库欣综合征专业知识讲座培训课件.ppt

1、 肾上腺解剖位置、生理功能肾上腺解剖位置、生理功能一、皮质一、皮质（占肾上腺总体积（占肾上腺总体积80-90%80-90%）1 1、球状带：盐皮质激素、球状带：盐皮质激素-醛固酮醛固酮-原醛症原醛症2 2、束状带：糖皮质激素、束状带：糖皮质激素-皮质醇皮质醇-库欣综合库欣综合 征征（亢进）（亢进）-AddisonAddison病（减退）病（减退）雄激素雄激素-女性男性化女性男性化 -男性男性1/31/3来自睾丸来自睾丸 （最厚（最厚78%78%）3 3、网状带：类固醇性激素（雄烯二醇、雌二醇）、网状带：类固醇性激素（雄烯二醇、雌二醇）参与性腺功能和代谢的调节参与性腺功能和代谢的调节库欣综合征专

2、业知识讲座11/5/20221肾上腺解剖位置、生理功能肾上腺解剖位置、生理功能二、髓质二、髓质嗜铬细胞嗜铬细胞去甲肾上腺素、肾上去甲肾上腺素、肾上腺素腺素嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤-间歇或持续性分泌间歇或持续性分泌 -继发性高血压继发性高血压库欣综合征专业知识讲座11/5/20222下丘脑、垂体与肾上腺的反馈调节下丘脑、垂体与肾上腺的反馈调节 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质束带肾上腺皮质束带 (CRH)(ACTH)(CRH)(ACTH)(皮质醇皮质醇)1 1、肾上腺腺瘤、癌、增生：、肾上腺腺瘤、癌、增生：不受不受ACTHACTH控制控制 -血血ACTHACTH降低降低-分泌自主性分泌自主性 -库

3、欣综合征库欣综合征库欣综合征专业知识讲座11/5/20223下丘脑、垂体与肾上腺的反馈调节下丘脑、垂体与肾上腺的反馈调节2 2、垂体微腺瘤：、垂体微腺瘤：ACTHACTH分泌过多分泌过多-受受ACTHACTH控制控制-CushingCushing病病 3 3、下丘脑功能紊乱：下丘脑功能紊乱：ACTHACTH分泌过多分泌过多-CushingCushing病病4 4、异位、异位ACTHACTH综合征综合征-受受ACTHACTH控制控制-库库欣综合征欣综合征库欣综合征专业知识讲座11/5/20224概述概述 库欣综合征库欣综合征为各种病因造成肾上腺为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质分

4、泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称，其中最多见醇）所致病症的总称，其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）分泌亢进所引起的临床类型，称为分泌亢进所引起的临床类型，称为库欣病库欣病（Cushing diseaseCushing disease）库欣综合征专业知识讲座11/5/20225病因分类病因分类 依赖依赖ACTHACTH的的CushingCushing综合征综合征（1 1）CushingCushing病：垂体（多有病：垂体（多有微腺瘤）微腺瘤）ACTHACTH分泌分泌 过多，伴肾过多，伴肾上腺皮质增生上腺皮质增生 （2 2）异位）异位AC

5、THACTH综合征：垂体以综合征：垂体以外肿瘤分泌大量外肿瘤分泌大量ACTHACTH，伴肾上腺伴肾上腺皮质增生皮质增生库欣综合征专业知识讲座11/5/20226病因分类病因分类 不依赖不依赖ACTHACTH的的CushingCushing综合征综合征 （1 1）肾上腺皮质腺瘤）肾上腺皮质腺瘤 （2 2）肾上腺皮质癌）肾上腺皮质癌 （3 3）不依赖）不依赖ACTHACTH的双侧肾上腺小结的双侧肾上腺小结节性增生节性增生 （4 4）不依赖）不依赖ACTHACTH的双侧肾上腺大结的双侧肾上腺大结节性增生节性增生库欣综合征专业知识讲座11/5/20227病理生理和临床表现病理生理和临床表现 一、脂代谢

