第8篇-芳胺类药物的分析-专-课件.ppt

1、1PPT课件 芳胺类药物芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。：氨基直接与苯环相连。如如:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等等芳烃胺类药物芳烃胺类药物:氨基在烃基侧链上。氨基在烃基侧链上。如如:苯乙胺类苯乙胺类分类：分类：COOR2R1NHN HCR2OR1R3R4CHCHOHNHR3R2.HX2PPT课件l一、对氨基苯甲酸酯类一、对氨基苯甲酸酯类l具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。1结构特点结构特点：第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析COOR2R1NH3PPT课件l（代表药物）：（代表药物）：NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH

2、2COOCH2CH3盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因苯佐卡因苯佐卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因4PPT课件2、化学性质、化学性质（1）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与含量；可与芳醛发生缩合生成芳醛发生缩合生成SchiffSchiff碱；易氧化变色。碱；易氧化变色。（2 2）酯键易水解酯键易水解（3 3）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（4）游离碱易溶于有机

3、溶剂，其盐可溶于水。）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。5PPT课件3 3、鉴别反应鉴别反应l(1)(1)、重氮化、重氮化-偶合反应偶合反应l具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与在酸性溶液中与NaNONaNO2 2TSTS发生重氮化反应，发生重氮化反应，再与碱性再与碱性-萘酚萘酚TSTS偶合产生猩红色偶氮偶合产生猩红色偶氮化合物。化合物。ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-直接直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因苯佐卡因6PPT课件苯佐卡因、盐酸普鲁卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 ChP（2

4、005）鉴别鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录应（附录）取供试品约取供试品约50mg，加加稀盐酸稀盐酸1m1，必必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴亚硝酸钠溶液数滴，滴加，滴加碱性碱性-萘酚试液萘酚试液数滴数滴，视供试品不同，生成由，视供试品不同，生成由橙黄到猩红橙黄到猩红色沉淀。色沉淀。7PPT课件 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNONaNO2 2作用生成乳白色作用生成乳白色N-N-亚硝基化合物亚硝基化合物沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。沉淀，可与具有芳伯氨基

5、的同类药物区别。8PPT课件l(2)(2)、水解产物的反应、水解产物的反应lA A苯佐卡因的鉴别试验苯佐卡因的鉴别试验 l取本品取本品0.10.1g g，加氢氧化钠试液加氢氧化钠试液5 5mlml，煮沸，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。N H2CO O C2H5+N aO HN H2CO O N a+C2H5O H C 2 H 5 O H +I 2 +N a O H C H 3 I +H C O O N a +H 2 O 黄色 9PPT课件B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2005）鉴别鉴

6、别 取本品约取本品约0.1g，加水加水2ml溶解后，溶解后，加加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml，即生成即生成白色沉白色沉淀淀；加热，变为油状物加热，变为油状物；继续加热，；继续加热，产生产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色色；热至油状物消失后，放冷，加；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸盐酸酸化，即析出白色沉淀。化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量此沉淀能溶于过量的盐酸。的盐酸。10PPT课件NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOH N a O H N H 2 C O O N a+H O C H

7、 2 C H 2 N(C 2 H 5)2 可 使 湿 润 的 红 色 石 蕊 试 纸 变 蓝 H C l N H 2 C O O H H C l 白色 N H 2 C O O H.H C l 2-二乙氨基乙醇过量11PPT课件硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因盐酸丁卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g，加，加5%醋酸钠溶液醋酸钠溶液10ml溶解后，加溶解后，加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml，即析出即析出白色结晶白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，；滤过，结晶用水洗涤，在在80干燥，依法测定（附录干燥，依法测定（附录C），），熔熔点约为点约为131。（3）制备衍生物测

8、熔点）制备衍生物测熔点12PPT课件l典型典型UV参数参数ll lminmin l lmaxmax l ls s A Al lmaxmax E E1cm 1cm 1%1%13PPT课件 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 取本品，精密称定，按干燥品计算，取本品，精密称定，按干燥品计算，加加0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml中含中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在测定，在263nm与与271nm的波长处有最大的波长处有最大吸收；其吸收；其吸收度分别为吸收度分别为0.530.58与与0.430.48。14PPT课件（5

9、）IR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 本品的红外光吸收图谱与对照的图本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集谱（光谱集324图）一致。图）一致。15PPT课件盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源杂质来源 制剂制备或贮藏过程中水解产生制剂制备或贮藏过程中水解产生 检查方法检查方法 TLC 杂质对照品法杂质对照品法4 4、杂质检查杂质检查16PPT课件 精密量取本品，加乙醇稀释使成为精密量取本品，加乙醇稀释使成为每每1ml中含盐酸普鲁卡因中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶液液。取对氨基苯甲酸对

