防治继发性骨松风湿科用课件.ppt

1、真正的活性维生素D3预防和治疗继发性骨质疏松的理想选择预防和治疗继发性骨质疏松的理想选择罗盖全防治继发性骨松风湿科用1 继发性骨质疏松概况及发病机制继发性骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在继发骨质疏松中的应用在继发骨质疏松中的应用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用罗盖全防治继发性骨松风湿科用2 继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病 引起继发性骨质疏松症的病因很多，包括：结缔组织疾病结缔组织疾病 内分泌代

2、谢疾病 肾脏疾病 消化道疾病 药物（糖皮质激素）药物（糖皮质激素）2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南 罗盖全防治继发性骨松风湿科用3 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 干燥综合征干燥综合征 皮肌炎皮肌炎 混合性结缔组织病混合性结缔组织病 2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南 罗盖全防治继发性骨松风湿科用4 炎症炎症 病程病程 性别性别 糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗 年龄年龄 绝经绝经Clin Rheumatol.2005 Apr;24(2):129-33.Epub 2004 Sep 14.罗盖全防治继发性骨松风湿科用5BMD（g/cm2）对照组对照组 结缔组

3、织病结缔组织病腰椎腰椎L2-4*P0.05对照组对照组 +糖皮质激素糖皮质激素 -糖皮质激素糖皮质激素结缔组织病结缔组织病Clin Rheumatol(2003)22:213217罗盖全防治继发性骨松风湿科用6注：TNF-a肿瘤坏死因子-；IL白细胞介素；OPG护骨素；RANKL核因子B受体活化因子配体；RANK核因子B受体活化因子；Best Pract Res Clin Rheumatol.2005 Dec;19(6):1065-79.结缔组织病结缔组织病（例如（例如RA）RANKL RANK OPG(-)TNF-a、IL-1、IL-6、IL-11、IL-17 （+）（-）破破骨骨细细胞胞分

4、分化化破破骨骨细细胞胞绝绝对对数数 骨骨吸吸收收罗盖全防治继发性骨松风湿科用7 继发性骨质疏松概况及发病机制继发性骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在继发骨质疏松中的应用在继发骨质疏松中的应用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用罗盖全防治继发性骨松风湿科用8Ann Rheum Dis.2002 Jan;61(1):32-6.罗盖全防治继发性骨松风湿科用9徐胜前等，临床内科杂志，2004，21，11.罗盖全防治继发性骨松风湿科用10J Bone and Miner Res

5、,2000;15(6):9931000 2.0%2.0%0.3%0.3%1.3%1.3%0.1%0.1%0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.61.81.82.02.0非脊椎非脊椎脊椎脊椎骨折发生率骨折发生率糖皮质激素治疗组糖皮质激素治疗组对照组对照组n=244,235n=244,235n=244,235n=244,23533%33%160%160%罗盖全防治继发性骨松风湿科用110.990.991.551.551.771.772.592.592.272.275.185.180 01 12 23 34 45 56 6髋骨髋骨

6、椎骨椎骨骨折危险系数骨折危险系数2.5mg/2.5mg/日日2.5-7.5mg/2.5-7.5mg/日日7.5mg/7.5mg/日日J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 罗盖全防治继发性骨松风湿科用12 Bone.2001;29(6):498-505 Bone.2001;29(6):498-505 性激素合成和分泌性激素合成和分泌钙重吸收钙重吸收PTHPTH敏感性敏感性钙吸收钙吸收吞噬吞噬代谢代谢增殖增殖增殖增殖骨吸收骨吸收骨质疏松骨质疏松罗盖全防治继发性骨松风湿科用13 结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制 糖皮质

7、激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应用用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用罗盖全防治继发性骨松风湿科用14J Rheumatol.1996 Jun;23(6):995-1000.罗盖全防治继发性骨松风湿科用15罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素D3罗盖全防治继发性骨松风湿科用16randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-42.6名健康志愿者先后口服罗盖全和名健康志愿

8、者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较罗盖全罗盖全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服口服n=6n=64g4g口服口服n=6n=6罗盖全防治继发性骨松风湿科用17作用于甲状旁腺，作用于甲状旁腺，直接抑制直接抑制PTH合合成和分泌成和分泌促进小肠对钙的吸促进小肠对钙的吸收收，间接抑制甲状，间接抑制甲状旁腺合成与分泌旁腺合成与分泌调节骨代谢调节骨代谢促进骨形成促进骨形成免疫调节作用免疫调节作用增加骨密度增加骨密度罗盖全防治继发性骨松风湿科用18 结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮

9、质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应用用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用罗盖全防治继发性骨松风湿科用19Preventive Medicine 36(2003)243249.Clin Nephrol.2005 Aug;64(2):98-102.Clin Nephrol.2004 Apr;61(4):253-60.Gram J et al,Acta Endocrinol(Copenh).1991 Dec;125(6):609-13.罗盖全防治继发性骨松风湿科用20注：

10、血清N端肽是骨吸收标志物；血清PICP和骨钙蛋白是骨形成标志物Gram J et al,Acta Endocrinol(Copenh).1991 Dec;125(6):609-13.Elizabeth Shane et al.N Engl J Med 2004;350:767-76.26%26%15%15%0 05 510101515202025253030血清血清PICPPICP骨钙蛋白骨钙蛋白与基线比较的变化率与基线比较的变化率(%)(%)P=0.003 P=0.003P=0.003 P=0.003n=15n=15罗盖全罗盖全:2g/:2g/天天罗盖全对照组罗盖全防治继发性骨松风湿科用21

