从论噻托溴胺治疗地位课件.ppt

1、2022-11-1.12022-11-1.2COPDCOPD评估的目的是确定疾病的严重度以指导治疗，包括评估疾评估的目的是确定疾病的严重度以指导治疗，包括评估疾病对患者健康状况的影响及未来事件（如急性加重）的风险。病对患者健康状况的影响及未来事件（如急性加重）的风险。评估要点包括：评估要点包括：n 患者当前症状患者当前症状n 气流受限程度气流受限程度n 急性加重风险急性加重风险n 合并症合并症Global Strategy for Diagnosis,Management and Prevention of COPD 2013 Global Initiative for Chronic Obs

2、tructive Lung Disease2022-11-1.32022-11-1.4Use the COPD Assessment Test()or Breathlessness scaleorClinical COPD Questionnaire()2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease2022-11-1.5采用肺功能检查对疾病严重度分级，以80%、50%和30%的预计值将严重度分为4个等级 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease2

3、022-11-1.6 采用急性加重史和肺功能检查。采用急性加重史和肺功能检查。过去一年内发生过去一年内发生2 2次或次或2 2次以上急性加重或次以上急性加重或FEV1 50%FEV1 2 10mMRC,0-1CAT 2CAT 10 orCCQ 1CCQ 1风险风险（气流受限的GOLD分级）(C)症状少，高风险(A)症状少，低风险(B)(B)症状多，低风险(D)症状多，高风险综合评估（综合评估（GOLD 2013GOLD 2013年更新）年更新）2022-11-1.10Garca-Aymerich J et al.Thorax 2011;66:585-90慢阻肺急性加重住院：并发死亡率慢阻肺急性

4、加重住院：并发死亡率1 1次急性加重住院次急性加重住院 =2=2次急性加重次急性加重存活%慢阻肺住院是否至死亡的时间（年）2022-11-1.11 2022-11-1.12减轻减轻症状症状改善健改善健康状况康状况改善运改善运动能力动能力减轻减轻症状症状降低降低风险风险远期目标远期目标近期目标近期目标2022-11-1.132022-11-1.14支气管舒张剂是控制症状的核心用药支气管舒张剂是控制症状的核心用药2013 GOLD2022-11-1.152022-11-1.162013 2013 GOLDGOLD2022-11-1.172022-11-1.18Barnes PJ(1999;2000

5、)肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损（肺气肿）气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）细胞因子(IL-8)刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛2022-11-1.19气道上皮中枢神经系统迷走神经副交感神经节AChAChACh炎症细胞介质粘膜下腺毒蕈碱受体刺激物(如吸烟、细菌、病毒)气道平滑肌收缩粘液分泌过多Barnes PJ.Chest 2000:117;10s-14sPeter J.Barnes，Chest，20002022-11-1.202022-11-1.21Tina Koumis，New Drug，2005Peter J.Barnes，chest，2000节前纤维 2022-11-1.22

6、异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体解离半衰期(小时)M1 M2 M3 Disse B et al.Life Sci(1999)2022-11-1.23人体肺精密切片人体肺精密切片显微录像显微录像+图像分析图像分析 细支气管细支气管2mm2mm内径内径Graham Sturton et al对照对照75751001008 87 76 65 54 43 3-log-log 卡巴胆碱卡巴胆碱(M)(M)%收缩收缩0 025255050对照对照+噻托溴铵噻托溴铵 (0.3nM)(0.3nM)2022-11-1.24使用支气管扩张剂后 使用支气管扩张剂前 Hasega

7、wa M et al.thorax 20092022-11-1.25 .26 噻托溴铵噻托溴铵 (n=356)(n=356)1 1天天 88天天 -364-364天天 异丙托溴铵异丙托溴铵 (n=179)(n=179)P P0.050.05W.Vincken，Eur Respir J，2002首次给药首次给药30min30min后，显后，显著改善著改善FEVFEV1 1治疗治疗1 1年，年，FEVFEV1 1谷值显著谷值显著改善，未出现耐受现象改善，未出现耐受现象用药后时间（分钟）3 0.27P P0.0010.001 at all time pointsat all time points基

8、线水平T-I=150 mL 噻托溴铵（n=356)异丙托溴铵（n=179）W.Vincken，Eur Respir J，20022022-11-1.28UPLIFTUPLIFT研究研究n=5993，4年，37个国家，490个中心P P0.0010.001Donald P.Tashkin，N Engl J Med，20082022-11-1.29=228s=236sMaltais et al.Chest，2005用用 药药 后后 2 2小时小时1515分分P P=0.00.00202P P0.0010.001P P0.0010.001评价方法：6分钟步行距离.30安慰剂（n=18）噻托溴铵(n=

9、18)1天后 21天后耐受时间（S）150100500-50P=0.017P=0.017Eur Respir J 2012ODonnell,ERJ,2004评价方法：6分钟步行距离2022-11-1.31 噻托溴铵治疗噻托溴铵治疗COPDCOPD 缓解呼吸困难 改善生活质量2022-11-1.32SGRQ改善大于4分百分比 SGRQ总分 异丙托溴铵噻托溴铵P P0.0010.001P P0.050.05治疗天数治疗天数治疗治疗1 1年异丙托溴铵较年异丙托溴铵较噻托溴铵噻托溴铵显著改善显著改善SGRQSGRQ总评分总评分 un=553，双盲双模拟RCTW Vincken，Eur Respir J

