生产常采用液体培养，并在发酵罐中抗生素生产常采用液体培养，并在发酵罐中 加入无菌空气以增加发酵液的溶氧加入无菌空气以增加发酵液的溶氧2 2、培养方式、培养方式A:A:肉汤培养基肉汤培养基的结果的结果B:B:固体培养基固体培养基的结果的结果C:C:脓液中的硫脓液中的硫磺样颗粒磺样颗粒3 3、菌落特征、菌落特征1）气生菌丝型菌落气生菌丝型菌落-菌落圆形、不扩散菌落圆形、不扩散-基内菌

5、丝深入培养基，与培养基结合紧密基内菌丝深入培养基，与培养基结合紧密-大量气生菌丝交织，菌落质地致密大量气生菌丝交织，菌落质地致密-先表面光滑，后呈颗粒状或粉末状先表面光滑，后呈颗粒状或粉末状-菌落正、背面常呈不同颜色菌落正、背面常呈不同颜色-代表代表:链霉菌属放线菌链霉菌属放线菌2）基内菌丝型菌落基内菌丝型菌落-气生菌丝不发达或缺乏的菌落气生菌丝不发达或缺乏的菌落-基内菌丝紧贴培养基，易断裂基内菌丝紧贴培养基，易断裂-菌落小、呈粉状，与培养基结合不紧密菌落小、呈粉状，与培养基结合不紧密-代表：诺卡菌属放线菌代表：诺卡菌属放线菌放线菌的菌落放线菌的菌落三、放线菌的代表属三、放线菌的代表属-主要分

6、布于含水量低、有机质丰富、中性主要分布于含水量低、有机质丰富、中性 或微碱性的土壤中或微碱性的土壤中-有发育良好的分枝状菌丝体有发育良好的分枝状菌丝体-次级代谢产物丰富，是抗生素的重要来源菌次级代谢产物丰富，是抗生素的重要来源菌-少数与动植物疾病相关少数与动植物疾病相关-索马里链霉菌是已知的人类致病性链霉菌索马里链霉菌是已知的人类致病性链霉菌1 1、链霉菌属、链霉菌属-主要分布于土壤中主要分布于土壤中-多数无气生菌丝多数无气生菌丝-本属可产生多种抗生素，如利福霉素、瑞斯本属可产生多种抗生素，如利福霉素、瑞斯 托霉素等托霉素等-某些类分解能力强，在石油脱蜡、污水处理某些类分解能力强，在石油脱蜡、

7、污水处理 上有重要意义上有重要意义-星型星型诺卡菌和巴西诺卡菌可致外源性感染诺卡菌和巴西诺卡菌可致外源性感染2 2、诺卡菌属、诺卡菌属可因吸入肺部可因吸入肺部 或侵入创口引起或侵入创口引起星形诺卡菌星形诺卡菌-肺炎或肺脓肿肺炎或肺脓肿巴西诺卡菌巴西诺卡菌-慢性化脓性肉芽肿慢性化脓性肉芽肿 （足分枝菌病）（足分枝菌病）好发于免疫力低下者好发于免疫力低下者-广泛分布于自然界，并寄生于人和动物体广泛分布于自然界，并寄生于人和动物体 表及腔道表面表及腔道表面-只形成基内菌丝，无气生菌丝及孢子只形成基内菌丝，无气生菌丝及孢子-多为条件致病菌，可引起内源性感染多为条件致病菌，可引起内源性感染3 3、放线菌

8、属、放线菌属衣氏放线菌衣氏放线菌-面颈部、胸部、肺面颈部、胸部、肺部的慢性化脓性炎症部的慢性化脓性炎症内氏和黏液放线菌内氏和黏液放线菌-与龋齿和牙周炎的与龋齿和牙周炎的发生相关发生相关导致软组织的化脓性炎症导致软组织的化脓性炎症若无继发感染大多呈慢性肉芽肿若无继发感染大多呈慢性肉芽肿并常伴有多发性瘘管形成并常伴有多发性瘘管形成感染组织中可查见硫磺样小颗粒感染组织中可查见硫磺样小颗粒脓样物质中的硫脓样物质中的硫磺样小颗粒磺样小颗粒压片或组织切片，压片或组织切片，显微镜下可见颗粒呈菊花状显微镜下可见颗粒呈菊花状 真菌不是植物真菌不是植物 真菌不含叶绿素，真菌不含叶绿素，无根、茎、叶的分化。无根、茎