11、罗盖全罗盖全甲状旁腺甲状旁腺抑制甲状旁腺细胞增殖抑制甲状旁腺细胞增殖抑制抑制PTH基因转录基因转录上调上调VDR数量，增加甲状旁腺对数量，增加甲状旁腺对Ca2+的敏感性，恢复钙调定点正常的敏感性，恢复钙调定点正常缓解继发性甲旁亢缓解继发性甲旁亢罗盖全防治继发性骨松风湿科用22罗盖全罗盖全受体受体钙结合蛋白钙结合蛋白罗盖全罗盖全1.Cochran M et al.Clin Nephrol.2005 Aug;64(2):98-102.罗盖全防治继发性骨松风湿科用23Sivri A et al.J Eur Acad Dermatol Venereol.2002 Jan;16(1):89-91.罗盖全

12、防治继发性骨松风湿科用24Elizabeth Shane et al.N Engl J Med 2004;350:767-76.-7-7-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-10 0股骨股骨髋骨髋骨1212个月个月BMDBMD变化率变化率(%)(%)阿伦膦酸盐阿伦膦酸盐罗盖全罗盖全对照组对照组n=62n=6210mg/10mg/天天n=58n=580.5g/0.5g/天天n=29n=29P=0.69P=0.69P=0.001P=0.001P=0.31P=0.31P=0.04P=0.04罗盖全防治继发性骨松风湿科用25J Asthma.2003;40(3):251-5 0.8%0.8%1

13、%1%-1.9%-1.9%-0.3%-0.3%-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 00.50.51 11.51.5股骨颈股骨颈腰椎腰椎治疗一年后骨密度变化率治疗一年后骨密度变化率(%)(%)治疗治疗组：组：0.25g/0.25g/天天n=30n=30对照组：对照组：n=7 n=7罗盖全防治继发性骨松风湿科用26 结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制 糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害 罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应用用 概况概况 罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著

14、增加骨密度 罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用罗盖全防治继发性骨松风湿科用27Schacht E.Z Rheumatol 2000;59:11020罗盖全防治继发性骨松风湿科用28Kidney International.54(5):1463-1469,November 1998.*P0.05*Vit D341010-9-9M MVit D321010-9-9M MVit D311010-9-9M MVit D351010-10-10M M罗盖全防治继发性骨松风湿科用29细胞免疫异常经常引发各种免疫疾病，罗盖全可以通过调节1型细胞免疫而治疗免疫性疾病Biomedical Resear

15、ch.2006;27(1):1-9.34%34%21%21%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%未添加罗盖全的培养基未添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基分泌分泌IFNIFN的的Th1Th1细胞量细胞量罗盖全防治继发性骨松风湿科用3045例肾脏移植患例肾脏移植患者服用罗盖全预者服用罗盖全预防骨质疏松，不防骨质疏松，不良反应少，血清良反应少，血清钙等实验室参数钙等实验室参数和对照组无显著和对照组无显著差异差异24例寻常天疱疮例寻常天疱疮患者，服用罗盖患者，服用罗盖全治疗骨质疏松全治疗骨质疏松前后血液生化指前后血液生

16、化指标和尿液参数无标和尿液参数无显著改变，无不显著改变，无不良反应良反应30例肺部疾病患例肺部疾病患者服用罗盖全治者服用罗盖全治疗骨质疏松、血疗骨质疏松、血清钙、总碱性磷清钙、总碱性磷酸酶均无显著改酸酶均无显著改变，依从性良好变，依从性良好罗盖全罗盖全安全性好，长期服用无后顾之忧安全性好，长期服用无后顾之忧Torres A,Garcia S,et al.Kidney Int,2004,65:705-712.Sivri A,Karaduman A,et al.J Eur Acad Dermatol Venereol.2002 Sivri A,Karaduman A,et al.J Eur Aca

17、d Dermatol Venereol.2002 Jan;16(1):89-91.Jan;16(1):89-91.Mirzaei S,Zajicek HK,et al.J Asthma.2003 May;40(3):251-5.Mirzaei S,Zajicek HK,et al.J Asthma.2003 May;40(3):251-5.罗盖全防治继发性骨松风湿科用31维生素维生素D（800IU/天天）需联合钙剂预防低）需联合钙剂预防低-中剂量糖皮质激中剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松素诱导的骨质疏松普通维生素普通维生素D联合钙剂联合钙剂不能不能 预防中预防中-高剂量糖皮质激素所高剂量糖皮质激素

18、所诱导的骨质疏松诱导的骨质疏松罗盖全罗盖全有效预防低有效预防低高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松ARTHRITIS&RHEUMATISM Vol.44,No.7,July 2001,pp 1496-1503 罗盖全防治继发性骨松风湿科用32疾病本身和糖皮质激素治疗是结缔组织病继发骨质疏松的重要因素疾病本身和糖皮质激素治疗是结缔组织病继发骨质疏松的重要因素罗盖全罗盖全具有双羟结构，真正的活性维生素具有双羟结构，真正的活性维生素D3罗盖全罗盖全多重机制，全方位预防结缔组织继发骨质疏松多重机制，全方位预防结缔组织继发骨质疏松临床研究证明：临床研究证明：罗盖全罗盖全显著增加骨密度，有效预防低显著增加骨密度，有效预防低-高剂量糖皮质激素诱导的高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松骨质疏松 罗盖全罗盖全同时具有免疫调节作用同时具有免疫调节作用指南推荐维生素及其活性物（罗盖全指南推荐维生素及其活性物（罗盖全）是预防糖皮质激素继发骨）是预防糖皮质激素继发骨质疏松的理想选择质疏松的理想选择罗盖全防治继发性骨松风湿科用33谢 谢罗盖全防治继发性骨松风湿科用34