二甲双胍格列吡嗪片有效性与安全性评价(-50张)课件.ppt

1、二甲双胍格列吡嗪片有效性与安全性评价组员：陈卓，杜梦玲，胡玉红，李励珺，刘光组员：陈卓，杜梦玲，胡玉红，李励珺，刘光大，刘倩玉，陆俊，王锐，习斌斌，昝焱大，刘倩玉，陆俊，王锐，习斌斌，昝焱目录目录一、背景介绍一、背景介绍 1 1、糖尿病现状、糖尿病现状 2 2、二甲双胍、二甲双胍 3 3、格列吡嗪、格列吡嗪糖尿病现状糖尿病现状世界卫生组织的资料显示，糖尿病在发达国家和发展中国家增加的幅度世界卫生组织的资料显示，糖尿病在发达国家和发展中国家增加的幅度明显不同，欧美国家为明显不同，欧美国家为4545，而发展中国家可达到，而发展中国家可达到200200。据了解，我。据了解，我国国19941994年花

2、在糖尿病和心血管病的医疗费用大约是年花在糖尿病和心血管病的医疗费用大约是419419亿元人民亿元人民币，到币，到20002000年猛增到年猛增到12161216亿元亿元。糖尿病现状糖尿病现状盐酸二甲双胍和格列吡嗪是两种使用广泛、疗效好的口服降糖药，两盐酸二甲双胍和格列吡嗪是两种使用广泛、疗效好的口服降糖药，两者联合用药，具有协同降糖作用。二甲双胍格列吡嗪片适用于患有高者联合用药，具有协同降糖作用。二甲双胍格列吡嗪片适用于患有高血糖症而又不能单纯依赖食物和运动获得满意治疗的血糖症而又不能单纯依赖食物和运动获得满意治疗的2 2型糖尿病人的初型糖尿病人的初步治疗；还适用于经食物、运动和单用磺酰脲类或

3、二甲双胍初步治疗步治疗；还适用于经食物、运动和单用磺酰脲类或二甲双胍初步治疗均不能取得血糖过多适当控制的均不能取得血糖过多适当控制的2 2 型糖尿病人的二线治疗型糖尿病人的二线治疗。二甲双胍二甲双胍【通用名】【通用名】Metformin Hydrochloride Metformin Hydrochloride【商品名】【商品名】Metformin Hydrochloride Sustained-Metformin Hydrochloride Sustained-Release Release TabletsTablets【化学名】【化学名】11,1-Dimethylbiguanide hyd

4、rochloride 11,1-Dimethylbiguanide hydrochloride【CASCAS登录号】登录号】1115-70-4(15537-72-1)1115-70-4(15537-72-1)【结构式】【结构式】分子式：分子式：C C4 4H H1212C Cl lN N5 5 分子量：分子量：165.62165.62【适应症】【适应症】用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的型糖尿病，特别型糖尿病，特别是肥胖是肥胖型糖尿病。型糖尿病。【开发商】【开发商】美国施贵宝公司美国施贵宝公司二甲双胍二甲双胍【简介】【简介】二甲双胍为临床应用最广泛的双胍类

5、药物，目前已占据美国治二甲双胍为临床应用最广泛的双胍类药物，目前已占据美国治疗糖尿病药物市场的疗糖尿病药物市场的28%28%。虽然二甲双胍降糖作用比磺酰脲类的格列本脲和。虽然二甲双胍降糖作用比磺酰脲类的格列本脲和格列吡嗪差，但与磺酰脲类降糖药相比，无低血糖反应，对肥胖和非肥胖患格列吡嗪差，但与磺酰脲类降糖药相比，无低血糖反应，对肥胖和非肥胖患者均有效。者均有效。【药理作用】【药理作用】本类药物可使糖尿病人血糖明显降低，但对正常人血糖无本类药物可使糖尿病人血糖明显降低，但对正常人血糖无明显影响。二甲双胍可改善血脂水平，抑制胰高血糖素的释放。该药亦属于明显影响。二甲双胍可改善血脂水平，抑制胰高血糖

