脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究培训课件.ppt

1、泰道泰道（替莫唑胺）研发历程（替莫唑胺）研发历程1984，Cancer Research Technology Ltd.首次发现替莫唑胺对大鼠脑胶质瘤首次发现替莫唑胺对大鼠脑胶质瘤的治疗作用的治疗作用1992，替莫唑胺，替莫唑胺期临床试验，证实其对人体脑胶质瘤的治疗作用期临床试验，证实其对人体脑胶质瘤的治疗作用1992，先灵葆雅与，先灵葆雅与Cancer Research Technology Ltd.签署替莫唑胺全球排他签署替莫唑胺全球排他性专利开发经营权性专利开发经营权1993，先灵葆雅替莫唑胺获美国化合物专利（专利号：，先灵葆雅替莫唑胺获美国化合物专利（专利号：5260291），有），有

2、效期至效期至2013年年11月月1999，先灵葆雅替莫唑胺被，先灵葆雅替莫唑胺被FDA批准用于治疗复发的多形性胶质母细胞批准用于治疗复发的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤瘤或间变性星形细胞瘤2002，先灵葆雅，先灵葆雅替莫唑胺改善癌症治疗的替莫唑胺改善癌症治疗的发明发明专利在中国国家知识产品专利在中国国家知识产品局备案并发布公开说明书（公开号局备案并发布公开说明书（公开号CN 1345240A）2005，EORTC 26981国际多中心大型临床研究结果发布，奠定了替莫唑胺国际多中心大型临床研究结果发布，奠定了替莫唑胺治疗新诊断多形性胶质母细胞瘤的金标准地位治疗新诊断多形性胶质母细胞瘤的金标

3、准地位2005，先灵葆雅替莫唑胺被，先灵葆雅替莫唑胺被FDA批准用于治疗新诊断多形性胶质母细胞批准用于治疗新诊断多形性胶质母细胞瘤瘤2008，先灵葆雅替莫唑胺（泰道）被，先灵葆雅替莫唑胺（泰道）被SFDA批准用于治疗新诊断多形性胶批准用于治疗新诊断多形性胶质母细胞瘤，复发的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤质母细胞瘤，复发的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤1脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022生理生理 pH 条件下，替莫唑胺可自发转化自发转化为5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺（MTIC）Denny BJ et al.Biochemistry 1994;33:9045替

4、莫唑胺替莫唑胺 新型咪唑四嗪类药物新型咪唑四嗪类药物AIC:5-氨基咪唑-4-甲酰胺，经肾脏排泄甲基化重氮阳离子 2脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022替莫唑胺通过替莫唑胺通过 DNA 甲基化发挥细胞毒作用甲基化发挥细胞毒作用DNA甲基化甲基化是替莫唑胺产生细胞毒作用的主要机制：甲基化重氮阳离子是一种活性甲基化化合物，能够将甲基转移到DNA上，引起DNA蓄积性损伤，并最终经细胞凋亡导致细胞死亡。3脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022替莫唑胺作用机制示意图替莫唑胺作用机制示意图4脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022替莫唑胺引起替莫唑胺引起DNA甲基化的位点甲基化的位

5、点位置/碱基%总加合物细胞毒作用O6 鸟嘌呤鸟嘌呤 5高高N7 鸟嘌呤70低N3 腺嘌呤 9低其他部位16低尽管O6-甲基鸟嘌呤加合物占整个替莫唑胺形成的加合物的比例最少仅约为5，但对于该药物的抗肿瘤活性至关重要。Denny BJ et al.Biochemistry 1994;33:90455脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022SPRI,data on file泰道（替莫唑胺）的药代动力学特征泰道（替莫唑胺）的药代动力学特征 口服生物利用度：100%迅速完全吸收 达峰时间(Tmax)=0.39 1.33 h 可透过血脑屏障 脑脊液:血浆=28 30%快速排泄，重复用药无蓄积作用 半

6、衰期（t）=1.8 h6脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022口服方便，生物利用度接近口服方便，生物利用度接近100%Newlands Es et al Br J Cancer 1992;65:287-291.7脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022重复用药，无蓄积性毒性重复用药，无蓄积性毒性Newlands Es et al Br J Cancer 1992;65:287-291.8脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022该研究也提示：肿瘤病灶内浓度显著高于正常脑组织内浓度Buclin T,et al.Clin Cancer Res.2004;10:3728-3736.