6、障碍：一、脂代谢障碍：面部和躯干脂面部和躯干脂肪堆积肪堆积 满月脸、向心性肥胖满月脸、向心性肥胖 二、蛋白质代谢障碍：二、蛋白质代谢障碍：瘀斑、紫瘀斑、紫纹、骨质疏松、生长发育障碍纹、骨质疏松、生长发育障碍 三、糖代谢障碍：三、糖代谢障碍：IGTIGT、类固醇类固醇性性DMDM库欣综合征专业知识讲座11/5/20228病理生理和临床表现病理生理和临床表现 四、电解质紊乱：四、电解质紊乱：潴钠、排钾，潴钠、排钾，低钾性碱中毒低钾性碱中毒 五、心血管病变：五、心血管病变：高血压、左心高血压、左心室肥大、室肥大、心衰和脑血管意外、心衰和脑血管意外、动静脉血栓动静脉血栓库欣综合征专业知识讲座11/5/

7、20229病理生理和临床表现病理生理和临床表现 六、对感染抵抗力减弱：六、对感染抵抗力减弱：皮肤真菌皮肤真菌感染、化脓性细菌感染不易局限。感染、化脓性细菌感染不易局限。七、造血系统改变：七、造血系统改变：多血质外貌、多血质外貌、WBCWBC增高但淋巴细胞和嗜酸性粒细胞增高但淋巴细胞和嗜酸性粒细胞均减少均减少库欣综合征专业知识讲座11/5/202210病理生理和临床表现病理生理和临床表现 八、性功能障碍八、性功能障碍 F F：多囊卵巢综合征、女性男性化；多囊卵巢综合征、女性男性化；M M：性欲减退、阴茎缩小、睾丸变性欲减退、阴茎缩小、睾丸变 小。小。九、精神、神经障碍九、精神、神经障碍 十、皮肤

8、色素沉着：十、皮肤色素沉着：异位异位ACTHACTH综合征、重症综合征、重症CushingCushing病病库欣综合征专业知识讲座11/5/202211库欣综合征专业知识讲座11/5/202212库欣综合征专业知识讲座11/5/202213各种类型的病因及临床特点各种类型的病因及临床特点 一、依赖垂体一、依赖垂体ACTHACTH的的CushingCushing病：病：70%70%由于过量由于过量ACTHACTH刺激，双侧肾上腺刺激，双侧肾上腺皮质（束状带细胞）弥漫性增生，皮质（束状带细胞）弥漫性增生，部分呈大结节性增生部分呈大结节性增生库欣综合征专业知识讲座11/5/202214各种类型的病因

9、及临床特点各种类型的病因及临床特点ACTHACTH微腺瘤：微腺瘤：80%80%ACTHACTH大腺瘤：大腺瘤：10%10%，垂体占位的症，垂体占位的症状及视交叉受压迫的表现状及视交叉受压迫的表现ACTHACTH细胞增生：下丘脑功能紊乱细胞增生：下丘脑功能紊乱 库欣综合征专业知识讲座11/5/202215各种类型的病因及临床特点各种类型的病因及临床特点 二、异位二、异位ACTHACTH综合征：综合征：10%10%，垂体外，垂体外肿瘤产生肿瘤产生ACTHACTH，包括肺癌、支气管包括肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌等。类癌、胸腺癌、胰腺癌等。1.1.缓慢发展型：缓慢发展型：肿瘤恶性程度低，肿瘤恶性

