系统性红斑狼疮的治疗与防治课件.ppt

1、n1845年年 Hebra(Vienna)描述面颊部、描述面颊部、鼻部蝶形红斑鼻部蝶形红斑n1851年年 Cazenave（Paris)首次提出首次提出红斑狼疮（盘状）红斑狼疮（盘状）n1895年年 Osler(Baltimore)提出系统提出系统性红斑狼疮性红斑狼疮n1948年年 Hargraves(Rochester)LE细细胞胞LE细胞细胞“狼疮狼疮(lupus)”病名由来病名由来 Lupus（拉丁语）（拉丁语）=Wolf 皮疹似狼咬后的瘢痕皮疹似狼咬后的瘢痕红斑狼疮分类红斑狼疮分类n皮肤型：皮肤型：慢性：盘状红斑狼疮（慢性：盘状红斑狼疮（DLE）深在性红斑狼疮（深在性红斑狼疮（LEP）

2、亚急性皮肤型红斑狼疮（亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）n系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 (SLE)盘状红斑狼疮盘状红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n病因复杂，有遗传倾向性病因复杂，有遗传倾向性n多系统受累多系统受累n具有多种自身抗体具有多种自身抗体n异质性疾病，不同表现不同治疗异质性疾病，不同表现不同治疗n病程迁延反复、死亡率高病程迁延反复、死亡率高n非传染病，非肿瘤，非性病非传染病，非肿瘤，非性病n全球发病率难以确切统计，不同人种发病率差异大全球发病率难以确切统计，不同人种发病率差异大非洲、加勒比人、亚洲人和西班牙裔人发病率较高，非洲、加勒比人、亚

3、洲人和西班牙裔人发病率较高，高加索人发病率较低高加索人发病率较低n美国美国51/1051/10万人万人n我国我国上海市纺织系统职工患病率上海市纺织系统职工患病率 70/1070/10万人，其中万人，其中女性女性113/10113/10万人万人n男男:女女 1:7-101:7-10，育龄妇女育龄妇女多见多见n发病同性别、年龄、种族、社会环境和经济状况有发病同性别、年龄、种族、社会环境和经济状况有关关n遗传遗传n内分泌激素内分泌激素n免疫异常免疫异常n环境因素环境因素 系统性红斑狼疮的发病机制系统性红斑狼疮的发病机制遗遗传传环环境境内分泌系统内分泌系统免疫功能失调免疫功能失调清除功能缺陷清除功能缺

4、陷抑制功能缺陷抑制功能缺陷同种型调控丧失同种型调控丧失DNA凋亡细胞凋亡细胞APCsB细胞T细胞自身抗体自身抗体辅助性细胞因子过度免疫复合物形成免疫复合物形成组织损伤组织损伤补体活化补体活化C C Mok,C S Lau,Pathogenesis of systemic lupus erythematosus,J.Clin.Pathol.2003;56;481-90n基本病理改变：血管炎基本病理改变：血管炎-抗原、抗体抗原、抗体结合，形成结合，形成免疫复合物免疫复合物(Immune complex）沉积沉积在血管壁（或原位形在血管壁（或原位形成免疫复合物），激活补体，导致血管成免疫复合物），激

5、活补体，导致血管壁炎症壁炎症n某些特异性抗体（如抗红细胞、血小板某些特异性抗体（如抗红细胞、血小板的抗体）直接造成细胞溶解的抗体）直接造成细胞溶解免疫荧光方法显示皮肤免疫复合物沉积免疫荧光方法显示皮肤免疫复合物沉积肾小球免疫复合物沉积肾小球免疫复合物沉积临床表现临床表现-多系统受累多系统受累n皮肤粘膜皮肤粘膜n肌肉骨骼肌肉骨骼n肾脏肾脏n血液血液n神经精神神经精神n心血管心血管n呼吸呼吸n消化消化n内分泌内分泌n急性、暴发性或隐慝性急性、暴发性或隐慝性n病初常有发热、关节痛病初常有发热、关节痛n一个系统一个系统或多个系统或多个系统n诱因：阳光、感染、妊娠、分娩、诱因：阳光、感染、妊娠、分娩、手