7、Neslands ES Cancer treat Rev 1997;23:35-61.有效透过血脑屏障，迅速进入脑脊液，有效透过血脑屏障，迅速进入脑脊液，直达肿瘤病灶直达肿瘤病灶9脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022 SPRI,data on file泰道（替莫唑胺）的安全性泰道（替莫唑胺）的安全性非血液学不良反应非血液学不良反应 恶心、呕吐和头痛最为常见（发生率6%）u恶心与呕吐恶心与呕吐 轻中度，呈自限性 标准止吐治疗容易控制u头痛头痛 常见于多数患者，但未判定与治疗用药的因果关系 无中枢神经系统毒性 无脱发 成人和儿童均良好耐受 未发现继发性器官毒性反应10脑胶质瘤的化疗泰道的

8、相关研究11/4/2022SPRI,data on file泰道（替莫唑胺）的安全性泰道（替莫唑胺）的安全性血液学不良反应血液学不良反应 轻中度骨髓抑制 容易处理，在 7 10 天内恢复 最低点于每 28 天周期的第 21 28 天出现 非蓄积性 剂量限制性毒性反应(DLT)：血小板减少症 中性粒细胞减少症 替莫唑胺同步放化疗期间3-4级血液学毒性发生率仅为 7%11脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022Sen.Ted Kennedy12脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022Sen.Ted KennedyABC News:15 months,Standard treatment

9、,Standard survival.13脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.EORTC 26981研究：研究：多形性胶质母细胞瘤治疗的里程碑多形性胶质母细胞瘤治疗的里程碑III期试验期试验替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗具有长期生存获益辅助化疗具有长期生存获益14脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022研究背景研究背景l 术后放疗一直是恶性胶质瘤的主要治疗方法术后放疗一直是恶性胶质瘤的主要治疗方法

10、l 术后同步放化疗作为一种新型治疗方案，可以术后同步放化疗作为一种新型治疗方案，可以显著延缓患者的中位生存期显著延缓患者的中位生存期l 本研究的目的是为了比较术后单独放疗与替莫本研究的目的是为了比较术后单独放疗与替莫唑胺同步放化疗及辅助化疗长期治疗疗效及安唑胺同步放化疗及辅助化疗长期治疗疗效及安全性全性Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.15脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022 Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:98

11、7Taphoorn MJB et al.http/ published online november 17,2005.替莫唑胺替莫唑胺同步放化疗同步放化疗巩固化疗巩固化疗随机随机单独放疗单独放疗替莫唑胺替莫唑胺:75 mg/m2/天，口服，共天，口服，共6周；随后周；随后150 200 mg/m2，第，第1 5天，每天，每28天重复天重复06 10 14 18 22 26 30周周放疗放疗:每天每天 30 x 200 cGY，总剂量，总剂量 60 GY研究设计研究设计16脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022患者入选标准患者入选标准 新诊断，组织学确认的多形性胶质母细胞瘤新诊断，组织

12、学确认的多形性胶质母细胞瘤 1870 岁岁 WHO 体力状态评分体力状态评分 0-2 活检或手术后活检或手术后6周内周内 之前未接受过化疗或放疗之前未接受过化疗或放疗 血液学检查骨髓功能良好，肝肾功良好血液学检查骨髓功能良好，肝肾功良好 书面知情同意书书面知情同意书Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.17脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022研究对象研究对象l 本研究为国际本研究为国际III期多中心临床研究期多中心临床研究（EORTC26981/NCIC）

13、：）：15个国家、个国家、85个个中心参与中心参与n 共入组共入组573例患者（例患者（1870岁之间）岁之间）n 随访时间：随访时间：5年年n 所有患者皆被诊断为胶质母细胞瘤所有患者皆被诊断为胶质母细胞瘤 n 患者皆已接受了外科切除术患者皆已接受了外科切除术Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.18脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022单独放疗单独放疗n=286替莫唑胺同替莫唑胺同步放化疗步放化疗n=287平均年龄平均年龄,岁岁57(2371)56(197

14、0)男男/女女(%)61/3964/36PS 01 vs 2 (%)88/1287/13基线使用皮质激素基线使用皮质激素(%)7567切除手术切除手术8483仅仅活检仅仅活检1617患者基本特征患者基本特征Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.19脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）同步放化疗显著延长泰道（替莫唑胺）同步放化疗显著延长患者的无进展生存期患者的无进展生存期Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:

15、987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.20脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）同步放化疗显著延长泰道（替莫唑胺）同步放化疗显著延长患者的中位生存期患者的中位生存期Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.2541757639231462781443111630风险人数风险人数替莫唑胺联合放疗替莫唑胺联合放疗单独放疗单独放疗21脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）同步放化疗泰道（替莫唑胺）同步放化疗对预后良好的患者能达到最大疗效对预后良好的

16、患者能达到最大疗效n A组为小于组为小于50岁、岁、WHO体力状态为体力状态为0级的患者，级的患者，B组为小于组为小于50岁、岁、WHO体力状态体力状态为为1至至2级或大于级或大于50岁的患者，岁的患者，MMSE评分大于等于评分大于等于27，两组患者均为预后较好的，两组患者均为预后较好的患者患者n 两组数据表明：两组数据表明：与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对预后良好的患者能达到与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对预后良好的患者能达到最大疗效最大疗效Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;1

17、0(5):459-66.22脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺同步放化疗对预后不良患者仍有显著治疗意义对预后不良患者仍有显著治疗意义n C组患者为大于组患者为大于50岁，岁，MMSE评分小于等于评分小于等于26分的患者，对于此类患者来说，预后通常不好分的患者，对于此类患者来说，预后通常不好n 图中图中Kaplan-Meier曲线表明：曲线表明：与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对于预后不良的与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对于预后不良的患者仍有显著疗效患者仍有显著疗效Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp

18、 R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.23脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/20225年随访结果：年随访结果：泰道泰道（替莫唑胺）同步放化疗替莫唑胺）同步放化疗+辅助化疗具长期生存获辅助化疗具长期生存获益益Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗的辅助化疗的2年、年、3年、年、4年、年、5年年的生存率均显著优于单独放疗的生存率均显著优于单独放疗24脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）同步放化疗保证患者泰道（替莫唑胺）同步放化疗保

19、证患者生活质量生活质量n 对参加对参加EORTC 26981研究的研究的573名患者中的名患者中的490名患者进行健康相关生活质量名患者进行健康相关生活质量（HRQOL）的随访评估）的随访评估n 图中可以看出，替莫唑胺同步放化疗在达到有效治疗的同时，并未影响患者的生图中可以看出，替莫唑胺同步放化疗在达到有效治疗的同时，并未影响患者的生活质量，其活质量，其HRQOL总体评分自基线无显著改变总体评分自基线无显著改变Stupp R et al.Lancet Oncl 2005;6:937-44.25脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）同步放化疗安全性监测泰道（替莫唑胺）同步

20、放化疗安全性监测l自放疗第自放疗第1天至放疗最后一天，每日口服天至放疗最后一天，每日口服 TMZ 75 mg/m2(每周每周7 天天)，(最多最多49 天天,理论上至少持续理论上至少持续 40天天)l放疗前放疗前1小时口服替莫唑胺小时口服替莫唑胺l第第1天口服止吐药预防天口服止吐药预防 eg.1-2天天:5HT3 拮抗剂拮抗剂(e.g.昂丹司琼昂丹司琼4 mg)3-4天天:甲氧氯普胺甲氧氯普胺 或多潘立酮片或多潘立酮片10 mg 5天后天后:不使用任何止吐药不使用任何止吐药l每日放疗，周一到周五，每日放疗，周一到周五，每天每天 30 x 200 cGY，总剂量，总剂量 60 GYl每周检查全血

21、细胞计数每周检查全血细胞计数l使用以下药物预防卡氏肺囊虫使用以下药物预防卡氏肺囊虫 每每4周吸入喷他脒（周吸入喷他脒（Pentamidine）增效联磺片每周增效联磺片每周3次次Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.26脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/20223-43-4级毒性级毒性单独放疗单独放疗n=286%替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺同步放化疗n=287%贫血贫血01白血球减少症白血球减少症03嗜中性白血球减少症嗜中性白血球减少症04发热性中性粒细胞减少症发热

22、性中性粒细胞减少症01血小板减少症血小板减少症03疲劳疲劳/体力状况体力状况69皮疹皮疹/皮肤科皮肤科11恶心恶心/呕吐呕吐11感染感染23视力视力11血液学毒性血液学毒性非血液学毒性非血液学毒性Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.27脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）同步化放疗泰道（替莫唑胺）同步化放疗并未显著增加严重感染、疲劳等毒性并未显著增加严重感染、疲劳等毒性Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352