9、、叶的分化。真菌真菌细菌细菌细胞细胞真核细胞真核细胞原核细胞原核细胞细胞核细胞核有，还有核仁、核膜有，还有核仁、核膜拟核，无核仁、拟核，无核仁、核膜核膜细胞器细胞器有完善的细胞器有完善的细胞器只有核糖体只有核糖体细胞壁细胞壁无肽聚糖，由多糖无肽聚糖，由多糖（75%75%）与蛋白质与蛋白质（25%25%）有肽聚糖有肽聚糖对青霉素或头对青霉素或头孢菌素敏感孢菌素敏感不敏感不敏感敏感敏感细胞膜细胞膜含固醇含固醇不含固醇不含固醇大小复杂程度大小复杂程度比细菌大几倍至几十倍，比细菌大几倍至几十倍，结构复杂结构复杂小，结构简单小，结构简单第一节第一节 真菌的生物学性状真菌的生物学性状单细胞真菌单细胞真菌

10、圆形或卵圆形圆形或卵圆形 酵母菌酵母菌(yeast)(yeast)多细胞真菌多细胞真菌 菌丝和孢子，菌丝和孢子，丝状菌丝状菌(filamentous fungus)(filamentous fungus)交织成团交织成团 或霉菌或霉菌(mold)(mold)二相性二相性(dimorphic)(dimorphic)一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构单细胞真菌形态单细胞真菌形态新生隐球菌新生隐球菌酵母菌出芽繁殖酵母菌出芽繁殖啤酒酵母啤酒酵母面包酵母面包酵母白假丝酵母白假丝酵母 菌假菌丝菌假菌丝多细胞真菌多细胞真菌sporehypha头皮癣菌头皮癣菌青青 霉霉 菌菌多细胞真菌多细胞真菌曲曲 霉

11、霉 菌菌1.1.菌丝菌丝 hyphahyphan 有隔菌丝有隔菌丝 多数致病性真菌多数致病性真菌n 无隔菌丝无隔菌丝n 基内菌丝基内菌丝 吸收营养吸收营养n 气生菌丝气生菌丝 部分具有产生孢子部分具有产生孢子 的能力，称生殖菌丝的能力，称生殖菌丝 环境适宜时，成熟孢子萌发出芽管，逐渐延长呈丝环境适宜时，成熟孢子萌发出芽管，逐渐延长呈丝状结构状结构菌丝形态有助于真菌的鉴别菌丝形态有助于真菌的鉴别 2.2.孢子孢子 sporespore 孢子孢子芽胞芽胞作用作用真菌繁殖结构真菌繁殖结构细菌休眠结构，抵细菌休眠结构，抵御不良环境御不良环境抵 抗抵 抗力力不强，加热不强，加热60-7060-70短时短

12、时间即可死亡间即可死亡强，有的可耐强，有的可耐100100数小时数小时生殖菌丝产生的一种繁殖体生殖菌丝产生的一种繁殖体 有性孢子是同一菌体或不同菌体上的有性孢子是同一菌体或不同菌体上的2 2个细胞融个细胞融合经减数分裂形成合经减数分裂形成 ，有结合孢子、子囊孢子、担子，有结合孢子、子囊孢子、担子孢子三种。孢子三种。无性孢子是菌丝上的细胞分化或出芽生成的。无性孢子是菌丝上的细胞分化或出芽生成的。n 孢子的分类孢子的分类无性孢子无性孢子分生孢子分生孢子叶状孢子叶状孢子孢子囊孢子囊孢子孢子大分生大分生孢子孢子：大小、数目、颜色是重要大小、数目、颜色是重要的鉴别依据的鉴别依据 小分生小分生孢子孢子：一