10、，20022022-11-1.33SGRQ改善值肺气肿表型非肺气肿表型Fujimoto K，Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2011u 评估方法：SGRQ问卷.34113571691u安慰剂(n=326)沙美特罗(n=354)噻托溴铵(n=356)基线平均得分用药时间/天改善改善 James F.Donohue,CHEST,2002 P P0.01 0.01 P P0.050.05P P0.050.05平均总得分临床满意 P P0.01 0.01 P P0.01 0.01 u 评估方法：SGRQ问卷.35Anzueto A，Int J Chron Obstruc

11、t Pulmon Dis，2009P P0.0010.0012022-11-1.362022-11-1.37患者类型UPLIFT研究n=5993，4年,多国多中心噻托溴铵组n=1384其它治疗方案 n=1355P-值中度中度COPD首次急性加重发作首次急性加重发作中位时间中位时间(月月)23.1 17.50.0001平均急性加重发作次数平均急性加重发作次数/患者患者*年年0.560.700.0001重度重度COPD首次急性加重发作首次急性加重发作中位时间中位时间(月月)13.2 9.8 0.002平均急性加重发作次数平均急性加重发作次数/患者患者*年年0.850.970.003Marc Dec

12、ramer,Lancet,2009.延缓首次急性加重延缓首次急性加重中位中位时间时间5.65.6个月个月 减少减少2020%急性加重次数急性加重次数延缓首次急性加重延缓首次急性加重中位中位时间时间3.43.4个月个月 减少减少1212%急性加重次数急性加重次数2022-11-1.38POET-COPD POET-COPD 研究研究504540353025201510 5距离急性加重发生的时间/天数噻托溴铵沙美特罗概率%Claus Vogelmeier,N Engl J Med.2011.P0.001P0.001概率%00510152060120180240300360距重度急性加重发生的时间(

13、天)沙美特罗噻托溴铵P0.001P0.001急性加重急性加重急性加重住院急性加重住院2022-11-1.39POET-COPD POET-COPD 研究研究42天Claus Vogelmeier,N Engl J Med.2011.2022-11-1.40 INSPIRE-COPD INSPIRE-COPD 研究研究Jadwiga A.Wedzicha，Am J Tespir Crit Care Med.20082022-11-1.41Claus Vogelmeier,M.D,.N Engl J Med.2011Jadwiga A.Wedzicha，Am J Tespir Crit Care

14、Med.200820%风险降低18%风险降低10%风险降低全身激素合用抗生素全身使用激素使用抗生素P P0.0010.001噻托溴铵沙美特罗氟替卡松P P=0.028 0.028 P P=0.00.00404 2022-11-1.42 噻托溴铵治疗噻托溴铵治疗COPDCOPD2022-11-1.43死亡原因死亡原因（人数）噻托溴铵噻托溴铵n=4435安慰剂安慰剂n=3384总死亡人数4246心血管事件1116心脏骤停47死亡原因死亡原因（人数）噻托溴铵噻托溴铵n=10846安慰剂安慰剂n=8699总死亡人数476477心脏骤停3123心肌梗死101111心脏衰竭252261汇总分析30个试验4

15、周，RCTn=19545汇总分析19个试验RCTn=7819Celli B,Chest,2010Kesten S,Chest,20062022-11-1.44Andrea S.Gershon，COPD，2008存活率天数 噻托溴铵噻托溴铵 LABA LABA2003200620032006年年n=7218n=72182022-11-1.45死死 亡亡 率率治疗治疗时间时间噻托溴铵沙美特罗氟替卡松UPLIFTUPLIFTn=5993，4年TORCHTORCHn=6112,3年3 3年年Miravitlles M，International Journal of COPD，20092022-11-

16、1.46 噻托溴铵与其他噻托溴铵与其他LABALABA 联合治疗联合治疗COPDCOPD 2022-11-1.47协同作用提高疗效减少ICS用量2022-11-1.48Van Noord JA et al.ERJ 2005;26:214-22*,*N=710.0250白天白天FEV1值值1272001501005086234433886自基线期的自基线期的FEV1的改变（毫升）的改变（毫升）夜间夜间FEV1值值噻托溴铵组噻托溴铵组福莫特罗组福莫特罗组联合治疗组联合治疗组2022-11-1.49Rabe KF et al.Chest 2008;134:255-621.31.41.51.61.71

17、.81.92.00:00 1:002:003:004:005:006:007:008:009:00 10:00 11:00 12:00噻托溴铵噻托溴铵18 g+福莫特罗福莫特罗12 g 一天两次一天两次沙美特罗沙美特罗50 g一天两次一天两次+氟替卡松氟替卡松500 g一天两次一天两次 给药后时间给药后时间h FEV1 L/min*2022-11-1.50P P0.010.01P P0.050.052022-11-1.512022-11-1.52白内障鼻炎咽喉痛挫伤对骨密度的不良影响/骨折眼压增加口腔念珠菌病上呼吸道感染 肺炎肺炎2022-11-1.53Ernst P et al.AJRCCM

18、 2007;176:162-6 P0.0523,942例患肺炎例患肺炎的慢阻肺患者的慢阻肺患者1.70.00.51.01.52.0未接受未接受糖皮质激素吸入治疗糖皮质激素吸入治疗接受接受糖皮质激素吸入治疗糖皮质激素吸入治疗因肺炎而产生的住院风险因肺炎而产生的住院风险1.02022-11-1.54 与全身用药（如阿托品）相比，不良反应很少见l极少出现前列腺症状l主要不良反应是口干（与药物的局部沉积相关）l青光眼可能恶化2022-11-1.552022-11-1.562022-11-1.57后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析2022-11-1.58主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求2022-11-1.59The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field