6、素的释放。该药亦属于胰岛素增敏剂，可减少胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂，可减少胰岛素抵抗。格列吡嗪 【通用名】【通用名】Glipizide Glipizide【商品名】【商品名】Minidiab,Glibense Minidiab,Glibense【化学名】【化学名】1-cyclohexyl-3-(p-(2-(5-1-cyclohexyl-3-(p-(2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)uremethylpyrazinecarboxamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)ure【CASCAS登录号】登录号】2909

7、4-61-9 29094-61-9【结构式】【结构式】分子式：分子式：C C2121H H3333N N5 5O O4 4S S 分子量：分子量：451.5828451.5828 【适应症】【适应症】中度或较重度的中度或较重度的2 2型糖尿病患型糖尿病患【开发商】【开发商】辉瑞制药有限公司辉瑞制药有限公司格列吡嗪格列吡嗪【简介】【简介】本品属第二代磺酰脲类药物，由辉瑞制药有限公司研制，现在本品属第二代磺酰脲类药物，由辉瑞制药有限公司研制，现在国内已有公司生产。本品口服吸收迅速，国内已有公司生产。本品口服吸收迅速，1 1小时血药浓度达峰。肝脏代谢，小时血药浓度达峰。肝脏代谢，代谢物无活性，经肾排

8、泄。降糖作用仅次于格列本脲，但因不易积蓄，较为代谢物无活性，经肾排泄。降糖作用仅次于格列本脲，但因不易积蓄，较为安全。适用于中度或较重度的安全。适用于中度或较重度的2 2型糖尿病及老年患者，特别是餐后血糖控制型糖尿病及老年患者，特别是餐后血糖控制不佳者。不佳者。【药理作用】【药理作用】1 1、促进胰岛、促进胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 2 2、胰岛素增敏作用、胰岛素增敏作用 3 3、刺激生长抑素释放、刺激生长抑素释放Company LOGO前言前言 二甲双胍格列吡嗪为第二代磺酞脉类口服降血糖药，临床二甲双胍格列吡嗪为第二代磺酞脉类口服降血糖药，临床上主要用于轻中度非胰岛素依赖型糖尿病患者，

9、生物半衰上主要用于轻中度非胰岛素依赖型糖尿病患者，生物半衰期短，约为期短，约为2-4小时，血药浓度峰谷波动较大，易引起不小时，血药浓度峰谷波动较大，易引起不良反应。本文中以二甲双胍格列吡嗪缓释片（秦苏良反应。本文中以二甲双胍格列吡嗪缓释片（秦苏(r)）为）为对照，选择对照，选择Beagle犬进行半固体骨架型二甲双胍格列吡犬进行半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释胶嗪缓释胶t 单剂量药动学初步考察。单剂量药动学初步考察。目录目录二、有效性评价二、有效性评价 1 1、类似、类似2 2型糖尿病的动物模型的建立方法型糖尿病的动物模型的建立方法 2 2、二甲双胍格列吡嗪片在、二甲双胍格列吡嗪片在Beagle

10、Beagle犬体内的药动犬体内的药动 学研究学研究 3 3、临床研究、临床研究1 1、实验性肥胖及糖尿病大鼠模型、实验性肥胖及糖尿病大鼠模型2 2、肥胖性胰岛素抵抗、肥胖性胰岛素抵抗MSGMSG动物模型动物模型3 3、自发性乙型糖尿病动物、自发性乙型糖尿病动物有五类动物，分别为：肥胖小鼠；糖尿病小鼠；有五类动物，分别为：肥胖小鼠；糖尿病小鼠；KKKK小鼠（轻度肥胖型小鼠（轻度肥胖型糖尿病动物）；糖尿病动物）；NZONZO小鼠（表现为超体重、轻度高血糖及高胰岛素水平，早小鼠（表现为超体重、轻度高血糖及高胰岛素水平，早期有胰岛素抵抗）；期有胰岛素抵抗）；Zucker fa/fa Zucker fa

11、/fa 大鼠（常染色体隐形基因的名称为大鼠（常染色体隐形基因的名称为fafa）。类似类似2 2型糖尿病的动物模型的建立方法：型糖尿病的动物模型的建立方法：Company LOGO实验方法实验方法1、实验试剂、实验试剂参比制剂：二甲双胍格列吡嗪缓释片（秦苏参比制剂：二甲双胍格列吡嗪缓释片（秦苏(r)），江苏扬子），江苏扬子江药业集团有限公司提供。规格江药业集团有限公司提供。规格5mg/片。片。试验制剂：半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释胶囊，自试验制剂：半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释胶囊，自制。规格制。规格5mg/粒。粒。Company LOGO实验方法实验方法 2、血样预处理、血样预处理 取后

