慢性白血病课件.ppt

1、HEMATOLOGY1HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University2HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University3HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University4HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University5慢性粒细胞白血病的诊断慢性粒细胞白血病的诊断临床表现1血液学改变2骨髓改变3细胞遗传学及分子生物学改变4H

2、EMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University6 CML临床表现临床表现慢性期、加速期、急变期。慢性期、加速期、急变期。脾肿大和血象异常。脾肿大和血象异常。乏力、低热、盗汗等代谢亢进表现。乏力、低热、盗汗等代谢亢进表现。白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、言语白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、言语不清神经症状、血栓形成等。不清神经症状、血栓形成等。急变期表现同急性白血病。多数为急粒急变期表现同急性白血病。多数为急粒变。变。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University

3、7CML血液学改变血液学改变外周血白细胞明显增高，达外周血白细胞明显增高，达10100 109/L；中晚幼粒细胞和杆状核为主，原始细胞和中晚幼粒细胞和杆状核为主，原始细胞和早幼粒细胞小于早幼粒细胞小于5；嗜酸和嗜碱性粒细胞增多；嗜酸和嗜碱性粒细胞增多；中性粒细胞碱性磷酸酶中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)阴性；阴性；早期血小板正常，部分增多；早期血小板正常，部分增多；急变期同急性白血病；急变期同急性白血病；HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University8CML骨髓像骨髓像 增生明显至极度活跃；增生明显至极度活跃；粒红比例达粒红比

4、例达10-50:1；以中晚幼粒及杆状核细胞为主，以中晚幼粒及杆状核细胞为主，原始细胞小于原始细胞小于10；嗜酸细胞和嗜碱粒细胞增多；嗜酸细胞和嗜碱粒细胞增多；NAP活性降低；活性降低；易干抽、纤维化；易干抽、纤维化；急变期同急性白血病；急变期同急性白血病；HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University9 90%以上患者出现以上患者出现Ph染色体；染色体；t(9;22)(q34;q11)；bcr/abl融合基因编码的融合基因编码的P210蛋白蛋白具有增强酪氨酸激酶的活性，导具有增强酪氨酸激酶的活性，导致粒细胞转化和增殖；致粒细

5、胞转化和增殖；加速期和急变期出现附加染色体；加速期和急变期出现附加染色体；CML细胞遗传学及分子生物学改变HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University10 1960年年Nowell等发现等发现CML骨髓细胞中特征的费城染骨髓细胞中特征的费城染色体（色体（Ph1）1973年年Rowley证明证明Ph1是是t(9;22)(q34;q11).1980年以后发现融合的年以后发现融合的BCR/ABL基因基因HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University11HEMA

6、TOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University12HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University CML 加速期13HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University CML 急变期14CML慢性期血象：白细胞增多，以中性晚幼粒、杆状核和分叶核为主，嗜碱性粒细胞明显增多。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University15CML慢性

7、期骨髓象：有核细胞增生极度活跃，巨核细胞明显增多。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University16CML正常BMHEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University17 Ph染色体阳性的其他白血病：染色体阳性的其他白血病：5儿童儿童ALL和和20-50成人成人ALL。bcr/abl融合基因编码融合基因编码P190蛋白蛋白。慢性。慢性中性粒细胞白血病的中性粒细胞白血病的bcr/abl融合基因编码融合基因编码P230蛋白蛋白。类白血病反应：见于严重感染、恶性肿瘤等

8、。白细类白血病反应：见于严重感染、恶性肿瘤等。白细胞可达胞可达50109/L，血小板血红蛋白正常，血小板血红蛋白正常，NAP强阳强阳性，胞浆内常有中毒颗粒和空泡。性，胞浆内常有中毒颗粒和空泡。Ph(-)骨髓纤维化：根据白细胞数量、骨髓纤维化：根据白细胞数量、NAP、泪滴状红细、泪滴状红细胞及胞及Ph染色体阴性等鉴别。染色体阴性等鉴别。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University18CML类白血病反应类白血病反应病因病因无无有有脾肿大脾肿大多见多见少见少见白细胞计数白细胞计数显著增高显著增高增高，但多增高，但多50109/L