10、照品，取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每加乙醇制成每1ml中含中含30 g的溶液，作为对照品溶液。的溶液，作为对照品溶液。取上述两取上述两种溶液各种溶液各10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯薄层板上，用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇（甲醇（14 1 1 4）为展开剂，展开后，取）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2对二甲对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸加冰醋酸5ml制成）制成）喷雾显色。喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应供试品溶液如显与对

11、照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。不得更深。17PPT课件%2.1%100105.2101030%1003供试品量允许杂质存在的最大量L18PPT课件l5、含量测定、含量测定l (1)(1)亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法l 原理原理l具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。量，计算出含量。Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O19PPT课件 具游离芳伯氨基的药物可用本法具游离芳伯氨

12、基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解；芳香族硝基化合物（如无味经水解；芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。氯霉素）经还原，也可用本法测定。NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+NO2+6HNH2+2H2O20PPT课件l.操作中的主要条件操作中的主要条件重氮化反应属于分子反应重氮化反应属于分子反应反应速度受多种因素影响反应速度受多种因素影响滴定液滴定液NaNO2及反应生成的重氮及反应生成的重氮 盐都不稳定盐都不稳定21PPT课件（1）加入适量）加入适量KBr加

13、速反应加速反应 KBr为催化剂为催化剂在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 22PPT课件第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快较快,所以整个反应速度取决于第一步所以整个反应速度取决于第一步.NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH223PPT课件lA1.当苯环上特别是氨基邻位或对位上当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时有吸电基时,如如HSO3COOH2NOX N H 2.X l吸电基通过诱导效应使氨基吸电基通过诱导效应使氨基

14、上电子云密度降低，从而碱上电子云密度降低，从而碱 性降低，游离芳伯胺浓度增性降低，游离芳伯胺浓度增 大，所以反应速度就快。大，所以反应速度就快。等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。度加快。24PPT课件lA2.当在苯环上有供电基时，当在苯环上有供电基时，l则使反应速度降低。如则使反应速度降低。如 等。等。RORl供电基能使氨基碱性增强，这样氨供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢的浓度就减小，所以反应速度就慢。25PPT课件OHNOBr HBr HNO22OHNOCl

15、HClHNO22（1）K1（2）K2 K1 300 K2 加入加入KBr，可增大被测溶液中可增大被测溶液中NO+的的浓度，所以能加快重氮化反应速度浓度，所以能加快重氮化反应速度26PPT课件（2）加入过量的盐酸：加入过量的盐酸：加过量盐酸的目的：加过量盐酸的目的：重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果NN+Cl-+H2NNN NH+HCl盐酸盐酸 1:2.5627PPT课件（4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/3处，一

16、次将大部处，一次将大部分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定（3 3）室温条件下滴定）室温条件下滴定 1010303028PPT课件（5）.指示终点的方法指示终点的方法 A.永停滴定法永停滴定法 ChP（2005）、）、BP（2005）29PPT课件原理：原理：l在被测溶液中插入两个相同铂在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加约电极，在两个电极间加约50mV电压，并且在回路中串联一个电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（灵敏的检流计（10A9/格）。格）。l当用当用NaNO2滴定时，滴定时，在终点前在终点前，溶液中无亚硝酸，线路中没有溶液中无亚硝酸，

17、线路中没有电流，电流计指针指零。电流，电流计指针指零。l当到达滴定终点时当到达滴定终点时，由于溶液，由于溶液中有微过量的中有微过量的HNO2，使得在两使得在两个电极上发生氧化还原反应个电极上发生氧化还原反应30PPT课件 阳 极：OHNO2eHHNO2eHHNO2OHNO2l导致在两电极间有电子流动，从而线 路中有电流产生，使得电流计指针发 生偏转并且不再返回零点。阴 极：31PPT课件lB外指示剂法外指示剂法l淀粉淀粉-KI糊剂或试纸糊剂或试纸OH2NaCl2KCl2INOHCl4KI2NaNO22 22遇淀粉显蓝色l原理：原理：当达到滴定终点时，溶液中稍过量当达到滴定终点时，溶液中稍过量

