1、 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 促白细胞生成药促白细胞生成药 第七节第七节 血容量扩充药血容量扩充药一、抗凝血药一、抗凝血药抗凝血药抗凝血药(anticoagulantsanticoagulants)是一类通过)是一类通过干扰干扰凝血因子凝血因子,阻止血液凝固的药物,主,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。(一)(一)体内体外抗凝血药体内体外抗凝血药肝素肝素(heparinhepar
2、in)肝素为一分子量肝素为一分子量5000-300005000-30000的大分子粘多糖混合的大分子粘多糖混合物,带大量负电荷,呈强酸性。最早是从肝内发物,带大量负电荷,呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。中提取而得。【体内过程体内过程】肝素分子量大,不易通过细胞膜,口服无效。肌内注射易肝素分子量大,不易通过细胞膜,口服无效。肌内注射易引起血肿,皮下注射吸收差,血药浓度低,临床常引起血肿,皮下注射吸收差,血药浓度低,临床常静脉给药静脉给药。用药后。用药后60%60%集中于血管内皮,大部经肝脏代谢,变成低分子量肝
3、素,极少是集中于血管内皮,大部经肝脏代谢,变成低分子量肝素,极少是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约80%80%。【药理作用药理作用】1.1.抗凝血抗凝血 特点:特点:体内外有效体内外有效,作用快、强,机制:是,作用快、强,机制:是增强了抗凝血酶增强了抗凝血酶(AT-AT-)的活性。(的活性。(、丝氨酸)肝素通过其丝氨酸)肝素通过其酸性基团与酸性基团与AT-AT-的碱性赖氨酸残基结合,生成肝素的碱性赖氨酸残基结合,生成肝素-AT-AT复合物,引复合物,引起起AT-AT-精氨酸反应中心构象改变,使精氨酸反应中心构象改变,使AT-AT-更易与凝血酶的丝氨酸残更易与
4、凝血酶的丝氨酸残基结合,从而抑制凝血过程的多个环节,抗凝作用加速。肝素可加速基结合,从而抑制凝血过程的多个环节,抗凝作用加速。肝素可加速这一反应达千倍以上。这一反应达千倍以上。2.2.降血脂作用降血脂作用 能促使血管内皮释放能促使血管内皮释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶脂蛋白酯酶和甘油三酯酶,使乳糜微使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起“反跳反跳”,使血脂回升。,使血脂回升。3.3.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用 与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖等有关。
5、胞增殖等有关。此外,肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。此外,肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。【临床应用临床应用】1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病:如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死:如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大,对已经形成的血栓无溶解作用。等。只能防止血栓的形成与扩大,对已经形成的血栓无溶解作用。2.2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(DICDIC):早期应用,可防止因纤维蛋白原和凝):早期应用,可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。血因子的耗竭而发生继发性出血。3.3.其他:可用于其他:可
6、用于心血管手术、心导管检查、血液透析、体外循环的心血管手术、心导管检查、血液透析、体外循环的抗凝。抗凝。【不良反应不良反应】1.1.自发性出血自发性出血:过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻:过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复,重者可缓慢静脉注射肝素特异性解毒剂硫酸者可自行恢复,重者可缓慢静脉注射肝素特异性解毒剂硫酸鱼精蛋鱼精蛋白白对抗,对抗,1mg1mg鱼精蛋白可中和鱼精蛋白可中和100u100u肝素,每次剂量不应超过肝素,每次剂量不应超过50mg50mg。2.2.短暂性血小板减少症:多数发生在用药后的短暂性血小板减少症:多数发生在用药后的7-107-10天,虽
7、少见,但天,虽少见,但可致死。可致死。3.3.其他:偶见皮疹、哮喘、结膜炎和发热等过敏反应;长期应用其他:偶见皮疹、哮喘、结膜炎和发热等过敏反应;长期应用(3-63-6个月)可引起骨质疏松和自发性骨折;孕妇应用可导致早产个月)可引起骨质疏松和自发性骨折;孕妇应用可导致早产及死胎。及死胎。禁忌症禁忌症 肝、肾功能不全,出血体质,消化性溃疡,严重高血压孕肝、肾功能不全,出血体质,消化性溃疡,严重高血压孕妇禁用。妇禁用。【药物相互作用药物相互作用】1.1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血出血的危险性。的危