6、术、药物、情绪等手术、药物、情绪等n皮肤：皮肤：-多种多样多种多样 发生率发生率80%颊部红斑：蝶形红斑（典型）颊部红斑：蝶形红斑（典型）盘状红斑、亚急性红斑等；盘状红斑、亚急性红斑等；血管炎样皮疹：手掌、足掌及甲周红斑，甚至溃疡血管炎样皮疹：手掌、足掌及甲周红斑，甚至溃疡 其它皮疹：斑丘疹、荨麻疹、血管神经性水肿、水疱、网状青斑等，其它皮疹：斑丘疹、荨麻疹、血管神经性水肿、水疱、网状青斑等，四肢、躯干、背颈部均可有四肢、躯干、背颈部均可有 光过敏光过敏 雷诺现象：双手（足）指（趾）遇冷变白雷诺现象：双手（足）指（趾）遇冷变白变紫变紫变红变红n粘膜：粘膜：溃疡溃疡n毛发：毛发：脱发、斑秃脱发、

7、斑秃n指甲：指甲分离、凹陷、隆起、甲下出血、增厚、甲周红斑等指甲：指甲分离、凹陷、隆起、甲下出血、增厚、甲周红斑等蝶形红斑（蝶形红斑（Butterfly erythema）光过敏（光过敏（photoallergy）光过敏光过敏血管炎样皮疹血管炎样皮疹溃疡溃疡指端坏疽指端坏疽大疱样皮疹大疱样皮疹网状青斑网状青斑口腔溃疡口腔溃疡脱发脱发斑秃斑秃指甲改变指甲改变 骨骼肌肉受累骨骼肌肉受累n关节：对称性关节痛或肿，但常无关节关节：对称性关节痛或肿，但常无关节破坏。破坏。JaccoudJaccoud关节关节-可复的非致畸性可复的非致畸性关节半脱位关节半脱位n肌肉：肌腱炎、肌痛，肌力下降，肌酶肌肉：肌腱炎

8、、肌痛，肌力下降，肌酶升高升高n骨骼：缺血性骨坏死、骨质疏松骨骼：缺血性骨坏死、骨质疏松Jaccoud关节病关节病股骨头坏死股骨头坏死肾脏受累肾脏受累-Lupus nephritisn是是SLE最常见及最严重的最常见及最严重的临床表现之临床表现之一，发生率一，发生率5070%n肾活检几乎肾活检几乎100%SLE患者有肾损患者有肾损n以肾炎、肾病综合征为主要表现，甚至以肾炎、肾病综合征为主要表现，甚至表现为急进性肾小球肾炎表现为急进性肾小球肾炎（RPGN)n血尿、蛋白尿、管型尿，甚至出现肾功血尿、蛋白尿、管型尿，甚至出现肾功能衰竭能衰竭狼疮肾炎病理狼疮肾炎病理n基本病理机制：基本病理机制：免疫复

9、合物介导免疫复合物介导性肾炎性肾炎n病理分型：（病理分型：（1 1）正常或微小病变性（）正常或微小病变性（2 2）系膜增生性（系膜增生性（3 3）局灶节段增殖性（）局灶节段增殖性（4 4）弥漫增殖性（弥漫增殖性（5 5）膜性（）膜性（6 6）肾小球硬化）肾小球硬化性性-决定临床表现及预后决定临床表现及预后n免疫荧光特点：免疫荧光特点：于系膜区或内皮下等部于系膜区或内皮下等部位沉积位沉积-“-“满堂亮满堂亮”（full house)不同病理类型的表现及预后血尿血尿少量少量少量中少量中量量大量大量无或少量无或少量蛋白尿蛋白尿少量少量1g1g少中量少中量2g2g少大量少大量中大量中大量3.5 20g

10、高血压高血压无无常见常见常见常见肾功能不全肾功能不全无无可见可见60 80常见常见6060可见可见治疗效果治疗效果好好较好较好较好较好不确定不确定预后预后较好较好中等中等差差较好较好 Neuropsychiatric lupus syndromes(NPSLE)n发生率：发生率：国外国外 1475%，国内，国内643%中枢神经中枢神经-更常见，严重，预后差更常见，严重，预后差周围神经周围神经植物神经植物神经Central nervous system中枢神经系统中枢神经系统Aseptic无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎meningitisCerebrovascular disease脑血管病变脑血管病