18、的的NaNO2在酸性条件下氧化在酸性条件下氧化KI析出析出I2，I2遇淀粉显蓝色。遇淀粉显蓝色。32PPT课件l使用方法：使用方法：l滴定时，把淀粉滴定时，把淀粉-KIKI糊剂在白磁板糊剂在白磁板上铺为薄层或制上铺为薄层或制成淀粉成淀粉-KIKI试纸，试纸，用玻璃棒蘸取少用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液量被滴定的溶液划过，如果立即划过，如果立即出现蓝色即已到出现蓝色即已到滴定终点。滴定终点。33PPT课件l外指示剂法的缺点外指示剂法的缺点：由于被滴定的溶液是强酸性，在没有由于被滴定的溶液是强酸性，在没有达到终点时，达到终点时，KI在酸性条件下遇光在酸性条件下遇光能被空气氧化析出碘，就有可能呈能被空

19、气氧化析出碘，就有可能呈现蓝色，而造成误判。现蓝色，而造成误判。由于经常蘸取溶液进行试验，可造成由于经常蘸取溶液进行试验，可造成供试品的损失而带来误差。供试品的损失而带来误差。方法难掌握。方法难掌握。34PPT课件（3）电位法）电位法 USP（24）（4）内指示剂法内指示剂法 中性红中性红 不可逆指示剂不可逆指示剂35PPT课件(2)非水滴定法（盐酸丁卡因、盐酸利多非水滴定法（盐酸丁卡因、盐酸利多卡因）卡因）l原理原理l侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性,可采用非可采用非水溶液滴定法测定含量水溶液滴定法测定含量.l非水碱量法非水碱量法l溶剂：冰醋酸（醋酐）溶剂：冰醋酸（醋酐）

20、l滴定液：高氯酸滴定液：高氯酸l指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫l醋酸汞的作用醋酸汞的作用36PPT课件1.1.结构特点：结构特点：苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基酰胺基邻位或对位有取代基。酰胺基邻位或对位有取代基。第二节、酰胺类药物的分析第二节、酰胺类药物的分析NH C R2OR1R3R437PPT课件HONHCOCH3对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜代表药物：代表药物：38PPT课件NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因39PPT课件NHCONC4H9

21、CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因40PPT课件l2性质性质：l水解后显芳伯胺特性水解后显芳伯胺特性l共性共性具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应发生重氮化偶合反应。l利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上有两利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。所以其盐的水溶液比较稳定（利多卡因在所以其盐的水溶液比较稳定（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）的硫酸溶液中加热才能水解）41PPT课件l水解产物易酯化水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨对乙酰氨基酚和醋氨l苯砜苯砜,水解后

22、产生水解后产生醋酸醋酸,可在硫酸介质中与可在硫酸介质中与l乙醇反应乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味发出醋酸乙酯的香味.l酚羟基的特性酚羟基的特性(与与FeClFeCl3 3反应反应)l具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可与氨基酚），可与FeClFeCl3 3作用呈色。作用呈色。碱性碱性l利多卡因、布比卡因侧链中具有叔氨利多卡因、布比卡因侧链中具有叔氨N N原子，原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。试剂反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。42PPT课件l 与重金属离子

23、反应与重金属离子反应 CHCl TSCONaCuSO3324黄色转溶于蓝紫色中利多卡因 细小的亮绿色利多卡因HCoCl2la a与铜离子的反应与铜离子的反应lb b与钴盐反应与钴盐反应43PPT课件l3.3.鉴别鉴别l（1 1）重氮化）重氮化-偶合反应偶合反应l具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化生重氮化-偶合反应。偶合反应。例如：对乙酰氨基酚例如：对乙酰氨基酚44PPT课件对氨基酚对乙酰氨基酚、HCl对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP（2005）鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g，加加稀盐酸稀盐酸5m1，置置水浴水浴中加热中加热40分钟，放冷分钟

24、，放冷；取；取0.5m1，滴加滴加亚硝酸亚硝酸钠试液钠试液5滴滴，摇匀，用水，摇匀，用水3ml稀释后，加稀释后，加碱性碱性-萘酚试液萘酚试液2m1，振摇，即显红色。振摇，即显红色。45PPT课件（2）三氯化铁反应）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 HONHCOCH3对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色与三氯化铁试液反应显蓝紫色46PPT课件(3)(3)与重金属离子反应与重金属离子反应A.A.分子结构中具有分子结构中具有芳酰胺芳酰胺的盐酸利多卡因，的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成