8、险性。2.2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能啶能加强加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作用。用。3.3.本药带强酸性,遇碱性药物失效。本药带强酸性,遇碱性药物失效。低分子量肝素低分子量肝素(Low molacular weight heparin,LMWH)(Low molacular weight heparin,LMWH)来源:来源:普通肝素分离或降解后分离得到普通肝素分离或降解后分离得到特点特点(与普通肝素相比)
9、:(与普通肝素相比):1.1.分子量小,生物利用度高,半衰期较长分子量小,生物利用度高,半衰期较长2.2.不易引起血小板减少不易引起血小板减少用于预防深部静脉血栓形成和肺栓塞、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、用于预防深部静脉血栓形成和肺栓塞、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液透析及体外循环等。血液透析及体外循环等。(二)(二)体内抗凝药:香豆素类体内抗凝药:香豆素类 此类药物有双香豆素、华法林、醋硝香豆素(新抗凝)此类药物有双香豆素、华法林、醋硝香豆素(新抗凝)等,口服有效,又称口服抗凝血药。等,口服有效,又称口服抗凝血药。【药理作用药理作用】抗凝血:竞争性对抗维生素抗凝血:竞争性对抗维生素K
10、K,阻止维生素,阻止维生素K K变为氢醌型维生素变为氢醌型维生素K K,在肝细胞抑,在肝细胞抑制凝血因子制凝血因子、的合成。的合成。特点:体外无作用、起效慢、作用持久。特点:体外无作用、起效慢、作用持久。华法林华法林【临床应用临床应用】1.1.血栓栓塞性疾病:可防止血栓的形成和发展,因起效慢,应先与肝素合用,血栓栓塞性疾病:可防止血栓的形成和发展,因起效慢,应先与肝素合用,待华发林起效后停用肝素。待华发林起效后停用肝素。2.2.预防手术后血栓形成:人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后预防手术后血栓形成:人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后,心房心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复
11、术。颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复术。【不良反应不良反应】1.1.自发性出血自发性出血 常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血,可用维生素常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血,可用维生素K K对抗。对抗。2.2.影响胎儿骨骼正常发育影响胎儿骨骼正常发育 可通过胎盘,影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的可通过胎盘,影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的-羧化作用,致畸。羧化作用,致畸。禁忌症同肝素。禁忌症同肝素。【药物相互作用药物相互作用】1.1.水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼丁等使本类药作用增强(提水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼丁等使本类药作用增强(提高血浆浓度)高血浆浓度)2.2
12、.水杨酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁等使本类药作用增强(抑制肝水杨酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁等使本类药作用增强(抑制肝药酶)药酶)3.3.苯妥英钠使本类药作用减弱(诱导肝药酶)苯妥英钠使本类药作用减弱(诱导肝药酶)华法林抗凝治疗的中国专家共识华法林抗凝治疗的中国专家共识(三)(三)体外抗凝药体外抗凝药枸橼酸钠(枸橼酸钠(sodium citratesodium citrate)枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子,形成可溶性的枸枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子,形成可溶性的枸橼酸钙络合物,降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。橼酸钙络合物,降低了血中的钙离子浓度而
13、起到抗凝血作用。仅用于体外血液保存,临床上如果输血超过仅用于体外血液保存,临床上如果输血超过1000ml1000ml,可引起低血钙,可引起低血钙,导致手足抽搐,甚至引发心功能不全,应静脉注射钙剂给以对抗。导致手足抽搐,甚至引发心功能不全,应静脉注射钙剂给以对抗。肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比 肝素肝素 香豆素类香豆素类 枸橼酸钠枸橼酸钠机制机制 激活抗凝血酶激活抗凝血酶;拮抗维生素拮抗维生素K K 络合血液中络合血液中 抗血小板抗血小板 CaCa2+2+特点特点 快、强;体内外均快、强;体内外均 缓慢、持久;体内缓慢、持久;体内 仅用于体外仅用于体外 有效;口