13、般均有一般均有芽生芽生孢子孢子：常见于酵母型及类酵母型真菌常见于酵母型及类酵母型真菌厚膜厚膜孢子孢子：不利环境形成，抵抗力强不利环境形成，抵抗力强 关节关节孢子孢子：常见于陈旧培养物中常见于陈旧培养物中 孢子形态、结构、形成方式等常作为真菌鉴别的依据孢子形态、结构、形成方式等常作为真菌鉴别的依据大分生孢子大分生孢子芽生孢子芽生孢子厚膜孢子厚膜孢子关节孢子关节孢子孢子囊孢子孢子囊孢子二、培养特性二、培养特性低营养低营养低温：低温：22-2822-28低低pHpH：4-64-6最佳最佳1.1.真菌的培养真菌的培养n 培养条件：三低两高培养条件：三低两高高湿度高湿度高氧高氧n 培养基：沙保培养基：沙

14、保(Sabouraud(Sabouraud)培养基培养基n 无性繁殖无性繁殖 -芽生、裂殖、隔殖、菌丝断裂芽生、裂殖、隔殖、菌丝断裂n 有性繁殖有性繁殖 -细胞融合细胞融合2.2.真菌的繁殖方式真菌的繁殖方式 多数真菌具有无性世代和有性世代交替循环的多数真菌具有无性世代和有性世代交替循环的生活史，青霉、曲霉等少数则只有无性孢子。生活史，青霉、曲霉等少数则只有无性孢子。n 酵母型菌落：类似于细菌菌落，但更大且厚酵母型菌落：类似于细菌菌落，但更大且厚n 类酵母型菌落：有伸向培养基的假菌丝类酵母型菌落：有伸向培养基的假菌丝n 丝状菌落：由疏松的菌丝体和孢子构成，其丝状菌落：由疏松的菌丝体和孢子构成，

15、其 形态特征是真菌鉴别依据形态特征是真菌鉴别依据3.3.真菌菌落特征真菌菌落特征酵母型酵母型菌落菌落类酵母类酵母型菌落型菌落曲霉丝状菌落曲霉丝状菌落 青青 霉霉 菌菌 落落三、抵抗力三、抵抗力对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强对热敏感，对热敏感，601601小时菌丝、孢子均被杀死小时菌丝、孢子均被杀死对对2%2%石碳酸、石碳酸、0.1%0.1%升汞、升汞、2.5%2.5%碘酊或碘酊或10%10%甲醛敏感甲醛敏感对细菌抗生素不敏感对细菌抗生素不敏感对多种抗真菌药敏感对多种抗真菌药敏感第二节第二节 与药物有关的常见真菌与药物有关的常见真菌药用真菌药用真

16、菌 -灵芝、银耳、猴头等灵芝、银耳、猴头等 真菌代谢产物或有效成分真菌代谢产物或有效成分 -某些抗生素、黄芪多糖、维生素等某些抗生素、黄芪多糖、维生素等 药物制剂霉败变质药物制剂霉败变质 -毛霉菌、曲霉菌等毛霉菌、曲霉菌等 一、酵母菌一、酵母菌n 单细胞真菌，有的可形成假菌丝单细胞真菌，有的可形成假菌丝n 繁殖方式多样，以出芽繁殖多见。繁殖方式多样，以出芽繁殖多见。n 工农业生产：食品发酵、酿酒等工农业生产：食品发酵、酿酒等n 药用酵母片或饲料酵母药用酵母片或饲料酵母n 生产单细胞蛋白，制备核苷酸、辅酶生产单细胞蛋白，制备核苷酸、辅酶A A、细胞色素细胞色素C C及多种氨基酸及多种氨基酸 二、

17、毛霉菌属二、毛霉菌属n 多细胞丝状真菌，菌丝发达，生长迅速多细胞丝状真菌，菌丝发达，生长迅速n 广泛分布于土壤、蔬菜、水果或富含淀粉的食品中广泛分布于土壤、蔬菜、水果或富含淀粉的食品中n 是食品、药品霉变的主要污染菌是食品、药品霉变的主要污染菌n 有较强的分解蛋白质或糖化能力，可用于酿有较强的分解蛋白质或糖化能力，可用于酿 造、淀粉类原料的糖化和发酵造、淀粉类原料的糖化和发酵n 还用于生产乙醇、乳酸及甾体化合物的生物转化等还用于生产乙醇、乳酸及甾体化合物的生物转化等 三、曲霉菌属三、曲霉菌属n 多细胞丝状真菌多细胞丝状真菌n 分解有机质能力强，是工业发酵、食品酿分解有机质能力强，是工业发酵、食