11、变Demyelinating syndrome脱髓鞘综合征脱髓鞘综合征Headache(including migraine and benign intracranial hypertension)头痛（包括偏头痛和良性颅内高压）头痛（包括偏头痛和良性颅内高压）Movement disorder(chorea)运动障碍（舞蹈病）运动障碍（舞蹈病）Myelopathy脊髓病变脊髓病变Seizure disordersAcute癫痫发作癫痫发作confusional state急性意识模糊急性意识模糊Anxiety焦虑焦虑disorderCognitive dysfunction认知障碍认知障碍

12、Mood disorder情绪异常情绪异常Psychosis精神症状精神症状Peripheral nervous system周围神经系统周围神经系统Acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy(Guillain-Barre syndrome)急性炎症性脱髓鞘性多发急性炎症性脱髓鞘性多发性性神经病神经病（格林（格林-巴利综合征）巴利综合征）Autonomic disorder 植物神经紊乱植物神经紊乱 Mononeuropathy,single/multiplex 单神经病变（单一单神经病变（单一/多发）多发）Myastheni

13、a gravis 重症肌无力重症肌无力 Neuropathy,cranial 颅神经病变颅神经病变 Plexopathy 神经丛病变神经丛病变 Polyneuropathy 多神经病变多神经病变 n脑脊液：脑脊液：压力及蛋白升高，压力及蛋白升高，有时白细有时白细胞轻度升高；糖及氯化物多正常。胞轻度升高；糖及氯化物多正常。n影像学：影像学：MRI较较CT更敏感。更敏感。MRI：片：片状状T2增强信号增强信号n发生率高，多与其他系统受累伴发发生率高，多与其他系统受累伴发n白细胞减少白细胞减少n溶血性贫血溶血性贫血n血小板减少血小板减少n淋巴：淋巴结肿大，坏死性淋巴结炎淋巴：淋巴结肿大，坏死性淋巴结

14、炎血液系统受累血液系统受累心血管受累心血管受累n发生率约发生率约50%n心包炎、心包积液心包炎、心包积液n心肌：心肌炎、心律失常、心功能不全心肌：心肌炎、心律失常、心功能不全n心内膜、瓣膜：心内膜、瓣膜：LibmanSacks心内膜炎心内膜炎n冠状动脉：冠状动脉炎、早发动脉粥样硬冠状动脉：冠状动脉炎、早发动脉粥样硬化、血栓栓塞化、血栓栓塞-心肌缺血、心肌梗死心肌缺血、心肌梗死n血栓性静脉炎、深静脉血栓血栓性静脉炎、深静脉血栓Libman-Sacks 心内膜炎心内膜炎冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化n发生率约发生率约50%n胸膜：胸膜：胸膜炎、胸腔积液胸膜炎、胸腔积液n肺实质：肺实质：急性狼疮性

15、肺炎、急性肺泡出血急性狼疮性肺炎、急性肺泡出血n肺间质：肺间质：急性间质性肺炎、肺纤维化急性间质性肺炎、肺纤维化n肺血管：肺血管：血管炎、肺栓塞、肺动脉高压血管炎、肺栓塞、肺动脉高压急性狼疮性肺炎急性狼疮性肺炎肺间质病变肺间质病变肺间质病变肺间质病变肺栓塞肺栓塞消化系统受累消化系统受累n胃肠道：胃肠道：平滑肌受累、肠系膜血管炎、血栓平滑肌受累、肠系膜血管炎、血栓栓塞、蛋白丢失性肠病等，表现恶心、呕吐、栓塞、蛋白丢失性肠病等，表现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、肠梗阻、消化道出血等腹泻、腹痛、肠梗阻、消化道出血等n肝脏：肝脏：肝功异常、黄疸、肝肿大肝功异常、黄疸、肝肿大n脾脏：脾脏：脾肿大、脾栓塞脾肿大