14、服无效有效;口服无效 有效,有效,体外无效体外无效 用途用途 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 间接输血间接输血 DICDIC早期、体外循环早期、体外循环 不良反应不良反应 自发性出血、过敏自发性出血、过敏 自发性出血、自发性出血、心功能不全、心功能不全、反应、骨质疏松等反应、骨质疏松等 胎儿畸形胎儿畸形 血压下降等血压下降等 解救药解救药 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K K 钙盐钙盐二、抗血小板药二、抗血小板药阿阿 司司 匹匹 林林 药理作用药理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 减少血栓素减少血栓素A A2 2(TXATXA2 2)的生成)的生成花生四烯酸花生
15、四烯酸 PG过氧化物过氧化物 TXA2环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林()()PGI2PGI2合成酶合成酶platelet内皮细胞内皮细胞药理作用与作用机制药理作用与作用机制双嘧达莫(双嘧达莫(dipyridamoledipyridamole,潘生丁),潘生丁)药理作用药理作用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 机制:机制:1.1.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶血小板内血小板内cAMPcAMP浓度浓度 2.2.增加增加PGIPGI2 2活性活性 3.3.激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 血小板内血小板内cAMPcAMP浓度浓度 4.4.轻度抑制血
16、小板前列腺素合成酶轻度抑制血小板前列腺素合成酶-TXA2-TXA2cAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶双双嘧嘧达达莫莫()噻氯匹定(噻氯匹定(ticlopidineticlopidine)能选择性及特异性干扰能选择性及特异性干扰ADPADP介导的血小板活化,介导的血小板活化,抑制血小板聚集和粘附。抑制血小板聚集和粘附。【临床应用临床应用】用于预防心肌再梗死,脑血管和冠脉栓塞性疾病用于预防心肌再梗死,脑血管和冠脉栓塞性疾病(脑缺血、中风、不稳定性心绞痛)作用比阿司匹林(脑缺血、中风、不稳定性心绞痛)作用比阿司匹林强。强。【不良反应不良反应】出血、恶心、腹泻、骨髓抑制,用药期间应定期出血、恶心、
17、腹泻、骨髓抑制,用药期间应定期检查血象。检查血象。氯吡格雷:氯吡格雷:三、三、纤维蛋白溶解药(溶栓药)纤维蛋白溶解药(溶栓药)纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药()()链链 激激 酶酶 streptokinasestreptokinase 药理作用:药理作用:溶栓溶栓(间接激活纤溶酶)(间接激活纤溶酶)链激酶纤溶酶原激活物链激酶纤溶酶原激活物纤维蛋白表面的纤溶酶原纤维蛋白表面的纤溶酶原()()纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物()()对新血栓效果好,对机化的血栓效果差对新血栓效果好,对机化的血栓效果差纤维蛋白表面的纤溶酶纤维蛋白表面的
18、纤溶酶【临床应用临床应用】血栓栓塞性疾病:血栓栓塞性疾病:急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等(等(6h6h效果佳)效果佳)【不良反应不良反应】1.1.自发性出血:氨甲苯酸解救自发性出血:氨甲苯酸解救 2.2.过敏反应:多见。抗组胺药或激素可减少发生率过敏反应:多见。抗组胺药或激素可减少发生率 3.3.心律失常:冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、静心律失常:冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、静滴多巴胺后可恢复(有出血倾向、消化性溃疡、严滴多巴胺后可恢复(有出血倾向、消化性溃疡、
19、严重高血压、链球菌感染者禁用)重高血压、链球菌感染者禁用)尿尿 激激 酶酶 UrokinaseUrokinase【药理作用药理作用】溶栓溶栓 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶尿激酶尿激酶()()纤维蛋白纤维蛋白()()裂解产物裂解产物人肾细胞合成;人肾细胞合成;特点:特点:直接作用,对新鲜血栓效果好直接作用,对新鲜血栓效果好无抗原性无抗原性【临床应用临床应用】血栓栓塞性疾病,发病后血栓栓塞性疾病,发病后6h6h内用效果好内用效果好【不良反应不良反应】出血但较链激酶轻,无过敏反应出血但较链激酶轻,无过敏反应禁忌症同链激酶禁忌症同链激酶 组织型纤溶酶原激活物组织型纤
20、溶酶原激活物(t-PA)机制:激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原,使其转变为纤溶酶而溶解血栓。作用特点:对循环血液中纤溶系统几无影响,较少产生应用链激酶时常见的出血并发症,且对人无抗原性。瑞替普酶四、促凝血药四、促凝血药一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药:维生素维生素 K K二、抗纤维蛋白溶解药:氨甲苯酸、氨甲环酸、二、抗纤维蛋白溶解药:氨甲苯酸、氨甲环酸、凝血酶凝血酶三、促进血小板生成药三、促进血小板生成药:酚磺乙胺酚磺乙胺四、作用于血管的促凝血药:垂体后叶素、安络四、作用于血管的促凝血药:垂体后叶素、安络血血-羧化酶羧化酶维生素维生素K K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因