18、品酿 造、医药工业的重要菌种造、医药工业的重要菌种n 也是引起食品、药品霉变的主要污染菌也是引起食品、药品霉变的主要污染菌n 致病性上，如黄曲霉菌、烟曲霉菌等致病性上，如黄曲霉菌、烟曲霉菌等 四、青霉菌属四、青霉菌属n 多细胞丝状真菌多细胞丝状真菌n 广泛分布于自然界广泛分布于自然界n 可使工业产品、生物制剂、药物制剂霉变可使工业产品、生物制剂、药物制剂霉变n 是抗生素的重要生产菌，如黄青霉菌、灰是抗生素的重要生产菌，如黄青霉菌、灰 黄青霉菌黄青霉菌n 也可用于有机酸、酶制剂的生产也可用于有机酸、酶制剂的生产 第三节 与人类疾病相关的常见真菌与人类疾病相关的常见真菌n 浅部感染真菌浅部感染真菌

19、n 深部感染真菌深部感染真菌n 条件致病性真菌条件致病性真菌一）表面感染真菌一）表面感染真菌 位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应触组织细胞，很少引起宿主细胞反应 代表：秕糠马拉癣菌代表：秕糠马拉癣菌(Malassezia(Malassezia furfurfurfur)症状：皮肤表面出现花斑癣（汗斑）症状：皮肤表面出现花斑癣（汗斑）一、浅部感染真菌一、浅部感染真菌 指（趾）甲指（趾）甲 皮肤皮肤 毛发毛发毛癣菌毛癣菌 +表皮癣菌表皮癣菌 +-+-小孢子癣菌小孢子癣菌 -+-+寄生在皮肤角蛋白的浅部真菌，可引起皮肤

20、寄生在皮肤角蛋白的浅部真菌，可引起皮肤癣，以手足癣最多见。癣，以手足癣最多见。二）皮肤癣真菌二）皮肤癣真菌 絮状表皮癣菌絮状表皮癣菌须毛癣菌须毛癣菌石膏样小孢子菌石膏样小孢子菌三）皮下组织真菌感染三）皮下组织真菌感染主要有主要有着色真菌着色真菌和和孢子丝菌孢子丝菌着色真菌着色真菌感染都发生在暴露部位，病损皮肤变黑，感染都发生在暴露部位，病损皮肤变黑，故称着色真菌病。在我国主要有卡氏枝孢霉和裴故称着色真菌病。在我国主要有卡氏枝孢霉和裴氏着色芽生菌氏着色芽生菌。申克孢子丝菌申克孢子丝菌是二相性真菌，是二相性真菌，广泛存在于土壤、植物上，广泛存在于土壤、植物上，常因外伤而感染。常因外伤而感染。经微小

21、损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引起亚急经微小损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引起亚急或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称孢子或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称孢子丝菌下疳丝菌下疳也可经口进入肠道或经呼吸道进入肺，随后经血也可经口进入肠道或经呼吸道进入肺，随后经血行播散至其他器官引起深部感染。行播散至其他器官引起深部感染。二、深部真菌感染二、深部真菌感染 侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌，包侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌，包括致病性真菌和机会致病性真菌。括致病性真菌和机会致病性真菌。一）致病性真菌一）致病性真菌致病性真菌主要存在于土壤，常经呼吸道或伤口侵入致病性真菌主要存在于土壤，常经呼吸道或

22、伤口侵入引起外源性感染。有地方流行的特点，以美洲多见，引起外源性感染。有地方流行的特点，以美洲多见，我国较少见。我国较少见。属二相性真菌，对温度敏感。属二相性真菌，对温度敏感。能引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死。能引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死。主要包括组织荚膜胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、副球主要包括组织荚膜胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、副球孢子菌、马尔尼菲青霉菌等孢子菌、马尔尼菲青霉菌等马尔尼菲青霉菌多见于马尔尼菲青霉菌多见于AIDSAIDS患者。患者。二）机会致病性真菌二）机会致病性真菌 假丝酵母菌假丝酵母菌 新生隐球菌新生隐球菌 曲霉菌属曲霉菌属 毛霉菌属毛霉菌属 卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌n 新