9、NAP积分积分减低减低增高增高Ph1或或BCR/ABL阳性阳性阴性阴性HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University19慢粒的治疗慢粒的治疗白细胞单采白细胞单采HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University20慢粒疗效判断慢粒疗效判断 血液学完全缓解血液学完全缓解HCR：血象、骨髓象正常血象、骨髓象正常 显著细胞遗传学缓解显著细胞遗传学缓解MCR：骨髓骨髓Ph阳性细胞阳性细胞35%完全细胞遗传学缓解：完全细胞遗传学缓解：骨髓骨髓Ph阳性细胞阳性细胞0 分子

10、水平缓解分子水平缓解 融和基因转阴融和基因转阴HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University21慢粒预后慢粒预后中位生存期中位生存期5 5年左右年左右老年、高白、巨脾、老年、高白、巨脾、PLTPLT过高或者过高或者 过低、附加染色体为不良因素。过低、附加染色体为不良因素。分子遗传学缓解者生存期长分子遗传学缓解者生存期长HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University22 慢性淋巴细胞白血病Chronic lymphocytic leukemia(CLL)HE

11、MATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University23lWHO：小淋巴细胞淋巴瘤SLL/CLL。l低度恶性的小淋巴细胞疾病。l成熟小淋巴细胞大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和脾，最终导致正常造血功能衰竭。l这类细胞形态上类似成熟淋巴细胞，但是一种免疫学不成熟的、功能不全的细胞。l绝大部分B细胞性。l欧美国家多见。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University24临床表现临床表现老年、男性、早期无自觉症状。老年、男性、早期无自觉症状。症状：非特异代谢亢进。症状：非特异代

12、谢亢进。体征：淋巴结肿大和脾脏肿大。体征：淋巴结肿大和脾脏肿大。晚期出现全血减少。晚期出现全血减少。易合并自免溶贫易合并自免溶贫(8%)(8%)。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University25实验室检查实验室检查血象：血象：WBC10109/L，L占占50%以上（绝对值以上（绝对值5109/L），），Coombs可阳性。可阳性。骨髓：有核细胞增生活跃，淋巴细胞骨髓：有核细胞增生活跃，淋巴细胞40%，以成熟淋，以成熟淋为主。红系、粒系及巨核系细胞均减少。为主。红系、粒系及巨核系细胞均减少。免疫分型：免疫分型：B细胞：细胞：

13、CD5、CD19、CD20、CD23 T细胞细胞：CD2、CD3、CD5染色体：约染色体：约50%异常。异常。B细胞：细胞：del 13q14-q23.1、+12、14q+、del 11q22-q23.1；T细胞细胞：inv(14)等。等。淋巴结活检：小淋巴细胞浸润。淋巴结活检：小淋巴细胞浸润。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University26Disease entityDisease entitySIGSIGCD5CD5CD10CD10CD11CCD11CCD19CD19CD20CD20CD22CD22CD23CD23CD

14、25CD25CD10CD103 3Chronic Chronic lymphocytic lymphocytic leukemia leukemia+/+/+/+/+Prolymphocytic Prolymphocytic leukemia leukemia+/+/+/Hairy cell Hairy cell leukemia leukemia+/+/+Mantle cell Mantle cell lymphoma lymphoma+/+Splenic marginal Splenic marginal zone lymphoma zone lymphoma+/+/+/+Lymphopl

15、asmacyLymphoplasmacytoid lymphoma toid lymphoma+/+/+/+/Follicular center Follicular center lymphoma lymphoma+/+=Leukemia cells do not express the surface antigen;+=leukemia cells from most cases express the surface antigen;+/=low-level expression;/+=most cases either do not express the antigen or ex

16、press it at very low levels;+=high-level expression of the surface antigen in nearly all cases.sIg=surface immunoglobulin27HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University28HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University29CLL的诊断的诊断症状、体征。症状、体征。WBC10109/L，L占占50%以上，绝对值以上，绝对值5109/L骨