21、子II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa(一)、促进凝血因子生成药(一)、促进凝血因子生成药维生素维生素K vitamin KK vitamin K【药理作用药理作用】活化凝血因子活化凝血因子II,VII,IX,XII,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素K来源及性质来源及性质 天然天然 K K1 1:植物、谷类植物、谷类 脂溶性脂溶性 K K2 2:肠道细菌合成肠道细菌合成 (吸收需胆汁吸收需胆汁)人工合成人工合成 K K3 3 水溶性水溶性 K K4 4 (吸收不需胆汁吸收不需胆汁)临床应用
22、临床应用 1.1.维生素维生素K K缺乏所引起的出血缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血维维 生生 素素 K K 2.缓解平滑肌痉挛性疼痛(缓解平滑肌痉挛性疼痛(K1、K3),如胆石症、胆,如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛绞痛、胆道蛔虫性绞痛3.大剂量大剂量K1用于抗凝血类灭鼠药中毒的解救。用于抗凝血类灭鼠药中毒的解救。【不良反应不良反应】1.1.维生素维生素k k3 3、k k4 4 刺激性强,口服易引起恶心、呕吐等胃肠道反应刺激性强,口服易引起恶心、呕吐等胃肠道反应 2.2.静脉注射维生素静脉注射维生素K1K1较快,可引起局
23、部潮红,出汗,胸闷,支气管痉挛,较快,可引起局部潮红,出汗,胸闷,支气管痉挛,血压剧降等血压剧降等。3.3.较大剂量可致新生儿和早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸较大剂量可致新生儿和早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸【药理作用药理作用】机制:竞争性抑制纤溶酶原激活因子,阻止纤溶酶原变为纤溶酶,从而机制:竞争性抑制纤溶酶原激活因子,阻止纤溶酶原变为纤溶酶,从而抑制纤维蛋白溶解,而起到止血作用抑制纤维蛋白溶解,而起到止血作用【临床应用临床应用】只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血,如肝、胰、肺、前列腺、甲状只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血,如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血,因这
24、些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激腺、子宫等手术后的出血,因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效,如外伤出血。活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效,如外伤出血。(二)、抗纤维蛋白溶解药(二)、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸氨甲苯酸(PAMBA)凝血酶凝血酶(thrombin)(thrombin)凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂,可使纤维蛋白原转变凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂,可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白,发挥止血作用。为纤维蛋白,发挥止血作用。用于止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血,也用于外伤、用于止血困难的小血管、毛
25、细血管以及实质性脏器出血,也用于外伤、手术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。手术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。酚磺乙胺(酚磺乙胺(etamsylateetamsylate)又叫止血敏,其止血机制为:又叫止血敏,其止血机制为:1.1.促进血小板增生,增强其黏促进血小板增生,增强其黏附性和聚集性,并促进血小板释放凝血活性物质;附性和聚集性,并促进血小板释放凝血活性物质;2.2.增强毛增强毛细血管抵抗力,降低其通透性。细血管抵抗力,降低其通透性。临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。紫瘢。(三)、促进血小板生成药(三)、
26、促进血小板生成药垂体后叶素(垂体后叶素(pituitrinpituitrin)垂体后叶素垂体后叶素肺小肺小A A肠系膜小肠系膜小A A肺咯血肺咯血食管下端食管下端v v曲张出血曲张出血高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用(ADHADH)(四)、作用于血管的促凝药(四)、作用于血管的促凝药 五、抗贫血药五、抗贫血药贫血:贫血:是指循环血液中的红细胞数量和是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。常人的最低值。贫血的分类及相应的抗贫血药:贫血的分类及相应的抗贫血药:1.1.缺