25、蓝紫色的配位化合物，此有色物转溶入氯紫色的配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显黄色。仿中显黄色。47PPT课件B.B.盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。48PPT课件三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 ChP（2005）鉴别鉴别 取本品取本品0.2g，加水加水20ml溶解。溶解。（1）取溶液）取溶液10ml，加三，加三硝基苯酚试液硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录后，干燥，依法测定（附录C），），熔点

26、熔点为为228232，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP（2005）（4）制备衍生物测熔点）制备衍生物测熔点49PPT课件l(6)UVl(7)IR50PPT课件(1)(1)乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致 对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。C lN O2水解NO2OH还原NH2OH乙酰化NHCOCH3OH 中间体对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙中间体对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色红色或棕色51PPT课件52PPT课件lTLC法法

27、l 供试品溶液供试品溶液上清液离心溶解乙醚样品（对乙酰氨基酚）ml5g1l 对照品溶液对照品溶液l对氯乙酰苯胺乙醚溶液（对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50 g/ml）l 分离系统分离系统l硅胶硅胶GF254l氯仿氯仿-丙酮丙酮-甲苯（甲苯（13 5 2）53PPT课件l 限量限量:%005.0%1005000,000,12005040l 点样量点样量l样品液：样品液：200 ll 点于硅胶点于硅胶GF254薄层板上薄层板上l对照液：对照液：40 ll 判断判断l在在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较

28、,不得不得超过其大小与颜色。超过其大小与颜色。54PPT课件l(3)对氨基酚对氨基酚l制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚解都能引入对氨基酚l检查原理：检查原理：l对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。比较判断对氨基酚的限量。OHNa2Fe(CN)5NO+H2NNa2Fe(CN)5H2NOH+H2OOH-55PPT课件检查方法检查方法 对照法对照法 取本品取本品1.0g，加甲醇溶液（加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加溶解后

29、，加碱性亚硝基铁氰化钠碱性亚硝基铁氰化钠试液试液1m1，摇匀，放置摇匀，放置30min；如显色，与对如显色，与对乙酰氨基酚对照品乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚加对氨基酚50 g用用同一方法制成的对照液比较，不得更深同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。）。%005.0%1000.11050%1006供试品量允许杂质存在的最大量L56PPT课件l5 5 含量测定：含量测定：l（1 1）非水溶液滴定法）非水溶液滴定法l（2 2）分光光度法）分光光度法57PPT课件58PPT课件R1CH CH NH R2OH R3苯苯乙胺类药物的基本结构乙胺类药物的基本结构*l具有脂烃胺侧链，属于芳

30、烃胺类药物。具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。l多数在苯环上有多数在苯环上有1 1 2 2个羟基取代基。个羟基取代基。59PPT课件HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHO60PPT课件HOCHOHCH2NHCH3 HCl盐酸去氧肾上腺素HOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO盐酸异丙肾上腺素61PPT课件ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗H2SO42HOCH2OHCHOHCH2NH C(CH3)3硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇62

31、PPT课件l二二性质性质：l1.易被氧化易被氧化l邻苯二酚或苯酚结构，易被氧化呈色，在邻苯二酚或苯酚结构，易被氧化呈色，在碱性溶液中更易变色，可与重金属离子络碱性溶液中更易变色，可与重金属离子络合呈色。合呈色。l3.具有旋光性具有旋光性 具有手性碳原子具有手性碳原子,具有光学活性，可利用此性具有光学活性，可利用此性质进行质量分析质进行质量分析。l2.显碱性显碱性 具有烃胺侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性，具有烃胺侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性，能与酸成盐。能与酸成盐。63PPT课件 4.溶解性溶解性 游离碱难溶于水，易溶游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水于有机溶剂，其盐可溶于水 5.取代基

32、：具芳伯氨基的盐酸克仑特取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化罗可用重氮化偶合反应鉴别、亚偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。硝酸钠滴定法测定含量。6.UV 7.IR64PPT课件l三鉴别试验三鉴别试验 1.氧化反应氧化反应)(222OIor OH棕色聚合聚合物放置肾上腺素红肾上腺素 中性或酸性中性或酸性偏酸性偏酸性65PPT课件66PPT课件同样条件下去甲肾上腺素比较稳定几乎不被氧化 pH=6.5的条件下的条件下,这三种药物均被碘氧化产生红色这三种药物均被碘氧化产生红色,无法区别无法区别酒石酸氢钾饱和溶液酒石酸氢钾饱和溶液去甲肾上腺素去甲肾上腺素PH=3.56PH=3.56 碘试液碘试