10、程度低，如类癌，临床表现及实验室检查类如类癌，临床表现及实验室检查类似似CushingCushing病病 库欣综合征专业知识讲座11/5/202216各种类型的病因及临床特点各种类型的病因及临床特点2.2.迅速进展型：迅速进展型：肿瘤恶性程度高，肿瘤恶性程度高，临床不出现典型临床不出现典型CushingCushing综合征综合征表现。（体重降低、乏力、食欲表现。（体重降低、乏力、食欲减退、明显低血钾、高血压、水减退、明显低血钾、高血压、水肿、色素沉着、肿、色素沉着、IGTIGT、DMDM）血血ACTHACTH及血、尿皮质醇升高特别明及血、尿皮质醇升高特别明显显库欣综合征专业知识讲座11/5/2

11、02217各种类型的病因及临床特点各种类型的病因及临床特点 三、肾上腺皮质腺瘤：三、肾上腺皮质腺瘤：15-20%15-20%成年、男性多见，起病缓慢，成年、男性多见，起病缓慢，病情中等度。圆形或椭圆形，直病情中等度。圆形或椭圆形，直径径 3-4 3-4cmcm，包膜完整包膜完整 四、肾上腺皮质癌：四、肾上腺皮质癌：5%5555umol,umol,尤其尤其 70 70umolumol，诊断意义诊断意义大。大。24 24h h尿游离皮质醇多尿游离皮质醇多304304nmolnmol。小剂量地塞米松抑制试验不能被小剂量地塞米松抑制试验不能被抑制。抑制。血浆皮质醇升高，昼夜节律消失。血浆皮质醇升高，昼

12、夜节律消失。（正常人（正常人-）库欣综合征专业知识讲座11/5/202225诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断二、病因诊断二、病因诊断重要、病因不同、治疗不同。重要、病因不同、治疗不同。原则：原则：各型特点、影象学检查、血尿皮各型特点、影象学检查、血尿皮质醇、血质醇、血ACTHACTH、动态试验动态试验困难：垂体困难：垂体CushingCushing病与异位病与异位ACTHACTH综合征（缓慢发展型）鉴别。胸综合征（缓慢发展型）鉴别。胸部病变部病变60%60%库欣综合征专业知识讲座11/5/202226二、病因诊断二、病因诊断（一）一）CushingCushing病：病：1 1、大剂量地塞米松抑制试

13、验可抑制、大剂量地塞米松抑制试验可抑制 2 2、血、血ACTHACTH高于正常或正常高值高于正常或正常高值 3 3、美替拉酮试验有反应、美替拉酮试验有反应 4 4、肾上腺、肾上腺B B超超/CTCT未见肿瘤未见肿瘤 5 5、蝶鞍、蝶鞍X X线或线或CTCT可有垂体瘤表现可有垂体瘤表现库欣综合征专业知识讲座11/5/202227诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断（二）肾上腺肿瘤（分泌呈自主性）（二）肾上腺肿瘤（分泌呈自主性）1 1、大剂量地塞米松抑制试验不能被、大剂量地塞米松抑制试验不能被抑制抑制 2 2、血、血ACTHACTH低于正常低于正常 3 3、对美替拉酮试验无反应、对美替拉酮试验无反应 4

14、4、肾上腺、肾上腺B B超及超及/或或CTCT发现肾上腺占发现肾上腺占位病变位病变库欣综合征专业知识讲座11/5/202228（二）肾上腺肿瘤（二）肾上腺肿瘤肾上腺腺瘤和肾上腺癌相鉴别肾上腺腺瘤和肾上腺癌相鉴别 1 1、2424h h尿尿17-17-酮皮质类固醇：癌者明酮皮质类固醇：癌者明显升高，瘤者正常或低于正常显升高，瘤者正常或低于正常 2 2、肾上腺、肾上腺CT/BCT/B超：瘤者直径超：瘤者直径55cm,cm,圆形或椭圆形圆形或椭圆形,密度比较均匀密度比较均匀;癌者癌者较大较大,分叶分叶,密度不均匀密度不均匀 3 3、肾上腺癌有时有远处转移、肾上腺癌有时有远处转移库欣综合征专业知识讲座