27、铁性贫血:补缺铁性贫血:补FeFe2+2+2.2.巨幼红细胞性贫血:巨幼红细胞性贫血:VitBVitB1212、叶酸、叶酸 3.3.再生障碍性贫血:综合治疗(骨髓移植、免疫抑再生障碍性贫血:综合治疗(骨髓移植、免疫抑制剂等)制剂等)分类及治疗分类及治疗巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血铁剂铁剂维生素维生素B B1212、叶酸、叶酸环孢菌素环孢菌素A A、骨髓移植骨髓移植铁剂铁剂常用药物常用药物口服剂:硫酸亚铁口服剂:硫酸亚铁 富马酸亚铁富马酸亚铁枸椽酸铁铵枸椽酸铁铵注射剂:右旋糖酐铁注射剂:右旋糖酐铁应用:缺铁性贫血,注意疗程应用:缺铁性贫血,注意
28、疗程铁的作用铁的作用铁的作用铁的作用运氧运氧储氧储氧用氧用氧血红蛋白血红蛋白肌红蛋白肌红蛋白细胞色素、氧化酶细胞色素、氧化酶缺铁因素缺铁因素食物缺铁食物缺铁吸收不良吸收不良丢失过多丢失过多需要增加需要增加胃酸缺乏、胃、空肠吻合胃酸缺乏、胃、空肠吻合消化、呼吸、泌尿生殖道消化、呼吸、泌尿生殖道妊娠、儿童发育期妊娠、儿童发育期影响铁剂吸收因素影响铁剂吸收因素促进吸收促进吸收抑制吸收抑制吸收FeFe2+2+FeFe3+3+胃酸胃酸胃酸胃酸抗酸药抗酸药VitCVitC果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物高磷、高钙食物含鞣酸的药物、茶、含鞣酸的药物、茶、四环素、土霉素四环素、土霉素【临床应用临床应
29、用】只用于铁缺乏所引起的贫血,并要祛除铁丢失的因素,否则效果只用于铁缺乏所引起的贫血,并要祛除铁丢失的因素,否则效果不理想。不理想。【不良反应及防治不良反应及防治】1.1.胃肠剌激:恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便(胃肠剌激:恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便(H H2 2S S FeFe2+2+FeSFeS )2.2.急性中毒:小儿口服急性中毒:小儿口服1g1g以上,严重胃肠症状、休克、呼吸困难以上,严重胃肠症状、休克、呼吸困难 救治:导泻、洗胃(救治:导泻、洗胃(1.5%NaHCO1.5%NaHCO3 3)、去铁胺(络合剂,)、去铁胺(络合剂,POPO或或imim)、)、对症处理对症处理叶酸叶酸叶酸叶酸
30、叶酸还原酶叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶药理作用药理作用【临床应用临床应用】1.1.治疗叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞贫血,如营养不良、婴儿期、妊治疗叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞贫血,如营养不良、婴儿期、妊娠期对叶酸需要量增加所致巨幼红细胞性贫血,与娠期对叶酸需要量增加所致巨幼红细胞性贫血,与VitBVitB1212合用效果更合用效果更好。好。2.2.治疗叶酸对抗药甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所引起的巨幼红细治疗叶酸对抗药甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所引起的巨幼红细胞贫血,此时用叶酸无效,须用甲酰四氢叶酸钙。胞贫血,此时用叶酸无效,须用甲酰四氢叶酸钙。3.3.对对VitBVitB1212缺乏
31、所引起的恶性贫血,大剂量叶酸可以纠正血象,但不缺乏所引起的恶性贫血,大剂量叶酸可以纠正血象,但不能改善神经症状。能改善神经症状。叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 叶酸还原酶叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶维生素维生素B B1212维生素维生素B B1212必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能不被胃液必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能不被胃液消化而进入回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因子分泌减消化而进入回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因子分泌减少,影响其吸收,可引起恶性贫血。少,影响其吸收,可引起恶性贫血。【药理作用药理作用】1.1.促进四氢叶酸的循环利用,缺乏时可引起巨幼红细胞性
32、贫血。促进四氢叶酸的循环利用,缺乏时可引起巨幼红细胞性贫血。2.2.维持有髓鞘神经纤维功能的完整性:参与神经髓鞘脂蛋白的形成,维持有髓鞘神经纤维功能的完整性:参与神经髓鞘脂蛋白的形成,维持有髓鞘神经纤维功能的完整性。维持有髓鞘神经纤维功能的完整性。【临床应用临床应用】1.1.注射给药治疗恶性贫血注射给药治疗恶性贫血2.2.与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血3.3.用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅助治疗用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅助治疗促红素:红细胞生成素 是人体的一种糖蛋白,来源于肾近曲小管管是人体的一种糖蛋白,来源于肾近曲小管管周细胞,与红系干细胞表面的