16、、脾栓塞n胰腺：胰腺：急性胰腺炎急性胰腺炎肠系膜上动脉血栓栓塞肠系膜上动脉血栓栓塞其他脏器受累其他脏器受累n眼：巩膜炎、视网膜炎，眼底渗出、眼：巩膜炎、视网膜炎，眼底渗出、出血出血n月经增多、胎死宫内、自发流产月经增多、胎死宫内、自发流产n抗核抗体（抗核抗体（ANA）-SLE的筛选检查的筛选检查n抗双链抗双链DNA（抗（抗dsDNA）抗体）抗体：是是SLE较特异较特异的抗体，活动期的抗体，活动期SLE患者患者80-90%有此抗体。有此抗体。抗体滴度与抗体滴度与SLE疾病活动程度相关，用于疾病疾病活动程度相关，用于疾病活动度的判断及疗效观察活动度的判断及疗效观察n抗抗Smith(Sm)抗体抗体：

17、SLE标记性抗体，标记性抗体，20%-30%阳性阳性n抗抗u1RNP、抗、抗SSA、抗、抗SSB、抗、抗rRNP、抗组蛋、抗组蛋白抗体等白抗体等系统性红斑狼疮的系统性红斑狼疮的分类分类标准（标准（ACR1997修订）修订）1 颊部红斑颊部红斑固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位2 盘状红斑盘状红斑片状高起于皮肤的红斑，粘附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧病变可发片状高起于皮肤的红斑，粘附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧病变可发生萎缩性瘢痕生萎缩性瘢痕3 光过敏光过敏对日光有明显的反应，引起皮疹，从病史中得知或医生观察到对日光有明显的反应，引起皮疹，从病史中得知或医生观察到4

18、 口腔溃疡口腔溃疡经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性5 关节炎关节炎非侵蚀性关节炎，累及非侵蚀性关节炎，累及2个或更多的外周关节，有压痛，肿胀或积个或更多的外周关节，有压痛，肿胀或积液液6 浆膜炎浆膜炎胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎7 肾脏病变肾脏病变尿蛋白尿蛋白0.5g/24小时或小时或+，或管型（红细胞、血红蛋白、颗粒或混，或管型（红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型）合管型）8 神经病变神经病变癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱9 血液学疾病血液学疾病溶血性贫血，或白细胞减少，或淋巴细胞减少

19、，或血小板减少溶血性贫血，或白细胞减少，或淋巴细胞减少，或血小板减少10免疫学异常免疫学异常抗抗ds-DNA抗体阳性，或抗抗体阳性，或抗Sm抗体阳性抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性（后者，或抗磷脂抗体阳性（后者包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物阳性、或至少持续包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物阳性、或至少持续6个月的梅个月的梅毒血清试验假阳性三者之一）毒血清试验假阳性三者之一）11 抗核抗体抗核抗体在任何时候和未用药物诱发在任何时候和未用药物诱发“药物性狼疮药物性狼疮”的情况下，抗核抗体滴的情况下，抗核抗体滴度异常度异常符合符合4项或项或4项以上者，可诊断项以上者，可诊断SLE。其敏感性和特异性分别为其敏感

20、性和特异性分别为95%和和85%。病情活动性评估病情活动性评估n病情活动的临床表现病情活动的临床表现中枢神经系统受累中枢神经系统受累肾脏受累肾脏受累血管炎血管炎肌炎，关节炎肌炎，关节炎新发红斑、脱发新发红斑、脱发浆膜炎浆膜炎发热发热n实验室检查提示活动实验室检查提示活动性指标：性指标：抗抗dsDNA抗体滴度升高抗体滴度升高 补体降低补体降低 三系下降三系下降 血沉增快血沉增快n国际通用活动性评分国际通用活动性评分系统：系统：SLEDAI、SLAM、BILAG等等病情轻重程度评估病情轻重程度评估n轻型：累及的靶器官功能正常或稳定轻型：累及的靶器官功能正常或稳定n重型：重型：心脏：冠脉受累、心肌炎