12、肢静脉血取后肢静脉血2.5mL于肝素化的离心管中，于肝素化的离心管中，1000 r/min离心离心10min后，取血浆后，取血浆lmL具塞离心管中，加人内标蔡普生钠具塞离心管中，加人内标蔡普生钠(Naproxen sodium)甲醇标准液甲醇标准液(24.7g/mL)25L再加人再加人0.2mL、0.1NHCL酸酸化血浆，用化血浆，用5m乙醚涡旋萃取乙醚涡旋萃取5min，3500r/min离心离心10min，放入冰，放入冰箱冷冻层冷冻箱冷冻层冷冻1h，将上层乙醚萃取液倒入另一具塞离心管中，在，将上层乙醚萃取液倒入另一具塞离心管中，在45水浴中以温和氮气流吹干，残渣水浴中以温和氮气流吹干，残渣1

13、00L流动相涡旋流动相涡旋(2min)溶解，溶解，吸取吸取20L注入液相色谱仪，记录色谱图。注入液相色谱仪，记录色谱图。Company LOGO实验方法实验方法3、给药方案、给药方案 3只只Beagle犬采用双周期交叉试验，一组服用对照制剂犬采用双周期交叉试验，一组服用对照制剂5mg x l片，一片，一组服用实验制组服用实验制5mg x l粒，一周后进行交叉试验。采血时间均为：粒，一周后进行交叉试验。采血时间均为：0、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48h。分别取后肢静。分别取后肢静脉血脉血2.5mL，于肝素化试管中，离心，分离血浆。血浆预处理后，进，于肝素化试管中，

14、离心，分离血浆。血浆预处理后，进HPLC分析，将所得的二甲双胍格列吡嗪与蔡普生钠的色谱峰面积比分析，将所得的二甲双胍格列吡嗪与蔡普生钠的色谱峰面积比值代入标准曲线，计算血药浓度值。值代入标准曲线，计算血药浓度值。Company LOGO实验方法实验方法4、色谱条件、色谱条件 色谱柱：色谱柱：C18(4.6nun*250mm，sum，Dikma公司公司)；流动相：甲醇流动相：甲醇-0.01mol/L磷酸二氢胺缓冲液（以磷酸调磷酸二氢胺缓冲液（以磷酸调PH 值至值至3.5）（60：40）；）；流速：流速：1.2 mL/min；检测波长：检测波长：=275nm；柱温：室温；柱温：室温；进样：进样：2

15、0L Company LOGO实验结果实验结果 1、血浓经时曲线、血浓经时曲线 3只只Beagle犬口服参比制剂和实验制剂的体内血浓经时曲线见图犬口服参比制剂和实验制剂的体内血浓经时曲线见图1Company LOGO实验结果实验结果图图l 参比制剂参比制剂(A)和试验制剂和试验制剂(B)Beagle犬体内平均血药浓度拟合值犬体内平均血药浓度拟合值-时间曲线图时间曲线图(n=3)Company LOGO实验结果实验结果 2、隔室模型参数估算、隔室模型参数估算 用用3P97程序对体内血浓数据进行解析，结果表明两种制程序对体内血浓数据进行解析，结果表明两种制剂均以单室模型，一级吸收一级消除模式拟合较

16、为合理。剂均以单室模型，一级吸收一级消除模式拟合较为合理。药动学参数见表药动学参数见表3，4，其中，其中Tmax 和和Cmax分别为实测值。分别为实测值。Company LOGO实验结果实验结果Company LOGO实验结果实验结果Company LOGO实验结果实验结果 将两制剂因素间各个隔室模型药动学参数进行方差分析，将两制剂因素间各个隔室模型药动学参数进行方差分析，结果表明：试验制剂与参比制剂相比，结果表明：试验制剂与参比制剂相比，Tmax、Cmax、吸收速率常数吸收速率常数Ka、消除半衰期、消除半衰期Tl/2均相似，无显著性差均相似，无显著性差异异(P0.1)，说明两制剂具有相似的缓