33、受体结合,刺激红周细胞,与红系干细胞表面的受体结合,刺激红系干细胞生成,促使红系干细胞增殖、分化和成系干细胞生成,促使红系干细胞增殖、分化和成熟,使红细胞数增多,血红蛋白含量增加,并能熟,使红细胞数增多,血红蛋白含量增加,并能增强红细胞膜增强红细胞膜 抗氧化功能抗氧化功能。用于慢性肾衰竭所致的贫血及再生障碍性贫用于慢性肾衰竭所致的贫血及再生障碍性贫血,还可用于肿瘤化疗、艾滋病所致的贫血。血,还可用于肿瘤化疗、艾滋病所致的贫血。六、促进白细胞增生的药物六、促进白细胞增生的药物 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(非格司亭非格司亭)粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(沙格司亭
34、沙格司亭)用于各种原因所引起的白细胞和粒细胞减用于各种原因所引起的白细胞和粒细胞减少,如肿瘤的化疗和放疗、再障、自体骨髓移少,如肿瘤的化疗和放疗、再障、自体骨髓移植、骨髓再生不良、爱滋病等植、骨髓再生不良、爱滋病等粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(非格司亭非格司亭)是血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的一种糖蛋白,是血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的一种糖蛋白,能刺激粒细胞集落形成,促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、能刺激粒细胞集落形成,促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟,使成熟的粒细胞从骨髓释放,并增强其趋化及分化、成熟,使成熟的粒细胞从骨髓释放,并增强其趋化及吞噬功能。
35、对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。药用品为基因重组产品,常采用静脉注射、皮下注射,用药用品为基因重组产品,常采用静脉注射、皮下注射,用于肿瘤化疗、放疗引起的骨髓抑制,也可用于再障、骨髓于肿瘤化疗、放疗引起的骨髓抑制,也可用于再障、骨髓再生不良、爱滋病。可升高中性粒细胞,减少感染发生率。再生不良、爱滋病。可升高中性粒细胞,减少感染发生率。偶可引起发热、皮疹肌痛、转氨酶升高,长期静脉滴注可偶可引起发热、皮疹肌痛、转氨酶升高,长期静脉滴注可引起静脉炎。引起静脉炎。粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子是由巨噬细胞集落刺激因子是由T T淋巴细胞、单核细胞、淋巴细胞、单核
36、细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成。在白细胞介素成纤维细胞、血管内皮细胞合成。在白细胞介素3 3作用下,影作用下,影响多向干细胞和多向祖细胞分化,刺激中性粒细胞、单核细响多向干细胞和多向祖细胞分化,刺激中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞集落形成和增生。增强胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞集落形成和增生。增强成熟中性粒细胞的吞噬功能和细胞毒作用,但降低其能动性。成熟中性粒细胞的吞噬功能和细胞毒作用,但降低其能动性。药用品为人工基因重组产品,静脉注射给药,用于治疗各种药用品为人工基因重组产品,静脉注射给药,用于治疗各种原因所引起的白细胞和粒细胞减少,如肿瘤的化疗和放疗、原因所引起的
37、白细胞和粒细胞减少,如肿瘤的化疗和放疗、再障、自体骨髓移植等。再障、自体骨髓移植等。也用于治疗骨髓功能不良患者的也用于治疗骨髓功能不良患者的白细胞减少症、血小板减少症。不良反应有皮疹、发热、肌白细胞减少症、血小板减少症。不良反应有皮疹、发热、肌痛等。痛等。粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(沙格司亭沙格司亭)七、血容量扩张剂七、血容量扩张剂右旋糖酐(葡聚糖,Dextran)有中(有中(7000070000):维持时间):维持时间6-126-12小时小时低(低(4000040000):):维持时间维持时间1.5小时小时小(小(1000010000)药理作用:药理作用:1.1.
38、扩张血容量:扩张血容量:iviv血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压血容量血容量2.2.改善微循环,防止血栓形成:低分子、小分子制剂能抑制血小板、改善微循环,防止血栓形成:低分子、小分子制剂能抑制血小板、RBCRBC聚集,降低血粘滞性,抑制凝血因子聚集,降低血粘滞性,抑制凝血因子3.3.渗透性利尿渗透性利尿临床应用:临床应用:主要用于低血容量休克,主要用于低血容量休克,DIC、血栓形成性疾病(心梗、脑血栓)、急性肾、血栓形成性疾病(心梗、脑血栓)、急性肾功能衰竭功能衰竭不良反应:不良反应:过敏:皮疹、发热,偶见休克(杂质)过敏:皮疹、发热,偶见休克(杂质)过量引起凝血障碍,禁用于血小板减少症,出血性疾病过量引起凝血障碍,禁用于血小板减少症,出血性疾病心衰者禁用(心衰者禁用(24小时不应超过小时不应超过1500ml)羟乙基淀粉:由玉米淀粉制成的血浆代用品 维持时间长,已作为低血容量性休克的容量治疗及手术中扩容的常用制剂,其电解质的组成与血浆相近似,并含碳酸氢根,每天最大用量为2000ml。聚明胶肽:由各种明胶与电解质组合的血浆代用品。
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