23、:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.28脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）耐受性良好泰道（替莫唑胺）耐受性良好u最常见的血液学毒性：最常见的血液学毒性：血小板减少症、中性粒细胞减少症血小板减少症、中性粒细胞减少症通常在通常在1-2周内迅速恢复周内迅速恢复未发现有累积的骨髓抑制未发现有累积的骨髓抑制u替莫唑胺同步化放疗期间替莫唑胺同步化放疗期间3-4级血液学毒性级血液学毒性发生率仅发生率仅7%u替莫唑胺同步化放疗并未显著增加严重感染替莫唑胺同步化放疗并未显著增加严重感染、疲劳等毒性、疲劳等毒性Stupp R

24、 et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.29脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022EORTC 26981研究：结论研究：结论l 替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗与单独放疗相比辅助化疗与单独放疗相比 显著延长患者的无进展生存期显著延长患者的无进展生存期 显著延长患者的中位总生存期显著延长患者的中位总生存期 显著延长患者的显著延长患者的5 5年生存率年生存率对于预后良好的患者，替莫唑胺同步放化疗对于预后良好的患者，替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗可以达到最大疗效辅助化

25、疗可以达到最大疗效对于预后不良的患者，替莫唑胺同步放化疗对于预后不良的患者，替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗同样具有显著治疗意义辅助化疗同样具有显著治疗意义l 替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗具有良好的安全性辅助化疗具有良好的安全性Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.30脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022替莫唑胺标准方案替莫唑胺标准方案(5 days/28 days)治疗复发治疗复发GBMWKA Yung et al,British Jour

26、nal of Cancer 2000;83(5):588-593.31脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022s组织学证实组织学证实 GBMs放疗放疗 亚硝基亚硝基脲化疗失败脲化疗失败sKPS 评分评分 70s无立体定向或无立体定向或近距离放疗近距离放疗（n=179）替莫唑胺200 mg/m2/天或150 mg/m2/天6 个月无进个月无进展生存期展生存期 甲基苄肼 150 mg/m2/天或125 mg/m2/天随随机机化化WKA Yung et al,British Journal of Cancer 2000;83(5):588-593.研究设计研究设计32脑胶质瘤的化疗泰道的相关研

27、究11/4/2022泰道（替莫唑胺）显著延长患者的无进展生存泰道（替莫唑胺）显著延长患者的无进展生存WKA Yung et al,British Journal of Cancer 2000;83(5):588-593.33脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）显著提高复发泰道（替莫唑胺）显著提高复发GBM患者的缓解率患者的缓解率WKA Yung et al,British Journal of Cancer 2000;83(5):588-593.34脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）显著改善复发泰道（替莫唑胺）显著改善复发GBM患者生活质量

28、患者生活质量WKA Yung et al,British Journal of Cancer 2000;83(5):588-593.35脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022替莫唑胺剂量密度方案替莫唑胺剂量密度方案（7 day on/7 day off）治疗复发治疗复发GBMGBM的疗效和安全性评估的疗效和安全性评估Antje Wick et al.Journal of Clinical Oncology 2007;25(22):3357-3361.36脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022 研究设计研究设计90例复发胶质瘤患者入组例复发胶质瘤患者入组（其中包括（其中包括64例

29、例GBM、9例例AA、2例例AO、9例例LGG）TMZ 150mg/m2/d d 1-7,d 15-21,q28天天 12个周期个周期 主要研究终点主要研究终点:GBM患者的患者的6个月无进展生存率、总体人群的毒性个月无进展生存率、总体人群的毒性Wick A,et al.J Clin Oncol 2007;25:3357-61.37脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）剂量密度法的无进展生存率较高泰道（替莫唑胺）剂量密度法的无进展生存率较高Antje Wick et al.Journal of Clinical Oncology 2007;25(22):3357-336

30、1.（95%CI,17-26周）周）38脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道（替莫唑胺）剂量密度法的耐受性良好泰道（替莫唑胺）剂量密度法的耐受性良好Antje Wick et al.Journal of Clinical Oncology 2007;25(22):3357-3361.l 无机会性感染和毒性死亡无机会性感染和毒性死亡l 总计总计1313名（名（14.4%14.4%）患者出现）患者出现4 4 级血液学毒性级血液学毒性l 4 4 级血液学毒性表现为：中性粒细胞减少，淋级血液学毒性表现为：中性粒细胞减少，淋 巴细胞减少和巴细胞减少和血小板减少，未见血小板减少，未见4 4