21、、心包填塞等心脏：冠脉受累、心肌炎、心包填塞等肺脏：肺动脉高压、肺泡出血、肺梗死肺脏：肺动脉高压、肺泡出血、肺梗死消化：肠系膜血管炎、急性胰腺炎消化：肠系膜血管炎、急性胰腺炎血液：溶贫、粒细胞减少、血小板少于血液：溶贫、粒细胞减少、血小板少于5万万肾脏：急进性肾小球肾炎、肾病综合征肾脏：急进性肾小球肾炎、肾病综合征神经系统：抽搐、昏迷、精神性发作、横贯性脊髓炎神经系统：抽搐、昏迷、精神性发作、横贯性脊髓炎等等皮肤：皮肤血管炎、弥漫性皮损、大疱等皮肤：皮肤血管炎、弥漫性皮损、大疱等n诊治水平不断提高诊治水平不断提高 西方国家西方国家90年代年代SLE10年生存率年生存率90%，我，我国国84%。

22、n迄今为止尚无根治方法迄今为止尚无根治方法n治疗的副作用与疾病本身同样棘手治疗的副作用与疾病本身同样棘手n糖皮质激素：糖皮质激素：是治疗是治疗SLE的基础和关键用药的基础和关键用药n免疫抑制剂：免疫抑制剂：适于中、重度患者，尤其是并适于中、重度患者，尤其是并肾炎、脑病等脏器受累的患者肾炎、脑病等脏器受累的患者，包括环磷酰胺、，包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢素硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢素A、霉酚酸酯、霉酚酸酯、来氟米特等来氟米特等n抗疟药：抗疟药：对皮疹、关节炎、光过敏对皮疹、关节炎、光过敏有效有效，减，减少血栓形成。氯喹、羟氯喹少血栓形成。氯喹、羟氯喹n冲击剂量：冲击剂量：2501000

23、mg/d静滴静滴 3天天-病情危重病情危重n大剂量：大剂量：1mg/kg/d-病情活动且严重病情活动且严重n中剂量中剂量:0.5 mg/kg/d-病情较轻病情较轻n小剂量小剂量:7.5mg/d-维持治疗维持治疗n鞘内注射：地塞米松鞘内注射：地塞米松 10mg/次、每周一次次、每周一次-脑病脑病剂量因人因病情而异剂量因人因病情而异n生物制剂：如生物制剂：如Rituximab（美罗华）（美罗华）抗抗CD20的人的人/鼠嵌合单克隆抗体鼠嵌合单克隆抗体主要用于重症及难治的患者主要用于重症及难治的患者n静脉用丙种球蛋白（静脉用丙种球蛋白（IVIG）对对SLE本身具有治疗作用，同时具有非特异性的抗感染作用

24、。本身具有治疗作用，同时具有非特异性的抗感染作用。用于重症难治的血小板减少、合并重症用于重症难治的血小板减少、合并重症APS、重症感染等情况、重症感染等情况n血浆置换血浆置换用于重症难治的肾炎、肺泡出血等情况用于重症难治的肾炎、肺泡出血等情况n中草药：雷公藤多甙中草药：雷公藤多甙n干细胞移植干细胞移植治疗原则治疗原则n异质性疾病，无统一治疗方案，具体病情具体异质性疾病，无统一治疗方案，具体病情具体对待对待n早期应用激素或联合免疫抑制剂早期应用激素或联合免疫抑制剂n重症患者治疗要积极、大胆重症患者治疗要积极、大胆n多数需要长期服药，终生跟踪观察，随时调整多数需要长期服药，终生跟踪观察，随时调整治

25、疗方案治疗方案n加强患者教育加强患者教育病例一病例一中年女性中年女性病程病程3月月面部红斑，关节痛面部红斑，关节痛ANA（+），抗），抗dsDNA（-），抗），抗SSA（+）血、尿常规正常血、尿常规正常n治疗治疗-糖皮质激素糖皮质激素 0.5mg/kg/d 羟氯喹羟氯喹病例二病例二青年女性青年女性病程半年，加重病程半年，加重1月月乏力、间断低热半年乏力、间断低热半年近近1月面部红斑、双下肢轻度水肿月面部红斑、双下肢轻度水肿尿常规：红细胞（尿常规：红细胞（35/HP）、尿蛋白（）、尿蛋白（1+）肾功能正常肾功能正常ANA（+），抗），抗dsDNA（+）1:10n治疗治疗-糖皮质激素糖皮质激素 1