17、释特征。，说明两制剂具有相似的缓释特征。Company LOGO实验结果实验结果以平均血药浓度曲线统计矩分析结果计算试验制剂与对照制以平均血药浓度曲线统计矩分析结果计算试验制剂与对照制剂的相对生物利用剂的相对生物利用Fr：Company LOGO实验结果实验结果 3、非房室模型解析、非房室模型解析 采用统计矩的原理对体内血药浓度时曲线进行非模型化解采用统计矩的原理对体内血药浓度时曲线进行非模型化解析，结果如表析，结果如表5，6所示，将两制剂因素间各个非房室模型所示，将两制剂因素间各个非房室模型药动学参数进行方差分析，结果表明：试验制剂与参比制药动学参数进行方差分析，结果表明：试验制剂与参比制剂

18、相比，两制剂得的体内平均滞留时间十分相似，无显著剂相比，两制剂得的体内平均滞留时间十分相似，无显著性差异性差异(P0.1)，说明二者具有相似的缓释特征。，说明二者具有相似的缓释特征。Company LOGO实验结果实验结果4、相对生物利用度计算相对生物利用度计算Company LOGO实验结果实验结果Company LOGO实验结果实验结果5、生物等效性分析生物等效性分析Tmax、Cmax、AUC、MRT四个参数是评价缓、控释制剂四个参数是评价缓、控释制剂的重要依据，两制剂的的重要依据，两制剂的Tmax 完全一样，现将完全一样，现将MRT 及对及对数转换后的数转换后的Cmax、AUC进行单双侧

19、进行单双侧t检验检验,结果见表结果见表7 表表9。Company LOGO实验结果实验结果Company LOGO实验结果实验结果Company LOGO实验结果实验结果综上所述，统计学检验结果表明，两种制剂生物等效。综上所述，统计学检验结果表明，两种制剂生物等效。Company LOGO实验结果实验结果 6、体内外相关性研究、体内外相关性研究 根据房室模型嵌合结果，半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪根据房室模型嵌合结果，半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释胶囊在体内的配置过程属于一室模型，一级消除一级缓释胶囊在体内的配置过程属于一室模型，一级消除一级吸收模式，因此采用吸收模式，因此采用Wagner-N

20、elson法计算半固体骨架法计算半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释胶囊口服后不同时间点的吸收百型二甲双胍格列吡嗪缓释胶囊口服后不同时间点的吸收百分数，结果见下表分数，结果见下表10：Company LOGO实验结果实验结果Company LOGO实验结果实验结果 以二甲双胍格列吡嗪在体外各时间的累积释药百分率以二甲双胍格列吡嗪在体外各时间的累积释药百分率X 和和体内对应时间点的吸收分数体内对应时间点的吸收分数Y进行线性回归，得回归方程：进行线性回归，得回归方程：Y=0.8036X+28.953 r=0.8847 经过相关分析检验，对于给定经过相关分析检验，对于给定=0.01，=0.874，即，即

21、rr，表明二甲双胍格列吡嗪的犬体内吸收与体外释放具有较好表明二甲双胍格列吡嗪的犬体内吸收与体外释放具有较好的相关性。的相关性。Company LOGO临床试验阶段临床试验阶段临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。目的是确定试验药物的疗效与安全性。Company LOGO临床试验一般分为临床试验一般分为I I、IIII、III

22、III和和期临床试验期临床试验Company LOGO期、期、期的临床研究期的临床研究 临床研究采用多中心、随机、双盲、三模拟、阳性药平临床研究采用多中心、随机、双盲、三模拟、阳性药平行对照研究方法行对照研究方法,以格列吡嗪片和二甲双胍片为对照以格列吡嗪片和二甲双胍片为对照,用用药观察周期药观察周期12 周周,评价二甲双胍格列吡嗪片治疗评价二甲双胍格列吡嗪片治疗2 型糖尿型糖尿病的有效性和安全性。同时通过比较各组糖化血红蛋白病的有效性和安全性。同时通过比较各组糖化血红蛋白(HbA 1c);空腹血糖空腹血糖;餐后餐后2小时血糖小时血糖3 项指标较用药前的项指标较用药前的变化情况来判断二甲双胍格列