33、液放置放置5分钟分钟硫代硫酸钠试液硫代硫酸钠试液无色或微红色或淡紫色无色或微红色或淡紫色肾上腺素肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素同样条件下同样条件下红棕色或紫色红棕色或紫色67PPT课件2.2.三氯化铁反应：三氯化铁反应：3.3.甲醛硫酸反应（甲醛硫酸反应（Marquis)Marquis)醌式结构呈色醌式结构呈色4.4.亚硝基铁氰化钠反应（亚硝基铁氰化钠反应（RiminiRimini)脂肪族伯氨的专属反应脂肪族伯氨的专属反应 重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺,加水溶解后加水溶解后,加亚硝基加亚硝基铁氰化钠试液、丙酮数滴与碳酸氢钠少量铁氰化钠试液、丙酮数滴与碳酸氢钠少量,加热后加热后,即显红

34、紫色即显红紫色.68PPT课件 杂质来源杂质来源 原料残存原料残存 检查方法检查方法 UV 检查原理检查原理 利用酮体在利用酮体在310nm波长处有最波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处波长处的吸收度限制酮体的量。的吸收度限制酮体的量。69PPT课件肾上腺素中肾上腺酮的检查肾上腺素中肾上腺酮的检查 70PPT课件310nmA2.0mg/mlHCl 0.05mol/L测的溶液溶液样品规定：规定：A A310nm310nm0.050.05方法方法3.限量计算限量计算 肾上腺酮的肾上腺酮的4

35、53E%1cm110012/1000100=0.055杂质限量%=4530.0571PPT课件五、含量测定五、含量测定（一）（一）非水溶液滴定法非水溶液滴定法 原料药原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性 以冰醋酸为溶剂以冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞试液加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰以消除氢卤酸的干扰,结晶紫为结晶紫为指示剂指示剂,用高氯酸滴定液进行滴定用高氯酸滴定液进行滴定.72PPT课件（二）溴量法（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺其注射液、重酒石酸间羟胺 HOCH CH2NHCH3OHBr2+3BrBrHOBrCH CH2NHCH3OH

36、+3HBr73PPT课件（三）（三）HPLC法法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法离子对反相高效液相色谱法 外标法定量外标法定量 调节溶液调节溶液pH为为3.00.1，加入离子，加入离子对试剂庚烷磺酸钠对试剂庚烷磺酸钠74PPT课件例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛硫酸试液E.茚三酮试液 75PPT课件例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体 76PPT课件盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有A.重氮化偶合反应B.氧化反应C.磺化反应D.碘化反应 77PPT课件

37、采用亚硝酸钠法测定含量的药物有A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素 78PPT课件下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者 A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因 79PPT课件亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法 80PPT课件盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点 81PPT课件l对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什

38、么？什么？l盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？l亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？法有哪些？中国药典采用的是哪种？82PPT课件H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因HONHCOCH3NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HClCOOC2H5H2N83PPT课件l对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚取对乙酰氨基酚4.0g，加甲醇加甲醇100ml溶解后，取此溶液溶解后，取此溶液25ml，加碱性亚硝基铁氰化钠试液加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，

39、摇匀，放置摇匀，放置30分钟，如显色与分钟，如显色与对乙酰氨基酚对照品对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨加对氨基酚基酚50g，用同一方法制成的用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量对氨基酚的限量？0.005%84PPT课件l对乙酰氨基酚的含量测定：取本品对乙酰氨基酚的含量测定：取本品40mg，精密称定，置精密称定，置250ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%氢氧氢氧化钠溶液化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取精密量取5ml，置置100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%氢氢氧化钠溶液氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，

40、照加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在分光光度法，在257nm的波长处测定吸收的波长处测定吸收度为度为0.572，按，按C8H9NO2的吸收系数的吸收系数 为为715计算，即得，求其百分含量？计算，即得，求其百分含量？%11cmE85PPT课件l盐酸普鲁卡因注射液的含量测定方盐酸普鲁卡因注射液的含量测定方法如下法如下:精密量取本品精密量取本品5ml,照永停滴照永停滴定法定法,在在15-20,用用0.05mol/L亚硝酸亚硝酸钠滴定钠滴定,消耗消耗7.25ml,试求其标示量百试求其标示量百分含量分含量(每每1ml 0.05mol/L亚硝酸钠液亚硝酸钠液相当于相当于13.64mg的盐酸盐酸普鲁卡的盐酸盐酸普鲁卡因因).已知已知:该注射液的规格为该注射液的规格为0.04g/2ml;标准溶液的标准溶液的F=1.005.99.4%86PPT课件