23、型隐球菌新型隐球菌 Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans广泛存于土壤、鸽粪、牛乳等，也可广泛存于土壤、鸽粪、牛乳等，也可 存在口腔存在口腔外源性感染为主，呼吸道是主要入侵外源性感染为主，呼吸道是主要入侵 途径途径主要致病物质是肥厚的荚膜主要致病物质是肥厚的荚膜引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。n白假丝酵母菌白假丝酵母菌(Candida(Candida albicansalbicans)圆形或卵圆形单细胞真菌，革兰阳性圆形或卵圆形单细胞真菌，革兰阳性 在普通培养基、血平板、沙氏培养基均可生长在普通培养基

24、、血平板、沙氏培养基均可生长 菌落灰白色或奶油色，光滑，带浓厚酵母气味菌落灰白色或奶油色，光滑，带浓厚酵母气味 可形成假菌丝及厚膜孢子可形成假菌丝及厚膜孢子条件致病条件致病皮肤粘膜感染鹅口疮，阴道炎皮肤粘膜感染鹅口疮，阴道炎内脏感染：肺炎、关节炎、膀胱炎、肾盂肾炎内脏感染：肺炎、关节炎、膀胱炎、肾盂肾炎中枢神经感染：脑膜炎、脑脓肿中枢神经感染：脑膜炎、脑脓肿三、真菌毒素与肿瘤三、真菌毒素与肿瘤 n 黄曲霉毒素黄曲霉毒素毒性大，致癌力强毒性大，致癌力强可致人或动物肝变性、坏死或肝硬化，甚至肝癌可致人或动物肝变性、坏死或肝硬化，甚至肝癌毒性稳定，耐热性强，一般烹饪不能破坏毒性稳定，耐热性强，一般烹

25、饪不能破坏主要污染粮油制品，如花生、玉米等主要污染粮油制品，如花生、玉米等n 预防以低温保藏食物、防止霉变，污染食物需去毒预防以低温保藏食物、防止霉变，污染食物需去毒 处理达卫生标准方可食用等。处理达卫生标准方可食用等。四、抗真菌免疫性四、抗真菌免疫性 1.1.天然免疫天然免疫 免疫力与机体免疫状态有关免疫力与机体免疫状态有关 皮肤粘膜屏障作用皮肤粘膜屏障作用 正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用 吞噬细胞的吞噬功能吞噬细胞的吞噬功能2.2.获得性免疫获得性免疫真菌感染的治愈与细胞免疫有关真菌感染的治愈与细胞免疫有关真菌感染后机体一般不能产生牢固的免疫力真菌感染后机体一般不能产生牢固的免疫力五

26、、真菌感染的防治原则五、真菌感染的防治原则 卫生、干燥、消毒（福尔马林）卫生、干燥、消毒（福尔马林）提高机体免疫力提高机体免疫力 避免直接或间接与患者接触避免直接或间接与患者接触 局部感染治疗：局部感染治疗：5%5%硫磺软膏、咪康唑霜、克霉唑软硫磺软膏、咪康唑霜、克霉唑软膏等膏等 系统感染治疗：二性霉素系统感染治疗：二性霉素B B、制霉菌素、咪康唑、制霉菌素、咪康唑、酮酮康唑康唑、氟康唑和伊曲康唑等氟康唑和伊曲康唑等 1 1、简述多细胞型真菌的基本结构及在真菌鉴别上、简述多细胞型真菌的基本结构及在真菌鉴别上 的意义。的意义。2 2、简述真菌培养上的主要特点及菌落特点。、简述真菌培养上的主要特点及菌落特点。3 3、简述与药物关系密切的常见真菌。、简述与药物关系密切的常见真菌。4 4、简述与人类疾病有关的常见真菌。、简述与人类疾病有关的常见真菌。预预 习：习：微生态学，消毒灭菌微生态学，消毒灭菌思考题思考题THANKS