23、吡嗪片是否为一种安全有变化情况来判断二甲双胍格列吡嗪片是否为一种安全有效的降糖药物效的降糖药物。Company LOGO研究对象研究对象入选标准：入选标准：(1)自愿参加试验自愿参加试验,并签署知情同意书并签署知情同意书;(2)2 型糖尿病受试者型糖尿病受试者,年龄年龄30 75 周岁周岁,性别不限性别不限;19/体重指数体重指数 32/;(3)目前空腹血糖在目前空腹血糖在7.013.4 mmol/L,且且HbA1c 7%;(4)在饮食和运动控制基础上在饮食和运动控制基础上,受试者接受磺脲类药物受试者接受磺脲类药物(3 片片/日日)或二甲双胍或二甲双胍或或糖苷酶抑制剂或格列奈类或噻唑烷二酮类单

24、药治疗糖苷酶抑制剂或格列奈类或噻唑烷二酮类单药治疗,且疗程不少于且疗程不少于3 个月个月,用药剂量稳定在用药剂量稳定在1 月以上月以上;(5)入选前入选前1 个月内未使用胰岛素治疗个月内未使用胰岛素治疗;(6)育龄期女性受试者同意采取有效的避孕措施。育龄期女性受试者同意采取有效的避孕措施。Company LOGO排除标准排除标准:(1)(1)已知对本品及其辅料过敏或高敏体质者已知对本品及其辅料过敏或高敏体质者;(2)3(2)3 月内参加过其它任何临床试验月内参加过其它任何临床试验;(3)(3)孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女;(4)4(4)4 周内使用过影响糖代谢的药物；周

25、内使用过影响糖代谢的药物；(5)(5)慢性肝肾功能疾病；慢性肝肾功能疾病；(6)(6)严重胃肠疾病；严重胃肠疾病；(7)(7)有慢性缺氧性疾病；有慢性缺氧性疾病；(8)(8)有明显血液系统疾病者等。有明显血液系统疾病者等。Company LOGO分组与给药方法：分组与给药方法：随机化入组随机化入组352 352 例例,观察治疗观察治疗12 12 周。周。试验组试验组:二甲双胍格列吡嗪片二甲双胍格列吡嗪片+格列吡嗪模拟片格列吡嗪模拟片+盐酸二盐酸二甲双胍模拟片甲双胍模拟片,各各1 1 片片,3,3次次/d,/d,口服口服;格列吡嗪对照组格列吡嗪对照组:格列吡嗪片格列吡嗪片+二甲双胍格列吡嗪模拟片

26、二甲双胍格列吡嗪模拟片+盐酸二甲双胍片模拟片盐酸二甲双胍片模拟片,各各1 1 片片,3,3 次次/d,/d,口服口服;盐酸二甲双胍对照组盐酸二甲双胍对照组:盐酸二甲双胍片盐酸二甲双胍片+格列吡嗪模拟片格列吡嗪模拟片+二甲双胍格列吡嗪模拟片二甲双胍格列吡嗪模拟片,各各1 1 片片,3,3 次次/d/d。Company LOGO检测指标：检测指标：主要疗效指标主要疗效指标:HbA1c:HbA1c、空腹血糖、餐后、空腹血糖、餐后2 2 小时血糖小时血糖;次要疗效指标次要疗效指标:空腹胰岛素、餐后空腹胰岛素、餐后2 2 小时胰岛素、血小时胰岛素、血脂脂;安全性指标安全性指标:血、尿常规、心电图、血生化

27、检查血、尿常规、心电图、血生化检查(ALTALT、BUN BUN 等等)、不良事件和不良反应。、不良事件和不良反应。Company LOGO统计学处理统计学处理采用统计软件进行分析采用统计软件进行分析,所有统计检验均采用所有统计检验均采用双侧检验双侧检验,P 0.05,P 0.05)(P 0.05)。三组对。三组对实验室检查实验室检查(包括血、尿常规包括血、尿常规,肝肾功能肝肾功能)均无明显影响。均无明显影响。Company LOGO不良事件不良事件二甲双胍格列吡嗪片组发生一起严重不良事件二甲双胍格列吡嗪片组发生一起严重不良事件,患者脑梗塞肺癌患者脑梗塞肺癌复发导致住院复发导致住院,停用药物后