31、级贫血级贫血血液学毒性发生情况血液学毒性发生情况39脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022Caroline Happold，J Neurooncol(2009)92:4548ACNU为基础的亚硝脲类化疗药物为基础的亚硝脲类化疗药物治疗复发的胶质瘤治疗复发的胶质瘤40脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022ACNU为基础的亚硝脲类化疗药物：为基础的亚硝脲类化疗药物：无进展生存率无进展生存率（95%CI,2.49-2.90）Caroline Happold et al.J Neurooncol 92(2009):45-48.41脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022ACNU为

32、基础的亚硝脲类化疗药物：为基础的亚硝脲类化疗药物：客观缓解率客观缓解率Caroline Happold et al.J Neurooncol 92(2009):45-48.42脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022ACNU为基础的亚硝脲类化疗药物：为基础的亚硝脲类化疗药物：毒性反应毒性反应l 3-4级血液学毒性发生率达到级血液学毒性发生率达到50%Caroline Happold，J Neurooncol(2009)92:454843脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识 强烈推荐强烈推荐 治疗新诊

33、断胶质母细胞瘤治疗新诊断胶质母细胞瘤替莫唑胺(TMZ)同步放化疗联合辅助化疗方案：放疗的整个疗程与同步化疗，口服替莫唑胺75 mg/m2，疗程42天；放疗结束后4周，辅助替莫唑胺治疗，150mg/m2，连续用药5天，28天为一个疗程，若耐受良好，则在以后化疗疗程中增量至200mg/m2，推荐辅助替莫唑胺化疗6个疗程。44脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道泰道与仿制品与仿制品-中国注册临床研究结果比较中国注册临床研究结果比较治疗复发的恶性脑胶质瘤治疗复发的恶性脑胶质瘤仿制品仿制品-蒂清蒂清对照组对照组司莫司汀司莫司汀P值值病人病人=1308941无进展生存无进展生存(6个月个月,

34、ITT)56.2%39.52%0.0359客观缓解率客观缓解率(ITT)56.15%45.84%0.6670不良反应不良反应 发生率发生率72.7360.980.1790产品相关产品相关不良反应发不良反应发生率生率69.3256.100.1424泰道泰道对照组对照组司莫司汀司莫司汀P值值病人数病人数=1518368无进展生存无进展生存(6个月个月,ITT)78.87%55.88%0.0423客观缓解率客观缓解率(ITT)72.22%57.31%0.0060不良反应不良反应 发生率发生率39.2458.460.0216产品相关产品相关不良反应发不良反应发生率生率29.1146.150.0349研

35、究表明：泰道研究表明：泰道的疗效（无进展生存的疗效（无进展生存和缓解率）均优于对照组；并且不良反和缓解率）均优于对照组；并且不良反应发生率明显低于对照组，安全性良好。应发生率明显低于对照组，安全性良好。研究表明：仿制品研究表明：仿制品-蒂清蒂清仅无进展生存仅无进展生存优于对照组，客观缓解率与对照组无差优于对照组，客观缓解率与对照组无差别别 ；不良反应发生率略高于对照组。；不良反应发生率略高于对照组。数据来源：泰道（替莫唑胺）注册临床研究；蒂清（替莫唑胺）注册临床研究数据来源：泰道（替莫唑胺）注册临床研究；蒂清（替莫唑胺）注册临床研究45脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022泰道泰道与仿制品与仿制品-特点比较特点比较泰道泰道仿制品仿制品适应症适应症新诊断新诊断GBMGBM同步放同步放化疗化疗+辅助化疗；辅助化疗；复发复发GBMGBM或或AAAA辅助辅助化疗化疗GBMGBM或或AAAA，仅辅助，仅辅助化疗化疗适用患者适用患者3 3岁以上儿童及成岁以上儿童及成人（复发人（复发GBMGBM或或AA/AOAAA/AOA）仅能用于成人仅能用于成人贮藏贮藏常温保存常温保存冷藏保存冷藏保存有效期有效期3 3年年2 2年年资料来源：SFDA批准的泰道、蒂清使用说明书46脑胶质瘤的化疗泰道的相关研究11/4/2022