17、髓淋巴细胞骨髓淋巴细胞40%，幼淋巴细胞，幼淋巴细胞55。免疫表型：免疫表型：CD5、CD23阳性。阳性。排除其他淋巴细胞增高的疾病。排除其他淋巴细胞增高的疾病。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University30CLL的鉴别诊断的鉴别诊断病毒感染反应性淋巴细胞增多病毒感染反应性淋巴细胞增多单克隆单克隆B淋巴细胞增多症（淋巴细胞增多症（MBL）：）：MBL是指健康个体外周血中存在低水平的单克隆性B淋巴细胞增多、绝对值5109/L，同时无LPD的临床症状，无肝脾淋巴结肿大（所有淋巴结6 cm）或进行性或有症状的脾肿大。巨块型淋巴

18、结肿大（如最长直径10 cm）或进行性或有症状的淋巴结肿大。进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）小于6个月。而且，淋巴细胞增多或淋巴结肿大的因素除CLL外，还应排除其他原因（如感染）。35 自身免疫性贫血和/或血小板减少对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳。至少存在下列一种疾病相关症状：（1）在以前6月内无明显原因的体重下降10%；（2）严重疲乏如ECOG体能状态（PS）2；不能工作或不能进行常规活动；（3）无其他感染证据，发热38.0，2周；（4）无感染证据，夜间盗汗1个月。36l苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥(瘤可宁瘤可宁)：26mg/d，缓解率，缓解率1525%；l

19、环磷酰胺环磷酰胺(CTX)：50100mg口服，疗效与前者相似；口服，疗效与前者相似；l氟达拉滨氟达拉滨(Fludarabine)：2530mg/m2/d5天，缓解率天，缓解率5090%；lFC、FCR、COP、CHOP等联合方案。等联合方案。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University化学治疗：细胞周期非特异性药物37单克隆抗体治疗：抗单克隆抗体治疗：抗CD52，抗，抗CD20放疗：肿大淋巴结压迫症状放疗：肿大淋巴结压迫症状HSCT并发症治疗：感染的防治并发症治疗：感染的防治(抗生素、丙球抗生素、丙球)；糖皮；糖皮质激素

20、治疗质激素治疗AIHA；切脾；切脾。HEMATOLOGYSecond Affiliated Hospital of Soochow University其他治疗38CLLCLL预后预后病程不一，中位生存期病程不一，中位生存期3-4年左右。年左右。死因主要为骨髓衰竭或者转化为其他高危的淋巴瘤死因主要为骨髓衰竭或者转化为其他高危的淋巴瘤/白血病白血病(Richter转化转化)。正相关正相关 IGHV基因突变负相关负相关 ZAP-70,CD38,del（17p13）（p53基因缺失）;del（11）（11q22-q23）（ATM基因缺失）HEMATOLOGYSecond Affiliated Hos

21、pital of Soochow University39幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 8080为细胞性为细胞性 病情进展迅速病情进展迅速 显著脾肿大常见，淋巴结肿大少见显著脾肿大常见，淋巴结肿大少见 外周血细胞数（外周血细胞数（100100109/L109/L），幼淋巴细胞），幼淋巴细胞5555 染色体染色体14q+14q+、1212三体三体-PLL-PLL约约1/31/3有躯干、四肢和面部皮肤受累，表现为弥漫性浸润性有躯干、四肢和面部皮肤受累，表现为弥漫性浸润性红斑。红斑。40 幼稚淋巴细胞形态特点是：胞体较大，浆鲜蓝色，少数有颗粒，核染质略粗，且排列较紧密，有一个明显的核仁。B-PL

22、L表达B系相关标记CD19、CD20、CD22，CD79、sIg阳性，FMC7阳性且阳性率可达100%，CD5和CD23大多阴性4142毛细胞白血病毛细胞白血病 多见于40岁以上男性 累及骨髓和脾脏的细胞肿瘤，以反应性骨髓纤维化和血细胞减少为特点。三联症三联症：全血细胞减少、脾肿大、循环血中毛细胞 毛细胞毛细胞表面有绒毛状突起，经瑞士染色可见细胞边缘呈毛边状或锯齿状，电镜下细胞表面有明显的毛状突起。43 免疫表型的特点免疫表型的特点：表达成熟B淋巴细胞标记CD19、CD20、CD22和FMC7，几乎所有HCL都表达CD11c、CD25、HC2和CD103，sIg表达中等至强阳性，而CD5和CD43阴性，其中CD103对诊断HCL的特异性最高。444546