15、11/5/202229二、病因诊断二、病因诊断（三）异位（三）异位ACTHACTH综合征综合征 1 1、常规作胸部、常规作胸部X X线检查，必要时作线检查，必要时作断层或断层或CTCT 2 2、作相应部位静脉插管分段采血测作相应部位静脉插管分段采血测ACTHACTH，ACTHACTH升高升高 3 3、作、作CRHCRH兴奋试验：正常人及兴奋试验：正常人及CushingCushing病有明显反应，而异位病有明显反应，而异位ACTHACTH患者大多无反应患者大多无反应 4 4、大剂量地塞米松抑制试验不能被、大剂量地塞米松抑制试验不能被抑制抑制库欣综合征专业知识讲座11/5/202230疑诊疑诊库欣

16、综合库欣综合征征库欣综合征库欣综合征单纯性肥胖单纯性肥胖肾上腺皮质增肾上腺皮质增生生肾上腺肿瘤或异位肾上腺肿瘤或异位ACTH综合征综合征尿尿17OH或或UFC、血浆皮质血浆皮质醇醇小剂量小剂量DST不被抑不被抑制制被抑被抑制制被抑制或对甲吡酮有被抑制或对甲吡酮有反应反应不被抑制或对甲吡酮无不被抑制或对甲吡酮无反应反应大剂量大剂量DST或甲吡酮试或甲吡酮试验验B超、超、CT或或MRI检查检查（库欣病）（库欣病）库欣综合征专业知识讲座11/5/202231异位异位ACTH综合征综合征肾上腺肿瘤肾上腺肿瘤肾上腺腺瘤肾上腺腺瘤肾上腺癌肾上腺癌血血ACTH及其相关肽及其相关肽测定搜寻异位肿瘤测定搜寻异位

17、肿瘤ACTH及其相及其相关肽增高和关肽增高和/或或有异位肿瘤有异位肿瘤不增高或稍增不增高或稍增高高显著增高显著增高ACTH及其相关肽及其相关肽减低无异位肿瘤减低无异位肿瘤尿尿17KS或血尿或血尿DHEA测定测定库欣综合征专业知识讲座11/5/202232诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断三、鉴别诊断三、鉴别诊断 1.1.单纯性肥胖：单纯性肥胖：尿皮质醇、尿皮质醇、尿尿17-17-羟排量虽较高、小剂羟排量虽较高、小剂 2.2 2.2型糖尿病：型糖尿病：尿尿17-17-羟偏高、羟偏高、无无CushingCushing综合征表现，血皮质综合征表现，血皮质醇昼夜节律不消失醇昼夜节律不消失 库欣综合征专业知识

18、讲座11/5/202233鉴别诊断鉴别诊断3.3.酗酒兼有肝损害者：酗酒兼有肝损害者：假性假性CushingCushing综合征，如血、尿皮质综合征，如血、尿皮质醇增高，不被小剂量地塞米松所醇增高，不被小剂量地塞米松所抑制等，戒酒后抑制等，戒酒后4.4.抑郁症：抑郁症：尿皮质醇、尿尿皮质醇、尿17-17-羟、羟、尿尿17-17-酮可增高也不能被地塞米酮可增高也不能被地塞米松抑制，但无松抑制，但无CushingCushing综合征表综合征表现现库欣综合征专业知识讲座11/5/202234治疗：治疗：应根据不同病因作相应的治疗应根据不同病因作相应的治疗一、一、CushingCushing病病 1