26、mg/kg/d 环磷酰胺环磷酰胺 1g/m病例三病例三青年女性青年女性病程病程1月月头痛、水肿、胸闷憋气头痛、水肿、胸闷憋气尿常规：红细胞满视野、尿蛋白（尿常规：红细胞满视野、尿蛋白（2+）Scr 120mol/L、血浆白蛋白、血浆白蛋白 20g/LANA（+），抗），抗dsDNA（+）1:100胸片：大量胸腔积液胸片：大量胸腔积液腰穿：压力腰穿：压力240cmH2On治疗治疗-糖皮质激素冲击糖皮质激素冲击 环磷酰胺、环磷酰胺、IVIG 白蛋白、血浆等白蛋白、血浆等n死因：死因：近期：狼疮活动，尤其是肾功衰竭、近期：狼疮活动，尤其是肾功衰竭、脑病；感染脑病；感染远期：动脉粥样硬化、药物不良反应

27、远期：动脉粥样硬化、药物不良反应n其他影响预后的因素：其他影响预后的因素：不定期随不定期随诊、不遵医嘱、不规范治疗等诊、不遵医嘱、不规范治疗等n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n病因复杂，有遗传倾向性病因复杂，有遗传倾向性n多系统受累多系统受累n具有多种自身抗体具有多种自身抗体n异质性疾病，不同表现不同治疗异质性疾病，不同表现不同治疗n病程迁延反复、死亡率高病程迁延反复、死亡率高思考题思考题nSLE属于哪类疾病？属于哪类疾病？nSLE的基本病理机制是什么？的基本病理机制是什么？n狼疮性肾炎的病理分型及相应的临床特狼疮性肾炎的病理分型及相应的临床特点。点。n神经精神性狼疮可以有哪些临床表现、神经精神

28、性狼疮可以有哪些临床表现、脑脊液检查有何特点？脑脊液检查有何特点？nSLE治疗的原则是什么治疗的原则是什么？参考书目参考书目nKelley s textbook of rheumatology 下卷下卷 第第74-76章章n中华风湿病学中华风湿病学n临床诊疗指南临床诊疗指南风湿病分册第八章风湿病分册第八章自身抗体自身抗体n以自身组织成分或改变了的组织成以自身组织成分或改变了的组织成分为靶抗原而出现的相应抗体。分为靶抗原而出现的相应抗体。n自身抗体在自身免疫性疾病的发病自身抗体在自身免疫性疾病的发病中至关重要。中至关重要。n存在自身抗体不一定致病，自身的免存在自身抗体不一定致病，自身的免疫调节也

29、很重要。疫调节也很重要。自身抗体在风湿病学中的意义自身抗体在风湿病学中的意义n是自身免疫病的标记，有助于疾病的诊是自身免疫病的标记，有助于疾病的诊断和鉴别诊断断和鉴别诊断n判断疾病的活动性判断疾病的活动性n预测疾病的预后预测疾病的预后抗核抗体抗核抗体anti-nuclear antibody,ANAn旧概念：抗细胞核成分（旧概念：抗细胞核成分（DNA、RNA、蛋白质和酶）的抗体蛋白质和酶）的抗体n新概念：抗核酸和核蛋白抗体的总称新概念：抗核酸和核蛋白抗体的总称nANA的抗原成分扩展至整个细胞，包括的抗原成分扩展至整个细胞，包括细胞核、细胞质、细胞骨架、细胞分裂细胞核、细胞质、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。周期蛋白等。ANA的筛选的筛选-间接免疫荧光间接免疫荧光人喉癌上皮细胞人喉癌上皮细胞或鼠肝、肾的冰冻切片或鼠肝、肾的冰冻切片一抗一抗抗原抗体结合抗原抗体结合荧光二抗荧光二抗