28、停用药物后,改用皮下注射胰岛素控制血糖改用皮下注射胰岛素控制血糖;二二甲双胍片组发生一起严重不良事件甲双胍片组发生一起严重不良事件,患者颈椎间盘突出导致住院患者颈椎间盘突出导致住院时间延长时间延长,停用药物停用药物;格列吡嗪片组发生一起严重不良事件格列吡嗪片组发生一起严重不良事件,患患者右臂骨折者右臂骨折,继续使用试验药物继续使用试验药物,三个不良事件经研究者判断严三个不良事件经研究者判断严重不良事件与药物的关系均为不可能有关。重不良事件与药物的关系均为不可能有关。Company LOGO不良事件不良事件二甲双胍格列吡嗪片组有二甲双胍格列吡嗪片组有2323例发生不良事件例发生不良事件,不良事件

29、发生率为不良事件发生率为19.83%;19.83%;二甲双胍片组有二甲双胍片组有1818例发生不良事件例发生不良事件,不良事件发生率不良事件发生率为为15.25%;15.25%;格列吡嗪片组有格列吡嗪片组有1313例发生不良事件例发生不良事件,不良事件发生率不良事件发生率为为11.02%,311.02%,3组不良事件发生率比较无统计学差异组不良事件发生率比较无统计学差异(P 0.05)(P 0.05)。二甲双胍格列吡嗪片组有。二甲双胍格列吡嗪片组有1111例发生不良反应例发生不良反应,不良反应发生率不良反应发生率为为9.48%;9.48%;二甲双胍片组有二甲双胍片组有8 8例发生不良反应例发生

30、不良反应,不良反应发生率不良反应发生率为为6.78%,6.78%,格列吡嗪片组有格列吡嗪片组有3 3例发生不良反应例发生不良反应,不良反应发生率为不良反应发生率为2.54%;3 2.54%;3 组不良反应发生率间无统计学差异组不良反应发生率间无统计学差异(P 0.05)(P 0.05)。Company LOGO讨论讨论 糖化血红蛋白一直被视为长期血糖控制的监控指标糖化血红蛋白一直被视为长期血糖控制的监控指标,而且与而且与微血管及大血管并发症有关。二甲双胍类药物能改善胰岛素微血管及大血管并发症有关。二甲双胍类药物能改善胰岛素的敏感性的敏感性,能减少肝糖的输出能减少肝糖的输出,增强周围葡萄糖的摄取

31、增强周围葡萄糖的摄取,增增强肠道对葡萄糖的利用强肠道对葡萄糖的利用,减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运载体的数量载体的数量,不刺激内源胰岛素分泌不刺激内源胰岛素分泌,单独使用不引起低血单独使用不引起低血糖糖,可降低空腹血糖及糖化血红蛋白可降低空腹血糖及糖化血红蛋白,对肥胖患者可作为一对肥胖患者可作为一线药物。线药物。UKPDS UKPDS 研究显示研究显示,联合用药较单药治疗更有利于血联合用药较单药治疗更有利于血糖控制。糖控制。Company LOGO讨论讨论磺脲类与二甲双胍联用磺脲类与二甲双胍联用,这是应用最早、最常用的方法这是应用最早、最常用的方法,既可既可刺激胰

32、岛素分泌刺激胰岛素分泌,又能降低胰岛素抵抗。两药联合使用不仅费又能降低胰岛素抵抗。两药联合使用不仅费用较低用较低,而且能使患者有较好的依从性。本研究显示二甲双胍而且能使患者有较好的依从性。本研究显示二甲双胍格列吡嗪组能显著降低格列吡嗪组能显著降低2 2型糖尿病患者的型糖尿病患者的HbA1cHbA1c、空腹及餐后、空腹及餐后2 2 小时血糖小时血糖,使餐后使餐后2 2 小时胰岛素有所上升。与二甲双胍组和格小时胰岛素有所上升。与二甲双胍组和格列吡嗪组相比列吡嗪组相比,疗效显著疗效显著,应用方便应用方便,且无严重不良反应且无严重不良反应,这这与国外研究基本一致与国外研究基本一致 ,值得临床推广使用。值得临床推广使用。