19、1、经蝶窦切除垂体微腺瘤：首选疗、经蝶窦切除垂体微腺瘤：首选疗法法 2 2、一侧肾上腺全切，另一侧肾上腺、一侧肾上腺全切，另一侧肾上腺大部分或全切除术（如经蝶手术未大部分或全切除术（如经蝶手术未能发现并摘除垂体微腺瘤或某种原能发现并摘除垂体微腺瘤或某种原因不能做垂体手术时）因不能做垂体手术时）库欣综合征专业知识讲座11/5/202235治疗：治疗：3 3、垂体大腺瘤需开颅手术治疗、垂体大腺瘤需开颅手术治疗 4 4、影响神经递质的药物、影响神经递质的药物 5 5、阻滞肾上腺皮质激素药物、阻滞肾上腺皮质激素药物 二、肾上腺腺瘤：二、肾上腺腺瘤：手术切除。手术切除。库欣综合征专业知识讲座11/5/2

20、02236治疗治疗三、肾上腺腺癌：三、肾上腺腺癌：尽可能早期手尽可能早期手术切除，未能根治或已有转移者术切除，未能根治或已有转移者用药物治疗，减少肾上腺皮质激用药物治疗，减少肾上腺皮质激素的产生。素的产生。库欣综合征专业知识讲座11/5/202237治疗治疗四、不依赖四、不依赖ACTHACTH小结节或大结节小结节或大结节性双侧肾上腺增生：性双侧肾上腺增生：双侧肾上腺双侧肾上腺全切，术后作激素替代。全切，术后作激素替代。五、异位五、异位ACTHACTH综合征：综合征：治疗原发治疗原发癌，如不能根治，则需用肾上腺癌，如不能根治，则需用肾上腺皮质激素合成阻滞药皮质激素合成阻滞药库欣综合征专业知识讲座

21、11/5/202238阻滞肾上腺皮质激素合成的药物阻滞肾上腺皮质激素合成的药物 双氯苯二氯乙烷：双氯苯二氯乙烷：使肾上腺皮质使肾上腺皮质束状带和网状带萎缩、出血、细束状带和网状带萎缩、出血、细胞坏死。胞坏死。氨鲁米特：氨鲁米特：能抑制胆固醇转变为能抑制胆固醇转变为孕烯醇酮，皮质激素的合成受阻孕烯醇酮，皮质激素的合成受阻库欣综合征专业知识讲座11/5/202239阻滞肾上腺皮质激素合成的药物阻滞肾上腺皮质激素合成的药物 美替拉酮：美替拉酮：能抑制肾上腺皮质能抑制肾上腺皮质11-11-羟化酶，从而抑制皮质醇的羟化酶，从而抑制皮质醇的生物合成。生物合成。酮康唑：酮康唑：可使皮质类固醇的产生可使皮质类

22、固醇的产生减少。减少。库欣综合征专业知识讲座11/5/202240原发性慢性肾上腺皮质功能减退症原发性慢性肾上腺皮质功能减退症 原发性原发性（AddisonAddison病）：病）：由于由于自身免疫、结核、真菌等感染或自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分引起肾上腺皮质上腺的绝大部分引起肾上腺皮质激素分泌不足所致。激素分泌不足所致。继发性继发性：下丘脑下丘脑-垂体病变引垂体病变引起促肾上腺皮质激素（起促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）分分泌不足所致。泌不足所致。库欣综合征专业知识讲座11/5/202241病因病因 肾上腺结核：肾上腺

23、结核：以往最常见，约占以往最常见，约占80%80%。特发性肾上腺萎缩：特发性肾上腺萎缩：自身免疫自身免疫 常伴有其他器官特异性自身免疫病。常伴有其他器官特异性自身免疫病。目前约占目前约占70%70%。其他原因其他原因 ：恶性肿瘤转移、白血恶性肿瘤转移、白血病浸润、真菌感染病浸润、真菌感染库欣综合征专业知识讲座11/5/202242病理生理和临床表现病理生理和临床表现 一、醛固酮缺乏一、醛固酮缺乏 直立性低血压、直立性低血压、昏厥、休克高血钾和轻度代谢性酸昏厥、休克高血钾和轻度代谢性酸中毒中毒 二、皮质醇缺乏二、皮质醇缺乏 1 1、胃肠道、胃肠道 ：厌食：厌食 2 2、神经、精神系统：精神委靡、

24、淡、神经、精神系统：精神委靡、淡漠、记忆力减退漠、记忆力减退 3 3、心血管系统：低血压、心脏缩小、心血管系统：低血压、心脏缩小 4 4、肾、肾 低钠血症低钠血症库欣综合征专业知识讲座11/5/202243病理生理和临床表现病理生理和临床表现 5 5、代谢障碍、代谢障碍 空腹低血糖空腹低血糖 6 6、对垂体、对垂体ACTHACTH、MSHMSH、LPHLPH的反的反馈减弱，皮肤、馈减弱，皮肤、黏膜色素沉着黏膜色素沉着。7 7、对应激减弱、对应激减弱，肾上腺危象，肾上腺危象 8 8、生殖系统、生殖系统 女性月经失调或女性月经失调或闭经，男性功能减退闭经，男性功能减退库欣综合征专业知识讲座11/5

25、/202244病理生理和临床表现病理生理和临床表现 三、肾上腺危象三、肾上腺危象 常发生于应常发生于应激下。表现为恶心、呕吐腹泻、激下。表现为恶心、呕吐腹泻、脱水、血压降低、心率快、高热、脱水、血压降低、心率快、高热、低血糖、低钠血症、血钾可高可低血糖、低钠血症、血钾可高可低、休克、昏迷。低、休克、昏迷。库欣综合征专业知识讲座11/5/202245实验室检查实验室检查 一、血液生化一、血液生化 低血钠、高血钾、空腹低血钠、高血钾、空腹低血糖。低血糖。二、血常规检查二、血常规检查 正细胞型正色素性正细胞型正色素性贫血。贫血。三、激素检查三、激素检查 1 1、基础血、尿皮质醇、尿、基础血、尿皮质醇

26、、尿17-17-羟降低但羟降低但也可接近正常也可接近正常 2 2、ACTHACTH兴奋试验具诊断价值兴奋试验具诊断价值 3 3、血、血ACTHACTH测定：原发性（测定：原发性（AddisonAddison病）病）明显升高（可与继发性鉴别）明显升高（可与继发性鉴别）库欣综合征专业知识讲座11/5/202246实验室检查实验室检查 四、影象学检查四、影象学检查 1 1、X X线检查：心脏缩小，呈垂直线检查：心脏缩小，呈垂直位。肾上腺结核可见局部钙化阴位。肾上腺结核可见局部钙化阴影影 2 2、CTCT检查：结核、肿瘤所致者检查：结核、肿瘤所致者可见肾上腺增大可见肾上腺增大库欣综合征专业知识讲座11

27、/5/202247鉴别诊断鉴别诊断 1 1、与某些慢性消耗性疾病伴有、与某些慢性消耗性疾病伴有原因不明的少食、消瘦、低血压、原因不明的少食、消瘦、低血压、低血糖及皮肤、黏膜色素沉着鉴低血糖及皮肤、黏膜色素沉着鉴别。别。2 2、与继发性肾上腺皮质功能减、与继发性肾上腺皮质功能减退症鉴别退症鉴别库欣综合征专业知识讲座11/5/202248治疗治疗 一、卫生保健教育一、卫生保健教育 二、饮食二、饮食 含高糖、高蛋白、丰富含高糖、高蛋白、丰富多种维生素、补充多种维生素、补充510510克食盐克食盐 三、肾上腺皮质激素替代治疗三、肾上腺皮质激素替代治疗 1 1、糖皮质激素：氢化可的松、强的、糖皮质激素：氢化可的松、强的松松 2 2、盐皮质激素：、盐皮质激素：9 9a-a-氟氢可的松氟氢可的松 四、应激状态时治疗四、应激状态时治疗：氢化可的松氢化可的松一天总量不少于一天总量不少于300300mgmg库欣综合征专业知识讲座11/5/202249